추상적인

Centella Asiatica는 중국, 인도, 동남아시아 및 아프리카의 열대 및 아열대 지역에서 풍부하게 자라는 민족 약용 초본 종입니다. 다양한 형태의 임상 및 미용 치료에 사용되는 인기 있는 기능 식품입니다. C. asiatica 추출물은 아유르베다 및 중국 전통 의학에서 기억력을 높이고 인지 장애를 예방하며 뇌 기능을 개선하는 것으로 널리 보고되었습니다. C. asiatica의 주요 생리 활성 성분은 pentacyclic triterpenoid glycosides, asiaticoside 및 madecassoside와 이에 상응하는 aglycones, Asiatic acid 및 madecassic acid입니다. 아시아티코사이드 및 마데카소사이드는 중국 약전에서 C. asiatica의 마커 화합물로 확인되었으며 이러한 트리테르펜 화합물은 신경 보호, 심장 보호, 간 보호, 상처 치유, 항염증, 항산화, 알레르기, 항우울제, 항불안제, 항섬유화제, 항균제, 항관절염제, 항종양 및 면역조절 작용. 아시아티코사이드와 마데카소사이드는 또한 피부 이상, 화상, 허혈, 궤양, 천식, 루푸스, 건선 및 피부경화증 치료에 광범위하게 사용됩니다. 의약 용도 외에도 이러한 식물성 화합물은 노화 방지, 피부 수분 공급, 콜라겐 합성, 자외선 차단 및 흉터 치료에 있어 미용적으로 유익한 것으로 간주됩니다. 2005년에서 2022년 사이에 이러한 화합물에 대한 기존 보고서 및 실험 연구를 선택적으로 검토하여 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 수많은 치료 이점과 의료 미래에서의 잠재적 역할에 대한 포괄적인 개요를 제공합니다.

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력을 가지고 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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키워드

아시아티코사이드, 심장보호제, 센텔라아시아티카, 마데카소사이드, 신경보호제, 피부

1. 소개

센텔라 아시아티카(L.) 어반(Centella asiatica, Indian pennywort, Gotu Kola)은 미나리과(Apiaceae)에 속하는 약용 식물입니다. 이 다년생 초본 덩굴 식물은 늪지대에서 자라며 인도 아대륙의 아시아 열대 지역, 파키스탄, 동남아시아, 말레이시아, 인도네시아, 중국, 일본, 한국, 대만의 일부 온대 지역과 적도 벨트에 자생합니다. C. asiatica는 pentacyclic triterpene glycosides(saponins 또는 centroids라고도 함)가 풍부하며 식물의 약효는 주로 이러한 주요 활성 성분인 asiaticoside 및 madecassoside(그림 1, www.ChemSpider.com에서 검색), 각각의 아글리콘(sapogenins), Asiatic acid 및 madecassic acid. 이러한 트리테르펜 사포닌은 사포닌의 생물학적 활성을 담당하는 친수성 당 사슬(글리콘)을 포함하는 소수성 트리테르페노이드 구조(아글리콘)를 생성하기 위해 이소프레노이드 경로를 통해 합성되는 일반적인 2차 식물 대사산물입니다.3 허브에서 추출한 기타 화합물 페놀산, 트리테르펜 스테로이드, 휘발성 오일, 플라보노이드, 탄닌, 피토스테롤, 비타민, 에센셜 오일, 아미노산 및 설탕을 포함합니다. 사포닌과 그 아글리콘은 C. asiatica에서 가장 풍부한 pentacyclic triterpenoids이며 asiaticoside와 madecassoside는 허브 건조 질량의 약 8%를 차지합니다.4,5 Madecassoside는 대부분의 C. asiatica 추출물에서 트리테르펜 사포닌 중 가장 높은 농도를 차지합니다.5 그러나 C. asiatica의 트리테르펜 성분의 양은 다양한 지리적 기원, 유전적, 환경 및 성장 조건에 따라 다릅니다.1 표 1은 구성이 asiaticoside 및 madecassoside를 포함하는 C. asiatica 추출물의 다양한 준비를 설명합니다.

병풀은 거의 2000년 동안 인도의 아유르베다 의학에서 사용되어 왔으며 그 신경약리학적 특성을 상당 부분 사용했습니다.6 아유르베다에서는 신경과 뇌 세포를 활성화하는 주요 허브 중 하나로 인식되어 우울증과 같은 장애. C. asiatica 부분은 피부, 신경계 및 혈액 질환에 유용한 것으로 간주되었습니다. 잎은 처음에 인도의 전통 약전에서 중요성을 부여받았지만, 많은 현대 연구자들은 전체 식물, 뿌리, 잔가지, 잎 및 씨앗을 약에 사용하는 것을 옹호했습니다.7 이 허브의 사용은 중국과 다른 동남아시아 국가에서는 열, 피부 상태 및 염증 관련 질병 치료에 사용되었습니다.8,9 아삼에서 이 허브는 전통적으로 장 감염 및 기타 장 질환에 대한 항균제로 사용되었습니다.10 20세기에 C. asiatica와 그 알코올 추출물은 서양 의학에서 나병 치료에 긍정적인 결과를 보였다고 보고되었습니다.11

지난 몇 년 동안 식물에서 추출한 다양한 약초 및 생리 활성 화합물이 치료 특성을 나타냈으며 현재 임상 용도로 광범위하게 조사되고 있습니다. 이들 중 대다수는 남아시아, 동남아시아 및 아프리카 출신입니다. Acanthaceae과(Andrographis paniculata12 및 Lepidagathis hyalina13), Gynura(Compositae) 속,14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 및 Molineria capitulate18을 포함하는 식물 종에서 추출한 추출물은 다양한 민족 약리학적 이점을 치료에 보여주었습니다. 다른 질병. '슈퍼푸드' 광합성 박테리아인 Spirulina platensis19와 약초 Ophiorrhiza rugosa20의 잎은 최근 통증 억제(항통증) 활동을 나타내는 것으로 밝혀진 천연 항염증제의 예입니다. 퓨라노쿠마린의 식물화학 계열은 여러 암 관련 세포 신호 캐스케이드를 조절하여 백혈병, 신경아교종, 유방, 폐, 신장, 간, 결장, 자궁경부, 난소 및 전립선 종양의 항암 경로를 촉진하는 데 특히 유익한 것으로 입증되었습니다.21 유사하게, 쿠마린 유도체는 특히 전립선암, 신장 세포 암종 및 백혈병22에서 강력한 항암 활성을 보인 반면, 플라보노이드23 및 십자화과 채소의 대사산물24과 같은 생체 활성 화합물은 항종양 효과를 유도하는 유망한 결과를 보여주었습니다. 대장암 세포주에서. Aglaonema hookerianum25 및 monoterpenoid alcohol terpineol26을 포함한 다른 식물 화합물도 신경 보호 특성을 나타내는 것으로 나타났으며 우울증과 불안을 개선하는 생물학적 작용에 대해 연구되고 있습니다. 식물에서 추출한 여러 치료제의 생체이용률을 향상시키기 위해 나노캐리어 시스템이 현재 의료용으로 조사되고 있으며 이러한 약물 전달 방식의 발전은 이와 같은 천연 화합물의 임상 적용에 큰 도움이 될 수 있습니다.

현재 C. asiatica의 다양한 수성 및 알코올 추출물은 특히 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 치료 작용을 뒷받침하는 풍부한 시험관 및 동물 연구를 통해 광범위한 질병 및 장애를 개선하는 데 활용됩니다.

이 두 가지 흥미로운 파이토케미칼의 많은 활동 중에서 가장 널리 사용되는 것은 신경 보호, 상처 치유 및 피부 보호 특성입니다. 아시아티코사이드는 신경 손상을 완화할 수 있고,28 항불안 효과를 나타내며,29 항우울제와 같은 작용을 할 수 있습니다.30 마데카소사이드와 아시아티코사이드는 뇌의 저산소-허혈 손상 치료에 관여하며31,32 다양한 신경퇴행성 질환의 치료에 통합됩니다. 알츠하이머병 및 파킨슨병과 같은 장애.33,34 또한, 이러한 화합물은 콜라겐 자극, 수분 공급, 흉터 및 화상 치유 특성을 가지고 있어35,36 임상 및 미용적 맥락에서 인기를 얻고 있습니다. 이러한 트리테르펜 사포닌은 또한 장기 손상 또는 손상 개선, 염증 및 산화 스트레스 억제, 박테리아, 진균 및 기생충 감염으로부터 보호,10,37,38 화학 요법 효과를 나타내고39 다양한 면역 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었습니다. 반응. 따라서 그들은 자연 기반 약리학의 강력한 후보입니다. 이 검토에서는 이러한 식물성 화합물의 광범위한 약리학적 이점을 설명하고 여러 질병 및 장애에 대한 임상 적용 가능성을 설명합니다(그림 2).

2. 신경 보호 및 정신 활성 속성

신경 장애로 인해 2016년에 전 세계적으로 약 90백만 명이 사망했습니다(장애인 포함). 고령화 인구와 함께 이러한 질병의 전 세계적인 부담은 치료 및 재활에 대한 도전이 증가하고 있으며 약물 및 치료 전략의 효과적인 개발에 대한 필요성을 촉구하고 있습니다. C. asiatica에서 추출한 이 두 가지 활성 화합물은 신경퇴행성 장애 및 인지 장애로부터 뇌를 보호하고, 기억력 및 학습을 향상시키며, 우울증 및 불안 증상을 완화하고, 중추 신경계에 대한 전반적인 보호를 나타내는 것으로 나타났습니다.

임상적으로 효과적이기 위해서는 투여된 신경치료 약물이 혈뇌장벽(BBB)을 통과할 수 있어야 합니다. BBB(Blood-Brain Barrier)는 뇌 미세혈관 내의 연속적인 내피막으로, 뇌 내피 세포가 밀착 연접으로 밀봉되어 있어 세포주위 ​​및 세포간 투과성이 낮습니다.41 나머지 중추 신경계(CNS) 및 말초 조직; 그것은 CNS의 요구에 동적으로 적응하고 생리적 변화에 반응하며41 혈액과 뇌 조직 간의 교환을 제어하여 뇌의 항상성을 유지하고 독성 물질의 유입을 차단합니다.42-44

BBB의 파괴는 알츠하이머병(AD)45, 외상성 뇌 및 척수 손상46과 같은 다양한 신경계 질환의 병리생리학에 관여합니다. CNS 질환을 치료하려면 BBB와 교차하고 충분히 상호 작용할 수 있는 치료제가 필요합니다. 많은 의약품은 효능이 부족해서가 아니라 BBB에 침투하지 못하기 때문에 신경 장애에 대해 효과가 없게 됩니다.47 이는 여러 유형의 CNS 약물 전달의 의학적 이점을 제한합니다.48,49 Hanapi, Nur Aziah et al. 일차 돼지 뇌 내피 세포(PBECs)를 모델로 사용하여 C. asiatica 화합물에 의한 BBB 침투 정도를 조사했습니다. 실험은 BBB를 통과하는 테스트된 식물 화합물의 현저하게 높은 능력을 입증했으며, 아시아티코사이드가 가장 높은 투과성을 나타내고 마데카소사이드가 그 뒤를 이었습니다. 특히, 이 화합물은 AD에 일반적으로 사용되는 약물인 도네페질(donepezil)보다 더 높은 투과성 계수 값을 나타냈습니다.43

BBB 막의 복잡성은 광범위한 약물 전달 접근법뿐만 아니라 질병 징후에 대한 가능한 경로를 제공합니다. BBB의 파괴는 약물 투여를 위한 전략으로 반복적으로 시도되었다. 그러나 표적 약물을 전달하기 위해 손상되지 않은 BBB를 방해하는 기술은 세심한 모니터링이 필요합니다. 이 과정에서 독성 순환 물질과 미생물 병원균이 일반적으로 BBB에 의해 차폐되는 대뇌 조직으로 동시에 유입될 수 있기 때문입니다.42 BBB의 다른 결과 손상 및 온전성 상실에는 뇌 혈류 감소, 혈역학적 반응 장애, 분자 및 이온 플럭스 조절 장애, 수송체 기능 장애, 혈장 단백질 누출이 포함되며, 이는 모두 신경 기능 장애, 신경염증 및 신경변성을 포함하는 합병증의 여러 경로를 초래할 수 있습니다.50 1차 돼지 뇌 내피 세포를 사용한 동일한 연구에서 아시아티코사이드 및 마데카소사이드는 독성 효과를 발휘하지 않고 BBB를 높은 비율로 통과하는 데 효율적이며 BBB 밀착 연접 무결성을 보존하는 동시에 바람직한 신경 치료제가 되는 것으로 입증되었습니다.

2.1 신경퇴행성 질환

신경 세포의 궁극적인 분해를 초래하는 진행성 쇠약 상태는 신경퇴행성 질환으로 분류됩니다. 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 가장 널리 연구된 신경 보호 응용은 AD 및 파킨슨병(PD)에 대한 면역 조절 효과입니다. 두 질병 모두 진행성이며 신경 세포 손실 및 신경 회로 손상을 포함합니다. 알츠하이머병의 병인은 주로 아밀로이드(A) 펩타이드의 세포외 응집체와 세포내 신경원섬유매듭(neurofibrillary tangles)의 형성에 의해 확인됩니다.51 대부분의 알츠하이머병 환자는 신경병리학적 병변이 이미 발달한 단계에서 진단되어 인지 기능 저하 및 기억력 장애를 초래합니다.52 영향을 받는 개인 파킨슨병 환자는 중뇌의 도파민 전달 신경망이 크게 퇴화되어 보행 장애, 휴식 떨림, 조정 불량과 같은 쇠약하게 만드는 운동 이상을 만나기 전에 뇌의 운동 피질 영역에 심각한 손상을 입힙니다.53

뇌 미세 환경의 연령 관련 변화는 BBB 투과성 및 누출, 신경 변성, 활성 산소 종(ROS) 생성 및 염증을 점진적으로 증가시켰습니다.54-56 산화 스트레스는 ROS(화학적 반응성 종 과산화수소(H2O2) 및 하이드록실 라디칼(OH·) 등) 및 항산화제. 과도한 ROS 축적 또는 감소된 항산화 수치는 신경 시냅스 활동 및 신경 전달을 직접적으로 방해할 수 있습니다.8,57 산화 스트레스는 여러 염증성 및 퇴행성 병리와 관련이 있으며 AD 및 PD의 병태생리에 공통적인 중요한 바이오마커입니다.55,58

주로 Asiatic acid, asiaticoside 및 madecassoside를 포함하는 C. asiatica의 수성 또는 에탄올 추출물에서 얻은 트리테르펜 화합물은 높은 수준의 자유 라디칼 소거 능력과 강력한 환원력을 나타내는 것으로 입증되었습니다. 응집된 A-유도된 ROS 생성 및 후속 신경독성은 AD의 병인에 결정적이다; C. asiatica 추출물을 PC12 갈색세포종 세포와 A로 유도된 산화 스트레스를 지닌 인간 IMR32 신경모세포종 세포에 투여하면 전반적인 항산화 활성이 나타났습니다. 이 작용의 메커니즘은 항산화 방어 시스템의 조절과 C. asiatica 추출물에 의한 제어되지 않은 ROS 생산의 직접적인 제거를 통해 이루어집니다.59 연구에 따르면 C. asiatica 추출물의 항산화 활성은 활성 트리테르펜 성분, 특히 아시아 측면 및 아시아틱산. C. asiatica 추출물이 뇌 항산화제를 강화하고 지질 과산화를 감소시키며 MPTP 독성에 대한 신경 보호를 제공하는 작용을 입증하기 위해 MPTP(도파민 신경세포를 파괴하고 ROS 형성을 유도하는 신경독소)로 처리한 파킨슨병 사용 설치류 모델에 대한 활성을 확인하는 실험입니다. 60 앞서 언급한 Hanapi 등의 연구43에서 특히 madecassoside는 H2O2-유도 산화 스트레스로부터 PBEC를 보호하는 것으로 관찰되었습니다. H2O2- 처리된 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)에서 감지되는 마데카소사이드의 유사한 보호 작용이 내피 세포에서 확인되었습니다. Madecassoside 처리는 주로 지질 과산화를 방지하고 증가된 ROS 수준에 대한 반응으로 상향 조절되는 pro-apoptotic factor의 억제를 통해 내피 세포에 대한 산화 스트레스의 영향을 감소시켰습니다. 또한, 화합물은 뇌 미토콘드리아 기능을 보존했습니다.

만성 신경염증은 신경퇴행성 질환의 초기 단계에서 관찰되는 또 다른 별개의 바이오마커입니다. 전 염증성 사이토 카인의 농도 증가는 AD 환자의 신경 독성 플라크 형성 및 A 침착을 자극하고 PD에서 신경 퇴행성 병변을 유발하여 AD 및 PD 병인을 악화시킵니다. 이러한 상태는 시냅스 기능 장애와 점진적인 신경 세포 사멸로 이어집니다.8 Hafiz et al. LPS로 자극된 미세아교세포에서 RECA의 항염증 및 항산화 활성을 동시에 입증함으로써 C. asiatica(RECA)의 원시 추출물의 치료 가능성을 특징지었습니다. 뉴런과 희소돌기아교세포가 LPS에 노출되면 염증이 증가하고(NO, PGE2 및 TNF-를 포함하는 강력한 전염증성 사이토카인으로 인해) 미세아교세포의 지속적인 과활성화로 인해 압도적인 산화 스트레스가 발생합니다. RECA는 농도 의존적으로 염증 매개체를 억제함으로써 강력한 항염 활성을 나타냈습니다. 그러나, RECA의 가장 높은 트리테르펜 성분이 마데카소사이드에 이어 아시아티코사이드로 특성화됨에도 불구하고, 이 연구에서 나타난 항염증 작용은 비교적 낮은 마데카식산 함량에 기인한 것입니다. 동시에, RECA의 높은 비율의 마데카소사이드는 미세아교세포에서 항산화 활성을 복원하고 세포 내 ROS 생성을 억제하여 LPS로 인한 산화적 손상을 역전시키는 역할을 하는 것으로 입증되었습니다. 유사한 특성이 LPS 처리된 Sprague Dawley 쥐를 사용하여 생체 내에서 관찰되었으며, 여기서 RECA 투여는 산화 스트레스 및 신경염증을 상당히 금지하거나 회복시켰습니다. 또한, RECA는 시험관 내 및 LPS 주입 설치류 AD 모델 모두에서 아세틸콜린에스테라아제 활성을 약화시켜 AD에 대한 치료 및 보호 특성을 나타냈습니다.61

A 1-42 침착은 AD 환자의 뇌에 유지되며 뇌에서 아밀로이드-베타 펩타이드의 원섬유 침착 개시에 관여합니다. Hossain, Shahadat et al.의 연구. 형광 상관 분광법을 사용하여 asiaticoside의 아밀로이드 생성 억제 작용을 입증했으며, 여기서 asiaticoside는 초기 단계에서 A 1-42 세동을 차단하는 것으로 나타났습니다. 또한 같은 팀의 이전 연구에서도 A 1-42 세동을 억제하고 AD 모델 쥐의 기억력 상실을 개선하는 데 있어 마데카소사이드의 역할을 설명했습니다.33

AD 환자의 또 다른 두드러진 징후는 뇌 피질과 해마에서 신경 전달 물질인 아세틸콜린(ACh) 수치가 감소한 것입니다. 따라서, AD에 대한 바람직한 치료 표적은 ACh의 가수분해 분해를 담당하는 아세틸콜린에스테라아제 효소(AChE)의 억제일 것이다. Orhanet al. C. asiatica의 에탄올 추출물(10.78% 함량의 아시아티코사이드 및 마데카소사이드 포함)이 AChE에 대해 대략 50% 억제를 나타냄을 입증했으며, 이는 이 강력한 신경 보호 활동이 추출물에 있는 고농도의 트리테르펜 사포닌 때문일 수 있음을 나타냅니다.62

아시아티코사이드로 치료한 파킨슨병 MPTP 쥐 모델은 MPTP 유도 신경독성을 억제하고 도파민의 대사 균형을 유지하여 운동 기능 장애를 방지하고 산화적 손상을 방지하며 Bcl-2 발현을 상향 조절하는 동시에 pro-apoptotic 단백질 Bax. 가장 중요한 것은 아시아티코사이드가 PD와 관련된 단백질 및 지질에 대한 산화적 손상을 유발하는 말론디알데히드(MDA) 수준의 생성을 줄임으로써 산화 스트레스를 해결하고 강력한 항산화제인 글루타티온(GSH)의 발현을 증가시켰습니다. 또한 높은 Bcl-2/Bax 비율은 Bcl-2의 작용을 통해 ROS 생성 감소 및 GSH 안정화 항산화 활성 증가를 설명하여 MPTP 유발 파킨슨병에 대한 저항력 향상에 기여합니다.63 유사한 메커니즘 MPTP 처리 마우스를 사용한 초기 연구에서 asiaticoside 투여가 뉴런의 산화적 손상을 방지하고 특히 Bax 매개 신경세포 사멸을 차단하고 Bcl-2 발현을 촉진하여 파킨슨병 독성으로부터 보호하는 것이 관찰되었습니다.64

Madecassoside는 MPTP로 치료한 쥐에서 도파민 고갈을 역전시키고 항산화 활성을 상향 조절하며 Bcl-2/Bax 비율을 증가시켜 파킨슨병의 초기 징후를 예방한 또 다른 연구에서 볼 수 있듯이 유사한 특성을 나타냅니다.34

2.2 뇌 및 척수 손상

대부분의 뇌졸중은 장애와 사망의 주요 원인 중 하나인 대뇌 허혈로 인한 것입니다. 급성 허혈성 뇌졸중은 혈전 염증성 질환으로 간주되며 주로 폐쇄된 두개골 혈관의 빠른 혈류 재확립(재관화)에 의해 치료됩니다. 그러나 성공적인 재개통에도 불구하고 경색이 성장하여 대뇌 허혈/재관류 손상 또는 CIRI로 알려진 심각한 손상을 초래할 수 있습니다.65 Zhang et al. 대뇌 허혈/재관류 손상에 대한 쥐 모델을 사용하여 in vitro 및 in vivo에서 asiaticoside의 효과를 평가했습니다. Asiaticoside는 성공적으로 신경 기능 손상, 뇌부종, 세포 사멸, 경색 크기, 세포 사멸 관련 단백질 발현, 염증 및 산화 스트레스를 역전시켰으며 NOD2/MAPK/NF-κB 신호 경로를 차단하여 세포 생존을 증가시켰습니다.66 Madecassoside는 강력한 Luo 등의 연구에서 볼 수 있는 대뇌 허혈-재관류(I/R) 손상에 대한 보호 Madecassoside는 TLR4/MyD88/NF-κB 신호 전달 경로의 억제를 통해 미세아교세포 매개 신경염증을 약화시켜 I/R 손상에 대한 항산화, 항염증 및 항세포사멸 활성의 유사한 기계론적 작용을 보여줍니다.67 다른 연구에서는 대뇌 허혈성 손상, 특히 저산소성 허혈을 확인하는 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 역할. Asiaticoside는 이전에 체외에서 허혈-저산소증 신경 세포에 대한 보호 효과를 나타냈으며 항-세포사멸 단백질 Bcl-2을 상향 조절하여 허혈-저산소증 신경 세포 생존율을 촉진하고 세포사멸 촉진 인자인 Bax 및 caspase를 억제하여 세포 사멸을 감소시킵니다. -3. 아시아티코사이드는 허혈-저산소 세포에 의한 젖산 탈수소효소 방출을 추가로 억제하고 막 지질 과산화를 억제하여 신경 세포막 손상을 방지하고 허혈 관련 신경 괴사를 차단할 수 있습니다. 반응성 산소 종의 생성을 활성화하여 저산소-허혈 유발 뇌 손상(HIBD)을 유발합니다. 아시아티코사이드는 TLR4/NF-κB/STAT3 경로를 통해 투여량 의존적 방식으로 HIBD 유발 세포사멸을 예방하고 전 염증성 사이토카인의 생성을 낮추며 뇌 신경 손상 및 산화 손상을 복구하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다. 이는 신생아 사망의 심각한 위험이 있는 신생아 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)의 임상 치료에서 중요한 발전입니다.68

척수 손상(SCI)은 외상성이며 종종 신경학적 기능 장애를 일으킵니다. SCI는 신경 손상을 유발하고 마비 및 신경병성 통증과 같은 장기적인 합병증을 유발하여 뇌 구조 및 뇌 기능의 변화를 일으킬 수 있습니다.69 척수 손상에 대한 세포 반응을 매개하는 핵심 사건은 염증입니다. 아시아티코사이드 치료는 보고된 연구에서 SCI 유발 쥐의 혈청에서 낮은 TNF- 수치로 밝혀진 바와 같이 척수 조직에서 전 염증성 마커 TNF-의 발현을 상당히 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 또한 triterpene은 척수신경세포의 세포사멸을 차단하고 신경세포의 생존을 증진시켜 회복을 촉진시키는 작용을 하였다.70 Luo et al. SCI 쥐 모델에서 아시아티코사이드의 유익한 작용을 조사했습니다. 결과는 산화적 손상, 산화질소 활성 및 전염증성 사이토카인 생성을 예방하는 척수 손상을 약화시키는 아시아티코사이드의 신경보호 특성을 입증했습니다. 또한 asiaticoside는 p38-MAPK 신호 전달 경로를 비활성화하여 발현되면 혈액-척수 장벽을 파괴합니다.71 따라서 asiaticoside는 특히 SCI 치료의 주요 치료 화합물로 간주될 수 있습니다. 신경학적 통증에 대한 asiaticoside의 효과는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

2.3 불안과 우울증

범불안장애(GAD)는 심각한 장애를 일으키는 정신 건강 상태이며 주요 우울 장애(MDD), 공황 장애, 신체 증상 장애 및 성격 장애와 같은 다른 정신 장애로 인해 자주 악화됩니다. 불안 장애의 발달에는 유전적 취약성과 함께 어린 시절의 역경, 스트레스 또는 트라우마와 같은 심리사회적 요인의 상호 작용이 포함되며, 이는 신경생물학적 및 신경심리학적 기능 장애로 나타납니다. GAD는 종종 삶의 질을 고갈시키고 지속적인 스트레스, 현저한 고통 및 의학적 합병증과 관련된 또 다른 널리 퍼진 정신 상태인 우울증에 선행합니다. 이러한 상태에 대한 몇 가지 신경생물학적 지표가 확립되어 계속 검토되고 있으며 현재 일반적으로 사용되는 치료 형태는 심리 요법(예: 인지 행동 요법), 약물 요법 또는 이 둘의 조합입니다. 그러나 관련 정신 장애와 함께 GAD 및 우울증은 대체로 소외된 상태로 남아 있으며 일차 진료에서 자주 간과되고 과소 취급되어 치료 결과가 좋지 않습니다. 더욱이 항우울제와 항불안제(항불안제)의 부작용은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.72-74 범불안 장애와 우울증에 대한 완전히 효과적인 치료법이 없기 때문에 자연적인 치료법을 포함한 대체 치료법이 필요합니다. , 그것은 약용 식물 추출물을 일차 진료 루틴에 통합함으로써 달성될 수 있습니다.

C. asiatica의 70% 하이드로에탄올 추출물은 범불안 장애 환자의 불안 관련 장애, 스트레스 현상 및 관련된 우울증을 약화시키는 임상 연구에서 유망한 항불안 특성을 이전에 보여주었습니다.75 항불안제로서 C. asiatica의 추가 조사는 불안으로 인해 나타나는 병리학적 스트레스를 개선하는 효율성. Wanasuntronwong, Aree, et al. C. asiatica의 표준화된 추출물(ECa 233)을 사용하여 만성 스트레스뿐만 아니라 급성 스트레스를 받은 쥐에 대한 항불안 효과를 평가했습니다. Eca 233의 치료 작용은 잘 알려진 항불안제인 디아제팜과 유사한 것으로 밝혀졌습니다. 특히 두 가지 주요 트리테르페노이드인 아시아티코사이드와 마데카소사이드와 관련하여 불안 유발 스트레스에서 상당한 완화가 있었지만 체중이나 혈청 코르티코스테론과 같은 만성 스트레스의 잘 정의된 다른 생리학적 지표에는 뚜렷한 영향이 없었습니다.76

최근 연구는 또한 다른 후보 약물 중에서 아시아티코사이드가 신흥 항우울제로서의 중요성을 시사합니다. 77

우울증의 잠재적인 신경생물학적 표적은 염증입니다.78 우울증 관련 신경염증은 전염증성 사이토카인을 활성화하여 손상에 대한 신경세포의 감수성을 증가시키고, 세로토닌 합성 및 대사에 영향을 미치고, 신경세포 사멸을 변경하고, 신경발생 및 신경가소성을 손상시킵니다. 염증성 사이토카인은 또한 신경전달물질 합성(세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민)을 억제하여 모노아민 신경전달물질 대사를 조절하며 사이토카인이 CNS에서 세로토닌 고갈에 관여한다는 연구 결과가 있습니다.79 최근 연구에서는 만성 우울증 치료에서 아시아티코사이드의 항염증 특성을 강조합니다. 예측할 수 없는 가벼운 스트레스 마우스 모델; 아시아티코사이드 투여는 우울증과 유사한 행동 패턴을 역전시키고 모노아민 신경전달물질의 수준을 증가시키며 해마 염증을 억제할 수 있습니다. 관찰된 항우울제 유사 효과는 NF-κB- 및 NLRP3-매개 염증을 억제하는 cAMP/PKA 신호 전달 경로의 조절에 의해 발생하는 것으로 여겨집니다.30

3. 피부 및 상처 치유 특성

여러 천연 화합물은 피부 결함 및 상처 치료, 여드름 또는 흉터용 국소 의약품 또는 미용 목적으로 활용됩니다. C. asiatica의 다양한 추출물(TECA, TTFCA, 에탄올 및 메탄올)과 트리테르펜 성분인 asiaticoside, madecassoside, asiatic 및 madecassic acid는 피부병 및 찰과상, 화상, 피부 흉터(비후성 흉터 및 켈로이드 흉터), 습진, 피부 상처의 치유 과정.80 Asiaticoside는 또한 현재 노화 방지제에 사용되는 인기 있는 식물 화합물입니다.

3.1 피부질환

아토피성 피부염(또는 아토피성 습진)은 가장 흔한 알레르기성 염증성 피부 질환 중 하나이며 피부 장벽 기능 장애와 관련된 비정상적인 면역 반응으로 인해 발생합니다.81

2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB)에 의한 피부 염증에 대한 C. asiatica의 약리학적 효과는 아토피 피부염의 in vitro 및 in vivo 모델을 사용하여 테스트되었으며 결과는 C. asiatica 추출물의 강력한 보호 활성을 보여줍니다. 그것은 염증성 사이토카인을 억제하여 피부염 증상을 효과적으로 억제했으며, 가장 두드러지게는 피부 조직으로의 면역 세포 침윤을 감소시켰습니다. 이러한 면역억제 작용은 구성 화합물의 항알레르기 및 항염증 특성에 기인할 수 있습니다.82

마데카소사이드는 표피와 여포 저장소에서 멜라닌 세포의 만성적이고 점진적인 손실을 특징으로 하는 피부 및 점막의 후천성 색소 질환인 백반증의 유망한 치료제로 관련되어 있습니다. 증거에 따르면 H2O2로 인한 산화 스트레스가 백반증의 발병 및 진행에 주요한 원인이 됩니다.83 인간 멜라닌 세포의 산화 스트레스에 대한 C. asiatica의 효과를 테스트하기 위한 실험적 연구는 madecassoside가 미토콘드리아 구조를 ROS 과잉 생산 및 autophagy의 활성화를 통해 멜라닌 세포의 전반적인 산화적 손상을 약화시킵니다.84

우려되는 또 다른 널리 퍼진 피부 질환은 여드름입니다. 수분 공급 및 항염증은 피부 항상성과 장벽 기능을 유지하는 데 중요한 단계로 간주됩니다. 그러나 이들은 증가된 지루, 털피지선 단위의 과각화 및 피부 공생 프로피오니박테리움 아크네스에 의해 유발되는 염증의 주요 병리생리학적 요인을 특징으로 하는 만성 피부 질환인 여드름의 발달에 의해 손상될 수 있습니다. 85 Madecassoside는 P. acnes로 자극된 THP-1 인간 단핵구 세포. 더욱이, 마데카소사이드는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 피부 수화 및 보습을 현저하게 향상시킬 수 있으며, 의학적 및 미용적으로 유익한 것으로 입증되었습니다.36

3.2 피부노화와 자외선 차단

피부 노화는 내인성 요인(시간적 노화)과 환경적 손상, 주로 태양의 자외선(광노화)의 영향을 받습니다.86 피부 노화의 영향(처짐, 주름 형성)은 표면 진피와 표피. 마데카소사이드87 및 아시아티코사이드88,89를 사용한 국소 치료는 과색소침착88,90 피부 광노화, 셀룰라이트 및 줄무늬91, 눈 주위 주름87,89,92을 개선합니다.

3.3 상처, 화상, 흉터

상처 치유는 역동적인 과정이며 치유 과정은 피부 손상 직후 시작되어 완료되는 데 몇 달이 걸립니다.93 아시아티코사이드와 마데카소사이드는 상처 치유의 독특한 약리학적 특성을 보여주고 검증된 연구는 거의 없지만 시험관 내 및 생체 내에서 광범위하게 테스트되었습니다. 인간에. 표준화된 C. asiatica 추출물 ECa 233의 상처 치유 메커니즘은 스크래치 상처 치유 분석을 사용하여 인간 각질 세포주(HaCaT)의 이동에 미치는 영향을 조사하여 평가되었습니다. Keratinocyte 이동은 ECa 233에 의해 농도 및 시간 의존적으로 크게 향상되었습니다. 관찰된 ECa 233의 상처 치유 활성은 FAK, Akt 및 MAPK 의존 신호 경로의 활성화를 통해 발생합니다.94 다른 통제된 연구에서는 상처 치유를 강화하고 비대성 및 켈로이드 흉터를 감소시키는 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 역할을 추가로 확인했습니다.95 켈로이드는 피부 손상에 대한 반응으로 발생하는 과도한 진피 흉터입니다. 비후성 흉터는 손상 부위 이상으로 퍼지지 않는 반면, 켈로이드 흉터는 사이토카인과 성장 인자의 과잉 생산으로 인한 세포외 기질, 특히 콜라겐의 광범위한 생산으로 인해 원래 상처 가장자리를 넘어 인접한 정상 진피를 침범합니다. 켈로이드는 침습적이며 과활성 섬유모세포의 이동 행동을 특징으로 합니다.93 켈로이드는 성장 인자-베타 1(TGF- 1), 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 및 인슐린 유사 성장과 같은 신호 경로와 관련이 있습니다. 아시아티코사이드 및 마데카소사이드와 같은 식물 화학물질에 의해 조절될 수 있는 factor-I(IGF-I).95 마데카소사이드는 인간 귓불 켈로이드에서 채취한 마데카소사이드 처리 섬유아세포에서 관찰되는 켈로이드 유래 섬유아세포(KF)의 이동을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이동하기 위해 세포는 형태학적 극성을 발달시키고 단일 라멜리포디움을 지속적으로 돌출시킨 다음 조직화된 액틴 중합을 통해 이동 방향으로 극성화해야 합니다. 마데카소사이드는 KF의 세포골격 단백질 액틴 발현을 직접 감소시킬 수 있으며 그 작용 메커니즘은 비정상적인 켈로이드 이동을 담당하는 여러 세포내 분자 중 일부(전부는 아님)의 활성을 억제함으로써 이루어집니다. KF의 Akt, PI3K 및 p38과 액틴 해중합 관련 p-cofilin/cofilin의 억제.96

켈로이드에서 성장 분화 인자-9(GDF-9)의 과발현은 MAPK 경로의 활성화를 통한 Smad 2/3 단백질의 인산화로 인해 켈로이드 섬유아세포의 증식, 이동 및 침윤을 강화합니다. 아시아티코사이드는 GDF-9/MAPK/Smad 경로를 억제함으로써 KF의 침습적 성장을 억제할 수 있습니다.97

켈로이드 흉터에 대해 내과 및 수술 요법의 조합과 같은 치료 옵션이 있음에도 불구하고 재발률은 여전히 ​​높습니다.93 따라서 흉터를 성공적으로 치료하는 데 있어서 아시아티코사이드 및 마데카소사이드의 효능을 고려하여 자연 치료 옵션도 탐색하는 임상 치료가 필요합니다. . 흥미롭게도, 섬유아세포 이동 감소에 대한 언급된 피토케미컬의 효과는 켈로이드 흉터 형성에서 과발현되는 콜라겐 생성 억제까지 확장되지 않습니다. 대신 아시아티코사이드와 마데카소사이드는 콜라겐 생성을 유도하여 진피에서 1형 콜라겐 분비가 적어 피부 노화를 예방함으로써 미용적으로 유용한 것으로 입증되었습니다. 아시아티코사이드는 TGF-수용체 I 키나아제에 독립적인 Smad 신호 전달의 활성화를 통해 I형 콜라겐 합성을 유도할 수 있습니다.98 아시아티코사이드와 마데카소사이드 모두 화상 상처 치유와 관련하여 콜라겐 생성을 자극하는 것으로 관찰되었습니다.35

화상 상처 치유는 염증, 재상피화, 과립화, 혈관신생 및 상처 수축을 포함하는 복잡한 과정이며 항산화제 및 사이토카인을 포함한 여러 생화학 물질의 활성을 필요로 합니다. 광범위한 체외 및 생체 내 연구에 따르면 C. Asiatica는 화상 상처 치유 활동을 위한 최고의 약용 식물 중 하나이며 아시아티코사이드와 마데카소사이드가 특히 효과적임이 입증되었습니다.99 마데카소사이드는 -염증 및 항산화 활동, 콜라겐 합성 및 혈관신생, 화상 부상 치료에 유리한 소스로 C. asiatica 한약재 사용에 크게 기여.100 및 마데카소사이드는 화상 치유에 관여하는 주요 활성 성분으로 인식되며, 경구 투여된 마데카소사이드는 일차 피부 섬유아세포 및 생체 내에서 시험관 내에서 관찰된 바와 같이 프로콜라겐 합성, 상처 치유 속도 및 상처 치유 패턴에서 상당히 더 높은 효율을 나타냅니다. 또한, C. asiatica의 연속적인 헥산, 에틸 아세테이트, 메탄올 및 물 추출물의 상처 치유 활성이 쥐의 절개 및 부분 두께 화상 상처 모델에서 확인되었습니다. asiaticoside, madecassoside 및 Asiatic acid를 함유한 추출물을 포함한 모든 추출물은 모든 추출물 처리군에서 관찰되는 완전히 발달된 상피화 및 각질화와 함께 화상 상처 치유의 현저한 향상을 보였다. 그러나 아시아틱산은 우리가 관심 있는 식물화합물에 비해 더 효율적으로 수행하는 것으로 나타났습니다.102

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