림프절 환자에 대한 면역억제 치료 요법은 신장 생검 및 임상 지표에 따라 개별적으로 조정되어야 합니다.

May 10, 2024

루푸스 신염(LN) 치료의 목표는 질병 활동을 늦추어 신장 및 장기적인 환자 결과를 개선하는 것입니다. 그러나 현재의 치료 옵션은 대부분의 환자에게 완전한 임상적 관해를 달성할 수 없으며, 임상적 관해 후에도 환자의 재발 및 사망률은 여전히 ​​높습니다. 따라서 대부분의 환자는 장기간의 면역억제 치료가 필요할 수 있습니다. 일부 연구에 따르면 림프절 환자는 유도 요법 후 10년이 지난 후에도 여전히 면역억제제를 사용하고 있는 것으로 나타났습니다. 일부 전문가들은 일부 림프절 환자들은 평생 면역억제 치료가 필요할 것이라고 비관적으로 추정하기도 합니다. 억제제. 반면, 면역억제제를 장기간 사용하면 감염, 회복 불가능한 장기 손상, 악성 종양이 발생할 수 있습니다. 따라서 면역억제제를 개별적으로 정확하게 조정하는 방법은 의사가 관심을 가질 만한 문제입니다.

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최근 JASN은 여러 나라(미국, 독일, 호주, 네덜란드 등) 전문가들의 공동 권고안을 발표했습니다. 그들은 환자들이 면역억제 약물 요법을 개별적으로 조정하기 위해 다양한 림프절 유도 치료 기간 동안 반복적인 신장 생검을 받아야 한다고 믿습니다. 본 글은 제안의 배경과 의의, 구체적인 로드맵 등 두 부분으로 나누어져 있다.

조언의 배경과 출처

현재 LN의 면역억제제 중단 또는 용량 감소는 LN의 완전 및 부분 완화에 기초하며, 이는 신장 기능의 개선 또는 안정화 및 단백뇨의 개선으로 정의됩니다. 그러나 단백뇨는 급성 및 만성 면역 반응의 바이오마커이기도 합니다. 림프절 치료가 진행됨에 따라 환자의 염증 수준이 감소하여 단백뇨가 감소할 수 있습니다. 그러나 네프론에 조직학적 손상이 있는 경우 단백뇨가 발생하거나 향후 요중 단백질 수치가 증가할 수도 있습니다. 그리고 이는 면역 반응의 재발로 잘못 해석될 수 있습니다.


반복적인 신장 생검에 대한 임상 연구에서 이 가설을 테스트했으며 신장 생검(또는 신장 병변)의 결과가 다양하다는 것을 보여주었습니다. 예를 들어, 세포 초승달 모양, 핵붕괴 및 섬유소성 괴사는 초기 치료 중에 빠르게 해소되는 경향이 있는 반면, 모세혈관내 증식, 유리질 침착 및 간질 염증은 3년 이상의 유지 치료 동안 더 천천히 해소됩니다. 사구체 면역글로불린과 보체 이상은 3년 이상 지속되며, 사구체 면역형광의 완전한 퇴행은 대개 10년 이상 지속됩니다. 공격적인 면역억제 요법에도 불구하고 만성 신장 손상은 질병 초기에 발생할 수 있습니다. 따라서 면역억제제 중단 또는 감량 여부를 고려할 때는 단백뇨 수준에만 근거해서는 안 되며, 다른 임상적, 조직학적(예: 신장 생검) 증거와 결합해야 합니다.

따라서 학자들은 생검으로 입증된 LN 환자 96명을 등록한 WIN-Lupus 연구를 수행하고 2~3년 동안 면역억제 요법을 받은 후 완전 또는 부분 임상 관해(구체적으로 완전 관해로 정의됨)를 달성했습니다. : 정상 또는 안정적인 신장 기능, 요침사 불활성, 단백뇨<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.


위의 데이터를 해석할 때 임상적 관해는 생검으로 확인할 수 없으므로 일부 미세염증 반응이나 병변이 신장 조직에서 여전히 발생하고 있을 가능성도 배제할 수 없다는 점에 유의해야 합니다. LuFLA 연구는 임상적으로 감지할 수 없는 조직학적 활동과 향후 LN 재발 사이의 상관관계를 보여주었습니다. LuFLA 연구에서는 최소 36개월 동안 면역억제 치료를 받고 임상적 완전관해(단백뇨)를 달성한 44명의 환자를 대상으로 진행됐다.<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.


따라서 임상적, 조직학적 관해가 있는 환자가 면역제를 중단할 수 있는지 여부를 의사가 결정하는 데 도움이 됩니다. 한 코호트 연구에 따르면 완전한 조직학적 반응(신장 조직 활동 점수 0)을 보인 환자 중 9.2%의 환자에서만 LN 재발이 발생했으며 발병률은 연간 1.5회에 불과했습니다.

위에서 언급한 연구 결과를 바탕으로 전문가들은 의사가 환자에게 약물 중단을 더 잘 안내하고 환자의 림프절 재발 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 맞춤형 면역억제제 중단 경로 맵을 개발했습니다.


12개월간 유도요법과 지지요법을 받은 림프절 환자의 경우 완전관해에 도달하면 면역억제요법을 계속해야 하며, 부분 관해를 보이는 림프절 환자의 경우 단백뇨 수준을 판단해야 한다. 단백뇨가 더 이상 호전되지 않는 림프절 환자에서는 반복 신장 생검을 고려해야 합니다. 신장 생검 결과에 따라 환자가 면역억제제를 계속 사용해야 할지, 면역억제제 치료 계획을 조정할지 여부를 판단합니다.


36~42개월간 유도요법을 받고 임상증상이 호전된 림프절 환자의 경우에는 다시 신장생검을 받아야 하며, 신장생검의 신장조직활성도 점수를 토대로 면역억제제 투여를 중단해야 할지 판단한다. 요법. 신장 조직 활성 점수가 1~2인 환자의 경우 면역억제 치료 중단 여부를 결정하기 전에 항ds-DNA 항체, 혈청 보체 등 비신장 요인을 고려해야 합니다. 신장외 루푸스 바이오마커가 지속적으로 양성인 환자의 경우, 면역억제요법을 중단하기 전에 신장 조직 활성도 점수가 0이 될 때까지 24개월마다 신장 생검을 반복해야 합니다. 환자에게 면역억제요법이 필요한 신외질환/증상이 있는 경우에는 면역억제요법을 지속해야 한다.


60~68개월의 림프절 환자의 경우 신장 조직 활성도 점수를 고려하는 것 외에 만성도 지수가 안정되면 면역억제제 치료를 중단하는 것도 고려할 수 있으나, 피부 기능 등 신장 외 요인도 고려해야 한다. 바이오마커.

Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?

시스탄체다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.

 

신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.

 

게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.

 

또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.

 

또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.

 

또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.

 

신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도, 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.

 

결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.

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