심방세동 환자에서 항응고제를 장기간 사용한 후 신장 기능에 미치는 영향
Mar 26, 2022
이한비1,42, 박요한1,6,42 외
추상적인
목적:뇌졸중 예방을 위해 심방세동(AF) 및 CHA2DS2VASc 점수가 1 이상인 환자에서 장기 경구 항응고제를 고려하거나 권장해야 합니다. 와파린과 다양한 직접 경구 항응고제(DOAC)는신장. 에 미치는 영향신장기능AF 환자에서 항응고제를 장기간 사용한 후에도 불분명합니다. 이 연구는 DOAC와 와파린이 동맥경화증 감소에 미치는 영향을 비교하는 것을 목표로 했습니다.신장기능AF가 있는 대규모 집단에서.
행동 양식:이 연구는 주로 Chang Gung Research Database의 병력(ICD 코드)을 통해 2000년부터 2018년까지 비판막 심방세동 환자를 포함했습니다. 성향 점수 일치 후 서로 다른 DOAC와 와파린 간에 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR), 추적 관찰 eGFR 및 2-년 eGFR과 기준선 eGFR 사이의 eGFR 변화를 비교했습니다. 1차 연구 종료점은급성 신장 손상(아키).
결과:3657명의 환자가 이 연구에 등록되었으며 평균 관찰 시간은 3.3 ± 0.9년이었습니다. 관찰 기간 동안 와파린군이 성향점수 매칭 전후의 DOAC군에 비해 추적관찰 중 AKI 발생률이 유의하게 더 높았다(전: 와파린 vs. DOAC: 9.2% vs. 5.2%, p < 0.001;="" 와파린="">
DOAC:8.9% 대 4.4%, p < 0.001).="" 성향점수="" 매칭="" 후="" 다비가트란군과="" xa인자억제제군="" 간에="" aki="" 발생률에는="" 차이가="" 없었다.="" aki의="" 발병률은="" 성향="" 점수="" 매칭="" 후="" rivaroxaban,="" apixaban="" 및="" edoxaban="" 그룹에서="" 유사했습니다.="" 2-년="" egfr과="" 기준선="" egfr="" 사이의="" egfr="" 변화는="" 성향="" 점수="" 일치(와파린="" 대="" doac:="" −="" 1.27="" ±="" 20.32="" 대="" -1.94="" ±="" 17.24ml)="" 후="" 와파린과="" doac="" 그룹="" 간에="" 차이가="" 없었습니다.="" in/1.73m2,="" p="">
결론:평균 관찰 시간 3.3 ± 0.9년 동안 와파린은 DOAC에 비해 AKI 발생률이 더 높았습니다. 의 감소신장기능와파린과 다른 DOAC 그룹 간에 차이가 없었습니다.
키워드:심방세동,급성 신장 손상, 사구체여과율, 와파린, 비비타민K 경구용 항응고제
연락처: ali.ma@wecistanche.com
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배경
인구 고령화로 인해 심방세동(AF)을 경험하는 환자의 수가 증가하고 있습니다. 장기 경구 항응고제는 CHA2DS2VASc 점수가=1인 AF 환자에서 고려되어야 하며 뇌졸중 예방을 위해 CHA2DS2- VASc 점수가 2 이상인 환자에게 강력히 권장됩니다. 와파린은 동맥 석회화 및 미세 혈전을 유발하여 악화에 기여하는 것으로 보고되었습니다.신장기능와파린 사용자 [1, 2]. 직접 경구 항응고제(DOAC)는 와파린에 비해 예측 가능한 항응고 효과가 있고 모니터링 요구 사항이 적으며 약물-식품 상호 작용이 적습니다[3]. 또한 와파린과 다른 DOAC는 신장에서 다르게 대사됩니다[3]. 항응고제를 필요로 하는 만성신장질환(CKD) 환자를 위한 최적의 요법은 현재 논의되고 있다[4]. 장기 항응고 요법(RE-LY)의 무작위 평가 연구에서 평균 3{13}}개월 후 와파린을 복용한 심방세동 환자는 다비가트란(와파린 대 다비가트란)을 복용한 환자에 비해 신장 기능의 더 큰 감소를 보였습니다. 15{17}} mg 대 다비가트란 11{21}} mg; − 3.68 ± 0.24 대 -2.46 ± 0.23 대 -2.57 ± 0.24ml/분, p=0 .0002 및 p=0.0009) [5]. 그러나 ROCKET-AF 시험(Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition 비교하여 예방을 위한 비타민 K 길항 작용)의 하위 그룹 분석에서 와파린을 투여받은 환자와 비교하여 리바록사반을 투여받은 환자에서 크레아티닌 청소율(CrCl)에 약간의 통계적으로 유의한 감소가 있었습니다. of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation) (warfarin vs. rivaroxaban, − 3.5 ± 15.1 vs. − 4.3 ± 14.6 mL/min, P < 0.001)="" [6,="" 7].="" 반대로="" 미국="" 의료="" 데이터베이스에서="" 리바록사반은="" 위험도를="" 19%="" 감소시키는="" 것과="" 관련이="">
AF 환자에서 와파린에 비해 급성 신장 손상(AKI) 및 5기 CKD 또는 혈액 투석으로의 진행이 18% 감소했습니다[8]. 더욱이 최근의 다기관 전향적 코호트 연구에서 직접 경구 항응고제(DOAC)를 복용하는 환자는 와파린을 복용하는 환자에 비해 신기능 감소가 더 느린 것으로 나타났지만 DOAC 사용과 신기능 감소 사이의 유리한 연관성은 부분적으로 상실되었습니다. 당뇨병 환자에서 [9]. 따라서 AF가 있는 여러 인구집단에서 DOAC와 와파린이 신장 기능 저하에 미치는 영향이 다릅니다. 또한 아시아 인구의 AF 환자에서 4가지 DOAC와 와파린의 장기 사용이 신장 쇠퇴에 미치는 영향에 대한 데이터가 제한적입니다[10].
따라서 우리는 비교를 위한 상세한 실험실 데이터가 있는 대규모 CGRD(Chang Gung Research Database)에서 DOAC와 와파린이 신장 기능 저하에 미치는 영향을 비교하기 위해 이 연구를 수행했습니다.
행동 양식
환자 인구
이 연구는 주로 CGRD에서 얻은 병력을 통해 2000년 1월부터 2018년 12월까지 심방세동 환자를 포함했습니다. CGRD는 총 10,050병상을 갖춘 4개의 3차 의료 센터와 3개의 주요 교육 병원으로 구성된 대만 최대의 의료 시스템을 기반으로 합니다[11]. CGRD에는 자세한 실험실 값 및 약물 사용에 대한 데이터가 포함되어 있습니다.
포함 기준은 다음과 같습니다. 18세 이상이고 AF(International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification(ICD{1}}CM) 코드 427.31 또는 Tenth Revision(ICD{4}) 진단을 받은 환자 }}) 코드 I480, I481, I482 및 I4891) 및 동일한 경구 항응고제(와파린 또는 DOAC)를 2년 이상 처방받은 환자. DOAC 그룹의 모든 환자는 특히 신장 기능이 저하된 동안 각 DOAC의 용량 기준에 따라 용량을 조정했습니다.
제외 기준은 다음과 같습니다: 기계적 판막, 류마티스 승모판 협착증, 폐색전증, 정맥 혈전색전증 또는 정형외과 수술 후 예방적 사용을 위해 경구 항응고제를 복용한 환자 및 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30="" ml/min인="" 환자.="" 연구="" 모집단의="" 흐름도는="" 그림="" 1에="" 나와="">
일반 인구 통계, 동반 질환, 기준선 및 추적 관찰 eGFR, 약물 사용, AKI의 존재, 혈액 투석의 필요성 및 신장 사망에 대한 데이터를 확보하고 warfarin, dabigatran 및 anti-factor 중 warfarin 및 DOAC 그룹 간 비교 Xa 억제제, 및 상이한 항인자 Xa 억제제 사이.
환자와 대중은 이 연구의 설계에 참여하지 않았지만 기관 검토 위원회의 검토 과정에 참여했습니다.
윤리적 선언
이 후향적 연구는 1975년 헬싱키 선언의 윤리 지침을 준수했으며 가오슝 창궁 기념 병원의 기관 검토 위원회(번호: 202000917B0)의 인간 연구 승인을 받았습니다.
정의
신장 질환 방정식에서 식단의 수정을 사용하여 신장 기능을 추정했습니다. AKI는 48시간 이내에 혈청 Cr이 0.3mg/dL 이상 증가하거나 혈청 Cr이 기준선의 1.5배 이상으로 증가하는 것으로 정의되었으며, 이는 알려지거나 추정됩니다. 지난 7일 이내에 발생한 것[12]. 혈액투석의 필요성은 핍뇨 또는 무뇨증이 있고 혈액투석을 받고 있는 환자로 정의하였다. 신장질환으로 인한 사망은 신장질환으로 정의하였다.
연구 종료점
1차 연구 평가변수는 AKI였고, 2차 평가변수는 혈액투석의 필요성과 신장 사망이었다.
통계 분석
데이터는 평균 ± 표준 편차 또는 숫자(백분율)로 표시됩니다. 두 그룹의 임상적 특성은 연속변수에 대한 독립표본 t-검정 또는 분산분석 검정과 범주형 변수에 대한 카이제곱검정 또는 Fisher의 정확검정을 사용하여 비교하였다. 성향 점수 매칭은 기준선 특성(성별, 연령, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심부전, 혈청 Cr, eGFR 및 안지오텐신 전환 효소 억제제[ACEI]/안지오텐신- 수용체 차단제[ARB]) 1-~{5}} 또는 1-~{7}}~2 또는 2-~{{1{13}}} -1 일치하는 분석입니다. 추정된 로짓을 사용하여 서로 다른 그룹 간의 비교를 위해 서로 다른 그룹이 가장 가까운 추정 로짓 값을 가졌습니다. 매칭 품질은 매칭 후 그룹 간의 표준화 평균 차이(ASMD)의 절대값을 사용하여 분석되었으며, 0.1보다 낮은 값은 그룹 간의 무시할 수 있는 차이를 나타냅니다. 통계적 유의성은 p-값 < 0.05로="" 설정되었습니다.="" 모든="" 분석은="" sas="" 버전="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)를="" 사용하여="">
결과
기준선 특성 및 신장 결과와파린 및 DOAC 그룹(성향 점수 일치 전)
3657명의 환자가 이 연구에 등록되었으며 평균 관찰 시간은 3.3 ± 0.9년이었습니다. 성향 점수 매칭 전 연구 모집단의 기준 특성 및 신장 결과는 표 1에 나와 있습니다. DOAC 그룹(62.5%)은 와파린 그룹(54.2%)에 비해 남성 환자가 더 많았습니다(p < {{1{18="" }}}}.001).="" 와파린="" 그룹의="" 환자는="" doac="" 그룹의="" 환자보다="" 젊었습니다(와파린="" 대="" doac,="" 66="" ±="" 11.3="" vs.="" 7{39}}="" ±="" 9.6,="" p="">< 0.001).="" 와파린="" 그룹의="" 환자는="" doac="" 그룹보다="" 고혈압과="" 고지혈증의="" 유병률이="" 낮았고="" 심부전의="" 유병률이="" 더="" 높았습니다.="" 와파린="" 그룹의="" 환자는="" doac="" 그룹의="" 환자보다="" ckd="" 병기="" 3="" 이상(와파린="" 대="" doac,="" 37.1%="" 대="" 24.6%,="" p{25}}.009)의="" 유병률이="" 더="" 높았습니다.="" cha2ds{28}}vasc="" 점수는="" 와파린과="" 다양한="" doac="" 그룹="" 간에="" 크게="" 다릅니다(p="">< 0.001).="" 와파린="" 그룹의="" 환자는="" doac="" 그룹의="" 환자보다="" acei/arb="" 사용의="" 유병률이="" 낮았습니다.="" 와파린="" 그룹의="" 평균="" inr(international="" normalized="" ratio)="" 수준은="" 1-년="" 추적="" 관찰에서="" 1.69="" ±="" 0.93,="" 2-년="" 추적에서="" 1.56="" ±="">
기준 혈청 Cr 수치는 와파린 및 다양한 DOAC 그룹 간에 유의하게 다르지만(와파린 대 DOAC, 1.09 ± 0.36 mg/dL 대 1.06 ± { {28}}.31 mg/dL, p < 0.001),="" 기준선="" egfr은="" 와파린과="" 다른="" doac="" 그룹="" 간에="" 유의하게="" 다르지="" 않았습니다(와파린="" 대="" doac,="" 70.51="" ±="" 24.95="" ml/min="" vs.="" 71.85="" ±="" 22.75="" ml/min,="" p="" {="" {18}}.128).="" 또한,="" 추적="" 조사="" 1-년="" 및="" 2-년="" egfr은="" 와파린과="" 다른="" doac="" 그룹="" 간에="" 유의한="" 차이가="" 없었습니다(표="" 1).="" 그러나="" 관찰="" 기간="" 동안="" 다른="" doac="" 그룹보다="" 와파린="" 그룹에서="" aki의="" 발생률이="" 유의하게="" 더="" 높았습니다(와파린="" 대="" doac;="" 9.2%="" 대="" 5.2%;="" p="">< 0.001).="" 관찰="" 기간="" 동안="" 와파린군과="" doac군="" 간에="" 혈액투석의="" 필요성과="" 신장="" 사망에="" 유의한="" 차이는="">
기준선 특성 및 신장 결과와파린 및 DOAC 그룹(성향 점수 매칭 후)
성향점수 매칭 후 와파린군과 DOAC군의 기준선 특성과 신장 결과를 Table 2에 나타내었다. 연령, 성별, 모든 동반질환의 유병률은 와파린군과 DOAC군 간에 유사하였다. CKD 병기 3 이상의 유병률과 평균 CHA2DS{3}}VASc 점수는 와파린과 DOAC 그룹 간에 차이가 없었습니다. ACEI/ARB 사용의 유병률은 와파린 그룹과 DOAC 그룹 간에 유사했습니다.
성향 점수 매칭 후 와파린 그룹과 DOAC 그룹 간에 혈청 Cr 수준, 기준 eGFR, {{0}}년 및 2-년 추적 eGFR에는 유의한 차이가 없었습니다(표 2 ) (그림 2A). 또한, 2-년 eGFR과 기준선 eGFR 사이의 eGFR 변화는 와파린과 DOAC 그룹 간에 차이가 없었습니다(와파린 대 DOAC: − 1.27 ± 20.32 vs. -1.94 ± 17.24mL/분/ 1.73m2, p{18}}.461)(그림 2B). 하위 그룹 분석에서 연령 70세 이상 또는 70세 미만, 당뇨병 유/무, 심부전 유/무, 고혈압 유/무, ACEI/ARB 사용 유/무, 또는 CKD 병기 이상 3 또는 < 3으로,="" 2-년="" egfr과="" 기준선="" egfr="" 사이의="" egfr="" 변화는="" 와파린과="" doac="" 그룹="" 간에="" 차이가="" 없었습니다(보충="" 그림="" 1).="" 그러나="" 관찰기간="" 동안="" 추적관찰="" 중="" aki의="" 발생률은="" doac군보다="" warfarin군에서="" 더="" 높았다(8.9%="" vs.="" 4.4%;="" p="">< 0.001).="" 관찰="" 기간="" 동안="" 와파린과="" doac="" 투여군="" 간에="" 혈액투석과="" 신장="" 사망의="" 발생률은="" 차이가="">
와파린, 다비가트란 및 항인자 Xa 억제제 그룹 간의 기준선 특성 및 신장 결과(성향 점수 매칭 후)
성향 점수 매칭 후 와파린, 다비가트란, 항인자 Xa 억제제 그룹의 기준선 특성 및 신장 결과는 표 3에 나열되어 있습니다. 다비가트란 그룹의 환자는 더 젊고 고혈압 및 CKD 병기의 유병률이 낮았거나 이상 3 와파린 및 항인자 Xa 억제제 그룹과 비교.
다비가트란 그룹의 환자는 와파린 및 항인자 Xa 억제제 그룹에 비해 혈청 Cr 수준이 낮고 기준선 및 추적관찰 eGFR이 더 높았습니다(그림 3A). 와파린과 항인자 Xa 억제제 그룹 간에 혈청 Cr 수치, 기준선 및 추적 관찰 eGFR에는 차이가 없었습니다. 참고로, 2-년 eGFR과 기준선 eGFR 사이의 eGFR 변화는 다비가트란, 와파린 및 항인자 Xa 억제제 그룹 간에 차이가 없었습니다(그림 3B). 하위 그룹 분석에서 연령 70 또는 < 70세="" 미만,="" 진성="" 당뇨병="" 유/무,="" 심부전="" 유/무,="" 고혈압="" 유/무,="" acei/arb="" 사용="" 여부="" 또는="" ckd="" 포함="" 단계="" 3="" 이상="" 또는="" 3="" 미만인="" 경우,="" 2-년="" egfr과="" 기준선="" egfr="" 사이의="" egfr="" 변화는="" 다비가트란,="" 와파린="" 및="" 항인자="" xa="" 억제제="" 그룹="" 간에="" 차이가="" 없었습니다(보충="" 그림="" 2).="" 그러나="" 관찰="" 기간="" 동안="" aki의="" 발생률은="" dabigatran="" 및="" anti-factor="" xa="" 억제제="" 그룹에="" 비해="" warfarin="" 그룹에서="" 유의하게="" 더="" 높았다(10.2%="" vs.="" 4.3%="" vs.="" 5.4%;="" p="">< 0.001)(table="" 3).="" 다비가트란과="" 항인자="" xa="" 억제제="" 군="" 간에="" aki="" 발생률에는="" 차이가="" 없었다.="" 혈액투석="" 및="" 신장="" 사망의="" 발생률은="" warfarin,="" dabigatran="" 및="" anti-factor="" xa="" 억제제="" 그룹="" 간에="" 유사했습니다(표="">
세 가지 중 기준 특성 및 신장 결과다양한 항인자 Xa 억제제 그룹(성향 점수 매칭 후)
성향 점수 매칭 후 rivaroxaban, apixaban 및 edoxaban 그룹의 기준선 특성 및 신장 결과는 표 4에 나열되어 있습니다. 혈관 질환은 세 그룹 간에 유의하게 다른 유일한 동반이환이었습니다.
성향 점수 매칭 후 rivaroxaban, apixaban 및 edoxaban 그룹 간에 기준선 eGFR, 1-년 및 2-년 추적 eGFR에는 유의한 차이가 없었습니다(표 4)(그림 4A). 더욱이, 2-년 eGFR과 기준선 eGFR 사이의 eGFR 변화는 rivaroxaban, apixaban 및 edoxaban 그룹 간에 차이가 없었습니다(그림 4B). 하위 그룹 분석에서 연령 70세 이상 또는 70세 미만, 당뇨병 유/무, 심부전 유/무, 고혈압 유/무, ACEI/ARB 사용 유/무, 또는 CKD 병기 이상 3 또는 < 3으로,="" 2-년="" egfr과="" 기준선="" egfr="" 사이의="" egfr="" 변화는="" rivaroxaban,="" apixaban="" 및="" edoxaban="" 그룹="" 간에="" 차이가="" 없었습니다(보충="" 그림="" 3).="" 관찰="" 기간="" 동안="" rivaroxaban,="" apixaban="" 및="" edoxaban="" 그룹="" 간에="" aki,="" 혈액="" 투석="" 및="" 신장="" 사망의="" 발생률이="" 유사했습니다(table="">
논의
이 연구의 의의
심방세동 환자가 증가함에 따라 항응고제의 사용 빈도가 증가하고 있으며, 신기능에 따라 추적관찰 기간 동안 DOAC의 용량 조절이 필요할 수 있으므로 신기능 저하 또는 급성 신손상과 관련된 문제 AF 환자에서 항응고제 사용은 매우 중요하고 임상적으로 관련이 있습니다. 본 연구에서 관찰기간 동안 와파린군은 성향점수 매칭 전후의 다른 DOAC군에 비해 AKI 발생률이 더 높았다. 그러나 혈액투석의 필요성과 신장 사망의 발생률은 와파린군과 DOAC군 간에 차이가 없었다. AKI, 혈액 투석 및 신장 사망의 발생률은 다비가트란과 항인자 Xa 억제제 그룹 간에 유사했습니다. AKI, 혈액투석 및 신장 사망의 발생률은 rivaroxaban, apixaban 및 edoxaban 그룹 간에 유사했습니다. 2-년 eGFR과 기준선 eGFR 사이의 eGFR 변화는 관찰 기간 동안 와파린 그룹과 DOAC 그룹 간에 차이가 없었습니다.
항응고제 관련 신병증
오랫동안 와파린은 AF 환자에서 1차 및 2차 혈전색전증을 예방하기 위한 항응고 요법으로 널리 사용되었습니다. 그러나 불안정한 INR은 임상 실습에서 자주 관찰되었습니다. 와파린 치료가 신장에 미치는 부작용이 보고되었으며 와파린 치료를 받는 동안 설명할 수 없는 AKI 및 혈뇨(가시적 또는 비가시적)를 와파린 관련 신병증으로 정의한다[13, 14]. 와파린 관련 신병증은 만성콩팥병의 진행과 사망률에 중요한 위험인자이다[15]. 많은 증례 보고에서 DOAC(dabigatran, apixaban 또는 rivaroxaban)도 세뇨관 적혈구(RBC) 캐스트 및 세뇨관 괴사 또는 간질성 신염의 유도로 인해 AKI를 유발할 수 있다고 언급했습니다[16-18]. 따라서 모든 항응고제는 항응고제 관련 신병증(ARN)을 유발할 수 있습니다. ARN의 병리학적 소견은 전자현미경상 사구체에 이형 적혈구가 있는 원위 네프론 분절에 주로 보우만 공간과 세뇨관 및 폐쇄성 적혈구 주조물에서 적혈구의 존재를 보여 사구체 여과 장벽의 손상을 암시합니다[19]. 따라서 ARN의 주요 병리학적 기전은 사구체 출혈과 적혈구에 의한 세뇨관 폐쇄에 기인한다. Chanet al. apixaban, dabigatran 및 rivaroxaban은 CKD가 있거나 없는 대규모 대만 환자 코호트에서 와파린보다 AKI의 위험이 더 낮다고 보고했습니다[10]. 그러나 그들은 해당 레지스트리 데이터베이스에 실험실 데이터가 없기 때문에 다른 항응고제 치료에 따른 자세한 연속 추적 eGFR 값을 제공하지 않았으며 AKI 및 CKD의 진단은 ICD 코드에 따라 이루어졌습니다. 또한 AF 환자의 신기능 저하에 대한 edoxaban의 영향에 대한 정보를 제공하지 않았습니다. 우리 연구에서 edoxaban 그룹은 warfarin 그룹에 비해 AKI의 발병률이 유의하게 낮았고 AKI의 발병률은 rivaroxaban 및 apixaban 그룹과 유사했습니다.
AKI 기간은 신장 질환의 자연사를 변경하기 위해 중요한 개입이 시작될 수 있는 기간을 나타냅니다[20]. 따라서 AKI 후 중요한 개입으로 신장 기능의 회복을 관찰하는 것이 가능합니다. 더욱이, AKI와 그에 따른 신기능 저하 사이의 연관성은 CKD의 기존 중증도에 의해 증폭됩니다[21]. 우리 연구에서 CKD의 진행 단계(eGFR < 30="" ml/min)를="" 가진="" 환자는="" 제외되었고="" ckd="" 환자의="" 60%="" 이상이="" 성향="" 점수="" 매칭="" 전후에="" 3기="" 미만이었습니다.="" 이="" 연구에서="" 우리는="" 관찰="" 기간="" 동안="" 2-년="" egfr과="" 기준선="" egfr="" 사이의="" egfr="" 변화가="" 와파린,="" 다비가트란="" 및="" 항인자="" xa="" 억제제="" 그룹="" 간에="" 차이가="" 없음을="">
항응고제 사용과 신기능 저하
신기능의 저하는 와파린 또는 DOAC 치료에 관계없이 AF 환자에서 일반적입니다. RE-LY 연구의 분석에서 다비가트란은 와파린 사용에 비해 신장 기능의 더 느린 진행을 제공할 수 있습니다[5]. ROCKET-AF 시험의 하위 그룹 분석에서 와파린을 투여받은 환자와 비교하여 rivaroxaban을 투여받은 환자에서 신장 기능에 약간의 통계적으로 유의한 감소가 있었습니다[6, 7]. 최근의 다기관 전향적 코호트 연구에서 Pastori et al. DOAC는 warfarin을 사용하는 사람들에 비해 신장 기능의 더 느린 감소를 제공한다고 보고했습니다[9]. 따라서 장기간의 항응고제 사용 후 신기능 저하에 대한 결과는 여전히 논란의 여지가 있으며 근본적인 메커니즘은 명확하지 않습니다.
우리 연구에서 우리는 DOAC를 사용하는 환자와 비교할 때 와파린을 사용하는 AF 환자에서 AKI의 발병률이 여전히 더 높다는 점에 주목했습니다. 그러나 관찰 기간 동안 와파린과 DOC 사용 간에 신기능의 감소는 차이가 없었습니다. 다양한 항응고제로 치료받은 AF 환자에서 장기간 항응고제 사용과 신기능 저하의 연관성 문제를 명확히 하기 위해 무작위 연구를 실시해야 합니다. AKI 발생률 및 eGFR 감소의 관찰된 경향에도 불구하고 AF 환자의 뇌졸중 예방을 위한 항응고제는 위험보다 이점이 더 크기 때문에 여전히 표시됩니다.
연구 제한 사항
이 연구의 첫 번째 한계는 회고적 성격이었다. 둘째, 본 연구는 무작위 연구가 아니며, 성향점수 매칭을 했음에도 불구하고 여전히 선택적 편향이 있다. 셋째, ICD{0}} M 및 ICD{1}} M 코드는 임상 실습에서 각 의사의 선택에 의존했습니다. 그러나 우리는 AKI의 진단과 신기능 저하를 확인하기 위해 데이터베이스의 실험실 데이터를 사용했습니다. 넷째, 추적관찰 기간 동안 모든 신독성 물질을 완전히 배제하거나 탐색할 수 없었다. 더 많은 입원, 당뇨병의 진행, ACEI/ARB 이상의 고혈압 관리 또는 HF의 진행을 포함한 일부 혼란 요인은 결과에 영향을 미칠 수 있지만 우리 연구에서는 사용할 수 없었습니다. 마지막으로, 관찰 기간 동안 정기적으로 신장 기능을 추적 관찰한 동일한 항응고제를 2년 동안 사용하는 환자만을 등록했습니다. 따라서 제한된 수의 환자만이 이 연구에 최종적으로 등록되었습니다. 그러나 이 연구는 장기간의 관찰 기간 동안 동일한 항응고제 투여 시 AKI의 발생률과 eGFR의 변화를 제공했습니다. 우리의 발견을 검증하기 위해 더 많은 대규모 전향적 연구가 필요합니다.
결론
평균 관찰 시간 3.3 ± 0.9년 동안 와파린은 DOAC에 비해 AKI 발생률이 더 높았습니다. 신장 기능의 감소는 와파린과 다른 DOC 그룹 간에 차이가 없었습니다.
감사의 말
저자는 통계적 지원에 감사드리며 연구 설계 및 모니터링, 데이터 분석 및 해석을 위해 Chang Gung Memorial Hospital의 빅 데이터 분석 및 통계 센터(Grant CMRPG8K0821) 유지 프로젝트의 지원에 감사드립니다.
저자의 기여
WC Lee가 연구를 설계하고 원고를 작성했습니다. WC Lee, HC Chen 및 YS Lin이 연구 근거를 설정했습니다. WC Lee와 PW Lee는 종합적인 분석을 수행했습니다. PJ wu, YN Fang, HY Fang은 무화과를 준비했습니다. SH Chang, PY Liu, MC Chen이 최종 수정을 했습니다. 모든 저자는 원고를 검토했습니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.
자금 조달
이 연구는 Chang Gung Memorial Hospital의 연구 프로그램(Grant CMRPG8K0821)의 지원을 받았습니다.
데이터 및 자료의 가용성
연구 데이터는 합당한 요청이 있는 경우 교신저자로부터 제공됩니다. 이 연구는 부분적으로 Chang Gung Memorial Hospital에서 제공한 CGRD의 데이터를 기반으로 했습니다. 여기에 포함된 해석과 결론은 장궁기념병원의 입장을 대변하지 않습니다.
선언
윤리적 승인 및 참여 동의
모든 절차는 인간 실험에 대한 책임 위원회(기관 및 국가)의 윤리 기준과 1964년 헬싱키 선언 및 이후 개정판을 따랐습니다. 이 연구는 Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital의 기관 검토 위원회에서 인간 참여를 승인했으며 연구의 소급적 특성으로 인해 사전 동의가 필요하지 않았습니다. 승인 번호 202000917B0 및 승인 날짜 05/29/ 2020.
출판 동의
모든 저자는 이 원고의 출판에 동의합니다.
작성자 세부정보
1대만 타이난 국립청궁대학교 의과대학 임상의학연구소. 283301 대만 가오슝시 니아오성구 따페이로 123번지 장궁대학교 의과대학 가오슝창궁기념병원 내과 심장내과. 3빅 데이터 분석 및 통계 센터, Chang-Gung University and Hospital, Taipei, Taiwan. 4대만 자이 창궁기념병원 심장내과
참고문헌
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