인지 저하에 대한 카르노신/안세린 보충제의 치료 가능성: 메타 분석을 통한 체계적인 검토
Jul 05, 2022
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추상적인:카르노신은 20년 이상 전에 노화 방지제로 제안된 자연 발생 내인성 디펩티드입니다. 카르노신은 뇌 수준에서 낮은 밀리몰 농도에서 발견될 수 있으며 다양한 전임상 연구에서 알츠하이머병(AD) 동물 모델에서 신경 보호 효과와 함께 항산화, 항염 및 항응집 활성이 입증되었습니다. 카르노신의 선택적 결핍은 또한 알츠하이머병의 인지 저하와 관련이 있습니다. 노인 및 알츠하이머 환자의 인지 저하에 대한 카르노신 보충의 영향을 평가하기 위해 다양한 임상 연구가 수행되었습니다. 우리는 PICOS 접근법과 결합된 PRISMA 지침에 따라 메타 분석을 통한 체계적인 검토를 수행하여 노인 대상의 인지 저하 및 우울 증상에 대한 카르노신의 치료 가능성을 조사했습니다. 선택 기준과 일치하는 5개의 연구를 찾았습니다. Carnosine/anserine은 1일 1g씩 12주간 투여하여 전반적인 인지 기능을 개선시켰으나 우울 증상에는 효과가 나타나지 않았다. 이러한 데이터는 노인 대상자와 경도인지 장애(MCI) 환자 모두에서 인지 저하에 대한 카르노신의 임상 효능에 대한 예비 증거를 제시하지만, 치료를 확인하기 위해 MCI 환자(우울증이 있거나 없는)에 대한 더 크고 장기적인 임상 연구가 필요합니다. 카르노신의 가능성.
키워드:카르노신; 인지 기능; 우울 증상; 연령 관련 인지 저하; 알츠하이머병; 신경염; 산화 스트레스
1. 소개
Carnosine은 Gulewitsch와 Amiradzibi가 100년 이상 전에 육류 추출물을 분석하는 동안 발견한 자연 발생 내인성 디펩티드입니다[1]. Mg 플러스와 아데노신 삼인산(ATP)이 필요한 효소 촉매 반응을 통해 구성 아미노산인 α-알라닌 및 L-히스티딘에서 시작하여 이 분자의 합성이 1950년대에 처음 기술되었습니다[2,3]. Carnosine은 척추동물의 조직과 기관[4]뿐만 아니라 일부 무척추동물의 조직에서도 발견되었습니다[5,6].청교도 비타민 C포유류와 관련하여 이 널리 분포된 분자는 비장 및 신장과 같은 다양한 기관에 존재하며[7], 뇌 수준에서 낮은 밀리몰(mM) 농도에서 발견될 수 있지만[8] 높은 mM 농도에 도달합니다. (최대 20mM) 심장 및 골격근 [9]. Fonteh et al.의 연구에서 카르노신의 선택적 결핍은 알츠하이머병(pAD) 환자의 인지 기능 저하와 관련이 있습니다[10]. 본 연구에서 pAD 피험자의 체액 내 유리아미노산 및 디펩티드 변화를 분석한 결과, 카르노신 수치는 건강한 피험자의 혈장(654.23±100.61nmol/dl)보다 pAD(328.4±91.31nmol/dl)에서 유의하게 낮았습니다. dl); 이러한 카르노신 결핍은 MMSE(Mini-Mental State Examination) 및 ADAS-cog(알츠하이머병 평가 척도)에 의해 측정된 전반적인 인지 기능 감소와 상관관계가 있습니다.
알츠하이머병에서 카르노신 수준의 감소는 또한 특정 뇌 영역에서 혈청 순환(CNDP1 또는 CN1) 활성의 연령 관련 증가에 의해 선호됩니다[11]. 사실, 인간 조직 및 생물학적 체액의 카르노신 농도는 CNDP1[12] 및 세포질(CNDP2 또는 CN2) 카르노시나제[13]의 두 가지 디펩티다아제의 활성에 의해 조절되며, 둘 다 M20 메탈로프로테아제 계열의 구성원입니다[14 ]. Perry와 동료들에 의해 처음으로 밝혀진 바와 같이 carnosinemia라고도 알려진 상태인 carnosinase 결핍이 있는 환자는 소변에 carnosine이 과도하게 존재하고(carnosinuria) 심각한 정신 결함과 지적 장애를 특징으로 하는 진행성 신경학적 장애가 발생합니다. 장애 [15-17].
인지 저하에 대한 카르노신의 가설된 보호 활성을 설명할 수 있는 다른 메커니즘이 확인되었습니다[18]. 실제로 신경전달물질[19], 면역계 강화제[20], 산화질소 대사 조절제[21,22], 중금속 킬레이트제[23,24], 세포 에너지 대사 촉진제[25.26], 항당화제, 및 노화 방지제[27,28]. 카르노신은 또한 글루타메이트 수송체 1을 상향 조절하고 중추 신경계(CNS)에서 글루타메이트 농도를 감소시켜 글루타메이트 작용 시스템을 조절하는 것으로 나타났습니다[29].
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신경염[{0}}]과 산화 스트레스[33,34]는 뇌 수준에서 단백질의 비정상적 축적[35,36]과 함께 다양한 병리와 관련된 인지 기능 저하에 크게 기여한다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 중추신경계. 이 시나리오에 따르면, 인지 장애 치료에서 이 펩타이드의 치료 가능성을 더 잘 이해하기 위해 카르노신의 잘 알려진 항산화, 항염증 및 항응집 활성이 최근 재검토되었습니다[37l]. Herculano et al.의 전임상 연구에서 carnosine(6주 동안 5mg/day) 치료는 인지 결핍을 구제하고 트랜스제닉 마우스의 해마에서 고지방식으로 유도된 산화 스트레스와 미세아교세포 활성화를 되돌릴 수 있었습니다. AD의 모델[38]. carnosine에 의한 인지 결핍의 구조는 streptozotocin으로 유도된 당뇨병 쥐[39]와 피질하 허혈성 혈관성 치매[40] 및 형질전환 3 × Tg-AD 쥐에서도 입증되었으며, 이는 아밀로이드-베타(Aß)- 및 타우 의존성 병리학 [41]. 생쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 이 디펩티드가 본질적으로 무독성인 것으로 나타났습니다[42]. 또한 알려진 약물 상호 작용 및 위험한 부작용 없이 인간[43,44]에서 잘 견딥니다.
쥐에서 인간으로 옮겨가면서 인지 장애에서 카르노신의 치료 효과를 조사하기 위해 다양한 임상 실험이 수행되었습니다. 25명의 걸프 전쟁 환자를 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 12-주 용량 증량 연구에서 카르노신(1일 1500mg)은 유익한 인지 효과를 나타냈습니다[45]. Masuoka et al.이 수행한 연구에서 APOE4(+)경도 인지 장애(MCI) 대상의 인지 저하에 대한 세린/카르노신(3:1) 보충의 잠재적인 보호 효과가 나타났습니다. AD [46]. 두 가지 다른 연구에서도 인지 기능의 개선이 관찰되었는데, 이는 노인에게 카르노신을 함유한 알약 기반 기능식품(NT{12}})을 사용하거나[47] 도네페질과 함께 카르노신을 포함하는 제형(화학식 F)을 적당히 투여하는 것입니다. 가능한 알츠하이머병 [48].
Carnosine은 20년 이상 전에 노화 방지제로 제안되었습니다[28]. 그 후 몇 년 동안 노인에 대한 가능한 긍정적 인 영향을 테스트하기 위해 여러 인간 연구가 수행되었습니다. 카르노신의 식이 보충제(250-350 mg/일)와 메틸화된 유사체 안세린(-alanyl-1-N-메틸-L-히스티딘)(650-750mg/ 매일) 약 13주 동안 인지 기능[49,50]과 신체 활동[50]을 개선하고, 일시적인 언어 기억과 뇌 관류[49,51]를 보존하고, 인지 기능과 관련된 네트워크 연결 변화를 조절할 수 있습니다[49 ] 노인에서.
수행된 수많은 전임상 및 임상 연구에도 불구하고 카르노신 보충이 인간의 인지 저하를 예방 및/또는 대응하는 효과는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 최근 리뷰는 신경학적, 신경퇴행성 및 정신병적 장애에서 카르노신의 역할에 대한 포괄적인 개요를 제공하지만[52] 다른 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험에서 카르노신의 임상 효능을 분석하기 위한 특정 메타 분석은 수행되지 않았습니다.
본 연구를 통해 우리는 PICOS 접근법과 결합된 PRISMA 지침에 따라 메타 분석을 통한 체계적인 검토를 수행하여 인지 저하에 대한 카르노신의 치료 가능성에 대한 지식의 특정 격차를 해결하고 효과를 조사하는 것을 목표로 했습니다. 노인 대상의 인지 기능 및 우울 증상에 대한 다중 모드 약력학적 프로파일을 갖는 이 펩티드의.
2. 방법
본 연구의 설계, 분석, 보고는 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis)(Supplementary Table S1)[53]를 따랐다. 또한 PICOS 접근 방식을 사용하여 검색 및 메타 분석에 대한 자격 기준을 지정했습니다. 모집단 결정(P), 중재(I), 비교(C), 결과(O), 연구 설계(S)(표 1) ).
2.1.연구 선택
PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(2021년 3월 4일 접속), EMBASE(http://www.embase.com/(2021년 3월 4일 접속))에 대한 체계적인 검색 ), Web of Science(www.webofknowledge.com (2021년 3월 4일 접속)) 2020년 4월까지 발표된 연구 데이터베이스는 다음 검색 전략을 사용하여 수행되었습니다.(carnosine ORl-carnosine OR n-acetyl-carnosine OR n- 아세틸{11}}카르노신 OR 히스티딘 OR 베타-알라닐{13}}히스티딘 OR b-알라닐{15}}히스티딘 OR L-히스티딘 OR l-알파-알라닐{19}}히스티딘 OR 베타-알라닌 OR -알라닌 또는 베타 알라닐 3 메틸히스티딘 또는 3-아미노 프로피온산 또는 안세린) 및 (인지 또는 인지 또는 정신 또는 기분 또는 기억 또는 학습 또는 주의력 또는 우울증 또는 우울증 또는 정신분열증 또는 알츠하이머 또는 알츠하이머병 또는 자폐증 또는 수면) AND(무작위 임상 시험 또는 대조 임상 시험 또는 무작위 OR위약 또는 임상 시험 또는 시험 또는 무작위 또는 중재 또는 등록). 검색은 인간에 대해 수행된 연구로 제한되었습니다. 연구는 다음 포함 기준을 충족하는 경우 적합했습니다. (iv) 급성 효과보다는 carnosine의 장기적인 효과를 평가했습니다. 카르노신이 인지 능력에 미치는 영향을 평가한 연구는 제외되었습니다. 마지막으로, 메타분석을 위해 충분한 통계적 자료를 제공한 연구들을 더 고려하였다.시스탄체이전에 확인되지 않은 추가 연구에 대해 적격 연구의 참조 목록을 스캔했습니다. 동일한 개인에 대한 결과가 2개 이상 보고된 경우에는 더 큰 표본 크기, 가장 긴 추적 기간 또는 가장 포괄적인 통계 데이터를 포함하는 연구만 메타 분석에 포함되었습니다. 체계적인 검색 및 연구 선택은 두 명의 독립적인 저자(.G. 및 GC)에 의해 수행되었습니다.
2.2.데이터 추출
데이터는 표준화된 추출 형식을 사용하여 추출되었습니다. 수집된 정보는 다음과 같습니다.(i) 제1저자 이름 및 출판 연도, (ii) 연구 설계 및 국가, (i) 표본 크기 및 중재 기간, (iv) 참가자의 성별 및 평균 연령, (v) 중재 유형 및 주요 특성, (vi) 기준선에서 각 점수에 대한 평균 및 표준 편차 또는 표준 오차 또는 95% 신뢰 구간(Cis)을 포함한 결과 점수 또는 각 그룹(개입 및 통제)에 대한 후속 조치 또는 이 변화의 중요성(짝지어진 t-검정 또는 Wilcoxon 검정에서).
2.3. 연구 품질 및 편향 평가의 위험
각 적격 연구의 품질은 통제된 중재 연구의 NIH 품질 평가(보충 표 S2)에 따라 평가되었습니다. 이 도구를 사용하여 평가자는 14개 항목을 고려하여 3단계 품질 점수("좋음", "보통" 또는 "나쁨")를 할당할 수 있습니다. 통제된 중재 연구를 위한 도구는 다음을 평가합니다. 적절한 무작위 배정, 치료 할당 및 눈가림, 기준선에서 그룹의 유사성, 탈락률, 치료 순응도, 다른 중재의 회피, 결과 측정 평가, 표본 크기 및 검정력 계산 , 사전 지정된 결과 및 치료 의도 분석. 포함된 연구의 비뚤림 위험은 무작위 시험(RoB-2)[54]에 대한 Cochrane 비뚤림 위험도 도구를 사용하여 평가되었습니다.
2.4. 통계 분석
체계적 탐색 동안 확인된 모든 연구는 독립 그룹 사전 테스트-후 테스트 설계를 사용했습니다(즉, 결과는 개입 전후에 측정되었으며 다른 그룹은 실험적 개입을 받거나 대조군으로 제공됨)[55] . 우리는 다른 도구로 동일한 결과를 측정하는 다른 점수를 조화시킬 필요가 있기 때문에 표준화된 평균 차이(SMD)를 사용했습니다. 우리는 그룹 차이에 초점을 맞추기 위해 소위 원시 점수 메트릭을 사용했습니다(즉, 각 개입 그룹에서 SMD에 대한 효과 크기는 유사성 실험적 조작의 영향을 받지 않기 때문에 연구 전반에 걸쳐 더 일관성이 있음)[56]. 효과 크기를 원시 점수 메트릭으로 변환하려면 [55]인 사전 테스트와 사후 테스트 간의 인구 상관 관계 추정치가 필요했습니다. 고정 효과 모델은 시행 횟수가 적기 때문에 이질성에 관계없이 모든 메타 분석을 수행하는 데 사용되었습니다. 척도의 방향이 다른 도구를 비교하기 위해 한 연구 세트의 평균값에 -1을 곱했습니다. 마지막으로 연구간 효과크기의 차이가 연구방법론의 차이나 참가자의 특성의 차이와 관련이 있는지 알아보기 위해 연령, 성별, 표본크기, 실험기간, 기준선 등을 고려한 메타회귀분석을 수행하였다. 점수 값. 양측 p-값 0.05를 SMD 비교를 위한 유의 수준으로 설정했습니다. 데이터는 R 소프트웨어 버전 3.6.1(Development Core Team, Vienna. Austria)을 사용하여 분석되었습니다.
3. 결과
3.1. 연구 식별 및 선택 프로세스
체계적인 검색을 통해 총 516건의 논문이 검색되었으며, 이 중 403건과 77건은 제목과 초록 평가에 따라 제외되었다. 36건의 논문이 전체 텍스트 버전을 기반으로 평가되었으며 31건의 연구가 사전 지정된 포함 기준을 충족하지 못했습니다. 특히, 연구는 (i) 카르노신 보충의 급성 효과에 대해 보고하고, (ii) 어린이에 대한 결과를 보고하고, (iii) 인지 수행의 삶의 질과 같은 다른 결과에 대해 보고하고, (iv) 다음과 같은 결과를 보고했기 때문에 제외되었습니다. 관심 결과를 탐색하지 않았고 (v) 부분적으로 동일한 환자에 대해 수행되었습니다(따라서 최신 보고서만 포함됨). 마지막으로 5건의 연구[4648,50,57,58]가 체계적 고찰에 포함되었으며,
시스탄체란 무엇인가
1건의 연구가 미국[48], 3건의 아시아[46,57,58], 1건의 유럽[50]에서 수행되었습니다. 연구에서 조사한 결과 측정에는 MMSE(Mini-Mental State Examination)[46,48,50,57], 알츠하이머병 평가 척도(ADAS)[46,57lCDR(임상 치매 등급)[46,50], 노인 우울증이 포함되었습니다. 척도(GDS)[46,50], Beck Depression Inventory(BDI)[57], Wechsler 기억 척도 논리 메모리(WMS-LM)[46,49], 기분 척도 프로필(POMS)[58], 정신 건강 구성 요소 요약(MCS)[57] 및 정신 상태의 단기 테스트(STMS)[50]. 표본 크기와 시험 기간은 각각 48~72명과 6~13주였습니다.
안티에이징 시스탄체
3.2. 연구 품질 평가
통제된 중재 연구의 NIH 품질 평가에 기초하여, 연구 중 4개는 "좋은" 품질 점수에 도달한 반면 하나는 "공정한" 품질로 점수를 받았습니다. 주요 제한 사항은 연구에서 치료 의도 분석을 사용하지 않았으며 여러 경우에 표본 크기가 80% 이상의 검정력을 가진 그룹 간의 주요 결과의 차이를 감지할 수 있을 만큼 충분히 크지 않았다는 것입니다.
3.3. 편견의 위험
Cochrane RoB{0}}에 따르면 대부분의 연구에서 선택 및 이탈 편향의 위험이 낮았습니다(그림 2, 보충 그림 S1).
그러나 한 연구에서는 눈가림이 없기 때문에 성능 편향이 발생할 위험이 높음을 보여주었고[58], 일부 연구에서는 일부 데이터가 원고에 보고되지 않아 보고 편향이 높았습니다[48].
3.4. 카르노신 보충 및 인지 및 기억 기능
4개의 개별 연구에서 카르노신 보충제가 인지 기능에 영향을 미치는지 여부를 조사했습니다[46,48,50,57]. Cornelli[48]의 연구는 이미 도네페질(최소 2개월 동안 5mg/일)로 치료 중인 중등도 가능성이 있는 알츠하이머병에 걸린 52명의 환자(평균 연령 약 75세)를 포함했습니다. 저자들은 MMSE가 표준 요법과 위약으로 치료된 그룹에서 안정적으로 유지된 반면, 도네페질과 100g의 카르노신(다른 항산화제 중에서)을 함유한 공식을 사용한 중재 그룹에서 상당한 개선이 발견되었다고 보고했습니다. Szczesniak et al. [50], 56명의 건강한 피험자(65세 이상)에게 40%의 세린과 카르노신 성분을 함유한 닭고기 추출물 또는 위약을 13주 동안 투여했습니다. STMS(Short Test of Mental Status) 점수의 평균값은 중재 그룹, 특히 구성/복사, 추상화 및 회상 하위 점수에서 유의한 증가를 보였습니다. Katakura et al.[57]의 연구 60명의 건강한 노인 지원자가 3개월 동안 1g의 카르노신/안세린 또는 위약을 투여받았습니다. WMS-LM에 의해 평가된 언어 기억의 보존은 중재 그룹(특히 고령 참가자)에서 관찰되었지만 다른 인지 기능 측정에서는 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다. 70대 그룹에서 언어 기억의 보존과 CC Motif Chemokine Ligand 24(CCL24; 염증성 케모카인) 발현 억제 사이에도 상당한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. Masouka et al. [46] 12주 동안 하루 1g의 카르노신/안세린 또는 위약을 투여받은 활성 그룹에 무작위 배정된 MCI가 있는 54명의 대상에서 활성 그룹의 전체 임상 치매 등급이 위약에 비해 개선된 것으로 나타났습니다. , 그러나 MMSE 및 ADAS를 포함한 다른 심리 측정 테스트에서는 유의한 결과가 없었습니다. 저자는 언어적 일화기억의 개선을 감지하지 못했지만 흥미롭게도 APOE4 양성(APOE4( 플러스 ) 또는 음성(APOE4(-)) 피험자를 분리했을 때 APOE4(+) 피험자 모두에서 임상적으로 관련된 변화가 관찰되었습니다. MMSE 및 gloCDR 점수에서.
4건의 연구 중 3건은 인지 결과를 정량적으로 비교할 수 있는 충분한 데이터를 제공했습니다. 메타 분석에는 MMSE[46,50]와 ADAS 도구[57]를 통한 인지 기능 테스트 2건이 포함되었습니다. 개별 연구의 결과가 중재군과 대조군 사이에 유의미한 차이를 나타내지 않았지만, 메타 분석 결과(그림 3 참조)는 카르노신 보충이 -0.25(95% CI =-0.46,{11}}.04) 대조군에 비해 중재에 찬성하여 인지 기능의 개선을 나타냅니다.
결과에 대한 잠재적 중재자의 역할에 대한 메타 회귀 분석에 대한 결과는 보고되지 않습니다(보충 표 S3).
3.6. 카르노신 보충 및 기분
오직 하나의 적격한 연구에서 카르노신 보충제가 기분에 미치는 영향을 조사했습니다(POMS 설문지를 사용하여 측정). 이 연구는 72명의 건강한 정규직 직장인을 대상으로 무작위로 분류하여 하루에 200g의 카르노신과 컴퓨터 인지 행동 치료(CCBT)가 포함된 보충제를 섭취한 치료군과 위약군으로 무작위 배정했습니다. 6주간의 추적 기간 후 연구는 carnosine과 CCBT 그룹이 피로에 상당한 개선을 보였다[58].
4. 토론
Carnosine은 자연적으로 발생하는 디펩티드이며 자유 라디칼의 해독 [59], 염증 유발 마커의 하향 조절 [60]을 포함하여 다중 모드 및 신경 보호 활성을 발휘하는 것으로 밝혀진 일반 식품 보조제입니다. 변형 성장 인자 베타와 같은 뉴로트로핀의 합성 및 방출을 포함한 면역 세포(예: 대식세포 및 미세아교세포[25,26,61,62])의 조절 ) [62].
흥미롭게도 카르노신은 노화 관련 인지 저하 및 치매 발병 위험과 밀접하게 관련된 신경 염증, 산화 스트레스 및 신경 영양 인자 결핍과 같은 다양한 요인을 중화할 수 있습니다[37](그림 6).
시스탄체 혜택
식이 요인이 산화 스트레스를 조절할 수 있다는 증거가 있으며, 이는 차례로 건강한 성인의 노화에 따른 인지 저하에 역할을 합니다[63]. 관찰 역학 연구 및 임상 시험을 포함하여 Gore-lick이 리뷰를 작성했으며, 이는 염증도 인지 장애 및 치매에 유의하게 기여한다는 것을 강력하게 시사합니다. 마지막으로, 배경에서 면역계 기능 장애와 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF) 및 TGF{4}}와 같은 뉴로트로핀 신호의 손상이 인지 저하[65] 및 신경 발생[66l]을 촉진할 수 있음이 입증되었습니다. , 면역 세포(예: 2군 선천 림프구 세포)의 활성화는 노화 관련 인지 저하를 완화합니다[67].
강력한 전임상 증거로부터 시작하여 최근 노인과 뇌 관련 장애를 앓고 있는 환자의 인지를 향상시키는 카르노신의 치료 가능성이 고려되고 있지만[52], 인지 저하에 대한 카르노신의 임상적 영향에 대한 질문은 여전히 \u200b\u200b있습니다. 열려 있습니다.
우리는 노인 대상의 인지 기능 및 우울 증상에 대한 카르노신의 임상 효능을 조사하기 위해 PICOS 접근법과 결합된 PRISMA 지침에 따라 메타 분석을 통한 현재의 체계적인 검토를 수행했습니다. 우리는 먼저 카르노신이 인지 기능에 미치는 영향을 조사했습니다. 카르노신 보충제가 인지 기능에 미치는 영향을 평가하는 모든 연구를 고려할 때 인지 기능 저하를 정량적으로 비교할 수 있는 충분한 데이터를 제공한 시험은 단 3건뿐입니다(그림 1).
메타 분석에 포함된 연구에는 연령 관련 인지 기능 저하가 있는 부분적으로 노인 환자와 알츠하이머병 발병 위험이 높은 집단인 MCI 환자[46,50,57l]가 포함되었습니다. 모든 연구는 다양한 범위에서 특정 측정의 개선을 보고했습니다. 인지 상태. 우리의 메타 분석에 포함되지 않은 Masuoka et al.의 하위 그룹 표본에 대해 수행된 또 다른 두 연구[49,51]는 본 연구와 유사한 결과를 보여주었습니다. 전반적인 인지 기능 평가를 위한 심리 측정 도구(즉, 특히 MMSE 및 ADAS)에 대한 분석을 제한할 때 개별 연구는 유의미한 변화를 보고하지 못한 반면, 종합적 효과를 통합할 때 전체 효과가 관찰될 수 있음을 강조하는 것은 주목할 만합니다. 결과. 이 관찰은 다른 설명을 가질 수 있습니다. 첫째, 카르노신이 특정 인지 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 인지 상태에 대한 일반적인 평가보다는 임상 상황에서 보다 구체적인 도구를 사용하여 관찰할 수 있습니다. 그러나 우리는 2개의 다른 임상 시험에서 WMS-LM에 의해 평가된 언어 기억에 대한 카르노신의 임상 관련 효과를 감지할 수 없었습니다(Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). 언어적 기억력 결핍은 연령 관련 인지 저하, 가장 중요한 것은 MCI와 관련이 있습니다[68]. Masuoka et al.이 APOE4(+) MCI 피험자[69]에서 감지한 증가된 효과를 고려하면 기억상실 MCI 환자에 대한 더 큰 장기(즉, 6개월) 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험이 필요합니다. 카르노신의 임상 효능에 대한 이 예비 증거를 확인합니다. 둘째, 개별 연구에서 위약에 비해 중재 그룹에서 개인의 인지 기능이 개선되었다고 보고했지만 유의미한 결과를 보이지 않았기 때문에 개별 중재 시도에서 통계적 유의성을 달성하기 위해 더 큰 표본 크기가 필요할 수 있습니다.
현재 메타 분석에서 선택된 대부분의 연구에서 노인 환자는 500mg의 카르노신/안세린 또는 1g의 카르노신/안세린을 함유하는 분유를 받았습니다. 안세린은 카르노신의 천연 유도체로, 인간 혈청에 풍부하고 카르노신 생체이용률을 감소시키는 것으로 알려진 인간 카르노시나제에 의해 절단되지 않기 때문에 일반적으로 채택된다[70]. 안세린과 카르노신은 생리적 기능이 동등하다고 보고되었지만[7l, 카르노신의 인지 효과에 대한 높은 전임상 증거는 카르노신 단독(1g/die) vs. 인지 저하에 대한 카르노신의 치료 가능성을 더 잘 이해하려면 위약이 필요합니다.
Carnosine은 항응집 활성을 통해 MCI 및 AD 환자에서 관찰되는 인지 저하를 예방 및/또는 중화할 수 있습니다[71,72]. 불용성 단백질 응집체는 MCI 및 AD 뇌에서 발견되었으며[73], 카르노신은 A 단량체에서 A 올리고머로의 전이를 방지함으로써 인지 효과를 발휘할 수 있습니다[37]. 또한, carnosine이 BDNF 및 TGF{5}} 신호 전달[62,74], 손상이 노화 관련 인지 감퇴 및 MCI와 관련이 있는 두 개의 뉴로트로핀[62,74]을 구함으로써 인지 감퇴에 대한 치료 잠재력을 발휘할 수 있다는 점을 배제할 수 없습니다. 65,75,76]. 잘 알려진 항산화, 항염증 및 항응집 활성 외에도 카르노신은 다음 환자에서 최종 당화 생성물(AGEs)과 종양 괴사 인자(TNF-) 수치를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 제2형 당뇨병(T2DM) [77]. T2DM은 MCI와 AD의 위험 인자로 알려져 있으며[78], T2DM과 AD 사이에는 인슐린 저항성, 저등급 염증, 산화 스트레스 증가, AGE 축적과 같은 다양한 신경생물학적 연관성이 확인되었습니다[79,80] . T2DM 환자에서 인슐린 저항성, AGE 및 TNF-에 대한 carnosine의 임상 효능에 대한 예비 증거를 고려할 때, 인지 저하에 대한 carnosine의 치료 가능성을 더 잘 이해하기 위해 MCI가 있는 T2DM 환자에서 향후 임상 연구가 수행되어야 합니다.
현재의 체계적인 검토 및 메타 분석에서 우리는 노인 우울증 환자와 MCI 환자 모두에서 우울증과 인지 결핍 사이의 강력한 연관성을 보여주는 많은 증거에서 시작하여 우울증 증상에 대한 카르노신의 영향을 조사했습니다[81]. 현재 연구에서 우리는 GDS(노인 우울증 척도)와 같은 노인의 다양하고 검증된 심리 측정 도구로 평가한 바와 같이 우울 증상에 대한 카르노신 보충제의 효과를 찾지 못했습니다. 이러한 결과는 선택된 연구에서 채택된 심리 측정 도구의 높은 이질성과 주요 우울 장애(MDD) 환자의 이러한 시험에서 제외를 고려하여 설명할 수 있습니다. 인지 기능 장애는 MDD 환자의 심리 사회적 기능에 강한 영향을 미치는 MDD의 뚜렷한 생물학적 및 임상적 차원을 나타냅니다[82]. Aramia et al.에 의해 수행된 최근 연구. [83] MD 환자의 추가 요법으로 L-Carnosine(400mg 1일 2회)의 정동 증상에 대한 임상 효능의 첫 번째 증거를 발견했지만 저자는 인지 증상에 대한 펩티드의 영향을 분석하지 않았습니다. MDD의 인지 및 정동 증상 모두에 대한 카르노신의 임상 효능을 평가하기 위해 노인 MD 환자 또는 우울한 MCI 환자에서 추가 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험이 필요합니다.
5. 결론
카르노신의 선택적 결핍은 알츠하이머병의 인지 저하와 관련이 있으며, 나이와 관련된 뇌의 CN1 활동 증가에 의해 촉진됩니다. 이 라인을 따라 다양한 전임상 연구에서 AD의 실험 모델에서 카르노신의 신경 보호 및 인지 효과가 입증되었습니다. 그것은이다; 따라서 카르노신 보충은 알츠하이머병 발병 위험이 높은 MCI 환자뿐만 아니라 연령 관련 인지 저하가 있는 노인 대상의 인지 기능을 개선할 수 있을 것으로 예상됩니다. 우리는 노인 대상의 인지 저하 및 우울 증상에 대한 카르노신의 치료 가능성을 조사하기 위해 메타 분석을 통해 현재의 체계적인 검토를 수행했습니다. 12주 동안 카르노신/안세린을 500mg-l g/day의 용량으로 투여한 4개의 선택된 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험에서 전반적인 인지 기능과 언어 기억이 개선된 반면에 어떤 영향도 감지되지 않았습니다. 우울 증상. 이러한 데이터는 카르노신의 치료 가능성을 확인하기 위해 MCI 환자(우울증이 있거나 없는)에 대해 더 크고 장기적인 임상 연구가 필요하지만, 노인 대상체와 MCI 환자 모두에서 인지 저하에 대한 카르노신의 임상 효능에 대한 예비 증거를 시사합니다.
이 기사는 Biomedicines 2021, 9, 253에서 발췌했습니다. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines