COVID-신장 논쟁 : SARS-CoV-2가 직접 신장 감염을 일으킬 수 있습니까?
Mar 22, 2022
웨이 링 라우a조나단 E. 주커만b아제이 굽타a카미아르 칼란타르-자데a
추상적인
문맥:SARS-CoV-2가 직접 감염을 일으키는지 여부 확인신장이미징 및 분자 도구의 한계로 인해 도전적입니다.
검토 주제 :점점 더 많은 충돌이 발생합니다.신장생검 및 부검 보고서는이 논란의 여지가있는 문제를 강조합니다.
두 번째 의견 :집단적 증거에 기초하여, 혈역학적 안정성과 산소화를 개선하거나 보체 활성화를 약화시키는 치료법은 급성 개선될 가능성이 높다.신장 부상COVID-19에서. 이때, 바이러스 감염 및 복제의 억제 여부가 직접 조절되는지 여부신장손상은 결정적이지 않습니다.
키워드:COVID-19 · 사스-CoV-2 ·신장병리학 · 면역조직화학 · 리보핵산
시스탄체데저디콜라방지신장질병, 샘플을 얻으려면 여기를 클릭하십시오.
소개
2019년 말 중국에서 발생한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 바이러스는 코로나19 대유행으로 이어졌고, 2020년 10월 1일 현재 100만 명이 넘는 생명을 앗아갔다. SARS-CoV-2는 광범위한 유기 기성, 즉 많은 장기 시스템의 세포가 직접 감염 될 수 있으며 바이러스의 저장소로 작용할 수 있음을 보여줍니다. 안지오텐신 전환 효소 2 (ACE2)는 SARS-CoV-2의 기능적 수용체이며 대부분의 장기에서 발현되며 가장 높은 발현률을 보입니다.신장(근위 세뇨관 세포 및 podocytes) 및 장폐색 [1]. ACE2 조직 분포에 대해 알려진 것을 감안할 때, 급성 사이의 연관성신장COVID-19의 부상 및 사망 위험 증가, 그리고 치료 대상을 식별해야 할 긴급한 필요성, SARS-CoV-2 관련 것은 놀라운 일이 아닙니다.신장부상은 활발한 연구 분야입니다.
SARS-CoV-2 급성 몇 가지 간접 경로신장부상해명되었습니다.신장병리학은 바이러스-유도된 사이토카인 폭풍, 저산소혈증, 및 다약학의 조합으로 인해 중증일 때 괴사를 포함하는 다양한 정도의 급성 세뇨관 손상을 나타낸다. 보체 및 응고 캐스케이드는 트리거되고 서로 활성화될 수 있다[2]; 그러나 신장 혈전성 미세 혈관 병증은 사례의 하위 집합에서만 존재합니다 [3-6]. 사구체 질환의 몇 가지 사례가보고되었으며, 가장 흔한 것은 고위험 APOL1 유전자 변이체와 관련 될 수있는 사구체 병증 [6-10]을 붕괴시키는 것입니다 [7-9]. 최소 변화 질환, 막성 사구체 병증, 항 GBM 질환, 감염 관련 사구체 신염 및 ANCA-관련 혈관염도 SARS-CoV-2 감염과 동시에 보고되었다[3, 6, 7, 11-13].
직접 바이러스 여부신장SARS-CoV-2로 발생하는 감염은 논란의 여지가있는 주제입니다. 검출 방법은 조직학, 즉 면역조직화학(IHC) 및 투과 전자 현미경(TEM) 및 리보핵산(RNA) 분석, 즉 계내 혼성화(RNA-ISH) 및 정량적 실시간 역전사효소-중합효소 연쇄반응(RT-PCR)을 포함한다. 이러한 방법에는 고유 한 제한이 있습니다.
IHC는 항체 프로브가 특이적인 경우에만 유효하며; 불행하게도, SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 단백질(NP) 및 스파이크(S) 항원을 표적으로 하는 상업적으로 이용가능한 항체는 잘 검증되지 않았다. 특히, 클론 ID:019(시노 생물학, 베이징, 중국)로부터의 항SARS-NP 항-바디에 대한 우려가 있는데, 이는 다수의 조건에서 시험되어 비특이적 양성 염색을 나타냈다.신장실질 [8]. 더욱이, 근위 세뇨관은 그들의 in-tense 흡수 능력 때문에 많은 항체의 비특이적 염색에 취약하다.
TEM은 수많은 초구조 (바이러스 유사 입자라고 함)가 바이러스를 모방 할 수 있기 때문에 도전적입니다 [14]. 예를 들어, 관형 상피 세포에서 podocyte 세포질 및 클라트린-코팅된 endocytosed 소포에서 다낭체는 바이러스성 코로나의 출현을 가질 수 있다[8, 15]. COVID 이전 시대의 생검에 대한 여러 조사는 "SARS-CoV-2 바이러스 입자"로보고 된 것과 형태 학적으로 동일한 구조를 입증했습니다 [16, 17]. 현재까지 특정 바이러스 항원에 대한 면역 전자 현미경을 활용한 연구는 보고되지 않았다.
RNA 분석은 가장 민감하고 특이적인 것으로 간주되지만, 바이러스가 검출 수준 이하로 존재하는 경우 제한될 수 있다. RT-PCR은 조직 샘플의 균질화가 필요하며 혈액이 샘플에서 조심스럽게 씻겨 나가지 않으면 위양성을 보고할 수 있으므로 검사가 실제로 세포외 순환 바이러스를 검출합니다. 더욱이, 부검시에 조직 샘플이 얻어진다면, 사후 부분해 및 세포 변성의 정도는 바이러스 검출 분석의 해석을 복잡하게 만들 수 있다.
신장을위한 시스 탄치 허브
2020 년 4 월과 11 월 사이에 발표 된 상충되는 연구는 SARS-CoV-2가 직접적인 원인이되는지에 대한 지속적인 논쟁을 불러 일으켰습니다.신장감염 (표 1). 여러 사후 연구에서 SARS-CoV-2by 전자 현미경, IHC 및 / 또는 RNA 분석 [18-23] (Diao et al.의 medRxiv 프리 프린트 포함)의 검출을보고했습니다. 참고로, 이들 연구 중 2개는 상기 논의된 바와 같이 비특이적 신호에 대한 우려를 제기한 항-SARS-NP 항체를 이용하였다[8]. Puelles et al. [22] 는 사구체 및 세뇨관에서 바이러스 RNA의 펑크 염색에 대한 강제적 인 증거를 현장 혼성화에 의해 제공했으며, 그들의 연구에는 여러 SARS-CoV-2 음성 대조군이 포함되었습니다. Braun et al. [20]의 연구는 SARS-CoV-2 환자로부터 부검 당시 얻은 균질화 된 신장 표본을 활용하여 배양 된 영장류 신장 관형 상피 세포의 성공적인 감염을 입증했습니다. 그러나 신장 조직의 잔류 혈액 내에 바이러스가 존재할 가능성도이 관찰을 설명 할 수 있습니다.
참고로, 부검 조직에서 RNA-ISH를 해석하는 데 어려움이 보고되었으며[5] 이에 의해 SARS-CoV-2 양성 및 음성 환자 모두에서 드물게 관상 양성이 존재한다. 따라서, 부검 조직에서, RNA-ISH는 위양성을 보일 수 있고, 역치는 참 양성 염색에 대한 특성뿐만 아니라, 확립되어야 한다.
대조적으로, 살아있는 환자 및 기타 부검 연구의 생검 데이터는 IHC, RT-PCR 및 RNA-ISH [3, 5-11, 15, 24, 25]를 통해 신장에서 SARS-CoV-2를 검출하지 못했습니다. 바이러스 검출의 부재는 초기 SARS-CoV-2 감염과 신장 생검 또는 부검 사이에 지연이 빈번하게 있기 때문에 신장에서 바이러스 제거를 반영 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 부정적인 보고서는 SARS-CoV-2가 소변에서 거의 발견되지 않으며 소변 수치가 신장 손상의 정도와 관련이 없다는 사실과 더 일치합니다 [26, 27]. 또한, 혈중 농도도 일반적으로 낮거나 검출 할 수 없습니다 [27]. 이러한 데이터는 SARS-CoV-2 신장 합병증의 대다수가 간접적 인 메커니즘으로 인해 발생할 가능성이 높다는 개념을 뒷받침하며, 소수의 사례가 실제로 직접적인 신장 바이러스 감염을 나타낼 수 있다고하더라도.
이러한 논란을 감안할 때, 향후 연구는 SARS-CoV-2 양성 및 음성 조직을 포함한 엄격한 통제를 활용해야합니다. IHC, RNA-ISH 및 면역 전자 현미경을 포함한 다중 모델 검출 전략이 보증됩니다. 우리는 면역 전자 검출이 없으면 전자 현미경에 의한 형태 학적 평가만으로는 바이러스 입자의 존재를 확인하기에 충분하지 않다고 생각합니다. 다행스럽게도 SARS-CoV-2 항체 및 RNA-ISH에 대한 발표 된 검증 연구가 등장하고 있습니다 [28] 이는 적절한 상업적으로 이용 가능한 항체 및 RNA-ISH 프로브의 사용을 안내하는 데 도움이 될 것입니다.
인간 신장 세포에서의 바이러스 복제의 증거는 확인되어야 한다[29, 30]. 집단적 증거에 따르면, 혈역학적 안정성과 산소화를 개선하거나 보체 활성화를 약화시키는 치료법은 COVID-19의 급성 신장 손상을 개선 할 가능성이 큽니다. 이때, 바이러스 감염 및 복제의 억제가 신장 손상을 직접적으로 조절하는지 여부는 결정적이지 않다.
신장에 대한 cistanche 발기 부전
이해 상충 선언문
W. L. Lau는 Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi 및 ZS Pharma로부터 명예 및 / 또는 지원을 받았습니다. J.E. Zuckerman은 라이카 바이오시스템즈의 유료 컨설턴트입니다. A. Gupta는 CO-VID-19에 대한 치료제로서 라마트로반을 포함한 PGD2 및 트롬복산 A2 길항제의 사용을 위한 3건의 잠정특허출원을 제출하였다(출원번호 63/003,286, 2020년 3월 3일 출원, 2020년 4월 3일에 출원된 출원번호 63/005,205, 2020년 5월 2일에 출원된 63/027,751호). K. Kalantar-Zadeh는 Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate 및 ZS Pharma로부터 명예 및 / 또는 지원을 받았습니다.
신장학, 고혈압 및 신장 이식, 캘리포니아 어바인 의과 대학, 오렌지, 캘리포니아, 미국의 한 부문;
b 병리학 및 실험실 의학과, 데이비드 게펜 의과 대학 로스 앤젤레스, 로스 앤젤레스, 캘리포니아, 미국
자금 출처
저자는 NIH NINDS R01- NS113337 (W.L.L.) 및 NIH NIDDK K24-DK091419 (K.K.Z.)의 자금을 인정합니다.
저자 기여
W.L.L.과 J.E.Z.는 원고 초안을 작성했습니다. W.L.L., J.E.Z., A.G., K.K.Z.는 개정을 하고 최종 원고 버전을 승인했습니다.
신장을위한 cistanche와 tongkat ali
참조
1. 마르티네즈 - 로하스 MA, 베가 - 베가 O, 보바딜라 NA. 신장은 SARS-CoV-2의 표적입니까? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Jun 1; 318(6):F1454–f62.
2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. COVID-19의 급성 신장 손상 : 뚜렷한 병리 생리학의 새로운 증거. J Am Soc Nephrol. 2020 7월;31(7):1380–3.
3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. 급성 신장 손상 또는 단백뇨를 앓고있는 COVID-19 환자에서 수행 된 신장 생검의 다중 센터 임상 병리학 적 상관 관계. Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. COVID-19 환자의 혈전성 미세혈관병증. 신장 Int. 2020 8 월;98(2): 509–12.
5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. COVID-19 환자의 사후 신장 병리학 소견. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.
6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19 : 관련 신장 손상 : 신장 생검 결과의 사례 시리즈. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.
7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. COVID-19 환자의 신장 생검 소견. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.
8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. COVID-19 환자의 사구체 병증 붕괴. 신장 Int 하원 의원 2020 Jun;5(6):935–9.
9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. COVID-19, 신장 손상 및 단백뇨 환자의 신장 생검 소견. Am J Kidney Dis.
2020 11월 18일.
10. Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ah-mad S, Nickolas T, et al. COVID-19 감염 후 사구체 병증이 붕괴되어 급성 신장 손상. 신장 Int 하원 의원 2020 Apr 28;5(6):940–5.
11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. 급성 신장 손상 또는 단백뇨를 앓고있는 COVID-19 환자에서 수행 된 신장 생검의 다중 센터 임상 병리학 적 상관 관계. Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. CO-VID-19 유행성 동안 항사구체 기저막 질환. 신장 Int. 2020 Sep; 98(3):780–1.
13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. De Novo ANCA-as-sociated vasculitis with glomerulonephritis in COVID-19. 신장 Int 하원 의원 2020 Nov;5(11): 2079–83.
14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivesicular body는 COVID-19가없는 환자에서 SARS-CoV-2를 모방합니다. 신장 Int. 2020 Jul;98(1):233–4.
15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. AKI 및 COVID-19 환자 12 명을 대상으로 한 사후 신장 생검 물질의 조직 병리학 적 및 초 구조적 소견. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.
