골다공증에 대한 신장 통화의 신장 통조림의 치료 효과 및 신호 경로 조절에 대한 이벤트 ⅲ
Oct 14, 2024
2.4 EUCOMMIA ULMOIDES
Eucommia ulmoides는 맛이 달콤하고 자연이 따뜻합니다. 간과 신장 자오선으로 들어갑니다. 그것은 효과가 있습니다간과 신장의 영양, 힘줄과 뼈 강화태아를 진정 시키십시오. Zhang et al. [62]는 eucommia ulmoides 추출물이 개선 될 수 있음을 발견했다뼈 밀도, 생체 역학적 특성, trabeculae의 수와 두께 in 대퇴골 쥐에서 혈청 및 Ca 및 인 (P)에서 뼈 회전율 인 OPN의 함량을 감소시킨다. Eucommia ulmoides는 골다공증에 대한 특정 예방 및 치료 효과가 있음이 증명됩니다.
2.4.1 뼈 형성과 관련된 경로에 대한 Eucommia ulmoides 및 그 활성 성분의 조절
2.4.1.1 Wnt/ -catenin 신호 전달 경로에서 Eucommia ulmoides의 조절
Eucommia ulmoides 알코올 추출물에 의해 유도 된 BMSC의 골 형성 분화 동안 Wnt 신호 전달 경로와 관련된 유전자의 변화에 대한 연구에서Eucommia ulmoides 알코올 추출물Fzd2, Fzd3 및 -카테닌의 발현을 상당히 상향 조절하고 Wnt 억제 인자 (WIF1)의 발현을 하향 조절할 수있다 [63]. 이것은 Eucommia ulmoides가 Wnt/ -catenin 신호 전달 경로를 통해 BMSC의 골 형성 분화를 유도 할 수 있음을 시사한다.
2.4.1.2 MAPK 신호 전달 경로에서 Eucommia ulmoides의 조절
Eucommia ulmoides 잎 추출물은 조골 세포에서 인산화 된 Akt 및 ERK 단백질의 발현을 증가시키고, 래트 조골 세포의 증식을 촉진하고, 래트 BMSC의 증식 및 골다공증을 촉진하기 위해 SHP2 및 ERK 신호 전달 경로를 활성화시킬 수있다. ERK 및 AKT 64-65］의 인산화 수준을 촉진함으로써 주로 역할을하는 것으로 밝혀졌다.
2.4.2 뼈 재 흡수 억제와 관련된 경로에 대한 Eucommia ulmoides 및 활성 성분의 조절
뼈 재 흡수를 억제하기위한 Eucommia ulmoides의 주요 신호 전달 경로는 OPG/· 랭클/팩스입니다. Xu Xianghe et al. [66]은 Eucommia ulmoides가 MC3T 3- e1 osteoblasts에 의한 ALP 및 OPG의 분비를 촉진함으로써 조골 세포의 증식 및 분화 및 성숙을 촉진 할 수 있음을 발견했으며, OSTEOCLAST의 분화 및 성향을 억제하는 OPG/alankl의 비율을 상향 조절한다. eucommia ulmoides의 리그난은 조골 세포에 작용하고, eucommia ulmoides, astragaloside 및 baicalein의 플라보노이드는 mc3t 3- e1 골절 모세포에 작용하며, 이는 뼈 재설정을 억제하기 위해 작용한다.
2.5 Psoralea Corylifolia
Psoralea Corylifolia는 쓴 맛과 매운 맛, 본질적으로 따뜻하며 신장과 비장 자오선으로 들어갑니다. 신장을 강화하고 양을 강화하고 본질을 통합하고 소변을 줄이는 효과가 있습니다. Leung et al. [68]은 건 산화 코리 클리 폴리아가 거세 된 골다공증 쥐의 뼈 밀도를 증가시키고, 생체 역학적 특성을 향상 시키며, 혈청에서 에스트로겐과 CT 수준을 크게 증가시킬 수 있음을 발견했다. Psoralea Corylifolia 추출물은 거세 골다공증 쥐의 혈청에서 Ca와 OCN의 수준을 증가시키고 뼈 밀도를 증가 시키며 소변에서 CA의 배설을 감소시킬 수 있습니다 [69]. 위에서, 건선 코리 리폴리아는 골다공증을 예방하고 치료할 수 있음을 알 수 있습니다.
2.5.1 뼈 형성과 관련된 신호 전달 경로에 대한 Psoralen 및 활성 성분의 조절 효과
2.5.1.1 BMP-SMADS 신호 전달 경로에서 Psoralen의 조절
Psoralen은 신장에 대한 한약 Psoralen의 주요 구성 요소입니다. Psoralen은 조골 세포에서 콜라겐 I, OCN, OPN 및 ALP의 분비를 상당히 촉진하고, 용량 의존적 방식으로 BMP -2 및 BMP -4 유전자의 발현을 상향 조절하고, 인산화 된 Smad5 및 Smad8 및 OsporeTix의 단백질 수준을 증가시킬 수 있으며, 그 표현의 단백질 수준을 증가시킬 수있다. 조골 세포의 골 형성 분화. BMP -2 및 BMP -4 유전자가 녹아웃 될 때, Psoralen의 골 형성 분화 효과가 또한 ［70 ℃로 억제되었다. 따라서, Psoralen은 BMP -2의 발현을 상향 조절하고 BMP-SMADS 신호 전달 경로를 활성화시킴으로써 골 형성 분화를 촉진 할 수 있다고 추측된다.
2.5.1.2 wnt/ -카테닌 신호 전달 경로에서 건선 코리 클리 폴리아의 조절
Weng et al. [71]은 시험 관내 실험에서 바쿠 치오 및 건선 코리 클리 폴리아 플라보노이드 둘 다가 조골 세포에서 Wnt 경로 관련 단백질 Wnt3a, lrp5 및 -catenin의 발현을 용량 의존적으로 증가시킬 수 있음을 발견했다. Bakuchiol은 인간의 1 차 osteobergulating 인간의 1 차 osteoberlating 인간의 1 차 osteoberlasting을 유도 할 수 있음을 시사한다. 통로.
2.5.2 뼈 재 흡수 억제와 관련된 신호 전달 경로에 대한 건선 Corylifolia 및 그 활성 성분의 조절
뼈 재 흡수를 억제하기위한 건선 Corylifolia의 주요 신호 전달 경로는 OPG/àankl/팩트입니다. Tian Dan et al. Psoralea Corylifolia 수성 추출물은 OPG 및 OPG/aankl M NA 비율의 발현을 조상 모세포에서 상향 조절하고, 골수의 발현을 하향 조절하고, 골 형태의 분화 및 성숙을 억제하여 골 재설정을 억제한다는 것을 발견했다.
2.6 DIPSACUS 루트
Dipsacus 뿌리는 쓴 맛과 매운 맛, 본질적으로 약간 따뜻하며 간과 신장 자오선으로 들어갑니다. 그것은 간과 신장에 영양을 공급하고, 힘줄과 뼈를 강화시키고, 출혈을 멈추고 임신을 안정화하며, 치유 부상과 골절의 영향을 미칩니다. Shennong의 Herbal Classic은 "감기를 치료하고, 결함, 상처, 탄수화물, 골절, 힘줄 및 뼈를 치유하고, 여성의 모유 수유 어려움을 치료하는 데 영향을 미친다"고 기록했다. Niu et al. [73]은 Dipsacus 뿌리가 난소 절제된 골다공증 쥐의 뼈 밀도를 상당히 증가시키고, 트라브 컬 뼈의 미세 구조를 개선하며, 생체 역학적 특성을 향상 시키며, 혈청에서 OPG 및 ALP의 발현을 증가시키고, 소변에서 Ca 및 P의 수준을 감소시켜 뿌리 뿌리를 향상시킬 수 있음을 보여 주었다.
2.6.1 뼈 형성과 관련된 신호 전달 경로에 대한 Dipsacus Asper의 활성 성분의 조절 효과
2.6.1.1 Wnt/ -catenin 신호 경로에 대한 Dipsacus Asper 및 활성 성분의 조절 효과
Dipsacus Asper Saponin VI는 신장과 뼈를 강화하기위한 한약 인 Dipsacus Asper의 주요 활성 성분입니다. Li Jia et al. [74]는 Dipsacus Asper Saponin VI가 BMSC의 세포 활성을 상당히 증가시키고, 골 형성 분화 및 광물화를 촉진하고, BMP -2, runx2, -catenin 및 OCN 유전자의 발현을 상향 조절할 수 있음을 보여 주었지만, Wnt 신호 경로 차단제 dkk {4}}는 상당히 상향적으로 칠 수 있음을 보여 주었다. Dipsacus Asper가 Wnt/ -catenin 신호 전달 경로를 활성화시킴으로써 BMSC의 골 형성 분화를 촉진 할 수 있음을 나타내는 골 형성 유전자.
2.6.1.2 Dipsacus Asper의 조절 및 MAPK 신호 전달 경로에서 활성 성분
Dipsacus Asper Saponin VI는 MC3T 3- e1 및 1 차 조골 세포의 증식, 분화 및 광물 화을 상당히 촉진 할 수 있으며, ALP의 활성을 증가시키고 P38, ERK1/2, BMP} -2 및 ERK1/2 ℃의 P38, ERK1/2, BMP} 및 ERK1/2 ℃의 발현을 상향 조절할 수있다. ASPER는 p38 및 ERK1/2 신호 전달 경로를 활성화하고 BMP -2의 합성을 증가시킴으로써 뼈 형성을 증가시킬 수있다.
2.6.3 뼈 재 흡수 억제와 관련된 신호 전달 경로에 대한 Dipsacus asper 및 활성 성분의 조절
Dipsacus Asper가 골 재 흡수를 억제하기위한 주요 신호 전달 경로는 OPG/�ANKL/팩트입니다. 거세 된 골다공증 쥐 모델을 사용하여 Tao Yi et al. [76]은 Dipsacus 뿌리가 모델 그룹 래트의 혈청에서 Ca, Alp 및 �ankl의 수준을 크게 감소시키고 OPG 및 랭크의 발현을 증가 시키며 골다공증의 증상을 향상시킬 수 있음을 발견했다. 시험 관내 실험에서, Dipsacus 뿌리 추출물은 MC3T 3- e1 및 1 차 조골 세포의 증식 및 광물 화을 상당히 촉진하고, OPG의 발현을 증가시키고, 믿기기의 함량을 감소시킬 수있다 [73]. 이 결과는 Dipsacus 뿌리가 OPG의 발현을 상향 조절함으로써 뼈 재 흡수를 억제하여 OPG/àankl/를 활성화시킬 수 있음을 보여줍니다.
신호 경로.
3 요약
3.1 다중 경로 종합 규제는 골다공증 치료를위한 신장에 대한 한약의 일반적인 특징입니다.
요약하면, 많은 신장에 대한 중국 의약품과 활성 성분은 골다공증 관련 신호 전달 경로를 조절함으로써 표적 유전자의 전사 및 발현을 조절할 수 있으며, 특히 신호 전달 분자의 인산화 과정에서 개입하여, 따라서 골다공증을 예방하고 치료하는 목적을 달성합니다. 골다공증을 조절하는 신장에 대한 한약에 대한 주요 신호 전달 경로의 예비 요약 후, 신장에 대한 한약은 주로 BMP-SMAD, WNT/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT와 같은 신호 전달 경로를 통해 뼈 형성을 촉진하기 위해 골아 세포에 작용하는 것으로 밝혀졌다 (표 1). 그리고 골다공증 치료의 목적을 달성하기 위해 OPG/신클, 에스트로겐, CTSK 등과 같은 신호 전달 경로를 통해 뼈 흡수를 억제하기위한 파골 세포에서 작용합니다.
표 1 골다공증의 신호 전달 경로에서 신장 통조림 중국 의약의 조절
| 단일 허브 | 요소 | 표적 세포 또는 모델 | 행동 메커니즘 | 관련 경로 | 참조 |
|---|---|---|---|---|---|
| Cistanche 추출물 | 물 추출물 | BMSC | ↑ 골다공증, ALP, 콜라겐 I, OCN, TGF - 1, BMP -2 | BMP-SMAD | [22] |
| Cistanche Deserticola | 총 추출물 | BMSC | ↑ 골다공증, ALP, Collagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2 | BMP-SMAD | [23] |
| Cistanche Tubulosa | mc3t 3- e1 | ↑ bmp -2, smad1, smad5 | BMP-SMAD | [24-25] | |
| OB, HFOB1.19 | ↑ 골다공증, Alp, BMP -2, smad4, runx2, opg, rantl | BMP-SMAD | [26-27] | ||
| BMSC | ↑ Wnt3a, -catenin, 골다공증, GSK -3, 사이클린 D1, Runx2, Opn, DLX5, OCN, Collagen I, Lef1, TCF7, C-Jun, C-MYC, Cyclin D)의 인산화 | Wnt/ -catenin | [28-30] | ||
| OPC 유전자 녹아웃 마우스 | ↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1) | Wnt/ -catenin | [31] | ||
| ob, mc3t 3- e1 | ↑ Osterix, Runx2, P38, CBF 1의 인산화, Cyclin E, PC-NA, Collagen I, ALP) | MAPK | [32-34] | ||
| ↓ (CTR, CAII, CDK2N8, CASPASE -3) | |||||
| BMSC | ↑ ALP, AKT, ENOS, INOS의 인산화 | PI3K/AKT | [36-37] | ||
| BMSC | ↑ runx2, opn, dlx5, ocn, 콜라겐 i | 플라보노이드 | [30] | ||
| BMSC | ↑ OPG, OPG/RANKL) | OPG/RANKL/RANK | [38] | ||
| 뼈 리모델링 시스템 | ↓ (NF-κB, 순위) | 플라보노이드 | [39] | ||
| 파골 세포 | ↑ Er | 플라보노이드 | [40] | ||
| 파골 세포 | ↓ (순위, TRACP, MMP -9, 뼈 재 흡수 구덩이) | CTSK | [41-42] | ||
| ↓ (순위, TRACP, MMP -9, CTSK) | |||||
| ↑ ALP, p38, p38의 인산화, opg | MAPK | [35] | |||
| Cistanche Salsa | |||||
| 골수 보충제 | 물 추출물 | OB | ↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn | BMP-SMAD | [43] |
| 총 추출물 | BMSC | ↑ ALP, Collagen I, Osteogenesis, tgf - 1, bmp -2) | BMP-SMAD | [44-45] | |
| ↓ (NF, 콜라겐 I, 골다공증, SMAD1/5/8의 인산화) | BMP-SMAD | [46] |
| 단일 허브 | 요소 | 표적 세포 또는 모델 | 행동 메커니즘 | 관련 경로 | 참조 |
|---|---|---|---|---|---|
| BMSC | ↑ 카테닌, lef -1, Cyclin d | Wnt/ -catenin | [50] | ||
| ↑ OPG, RANKL | OPG/RANKL | [52-53] | |||
| ↓ Rank, Tracp, Alp | 계급 | ||||
| ↓ CTSK | CTSK | [54] | |||
| mc3t 3- e1 | ↑ ALP, OCN, BMP -2 | BMP-SMAD | [49] | ||
| BMSC | ↑ P38, JNK의 인산화, TGF - 1, CBF 1 | MAPK | [55] | ||
| 감귤 껍질 | 총 추출물 | BMSC | ↑ BMP -2, Collagen I, Opn, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8 | BMP-SMAD | [56] |
| BMSCS, HFOB | ↑ ALP, CA, RUNX2, COLLAGEN I, BMP -2, Osterix | BMP-SMAD | [57] | ||
| BMSC | ↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ SMAD1/5/8의 인산화 | BMP-SMAD | [57, 59] | ||
| BMSC | ↑ Collagen I, Opn, OCN, Alp | Wnt/ -catenin | [57, 59] | ||
| 파골 세포 | ↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL | OPG/RANKL | [60] | ||
| 파골 세포 | ↓ TRACP, CTSK, 뼈 재 흡수 구덩이 | CTSK | |||
| 효소 추출물 | BMSC | ↑ Fzd2, Fzd3, -Catenin | Wnt/ -catenin | [63] | |
| 물 추출물 | OB | ↑ Akt, ERK, Akt의 인산화, ERK의 인산화 | MAPK | [64-65] | |
| mc3t 3- e1 | ↑ ALP, OPG, OPG/RANKL | OPG/RANKL/RANK | [66] | ||
| ob, mc3t 3- e1 서브 클론 1 | ↑ OPG, OPG/RANKL | OPG/RANKL/RANK | [67] | ||
| 골수 보충제 | 총 추출물 | ↑ Collagen I, OCN, Opn, Alp, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix | BMP-SMAD | [70] | |
| ↑ Wnt3a, LRP5, -Catenin | Wnt/ -catenin | [71] | |||
| ↑ OPG, OPG/RANKL | OPG/RANKL | [72] | |||
| 물 추출물 | BMSC | ↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn | Wnt/ -catenin | [73] | |
| mc3t 3- e1, ob | ↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, p38의 인산화 | MAPK | [75] | ||
| 골다공증 마우스 | ↑ CA, ALP, RANKL | 계급 | |||
| 물 추출물 | mc3t 3- e1, ob | ↑ OPG, OPG/RANKL | OPG/RANKL/RANK | [73] |
Epimedium의 Icariin, Drynaria의 Naringin, Cnidium Monnieri의 Osthole 및 Psoralea Corylifolia의 Psoralen은 BMPSMAD 및 Wnt/-catenin과 같은 신호 경로를 조절함으로써 뼈 형성을 촉진 할 수 있으며, OPG/kankl/및 ctsk와 같은 신호 경로를 활성화 할 수 있습니다. 그 신장에 대한 한약은 조골 세포 뼈 형성 및 파골 세포 뼈 흡수의 동적 균형을 조절하는 데 동시에 다수의 신호 경로에 작용할 수 있습니다. 각각의 신호 전달 경로는 골다공증을 예방하고 치료하는 과정에서 서로 독립적이지 않고 서로 교차하고 상호 작용하여 복잡한 생체 분자 네트워크 시스템을 형성합니다. 전통 중국 의약은 전반적인 규제 및 포괄적 인 치료의 장점을 가지고 있으므로 골다공증 관련 경로를 조절하는 데있어 신장에 대한 한약의 다중 표적 및 다중 경로 메커니즘은 심층적으로 탐색되어서 신장에 대한 중국 의약품이 골신의 예방 및 치료에 더 큰 역할을 할 수 있도록해야합니다.
3.2 신장에 의한 골다공증 관련 신호의 포괄적 인 조절 한약에 의한 추가 연구가 필요합니다.
골다공증은 복잡한 병인 및 치료의 임상 적 어려움을 가진 전신 뼈 대사 질환입니다. 신장에 대한 한약과 그 준비는 골다공증을 예방하고 치료하는 데 좋은 임상 적 효능을 가지고 있으며, 여러 경로, 다수의 표적 및 낮은 독성 및 부작용의 장점이 있습니다. 그러나 알려진 질병 메커니즘에 기초하여보다 효과적인 골다공증 치료 약물을 개발하는 방법은 연구자들이 고려할 가치가있는 질문입니다. 국내외에서 신장에 대한 한약에 의한 골다공증 관련 신호 경로 조절에 관한 연구에는 몇 가지 문제가 있습니다.
현재, 신장에 대한 한약에 의한 골다공증 관련 신호 경로의 조절에 대한 연구는 아직 초기 단계에있다. 상기 언급 된 신호 경로 외에도 IGF, PTH 및 FGF와 같은 다중 신호 경로도 있습니다. 또한, 골 대사 관련 신호 경로는 독립적으로 존재하지 않는다. 경로는 서로 겹치고 상호 작용합니다. 단일 목표에 대한 연구는 많은 제한 사항 만 있습니다. 따라서 뼈 대사 신호 경로 사이의 크로스 토크는 핫스팟 중 하나가되어 미래의 연구의 초점이되어야합니다.
신장에 의한 한약에 의한 골다공증과 관련된 신호 경로에 대한 연구는 현재 주로 세포 수준에 중점을두고 있으며, 낮은 수준의 복제와 함께, 동물 실험에서는 여전히 심층적 인 연구가 필요합니다. 연구의 동물 모델은 비교적 단순하며, 주로 난소 절제된 쥐의 골다공증 모델입니다. 신장 결핍과 같은 증상으로 인한 다른 골다공증 모델의 경우 추가 연구가 필요합니다.
