제2형 당뇨병 Ⅱ형 Zucker 당뇨병 지방 쥐의 신장 손상, GRP78 및 Autophagy 관련 인자에 대한 Shenqiwan의 영향

참고: 대조군과 비교하여 *P < {{0}}.05; #P < 0.05, 모델군 대비

1: 대조군; 2: 모델 그룹; 3: Shenqiwan 그룹.

그림 3 그룹별 쥐의 신장 조직에서 GRP78, Beclin-1, LC3의 Western blotting 단백질 밴드

 

4 토론
DKD이다만성 신장 질환에 의해 발생진성 당뇨병로 인해 발생하는고혈당증,지질 대사 장애고혈당, 지질대사장애 등 다양한 병리학적 요인이 존재하기 때문에 그에 상응하는 신손상을 동반하는 경우가 많으며, 손상의 축적이 원인신장 기능 손상. 한방 DKD"낮은 제거"로 분류되며 복잡한 병인이 있는 것으로 간주됩니다.긍정적인 제나라의 결핍악의 방해 [11]. 한약 치료를 적용하면 DKD 환자의 증상을 줄이고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다[12-13]. 고혈당증, 고인슐린혈증, 비만 및 고지방식이로 인한 비만을 동반한 제2형 당뇨병의 자발적인 쥐 모델인 ZDF 쥐의 수용체 돌연변이[12]. ZDF 쥐는 렙틴 수용체 돌연변이를 가지고 있으며,고혈당증,고인슐린혈증, 비만,및 고지방 음식에 의해 유도된 내당능 장애 및 전임상 연구에서 널리 사용됨당뇨병과 관련된[14-15]. ZL 쥐는 ZDF와 유전적으로 상동이지만 상응하는 렙틴 수용체 돌연변이가 없으며, 전자는 실험에서 후자에 대한 정상 대조군 동물로 일반적으로 사용됩니다. 전자는 종종 실험에서 후자에 대한 정상 대조 동물로 사용됩니다. 6주령부터 수컷 ZDF 쥐는 연령이 증가함에 따라 ZL 쥐보다 더 높은 단백뇨 수치를 보였다. 사구체 혈관 기저막 비후 및 틸라코이드 과형성과 같은 신장 미세혈관병증이 명백합니다[16-17]. [따라서 ZDF 쥐는 DKD 연구에서 동물 모델로 널리 사용되었습니다. 고지방식이로 유도된 ZDF 랫트는 모델군에서 비만으로 나타나고 체질량 증가율이 감소하는 것이 관찰되었으며, FBG FBG 수치는 12주령에 증가하기 시작함 , 24시간 U-mAb 수준도 16주령에 증가했습니다. 모델군에서는 체질량 증가율이 감소하였고, FBG 수치는 12주령부터 증가하기 시작하였다. 이것은 DKD의 병리학적 변화와 일치합니다.

 

그만큼신장기환은 신장을 따뜻하게 하고 양기를 촉진하는 대표적인 처방이다. 현대 연구에 따르면 Kidney Qi Pill은 DKD 쥐의 신장 조직의 autophagic 활동을 향상시켜 보호 역할을 할 수 있습니다 [18]. 이 공식은 또한 autophagy를 조절하여 db/db 마우스의 사구체 발 세포를 보호할 수 있습니다[18]. 이 공식은 또한 조절을 통해 신장 기능을 향상시킬 수 있습니다.자가포식db/db 마우스의 사구체 발 세포 및 발 세포 보호 [19]. 우리의 실험 결과는 신장 제나라 약이 ZDF 쥐의 전반적인 상태를 개선하여 체질량을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다[19]. 감소된 체질량 성장률을 정상으로 회복하고, FBG 및 24시간 U-mAb를 감소시켰으며, 틸라코이드 조직 증식 및 경화증, 기저막의 불규칙한 비후 및 글리코겐 침착과 같은 병리학적 변화를 감소시킬 수 있었습니다. 이것은 신장 제나라 알약이 제2형 당뇨병 쥐의 혈당 수치를 낮춤으로써 당뇨병이 진행되는 동안 신장 조직 손상을 완화할 수 있음을 시사합니다. 소포체는 단백질 합성, 단백질 합성 및 단백질 침착의 핵심 구성 요소입니다.

소포체는 단백질 합성 및 접힘과 같은 기능을 수행하는 세포 소기관입니다. 스트레스를 받으면 단백질 합성 과정에서 단백질 합성과 접힘이 발생할 수 있습니다. 소포체는 손상을 줄이고 접히지 않은 단백질 반응(UPR)을 통해 세포의 항상성을 회복합니다. 소포체는 손상을 완화하고, 세포 항상성을 회복하며, UPR(Unfolded Protein Response)을 통해 보호 역할을 합니다. 그러나 ERS의 지속성은 하류 세포사멸 경로를 활성화하고 조직 손상을 유발합니다[20]. GRP78은 ERS의 마커 단백질로 GRP78의 발현이 증가하는 것으로 밝혀졌다.신장 조직DKD 쥐의. GRP78은 ERS의 마커 단백질로 DKD 쥐의 신장 조직에서 GRP78 발현이 증가하는 것으로 밝혀져 ERS가 DKD 발달과 밀접한 관련이 있음을 시사한다[21]. 우리의 실험에서 모델 그룹의 쥐 우리의 실험에서 모델 쥐의 신장 조직에서 GRP78 유전자 및 단백질 발현 수준이 증가한 반면 신장 제나라 알약은 GRP78 발현을 크게 감소시켰습니다. 이는 신장 알약이 ERS 및 지속적인 상태를 완화합니다. 신장 치약이 ERS를 억제하고 지속성을 완화하여 신장 조직을 보호하는 역할을 할 수 있다고 제안됩니다.

Autophagy는 잘못 접힌 단백질을 분해하고 세포 항상성을 유지할 수 있으며 이 과정은 ERS에 의해 조절될 수 있습니다[22]. 세포에서 autophagy의 상향 조절 세포 autophagy 수준을 상향 조절하면 당뇨병으로 인한 신장 손상을 줄이는 데 도움이 될 수 있음이 밝혀졌습니다[23]. 실험에서 신장 환약에 있는 쥐의 족부 세포에서 자가포식 작용이 관찰되었습니다. 따라서 본 실험에서는 쥐의 신장 조직에서 Beclin-1 및 LC3의 수준을 측정하였다.

 

Beclin-1은 자가포식 개시 사슬에서 중요한 단백질 중 하나이며 자가포식 활성에서 조절 역할을 합니다[24]. LC3는 주로 자가포식 소포의 형성에 관여하는 자가포식 마커 단백질입니다[25]. 연구에 따르면 ERS의 억제는 신장 손상을 줄일 수 있으며 이 효과는 결함 있는 자가포식의 복구를 통해 매개될 수 있습니다[26]. 우리의 실험 결과는 16 우리의 실험 결과에서 Beclin-1 유전자와 단백질의 수준이신장 조직16-주된 모델 그룹과 신장 기환 그룹의 쥐가 대조군에 비해 감소했으며 신장 알약에 있는 쥐의 신장 조직에서 Beclin-1 단백질의 수준이 감소했습니다. 그룹은 대조군에 비해 감소했습니다. 이것은 제2형 당뇨병을 가진 ZDF 쥐의 신장 조직 손상 과정에서 ZDF 쥐의 비정상적인 autophagy가 신장 조직 손상 과정에서 Beclin-1 발현의 조절 장애와 관련이 있을 수 있음을 시사하지만, Renqi Pill은 표현을 늘리지 않았습니다. 그러나 Beclin-1의 발현은 신장 제나라 약에 의해 증가된 것이 아니라 아마도 다른 autophagy 요인의 조절을 통해 증가했습니다. 실험 결과, 모델 쥐의 신장 조직에서 모델 쥐의 신장 조직에서 LC3 유전자 발현 수준의 차이는 신제약 투여군과 비교하여 통계적으로 유의하지 않았지만 대조군보다 높았다. ZDF 쥐의 신장 조직에서 LC3 단백질은 대조군보다 높았다. 이것은 ZDF 쥐의 신장 조직에서 autophagy 수준이 비정상적임을 시사합니다. 이것은 ZDF 쥐의 신장 세포의 autophagy 수준이 비정상적으로 높고 유기체가 autophagy 불균형 상태에 있을 수 있음을 시사합니다.

이것은 ZDF 쥐의 신장 세포의 자가포식 수준이 자가포식 불균형 상태에 있을 수 있으며 신장 기완이 자가포식 소포의 형성을 증가시키고 신장 손상을 줄이며 신장의 전사 후 조절을 강화하여 DKD의 진행을 지연시킬 수 있음을 시사합니다. LC3. 우리의 실험에서 우리는 ERS 및 그 매개 autophagy와 관련된 더 많은 경로 요인을 감지하지 못했습니다. 우리는 DKD 쥐의 신장 조직 손상의 분자 메커니즘에 대한 심층 연구를 수행하고 Jing Fang Ren Qi Wan의 현대적 해석을 위한 더 많은 정보를 제공하기를 희망합니다. 우리는 DKD 쥐의 신장 조직 손상의 분자 메커니즘에 대한 심층 연구를 수행하고 Jing Fang Ren Qi Wan의 현대적 해석을 위한 더 많은 실험적 기반을 제공할 것으로 기대합니다.