악성 종양의 진단 및 치료에서 순환하는 엑소좀 PD-L1의 가치
Mar 31, 2022
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엑소좀 PD-L1은 종양 면역억제를 유도하는 중요한 인자인 것으로 밝혀졌다. 시험관내 및 생체내 실험 모두 PD-L1+ 엑소좀이 림프구 기능을 억제하고 종양 세포 증식을 촉진할 수 있음을 확인하였다. 따라서, 엑소좀 PD-L1의 수준은 종종 항-PD1 면역요법의 효과뿐만 아니라 악성 종양을 가진 환자의 질환 진행 및 예후와 관련된다.
1 순환 엑소좀 PD-L1 및 면역요법
새로운 유형의 악성 종양 치료로서 면역 요법은 어느 정도 전통적인 치료 방법의 단점을 보완하고 악성 종양에 대한 유망한 치료법입니다. 종양 면역 요법은 종양 세포에 대한 림프구의 사멸 효과를 향상 또는 활성화시킴으로써 종양 세포를 억제하거나 제거 할 수 있습니다. 현재 FDA 승인 종양 면역 요법에는 암 백신, 사이토카인, 항-CTLA-4 항체, CAR-T 요법 및 항-PD1/PD-L1 항체 요법이 포함된다. 그 중에서도 항-PD1 / PD-L1 항체 요법은 높은 객관적인 반응률, 적은 부작용 및 다양한 고형 종양 유형에 대한 적합성으로 인해 면역 요법의 주류 치료 방법이되었습니다. 임상적으로, 악성 종양을 가진 환자가 항-PD1 요법에 적합한지 여부는 주로 조직병리학적 PD-L1 검출에 의해 지시되지만, 조직 표본은 종종 얻기가 어렵고, 국소 샘플링은 종양 이질성의 문제를 피하기 어렵다. 또한, 연구 결과에 따르면 PD-L1 음성 조직이 있는 환자는 또한 다수의 PD-L1 양성 엑소좀을 생산할 수 있다. 조직 PD-L1 검출과 비교하여, 순환 엑소좀 PD-L1의 검출은 비침습적 샘플링, 실시간 동적 검출을 달성하고, 국소 샘플링에 의해 야기되는 종양 이질성의 문제를 피할 수 있다. 따라서, 순환 엑소좀 PD-L1은 항-PD1 면역요법에 대한 새로운 마커가 될 것으로 예상된다. 치료 전에 항 PD1 요법을 안내하는 흑색종 환자에서 순환 엑소좀 PD-L1 단백질을 검출 한 연구에 따르면 치료에 반응하지 않은 환자는 순환 엑소좀 PD-L1 수치가 높은 경향이있는 반면 순환 엑소좀 PD-L1의 수치는 낮은 것으로 나타났습니다. 엑소좀 PD-L1을 가진 환자는 대부분 완전한 반응 또는 부분 반응을 보였다. 흑색종 및 비소세포 폐암에 대한 연구에서, 순환 엑소좀 PD-L1 mRNA의 발현 수준이 항-PD1 요법에 대한 환자의 반응과 상관관계가 있다는 것도 발견되었다. 유의하게 감소하였지만, 안정한 질환 군에서는 유의하게 감소하지 않았고, 악화되는 질환 그룹에서 유의하게 증가하였다. 따라서, 항-PD1 요법을 받는 환자에서 엑소좀 PD-L1의 검출이 그들의 효능을 예측하는 데 도움이 될 수 있는 것으로 여겨진다.
항종양치료: anti-PD1 therapy & Cistanche deserticola
2 순환 외솜 PD-L1 및 종양 모니터링
엑소좀 PD-L1은 CD8+ T 세포의 기능을 억제하고 질병 진행을 촉진함으로써 악성 종양 세포의 면역 탈출을 도울 수 있다. 따라서, 순환 엑소좀 PD-L1 수준은 또한 악성 종양을 가진 환자의 질병 상태를 반영할 수 있다. 두경부 편평 세포 암종 환자 40명을 대상으로 한 임상 연구에서, 순환 엑소좀 PD-L1의 수준은 종양 단계 및 림프절 전이 상태와 높은 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌다(P=0.0008, 0.013). 그것은 간접적으로 환자의 질병 진행 및 면역 기능을 반영 할 수 있으며 두경부 편평 세포 암종의 상태에 대한 모니터링 지표로 사용될 수 있습니다. 연구에 따르면 혈청 엑소좀 PD-L1 수준은 비소세포 폐암에서 종양 크기, 림프절 전이 및 원거리 전이 상태와 같은 매개 변수와 상관 관계가 있으며 혈청 엑소좀 PD-L1 수치가 낮고 PD-L1 수치가 높은 환자와 비교되었습니다. 더 큰 종양 부피를 갖는 환자 (>2.5 cm) (P<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">100은 치료 후 흑색종 진행을 진단하기 위한 컷오프 값으로 사용하였다.
항 종양 전통 한약 허브 : Desertiliving Cistanche 식물
3 순환 외솜 PD-L1 및 종양 예후
엑소좀 PD-L1은 악성 종양의 진행을 촉진하는데 중요한 역할을 하므로, 종종 환자에서 불량한 예후를 초래한다. 그 수준의 탐지는 또한 예후를 판단하는 데 큰 가치가 있습니다. 한 연구에는 위암 환자 69명이 포함되었으며, 수술 전 혈장 엑소좀 PD-L1 수치가 환자의 예후와 관련이 있다는 것을 발견했다. 환자의 전체 생존율은 현저히 짧아졌고(P=0.004), 생존 분석은 혈장 엑소좀 PD-L1이 독립적인 예후 인자임을 보여주었다(P=0.026). 순환 엑소좀 PD-L1은 또한 치료 후 예후를 예측하는데 약간의 잠재력을 나타냈다. 한 연구에 따르면 췌장암 환자 55명이 포함되었고 수술 전에 혈청 엑소좀 PD-L1을 검출했으며, 혈청 엑소좀 PD-L1 음성 환자와 비교했을 때, PD-L1 양성 환자는 수술 후 생존율이 현저히 짧았다(9.5%). 개월 대 21.7 개월, P<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100은 ΔExoPD-L1을 가진 사람들보다 훨씬 짧은 전체 생존 및 무진행 생존을 가졌다.<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">
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