신장 건강과 질병에서 파네소이드 X 수용체의 역할: 신장 질병의 잠재적인 치료 표적 2
Sep 07, 2023
결론 및 미래 전망
전세계적인 건강 문제 중 다음과 관련된 질병률과 사망률은신장 질환매년 증가하고 있습니다. 따라서 이러한 질병을 예방하고 치료하기 위한 효율적인 전략을 개발해야 합니다. 에 관한 연구신장 특이적인 발현최근 수십 년 동안의 핵 수용체의 조사는 이러한 요인들이 어떻게 핵 수용체에 기여하는지에 대한 우리의 이해를 도왔습니다.신장 생리학및 병리생리학. 본 리뷰에서는 이러한 요인 중 하나인 FXR에 대해 논의했습니다(그림 1).1).
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작용제에 의한 FXR 활성화는신장 보호 효과섬유증, 염증, 세포사멸, 페롭토시스 및 ROS 축적을 방지하고 지질 및 포도당 대사에 역할을 합니다. 그러나 추가 연구에서는 신장 특정 FXR의 기능을 자세히 조사해야 합니다. 가장 중요한 것은 FXR이 규제에 어떻게 기여하는지입니다.신장 항상성다른 세포 유형에서는 특성화되지 않은 상태로 남아 있습니다. 신장에는 다양한 세포 유형이 있습니다. 최근의 단일 세포 RNA 염기서열 분석 연구에서는 PPAR, MR, LXR, PXR, VDR, GR, ER 및 FXR을 포함한 핵 수용체의 정확한 발현과 위치를 정의했지만, 과발현 및 신장의 특정 부위에서의 녹아웃은 제한됩니다.
아세틸화, 인산화, SUMOylation, 유비퀴틴화, 글리코실화 및 메틸화를 포함하여 FXR PTM의 생리학적, 병리생리학적 역할에 대한 많은 연구가 수행되었습니다. PTM은 종종 조직 및 상황별 방식으로 기능하기 때문에 대부분의 연구는 간의 FXM PTM에 중점을 두었지만 신장의 FXR PTM을 연구해야 합니다. FXR PTM에 대한 연구에서 FXR의 작용은 특정 조직을 목표로 해야 합니다. 신장에는 여러 가지 세포 유형이 있으므로, 연구에서는 신장의 특정 부위와 세포를 표적으로 삼는 방법도 결정해야 합니다. 따라서 관련 연구는 신장의 FXR PTM과 다양한 질병 상태에서 이러한 PTM 각각의 역할에 초점을 맞춰야 합니다.
그림 1 신장의 생리학 및 병태생리학에서 FXR의 역할. 신장 생리학 및 질병에서 FXR의 역할에 대한 개략도. 신장에서 활성화된 FXR은 소변량, 삼투압 및 지질 대사를 조절합니다. 에 대한 보호 효과가 있습니다.급성 신장 손상, 만성 신장 질환, 당뇨병성 신장병, 그리고혈관 질환항염증, 항섬유화, 항지방생성 및 항산화 효과를 통해. 또한 포도당 대사에서 조절 역할을 합니다.
FXR 발현 및 활성을 조절하기 위한 다양한 유형의 치료 응용 프로그램이 개발되고 있으며 질병 치료를 위해 FXR을 표적으로 하는 FDA 승인 약물이 임상 시험 중입니다. 다양한 질병의 FXR 작용제 및 길항제에 대한 임상 시험 및 진행 중인 연구는 표 2에 요약되어 있습니다.신장 질환 치료현재는 사용할 수 없습니다. 부작용이 거의 없는 안전한 치료제를 개발해야 한다.
유전자 조작 도구 및 나노물질신장 표적약물 전달은 최근 몇 년 동안 광범위하게 연구되어 왔으며 FXR과 같은 NR의 발현과 활성을 조절하여 이러한 수용체의 역할과 근본적인 치료 전략으로서의 잠재력을 이해하는 데 사용될 것입니다.신장 질환.
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