다이제인을 강조한 이소플라본의 치료 가능성

연락주세요oscar.xiao@wecistanche.com자세한 내용은

1 사우디아라비아 리야드 주 방위군 보건부 의약품 관리부서
2 이란 테헤란 Shahid Beheshti 의과대학 식물화학 연구센터
3 Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas, 칠레
4 Center of Molecular Biology and Pharmacogenetics, Scientific and Technological Bioresource Nucleus, Universidad de La Frontera, Temuco 4811230, 칠레
5 환경 생명공학부, Lodz University of Technology, Wolczanska 171/173, 90-924 Lodz, Poland
6 암리트 캠퍼스, 트리부반 대학교, 카트만두, 네팔
7 파키스탄 파이살라바드 GC대학교 의과대학 동양의학 및 외과학교실
8 파키스탄 카라치 Dow University of Health Sciences의 건강 관리 연구소
9 영양 및 영양학과, 약학부 및 건강한 생활 센터, University of Concepción, 4070386 Concepción, 칠레
10노화와 장수에 관한 번역 연구(TRIAL 그룹), 발레아레스 제도 건강 연구소(IdISBA), 07122 팔마, 스페인
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional(GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut(IUNICS), Universitat de les Illes Balears(UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears, Bimenta of Palma(0712) 이학부, Sivas Cumhuriyet University, 58140 Sivas, Turkey
13양봉 개발 응용 및 연구 센터, Sivas Cumhuriyet University, 58140 Sivas, Turkey
14포르투 의과대학 Alameda 교수 Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal
15포르투, 4200-135 포르투 대학교, 건강 연구 및 혁신 연구소(i3S)
16건강 과학 및 기술 연구 및 고급 교육 연구소(CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Portugal 17 분자 생물학 및 유전학과, 과학 및 예술 학부 Bingol University, Bingol 1200 , 터키 18ICAR-Central Institute for Research on Cotton Technology, Mumbai 400019, India 19홍콩 카오룽 퀸 엘리자베스 병원 임상 종양학과

자세한 내용을 보려면 여기를 클릭하십시오.

소개

기능식품에는 유명한 의약, 질병 예방 및/또는 건강 증진 특성이 있는 특정 식물 유래 생리 활성 성분의 선택적 조합이 포함되어 있습니다. 이러한 화합물에는 폴리페놀, 카로티노이드,플라보노이드,이소플라보노이드, 테르페노이드, 글루코시놀레이트, 피토에스트로겐 및 피토스테롤. 이러한 파이토케미컬에 대한 연구는 또한 인간 건강에 긍정적인 약리학적 활성을 보여주었습니다[1]. 식물성 화학물질이 풍부한 식물 공급원과 관련하여, 그리고 이소플라보노이드 공급원과 관련하여 대두 및 기타 콩과 식물은 활성 이소플라본 제니스테인 및 다이드제인의 주요 공급원입니다[2]. 다이드제인 [7-하이드록시-3-(4-히드록시페닐)-4H-1-benzopyran-4-one](그림 1)은 자연적으로 발생하는 식물성 에스트로겐으로 비스테로이드성 에스트로겐[3]에 해당하며 항용혈, 항산화 등의 다양한 약리 활성이 있습니다. , 그리고항염증활동 [4, 5]. Daidzein은 콩 기반 유아용 조제유, 콩가루, 질감 콩 단백질, 분리 콩 단백질, 두부, 템페 및 된장과 같은 콩 유래 식품에서 찾을 수 있습니다. 또한, 콩가루는 밀, 쌀, 옥수수를 포함한 다른 밀가루의 강화를 위해 사용됩니다. 이 제품의 다이드제인 함량은 매우 다양합니다. 즉, 다이제인 양은 된장 반 컵에 22mg, 템페 3온스에 15mg, 두부 3온스에 8mg, 두유 한 컵에 7mg입니다. [6]. 다이드제인의 화학 구조는 포유동물 에스트로겐과 유사하여 이러한 호르몬 및 상응하는 수용체를 대체/방해함으로써 이중 목적을 위한 유망한 후보가 됩니다. 따라서 daidzein은 유방암[7] 및 전립선[8] 암, 당뇨병, 골다공증 및 심혈관 질환(CVD)[9]과 같은 에스트로겐 의존적 건강 상태에 대한 치료 전략이 될 수 있습니다. 그러나 daidzein은 산화적 손상을 줄이고 면역 반응을 조절하며세포자멸사, 항암 효과와 직접적인 관련이 있습니다[11]. 따라서 이러한 활동은 최소한의 독성 특성과 함께 daidzein을 약물 설계를 위한 유망한 화합물로 만듭니다. 이러한 의미에서, 현재 검토는 부담스러운 인간 건강 상태를 예방하거나 치료하기 위해 daidzein의 잠재적 사용에 대한 심층적인 개요를 제공하는 것을 목표로 합니다. 첫째, 우리는 zein의 약력학 및 사용에 대한 현재 제한 사항에 중점을 둡니다. 그런 다음 제안된 몇 가지 작용 메커니즘을 간략하게 설명하고 마지막으로 폐경기 증상을 완화하는 능력과 잠재적인 항암 및 노화 방지 특성에 초점을 맞춘 이 분야의 최신 연구를 보여주는 인간 건강에 미치는 영향을 검토합니다.

다이제인 약력학

Daidzein은 daidzin, glycoside conjugate[12, 13]의 형태뿐만 아니라 acetylglycoside와 aglycone[14]의 형태로 대두와 많은 발효되지 않은 식품에서 주로 발견됩니다. Daidzin은 장에서 직접 흡수되지 않고 대신 소장에서 α-글루코시다아제에 의해 aglycone 형태 daidzein[15]으로 가수분해되어야 합니다[16]. 아글리콘 형태는 디하이드로다이드 제인[15], 에쿠올 및 O-데스메틸앙골렌신(O-DMA, 에스트로겐 활성이 없는 대사 산물)을 포함한 인간 장내 세균에 의해 다양한 유형의 대사 산물로 흡수되거나 대사됩니다(그림 2) [17] . 이러한 장내 생체 변형은 환원, 메틸화 및 탈메틸화, 수산화 및 C-고리 절단과 같은 여러 반응을 통해 달성됩니다[18]. 흡수된 아글리콘은 주로 글루쿠론산 유도체로 대사되고, I상 및 II상 효소에 의해 더 적은 양으로 황산화 접합체로 대사됩니다[19-21]. 그런 다음 이러한 대사 산물은 간에서 추가로 대사되거나 담즙으로 분비되어 재활용될 수 있습니다[22]. 마지막으로 결장에 도달하는 흡수되지 않은 daidzein과 담즙 유도체는 모두 박테리아 효소에 의해 탈접합을 거친 후 재흡수되거나 대사됩니다[18, 22-25]. 다이드제인의 흡수, 생체이용률, 분포 및 배설에 대한 연구는 여전히 제한적이며[15, 26, 27] 지금까지 얻은 데이터에 따르면 섭취 후 약 1시간 후에 혈장에서 작은 피크가 나타나는 것으로 나타났으며 다이드제인은 소장에서 흡수됩니다. [28]. 접합체 재활용 및 결장 흡수로부터 5-8 시간 후에 더 큰 피크가 나타납니다. 흥미롭게도 daidzein은 혈장에서 대부분 결합된 형태로 발견되며 소량은 글라이콘 형태로 발견될 수 있습니다[29]. 임상 연구에 따르면 글루코사이드 형태의 다이드제인 섭취는 아글리콘 형태의 섭취보다 생체 이용률이 더 높다[30]. 반면 이전 연구는 반대 데이터를 보여주었다[31]. 이러한 논란의 여지가 있는 결과는 유형의 차이로 설명할 수 있습니다.배당체또는 대사에 대한 다른 이소플라본의 영향 [32]. 이러한 연구에도 불구하고 다이드제인은 섭취 후 약 7시간 후에 혈장에서 최대 농도에 도달하는 것으로 보이며[33], 이는 복잡한 흡수 과정과 직접적으로 연결된 것으로 보입니다. 마지막으로 Setchell et al. [33] daidzein 섭취량의 최대 30%가 소변으로 회수될 수 있지만 대변과 소변으로의 배설이 미미하기 때문에 거의 모든 daidzein이 빠르게 흡수되고 대사된다고 제안했습니다. 다이드제인의 생물학적 활성은 다른 이소플라본과 마찬가지로 생체 변형에 크게 의존하며, 인간, 쥐, 생쥐 사이의 다이드제인 대사에 큰 차이가 있는 것으로 나타났습니다. 의학 및 세포 장수.

인간으로 추정할 수 있다. 인간에서 글루쿠로니드는 주요 혈장 II상 대사 산물이며 혈장 daidzein 및 기타 아글리콘의 비율(0.{1}}.3%)은 다른 동물에 비해 현저히 낮습니다[21]. 연령, 성별 또는 식단과 같은 여러 요인이 인간의 이소플라본의 생체 이용률에 영향을 미치는 것으로 설명되었습니다. 예를 들어, 아시아 인구의 이소플라본의 주요 공급원은 아글리콘 형태의 이소플라본을 함유하고 직접 흡수될 수 있는 발효 콩 제품입니다. 반면 서양식에서는 글루코사이드 형태를 함유한 조리된 대두, 두유, 식물성 단백질을 주요 공급원으로 하고 있다[34]. 흥미롭게도 다이드제인 섭취를 늘리거나 장기간 섭취해도 생체이용률이나 약동학은 변하지 않는 것으로 보입니다(Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting 및 [3]). 다이드제인 생체이용률을 결정하는 또 다른 중요한 요소는 사용되는 다양한 식품 매트릭스입니다[26, 35]. Cas study et al. [36]은 daidzein 흡수가 단단한 두유보다 글루코사이드 결합체와 함께 두유를 섭취할 때 더 빠르며 2시간의 유의한 차이가 있음을 보여주었습니다. 또 다른 연구에서는 이눌린과 같은 불용성 섬유질이 부분적으로는 박테리아 성장 자극으로 인해 다이드제인 흡수를 증가시킬 수 있음을 발견했습니다[37, 38][9]. 그러나 잠재적인 이점을 연구할 때 고려해야 할 다이드제인 대사의 주요 측면이 있습니다. 혈장 수준은 다른 조직에 효과적으로 도달할 수 있는 농도와 잘 상관되지 않습니다. 사실, 인간 조직에서 이소플라본과 그 유도체의 정량화는 일반적으로 결정되지 않으며 크게 다를 수 있습니다[24]. 예를 들어 인간의 에쿠올 수준은 유방 지방 조직에서 22~36nmol/kg이고 선 조직에서 456-559nmol/kg입니다[23, 39]. 이러한 복잡한 다이드제인 약동학적 특징은 물과 기름에 대한 불용성과 함께 의약 또는 기능 식품에서 매우 일반적인 화합물로서의 사용을 차단했습니다. 따라서 유화 제형이나 사이클로덱스트린을 사용한 캡슐화를 포함하여 다이드제인의 생체이용률을 향상시키기 위한 몇 가지 전략이 개발되었습니다[9]. 예를 들어 Peng et al. [40]은 설폰산 에스테르화에 의해 지용성 유도체를 설계하고 이것이 다이드제인 세포 흡수와 생물학적 활성을 모두 향상시킬 수 있다고 언급했습니다. 천연 화합물의 변형을 위한 여러 기술이 개발되고 있으며 다른 리뷰에서 논의되고 있습니다[41, 42]. Equol(4′,{27}}isoflflavandiol)은 가장 강력한 생물학적 활성을 나타내는 다이드제인 대사 산물입니다. 세계 인구의 소수만이 장내 세균에 의해 다이드제인을 에쿠올로 대사할 수 있습니다[43]. 인간 피험자에서 80~90%의 유병률을 갖는 equol 비생산자는 daidzein의 많은 부분을 O-DMA로 전환합니다[18]. Equol과 O-DMA는 다른 박테리아 분류군에 의해 생성될 가능성이 있습니다. Lu와 Anderson[44]은 연구 인구의 30%만이 콩을 투여한 후 소변에서 equol 접합체를 제시했으며 식단 유형에 대해 차이가 보고되지 않았다고 문서화했습니다. 더욱이 장기간의 대두 섭취는 에쿠올 비생산 여성의 작은 부분에서 에쿠올을 생산하는 능력으로 이어졌습니다. 이와 관련하여 에쿠올 생산 능력을 제한하는 몇 가지 알려진 요소는 민족성과 식이 습관입니다[18]. 예를 들어 아시아 인구의 최대 50-70%가 동등한 생산자인 반면 서양인의 20-30%[45]와 비교됩니다. Brown et al. [46]은 에쿠올 생산 능력은 생후 1년에 발달하며, 이는 모유 수유아의 에쿠올 생산 비율이 가장 낮은 것으로 관찰되어 유아기의 식단 구성과 관련이 있는 것으로 보인다고 제안하였다. 일부 다른 연구에서는 식이 습관 수정으로 에쿠올 생산을 개선하려고 시도했습니다. 예를 들어, Kruger et al. [47]은 키위와 함께 이소플라본 보충제의 효과를 분석하여 에쿠올 생산의 개선을 기대했습니다. 놀랍게도 키위 보충은 에쿠올 생성에 영향을 미치지 않았으며 사실 폐경기 여성의 고밀도 지단백(HDL) 수치 감소에 대한 이소플라본 보충의 효과를 약화시켰습니다. Fruto-oligosaccharide 보충은 또한 폐경 후 일본 여성에서 에쿠올 생산을 증가시키는 데 실패했습니다[48]. 지금까지 대부분의 에쿠올 생산 균주는 Coriobacteriaceae 계통에 속하며 Adlercreut Zia equolifaciens, Asaccharobacter collates, Enterorhabdus mucosicola, Slackia isoffllavoniconvertens 및 Slackia equolifaciens 등이 있습니다. Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Pediococcus 및 Proteus 종과 같은 다른 equol 생성 균주도 확인되었습니다[18]. 다이드제인 대사에서 장내 미생물총의 관여는 식단, 특히 대두 제품이 이러한 미생물의 균형에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 분석하고 개인차의 유발 요인을 이해하는 것의 중요성을 강조합니다[43]. 예를 들어, 최근 연구에 따르면 이소플라본 투여는 식이에 관계없이 대변 내 Coriobacteriaceae 종의 복제 수를 변경하지 않았다[18]. Iinoet al. [49] daidzein 섭취는 나이가 들수록 증가하고 equol 생성 능력도 증가한다고 보고했습니다. 흥미롭게도, 에쿠올 생산자와 비생산자 모두 에쿠올 생성 박테리아를 보유하고 있었지만, A. related과 S. isoffllavoniconvertens라는 2종의 상대적 풍부도는 equol 생산자에서 훨씬 더 높았습니다.

Daidzein 약리학적 활성: 임상 증거 강조

역학 데이터에 따르면 이소플라본 섭취는 건강상의 이점이 있고 골다공증, CVD 및 여러 유형의 암을 포함한 일부 연령 관련 질병의 위험을 낮추고 폐경 관련 증상을 감소시킬 수 있음을 시사합니다[18]. 표 1은 여러 장애에서 다이드제인 또는 이소플라본의 효과를 보고하는 다양한 인간 연구를 재개합니다.

식단에서 콩 제품이 우세한 아시아 인구에서 이소플라본 섭취량은 최대 50mg/일인 반면, 서구 국가에서는 2mg 미만이지만 폐경기 여성의 경우 더 높을 수 있습니다[109]. 다이드제인은 식물성 에스트로겐으로서 주요 여성 성호르몬인 17- -에스트라디올(E2)과 강한 유사성을 가지고 있기 때문에 ER과의 상호작용을 통해 그 효과를 유도할 수 있습니다. 2개의 ER 서브타입, 즉 ER 및 ER은 상이한 조직 분포 및 리간드-결합 친화도로 기술되었다. ER은 주로 유방 및 자궁 조직에서 발견되며 더 높은 세포 증식과 관련이 있습니다. 한편, ER은 뇌, 뼈, 혈관에서 우세한 isoform이며 세포 분화와 관련이 있습니다. 따라서 daidzein 또는 기타 식물성 에스트로겐의 전반적인 효과를 평가하려면 세포 반응이 조직마다 상당히 다를 수 있으므로 ER/ER 비율을 고려해야 합니다[110, 111]. daidzein과 equol은 모두 ER 및 ER 작용제이며 후자에 대해 더 높은 친화성을 가지며 신호 전달 경로를 방해할 수 있습니다. 그러나, 단백질 키나아제 조절, 효소 억제, 성장 인자 조절, 항산화 활성 또는 후성 유전적 변화를 포함하는 다른 ER-독립적 신호 전달 메커니즘이 설명되었다[111]. 3.1. 다이제인과 알레르기. 에스트로겐이 면역 반응을 조절하는 것으로 알려져 있지만 식이성 이소플라본과 알레르기 질환 간의 연관성을 평가하는 역학 연구는 여전히 제한적입니다. Miyake et al. [50]은 콩 섭취와 daidzein이 일본 여성의 알레르기 비염을 감소시킬 수 있다고 제안했지만 용량 반응 효과는 없었습니다. 반면 두부나 발효콩 등 다른 제품은 알레르기성 비염 유병률에 차이가 없었다. 그럼에도 불구하고 대두는 강력한 식품 알레르겐이므로 섭취가 알레르기 질환의 경우 역효과를 낼 수 있다는 점을 고려해야 합니다. Smith et al. [51]은 조절이 잘 되지 않는 천식 환자에서 대두 이소플라본 보충을 평가한 결과 대조군과 이소플라본 보충 환자 간에 폐 기능에 차이가 없음을 발견했습니다. 3.2. 골다공증 및 갱년기 증상에 대한 Daidzein의 효과. 골다공증은 에스트로겐이 뼈 대사를 조절하고 궁극적으로 뼈 손실을 예방하기 때문에 폐경기 여성에서 발병률이 높습니다. 따라서 에스트로겐의 감소는 골다공증의 위험도를 높이는 것과 관련이 있으며, 이러한 위험을 줄이기 위한 해결책으로 호르몬 대체 요법이 제안되고 있다[112]. 이와 관련하여 대두 이소플라본도 골다공증을 예방하기 위해 연구되어 왔다. 실제로, Oxidative Medicine and Cellular Longevity에서 4개월과 6개월 동안 이소플라본을 보충했습니다.

피로 방지용 Cistanche

폐경 후 여성은 골밀도가 증가하고 골 흡수 및 형성 바이오마커가 개선되었습니다[52, 53]. Abdi et al. [57]은 이소플라본이 폐경기 여성의 뼈 건강을 개선하고 미네랄 밀도 손실을 예방할 수 있다고 체계적 검토에서 보고했습니다. 에스트로겐은 또한 ER-독립적 메커니즘을 통해 칼슘 항상성에 직접적인 영향을 미칩니다. 사실, 에스트라디올과 칼슘 수치 사이의 상관관계가 설명되었으며 인간의 골다공증 관련 골절과 반비례합니다[113]. 최근 Lu et al. [54] 2년 동안 60mg의 genistein과 daidzein을 함유한 isoflavone 알약을 주 5일 투여했을 때 혈청 칼슘 수치에 변화가 없다고 보고했습니다. 그러나 daidzein 소변 배설과 혈청 칼슘 및 염화물 수준 사이에 잠재적인 연관성이 제안되었습니다. Pawlowski et al. [55]는 genistein, daidzein 및 glycitein을 포함한 총 105.23mg의 총 이소플라본/일 치료가 뼈의 칼슘 보유를 증가시켰지만 equol 생산자와 비생산자를 비교할 때 차이가 보고되지 않았음을 보여주었습니다. 한편, Nayeem et al. [56] 칼슘 수치가 낮은 여성에서 소변 이소플라본 수치와 무기질 밀도 감소 사이의 상관관계를 발견했습니다. 여러 연구에서 일과성 및 근육 및 관절 통증과 같은 여성의 갱년기 증상 감소에 대한 다이드제인과 에쿠올의 효과를 분석했습니다[2, 58]. 하루 3회 에쿠올 10mg을 보충하면 폐경기 여성의 불안, 우울증 및 피로와 같은 증상이 감소했습니다[59]. 다른 연구에서도 안면 홍조 빈도, 근육 경직, 발한 및 신장 기능을 포함한 일부 증상의 개선이 나타났습니다[58, 60, 63]. 흥미롭게도 여러 연구에서 에쿠올을 생산하는 여성은 에쿠올을 생산하지 않는 여성에 비해 불안[59]과 안면 홍조 점수, 발한과 피로[61], 안면 홍조 강도[62]가 감소했습니다. 그러나 다른 연구에서는 daidzein 또는 isoflavone 보충이 갱년기 증상 감소에 이점이 없다고 보고했습니다[64]. 이러한 논란을 해결하기 위해 일부 메타 분석이 수행되었습니다. Chen et al. [65] 식물성 에스트로겐 치료를 받는 여성의 갱년기 증상에 대한 설문지인 Kupperman Index에서 개선의 증거가 없다고 보고했습니다. 그러나 얻은 데이터를 기반으로 저자는 식물성 에스트로겐이 뚜렷한 부작용 없이 안면홍조 빈도를 줄이는 것으로 나타났습니다. 또 다른 메타 분석에서는 비뇨 생식기 증상을 개선할 수 없었음에도 불구하고 이소플라본으로 안면홍조의 감소와 혈관 건강에 대한 기타 유익한 효과를 보고했습니다[66]. 따라서 daidzein 및 기타 이소플라본의 잠재적 효과에 대한 이러한 논란의 여지가 있는 결과는 다양한 용량, 연구 기간, 보충제 구성 및 결과를 결정하는 방법이 사용되기 때문에 표준화된 프로토콜 치료가 없기 때문일 수 있습니다. 결과에서 이러한 불일치에 대한 또 다른 제안된 이유는 대부분의 연구가 equol 생산자와 non-producer를 구별하지 못하고 아마도 주요 효과인자인 free, unconjugated equol의 수준을 결정하지 못하기 때문입니다[114]. 3.3. 다이제인과 암. 유방암, 전립선암, 난소암과 같은 호르몬 의존성 종양의 발병률과 사망률은 서구 국가에 비해 아시아에서 상당히 낮습니다. 이러한 사실은 아시아 인구의 대두 이소플라본 소비량이 증가함에 따라 이러한 유형의 암 예방 및 치료를 위한 대두 이소플라본에 대한 관심이 높아졌기 때문입니다[115]. 그러나 표적 조직에서 이러한 화합물의 생체이용률과 같은 일부 문제는 아직 해결되지 않았습니다. 대부분의 연구는 농도에 따라 암에 대한 이소플라본의 이중 효과를 보여줍니다. 따라서 daidzein 또는 기타 화합물이 암에 유익한 영향을 미칠 수 있는지 또는 유해한 영향을 미칠 수 있는지 이해하려면 조직 분포 및 농도를 결정해야 합니다[116]. 예를 들어, Bolca et al. [23]은 이소플라본 섭취를 늘리는 식이 중재 후 정상 유방 조직의 이소플라본 농도를 분석한 결과, 이소플라본이 유방에서 상당한 수준에 도달하여 유익한 효과를 이끌어낼 수 있음을 발견했습니다. 여러 시험관 내 연구에서 다양한 유형의 종양에서 daidzein의 항암 효과가 설명되었습니다[117-121]. 기술된 메커니즘 중 daidzein은 SKOV3 난소암 세포주[122]에서 세포 사멸 및 세포 주기 정지를 유도하거나 생체 내 후성 유전적 변화를 유도[123]하는 것으로 보고되었습니다. 또한 daidzein은 일부 암 유형에서 긴 비암호화 RNA(lncRNA) 발현을 조절할 수 있습니다. 여러 이소플라본이 이러한 분자를 표적으로 하는 것으로 보고되었기 때문입니다[124]. 유방암에 대한 대두의 영향은 널리 평가되었습니다. Chi et al.에 의해 수행된 메타 분석. [81]은 대두 이소플라본이 유방암 발병률을 낮추는 것과 관련이 있을 수 있으며 ER 음성 유방암 환자가 이소플라본 보충의 이점을 얻을 수 있음을 밝혔습니다. 유방암 재발 감소는 폐경 후 여성에서 대두 섭취[67]와 다이드제인 보충[68] 모두에 대해 설명되었습니다. 흥미롭게도, 대두 소비는 감소와 관련이 있습니다. 표 1: 계속. 약리 활성 연구 유형 용량/치료 유형 결과 참고 문헌 당뇨병 환자의 혈당 조절에 유익한 효과 없음 RCT 50 mg daidzein/day, 12, 24주 당뇨병 환자의 혈당 조절 또는 인슐린 감수성에 대한 유익한 효과 없음 [107] RCT 10 mg equol /일, 12주 과체중 환자의 혈당 조절 개선 가능성 [108] CT: 임상 시험; LDL: 저밀도 지단백질; RCT: 무작위 대조 시험; SR: 체계적인 검토; TC: 총 콜레스테롤; TG: 트리글리세리드. 7 Oxidative Medicine and Cellular Longevity종양에서 HER2/neu 및 PCNA의 발현은 더 증식하는 악성 종양 표현형과 직접 관련이 있습니다[125]. 한편, Shike et al. [71]은 유방암 환자에게 대두 단백질 보충제가 포함된 유방암 여성의 더 높은 세포 증식과 관련된 유전자 시그니처를 설명하고, 유방암 환자에 대한 대두 보충제의 가능한 역효과에 대해 경고했습니다. 그럼에도 불구하고 미국 암 연구 협회(American Association for Cancer Research)는 유방암 진단을 받은 여성을 포함하여 여성에게 대두 섭취를 권장합니다[2]. 메타 분석에서 이소플라본은 제니스테인, 다이드제인 및 글리시테인과 같은 개별 화합물뿐만 아니라 유방암 위험 감소와 유의미하지 않은 연관성을 보였습니다[69]. 대두 이소플라본 섭취는 또한 자궁내막[77, 78] 및 난소암[79, 80]의 위험 감소와 관련이 있습니다. 그러나 다른 연구에서는 자궁내막 건강과 암에 대한 콩 투여의 영향을 발견하지 못했습니다[72, 73]. 메타 분석을 사용한 최근 리뷰에서 저자는 식물성 에스트로겐이 유방암 질환에서 역할을 할 수 있다고 제안했지만 다른 암에서는 증거가 너무 제한되어 이러한 결론을 도출할 수 없습니다[70]. 전립선암 발병률과 사망률은 아시아 남성에 비해 북미와 유럽 남성에서 훨씬 더 높습니다. 이러한 차이는 부분적으로 아시아 인구에서 훨씬 높은 에쿠올 생산 능력에 기인합니다[82]. 일부 연구에서는 단기 치료에서 전립선 특이적 항원(PSA) 수치의 변화가 관찰되지 않았지만 대두 이소플라본 섭취로 전립선암 위험이 낮아졌다고 설명했습니다[2, 8, 74-76, 83, 126-128]. Zhang et al. 총 이소플라본과 에쿠올은 전립선암 위험과 상관관계가 없었지만 다이드제인과 다른 이소플라본은 이러한 유형의 암 발병 위험을 줄일 수 있다고 보고했습니다. 역학 데이터에 따르면 콩 섭취는 다른 유형의 암에 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 식물성 에스트로겐 투여는 결장직장암 위험을 낮추는 것과 관련이 있을 수 있습니다[85, 86]. 식물성 에스트로겐은 인간의 정상 결장 점막에서 ER의 발현을 증가시키는 것으로 설명되어 왔으며[129], 이는 이러한 유형의 암에 대한 보호를 설명할 수 있습니다. 그러나 콩 소비는 일반적으로 더 건강한 식단 선택과 관련이 있기 때문에 이러한 위험 감소는 전적으로 다이드제인 및 기타 콩 성분 때문이 아닐 수 있습니다. 흥미롭게도 Jiang et al. [34]는 cohort 연구가 아닌 case-control에서만 isoflavone 투여로 결장직장암의 위험이 감소되는 것으로 나타났습니다. 3.4. 다이제인 및 심혈관 질환. 동물 모델에서 daidzein은 혈소판 응집과 산화질소 생성을 감소시킬 수 있었으며 이는 심장 보호 효과를 시사합니다[130]. 이와 관련하여 daidzein은 iNOS(inducible nitric oxide synthase) 발현 경로를 방해하여 이 효소의 하향 조절을 유발하는 것으로 보고되었습니다(그림 3)[131]. 인간의 CV 건강에 대한 대두 제품의 유익한 효과에 대한 첫 번째 보고서는 20여 년 전에 이루어졌으며, 대두 단백질 섭취가 총 콜레스테롤(TC) 및 저밀도 지단백(LDL-) 콜레스테롤 수치를 감소시킨다는 메타 분석을 통해 나타났습니다. [93]. 이소플라본은 내피 기능을 향상시키고 죽상 동맥 경화증 진행을 제한할 뿐만 아니라 [92] 혈압을 낮추고 지질 프로필을 개선하며 산화 스트레스와 염증을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다 [132]. Daidzein 투여는 혈청 트리글리세리드(TG)와 요산만 낮추었고 나머지 지질 프로필과 포도당은 변하지 않았습니다. 흥미롭게도 특정 ER 유전자형을 가진 참가자는 이 중재의 혜택을 가장 많이 받는 참가자였습니다[43]. 또한, equol은 항동맥경화제로서의 가능성을 보여주고 관상 동맥 심장 질환을 예방할 수 있습니다[45]. 이소플라본이 관상 동맥 심장 질환에 미치는 영향을 분석하는 역학 연구에서 논란의 여지가 있는 결과가 설명되었습니다. Shanghai Women's Health Study[87]와 일본 코호트 연구[88]에서는 심장병과 콩 섭취 사이에 역 상관관계가 있다고 보고한 반면, Singapore Chinese Health Study[89]와 European Prospective study Into Cancer and Nutrition[90]은 협회 없음. Zhang et al. [91]은 관상 동맥 심장 질환과 equol 사이에 유의미한 역상관관계를 기술했지만 대두 이소플라본 또는 그 대사물에 대한 영향은 언급되지 않았습니다. 반면에, 심혈관 건강에 대한 이점은 대두 보충 6개월 후에 equol 생산자에게서만 나타났지만 정제된 daidzein의 사용에서는 나타나지 않았다는 다른 보고서가 있습니다[63]. 마지막으로 Glisic et al. [94]는 폐경기 여성의 체중과 체성분에 대한 식물성 에스트로겐의 영향을 분석했습니다. 당뇨병이나 고지혈증과 같은 기존 상태가 있는 참가자는 체중 증가를 겪었지만 식물성 에스트로겐 투여는 이러한 매개변수에 어떠한 변화도 일으키지 않았습니다. 또한, 다이드제인은 신체 구성의 비이로운 영향과 관련될 수 있습니다. Miller et al. [133]은 ODMA 대사산물을 생산하지 않는 폐경 전후 여성 모두 과체중과 비만의 비율이 더 높다고 보고했기 때문에 장내 미생물이 비만 발병률에 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다. 3.5. 노화 및 인지 활동에 대한 Daidzein의 효과. 노화는 일반적으로 근육량과 근력의 감소와 관련이 있습니다. Thomson et al. [95]는 콩 섭취가 노인의 훈련 저항에 미치는 영향을 분석했습니다. 흥미롭게도 그들은 콩 단백질 보충제를 섭취한 참가자가 단백질이나 유제품 단백질을 규칙적으로 섭취한 성인과 비교할 때 근력을 많이 얻지 못했다고 보고했습니다. 한편, Orsatti et al. [96]은 폐경 후 여성에서 16주간의 훈련 저항 및 대두 보충 후 근력의 유의한 증가를 보고했습니다. 노화의 또 다른 특징은 학습, 기억 및 지각에 관한 경미한 인지 저하입니다. 노년층에서도 신경퇴행성 질환과 치매의 발병률이 빠르게 증가하고 있습니다. 일부 연구에서는 폐경기 여성의 기억력 향상과 알츠하이머병 예방을 위한 치료법으로 에스트로겐 요법을 제안했습니다[134]. 마찬가지로, 이소플라본 투여는 인지 기능과 기억력을 향상시킬 수도 있습니다[97-100]. 그러나 Alz heimer's disease에 대한 보호 효과가 생쥐에서 설명되었지만[135],

알츠하이머병 환자의 이소플라본 보충 효과 분석, Gleason et al. [101] 유의미한 이점이 없다고 결론지었다. 최근에 Hernandez et al. [136] 및 Schneider et al. [102] genistein, daidzein 및 equol로 구성된 혼합물인 폐경기 여성을 대상으로 PhytoSERM을 12주 동안 테스트했습니다. 50mg의 일일 복용량으로 참가자들은 관련 부작용 없이 갱년기 증상의 감소와 더 나은 인지 기능을 선언했습니다. 이와 관련하여 참가자의 수를 늘리고 PhytoSERM이 인지 저하에 미치는 영향을 분석하는 더 많은 연구가 아직 진행 중입니다. 3.6. 갑상선 기능에 대한 Daidzein의 효과. Daidzein 및 기타 이소플라본은 알려진 효소 억제제이며 이론적으로 갑상선 과산화효소를 억제하여 갑상선 기능을 방해할 수 있습니다. 그러나 여러 연구에서 갑상선 기능을 측정한 결과 이소플라본의 특별한 영향은 발견되지 않았다[103, 137]. Sosvorová et al. [104] genistein과 daidzein은 인간의 소변에서 이러한 이소플라본의 요오드화된 유도체를 검출하여 갑상선 과산화효소의 표적임을 확인했지만 유리 갑상선 호르몬 수준에서는 영향이 설명되지 않았습니다. 따라서 다이드제인 섭취가 갑상선 질환에 해로울 수 있다는 증거는 없습니다. 3.7. 다이제인과 당뇨병. 이소플라본은 또한 당뇨병 치료를 위해 연구되었습니다. 흥미롭게도 이러한 화합물은 당뇨병에서 변형되는 장내 미생물총을 조절하는 능력이 있으며 이 질병을 예방하고 관리하기 위한 잠재적인 용도가 현재 분석되고 있습니다[138]. 일부 연구에서는 daidzein이 포도당과 지질 대사를 향상시켜 동물 모델에서 혈당과 TC 수준을 조절하고[139, 140] AMPK 활성화를 통해 수송체 GLUT4의 활성을 증가시킬 수 있다고 제안합니다[141]. 또한 소변에서 equol이 검출되면 중국 인구에서 제2형 당뇨병 발병률이 감소하는 것으로 나타났습니다[105]. 그러나 Gobert et al. [106] isoflavones는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 유의한 영향을 미치지 않는다고 보고했으며, Ye et al. [107] daidzein은 6개월 치료 후 인슐린 감수성이나 혈당을 개선하지 않았다는 것을 발견했습니다. 그럼에도 불구하고 체중 조절은 당뇨병 관리에 도움이 될 수 있습니다. 이와 관련하여 이소플라본은 동물의 지방 축적을 줄이고 인슐린 저항성을 개선하는 잠재력을 보여주었습니다[2, 142, 143]. 유사하게, 이소플라본은 인간의 체중 감소에 도움이 될 수 있습니다[2, 108, 144]. 이러한 화합물은 더 높은 지방분해 가능성을 보여주기 때문입니다[145]. 다이드제인의 다양한 생물학적 활성은 그림 3에 나와 있습니다. 3.8. 어린이의 콩 및 콩 유래 대사 산물. 사진 에스트로겐은 이론적으로 아동의 발달 중인 뇌에서 ER 신호를 방해하거나 장내 세균 불균형을 일으킬 수 있지만 이러한 결과는 논란의 여지가 있습니다[146]. 콩 기반 분유는 우유 알레르기 및 불내성, 유당 불내증 또는 갈락토스혈증과 같은 특정 상황에서 유아에게 자주 사용됩니다. Vandenplas et al. [147] 이 분유의 안전성을 평가한 결과 genistein과 daidzein의 수치는 분유를 먹는 영아에서 더 높았지만 인체 성장, 면역, 인지 또는 내분비 기능에 대한 유해한 영향은 발견되지 않았습니다.

결론 및 미래 전망

앞서 언급한 바와 같이 다이드제인은 강력한 항산화 및 에스트로겐 활성을 갖고 있어 이 화합물을 함유한 기능성 식품 개발에 대한 관심이 높아지고 있다. 성인의 경우 다이드제인 및 기타 식물성 에스트로겐이 내약성이 우수하고 독성이 낮은 반면, 유아의 경우 유해한 영향에 관한 보고가 있습니다. 지난 몇 년 동안 콩 제품의 소비가 증가했습니다. 이러한 콩 제품의 특성을 더 잘 이해하려면 양과 함께 이러한 제품에 포함된 이소플라본의 유형을 표시해야 합니다. 식품 가공 기술은 콩 제품에 존재하는 다양한 이소플라본 이성질체의 유지 및 분포에 영향을 미칠 수 있습니다. 일부 이소플라본, 특히 제니스테인과 다이드제인의 변형 및/또는 손실은 이러한 콩 제품의 기능식품 특성에 영향을 미칠 수 있습니다. 다이드제인과 같은 이소플라본의 일부 이점이 입증되었지만, 이러한 대두 제품의 장기간 다량 섭취의 부작용(예: 남성의 잠재적인 생식 문제)은 보다 심층적인 방식으로 연구될 필요가 있습니다. 사실, 임상 시험 데이터는 상충되어 다이제인이 인체 건강에 미치는 부정적인 영향과 긍정적인 영향을 모두 보여줍니다. 이것이 바로 이러한 임상 시험의 정확한 표준화와 문서화가 인간 건강에 대한 다이드제인의 유익한 효과에 대한 연구를 진행하는 데 필수적인 이유입니다. 임상 시험에서 모든 독립 변수를 제어할 수 있음에도 불구하고, 다이드제인을 대사하는 각 개인의 능력은 개인의 미생물군 구성, 투여된 용량을 동화시키는 이 미생물군의 능력 및 영향을 미칠 수 있는 다이드제인의 상이한 생체 이용률에 밀접하게 의존합니다 데이터 이질성. 미래에 유전자 스크리닝 기술의 사용은 개인화 의학의 큰 발전을 나타낼 수 있습니다. 이러한 기술의 사용 중 하나는 daidzein을 대사하는 개인의 유전적 소인을 평가하는 것일 수 있으며, 이는 초기에 임상 시험을 위해 비교 가능한 그룹을 선택하고 개인의 능력에 따라 daidzein 치료의 가능한 수용자를 필터링하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 식물성 에스트로겐을 대사하십시오. 더욱이, 특히 유방암과 같이 daidzein이 필수적인 역할을 하는 것으로 알려진 질병의 경우 의사는 콩이 풍부한 제품의 섭취를 모니터링해야 합니다[148].

참고문헌
[1] D. Prakash 및 C. Gupta, "기능식품 및 기능성 식품의 식물 의약품 응용", 약물 전달 기술의 최근 발전, IGI Global, Hershey, PA, USA, 2017.
[2] K. Zaheer 및 AM Humayoun, "식이 이소플라본에 대한 업데이트된 검토: 영양, 가공, 생체이용률 및 인체 건강에 미치는 영향", 식품 과학 및 영양에 대한 비판적 검토, vol. 57, 아니. 6, pp. 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy, "식물성 에스트로겐이 풍부한 식단의 잠재적 위험 및 이점," 국제 비타민 및 영양 연구 저널, vol. 73, 아닙니다. 2, pp. 120–126, 2003.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black 및 A. Coward, "식물성 에스트로겐: 우리는 지금 어디에 있습니까?", British Journal of Nutrition, vol. 79, 아닙니다. 5, pp. 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski 및 K. Polewski, "천연 항산화제인 daidzein의 항산화 활성 및 유기 용매 및 포스파티딜콜린 리포솜에서의 분광 특성", Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology , 권. 96, 아니. 3, pp. 242–248, 2009.
[6] 유방암 및 환경 연구 센터, Phytoestrogen daidzein, BCERC COTC Fact Sheet, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy 및 TT Wang, "인간 유방암 MCF{1}} 세포에 대한 식이 식물성 에스트로겐 daidzein 및 equol의 차등 효과," European Journal of Cancer, vol. 33, 아니. 14, pp. 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy 및 D. Bernard-Gallon, "Genistein 및 daidzein: 전립선암에 대한 다른 분자 효과" Anticancer Research, vol. 33, 아니. 1, pp. 39–44, 2013.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melilli, F. Drago 및 S. Salomone, "이소플라본: 에스트로겐 활성, 생물학적 효과 및 생체이용률", European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, vol. 38, 아니. 1, 2013년 15~25페이지.
[10] M. Masilamani, J. Wei, HA Sampson, "대두 이소플라본에 의한 면역 반응 조절", Immunologic Research, vol. 54, 아니. 1-3, pp. 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak, KN Leung, "쥐 신경모세포종 세포에 대한 대두 이소플라본 다이드제인의 항종양 활성에 관한 연구," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 61, 아니. 9, pp. 591–595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová et al., "다이오드 어레이 검출기와 결합된 고속 컬럼 고성능 액체 크로마토그래피에 의한 대두 식물 및 대두의 이소플라본 아글리콘 및 배당체 분포 평가," 농업 및 식품 화학 저널, vol. 53, 아니. 15, pp. 5848–5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman et al., "소매 및 기관 콩 식품의 이소플라본", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 47, 아닙니다. 7, pp. 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook, S. Hendrich, "Daidzein은 성인 여성의 제니스테인보다 생체 이용률이 더 높은 두유 이소플라본입니다." Journal of Nutrition, vol. 124, 아닙니다. 6, pp. 825–832, 1994. [15] KD Setchell, NM Brown, P. Desai, et al., "건강한 인간의 순수한 이소플라본의 생체이용률 및 상업용 콩 이소플라본 보충제의 분석", Journal of Nutrition, vol . 131, 아닙니다. 4, pp. 1362s–1375s, 2001.