다양한 유형의 치매에서 진단 및 치료 도구로서의 경두개 자기 자극Ⅲ

7. 치매를 동반한 파킨슨병

PD에서 기저핵 변성은 인지 저하로 이어져 PDD를 유발할 수 있으며, 이는 주로 상대적으로 기억력, 학습 및 고급 언어 능력이 보존된 실행 기능의 결함을 포함합니다. 신경 병리학 및 신경 영상 데이터에 기록된 바와 같이 PDD는 전두엽 도파민 네트워크의 파괴와 전두엽으로 확장되는 콜린성 결핍에 의존합니다[117,118]. 이러한 결과에 의해 Celebi et al. [119] 건강한 대조군 및 치매가 없는 PD 환자와 비교하여 PDD 환자에서 SAI의 상당한 감소를 입증했습니다. SAI 손상 정도는 AD의 손상 정도와 비슷한 것으로 보이며 인지 기능 장애와 유사한 상관관계를 보입니다. PDD의 콜린성 장애는 CSP 기록에도 반영되었는데, 이는 건강한 대조군[86]에 비해 연장된 반면 치매가 아닌 PD 환자에서는 단축되었습니다[22].

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흥미롭게도, 비치매 파킨슨병 환자를 대상으로 한 또 다른 연구에서 SAI의 감소는 DLB에서와 마찬가지로 시각적 환각과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. . 이 발견은 이러한 증상이 PDD의 시작을 예고할 수 있다는 가설로 이어졌습니다[121]. 최근의 무작위 임상 시험은 PDD의 인지 장애에 대한 rTMS의 효과를 평가했습니다[122]. 실제 고주파 또는 가짜 rTMS를 10일 동안 각 모터의 손 영역에 적용한 후 3개월 동안 매월 5회의 부스터 세션을 적용했습니다. 결과는 활성 그룹에서 인지 기능에 대한 미미한 영향과 운동 기능의 상당한 개선을 보여주었습니다.

8. 가벼운 인지 장애

MCI는 정상적인 노화와 치매의 중간 지점에서 정신 과정의 쇠퇴를 포함하는 신경인지 장애입니다. 인정된 정의에 따르면 인지저하는 적어도 하나의 영역에서 나타나야 하지만 치매를 진단하기에 충분하지 않고 일상생활의 도구적 활동에 영향을 미칠 만큼 유의미하지 않다[123]. MCI를 앓고 있는 사람들은 다양한 유형의 치매가 발생할 위험이 있으며[124], 이들의 인지 결함의 특성과 방사선학적 및 실험실 바이오마커는 임박한 전환의 가장 가능성 있는 방향을 나타낼 수 있습니다[125-127]. TMS 매개변수의 변화는 덜 뚜렷하지만 특정 치매 유형에서 발견되는 것과 유사합니다. 위에서 인용한 바와 같이, Mimura et al. [71]은 MT, SAI, LICI 및 SICI가 AD 및 건강한 대조군에서 상이함을 보여주었다. 동일한 연구에서 MCI에 대한 각각의 계산은 MT만이 건강한 대조군보다 낮았다는 것을 밝혔습니다. SAI는 감소 경향만을 보였다.

LICI와 SICI는 정상과 비슷해 보였습니다. 그러나 두 연구의 데이터만 사용할 수 있었습니다. Benussi 등의 연구. [17] 모집된 환자를 MCI-알츠하이머병(MCI-AD), MCI-전측두엽 치매(MCI-FTD) 및 MCI-루이소체 치매(MCI-DLB)로 구분했습니다. 건강한 대조군과 관련하여 MCI-FTD 및 MCI-DLB에서 SICI 및 ICF가 감소하였다. SAI는 MCI-AD와 MCI-DLB에서 감소했고 LICI는 FTD에서 손상되었지만 유의하지는 않았습니다. 저자는 기계 학습 모델을 사용하여 TMS 측정을 기반으로 MCI 하위 유형을 진단했으며, 이는 현성 치매 환자에게 수행한 것과 유사합니다[65]. 특정 진단의 예측은 높은 정확도(0.72–0.86)와 높은 정확도(0.72–0.90)를 보였고, 명백한 치매[65]보다 약간 낮았습니다.

Benussi 등의 연구 결과에 따르면 전반적으로. [17], TMS는 MCI를 안정적으로 진단할 수 있었지만 Mimura 등의 메타 분석과 완전히 일치하지 않았습니다. [71]. 메타 분석에 포함된 연구 간의 방법론적 불일치와 보다 제한적인 통계 비교의 필요성이 이러한 불일치를 설명할 수 있다고 가정할 수 있습니다. Padovaniet al. [64] 비-AD MCI와 비교하여 AD MCI 환자에서 손상되지 않은 SICI 및 ICF와 함께 SAI의 손상을 관찰했습니다. 이러한 발견은 전자 사이에 교란된 콜린성 경로의 존재를 제안했습니다. AD MCI와 non-AD MCI의 감별진단을 위해 SAI와 SICI-ICF/SAI 비율을 특이성과 민감도가 높은 전기피질 바이오마커로 제안했다. 이 접근법은 대리 신경병리학적 특징으로서 MCI 환자에서 유사한 진단 정확도를 보였다. 또한, TMS 측정의 추가는 임상 정밀 검사 단독 및 임상 정밀 검사 및 아밀로이드 바이오마커와 비교하여 AD, FTD 및 DLB의 MCI 단계에 대한 진단 신뢰도를 향상시켰습니다[128].

rTMS는 최근 MCI에서 인지 효과에 대해 조사되었습니다. 대부분의 연구에서 전전두엽 피질은 고주파 자극의 표적이 되었습니다. 9개의 연구가 포함된 메타 분석은 rTMS가 인지 기능과 기억력에 유의미하고 유익한 효과를 낼 수 있음을 보여주었습니다[129]. MCI와 AD 환자 모두에 대한 13개의 연구가 포함된 또 다른 메타 분석에서도 비슷한 결론이 나왔습니다. 그러나 더 큰 샘플은 하위 그룹 분석을 허용했는데, 이는 오른쪽 DLPFC에 대한 저주파 rTMS가 기억력을 향상시킬 수 있고 하전두회에 대한 rTMS가 실행 능력을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다[130]. 비강자성 전극과 적절한 증폭기의 개발로 인해 TMS 펄스에 대한 뇌파 검사(EEG)의 반응을 기록할 수 있게 되었습니다. 또한 최대 256개의 기록 전극을 포함하는 고해상도 시스템의 도입으로 EEG의 공간 해상도가 향상되었습니다. 이러한 발전으로 최근에는 운동 피질 너머의 흥분성과 연결성을 측정할 수 있게 되었습니다.

TMS 펄스는 펄스 후 몇 밀리초에서 시작하여 최대 수백 밀리초 동안 지속되는 EEG 반응을 유발합니다. 자극 강도, 자극 부위, 뇌 가소성 및 연결성에 따라 이 반응은 다양한 대기 시간과 진폭을 가진 다양한 전극에서 기록될 수 있습니다. 지금까지 주요 연구 결과는 P30 구성 요소에 관한 것으로 일반적으로 잘 설명할 수 있습니다[131]. 일반적으로 대부분의 EEG 전극에서 기록되는 이 구성 요소는 피질 영역 간의 손상된 연결을 반영하여 AD에서 감소합니다[132]. 이러한 손상은 또한 AD의 주요 병리학적 특징 중 하나에 대한 설명으로 "단절 증후군"이라는 용어를 만들어낸 기능적 신경 영상에 의해 문서화되었습니다[133]. 이러한 배경에서 몇 가지 예외가 문서화되었습니다. 하나는 반응이 더 강한 것으로 보이는 운동 피질입니다[134].

이 발견은 운동 시스템의 기능적 성능을 보존하는 것을 목표로 하는 지역 흥분성을 증가시키는 보상 메커니즘에 기인할 수 있습니다. P30 진폭의 증가는 전두엽 영역에서도 관찰되었으며 AD의 인지 저하와 반비례 관계가 있었습니다[135]. 이는 뇌의 전반적인 쇠퇴 과정에서 또 다른 보상 메커니즘으로 전두엽 영역과 다른 영역 사이의 부적응 연결성 증가를 시사합니다. 연결성. 반면에 측두정엽 영역, 자극된 운동 피질과 동측 ​​또는 반대측 중심-전두엽 피질과 같은 일부 영역은 다른 영역보다 더 뚜렷한 연결 억제를 나타낼 수 있으며, 이는 특정 신경 퇴화 패턴의 결과일 수 있습니다[136].

TMS 유발 EEG 반응은 또한 치료 효과 모니터링에 유용함을 보여주었습니다. Assogna et al. [115], FTD 환자는 루테올린과 함께 팔미토일에탄올아미드로 치료받았고, 이는 NPI 및 FAB 점수의 개선으로 이어졌습니다. 테스트에서 나타난 개선은 ​​LICI의 정상화와 전두엽에서 TMS 유발 EEG 반응의 향상과 병행했습니다. 위에서 인용한 결과는 소규모 환자 그룹에서 나온 것입니다. 그들은 여전히 ​​복제와 체계화가 필요하지만 신경 퇴행성 과정의 기능적 측면을 조사하기 위해 새로운 관점을 엽니다. 또한 이러한 민감한 신경생리학적 모니터링이 현재 및 미래 치료법의 최적화 및 개별화에 크게 기여할 것으로 기대할 수 있습니다.

9. 결론

TMS는 치매에 대한 새로운 진단 및 치료 가능성을 제공합니다. 상대적으로 저렴하고 비침습적이며 안전하며 자극의 새로운 방식과 패러다임이 지속적으로 강화됩니다. TMS는 뇌 연결의 피질 흥분성과 기능을 테스트하는 독특한 방법입니다. 이러한 이유로 아밀로이드-PET(amyloid positron emission tomography, amyloid-PET)[137] 또는 아밀로이드-베타1-42 및 타우의 수준 평가와 같은 치매에서 효능이 확인된 다른 방법에 대한 귀중한 보조 도구로 간주될 수 있습니다. 뇌척수액의 단백질 [138]. TMS는 특히 MCI의 경우와 같이 신경퇴행성 과정의 존재에 대한 조기 스크리닝을 위한 1차 진단 도구에 대한 좋은 후보인 것 같습니다.

위에서 언급한 방법을 포함하여 현재 임상 환경에서 사용되는 방법은 이러한 작업에 적합하지 않을 수 있습니다. Amyloid-PET는 비싸고 요추 천자는 침습적이며 일반적으로 병원에 입원해야 합니다. 따라서 TMS는 일반적으로 상대적으로 인지 기능이 보존된 환자를 포함해야 하는 새롭고 실험적인 치료법을 위해 적시에 대상 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재까지 TMS 연구 결과는 피질 흥분성의 모든 패러다임을 포함하는 진단적 접근법이 신경퇴행성 과정의 징후를 감지하고 특정 치매 유형을 구별하는 데 도움이 될 수 있음을 지적합니다.

기계 학습을 구현하거나 뇌파 검사로 TMS 유발 전위를 기록하여 진단 특이성과 민감도를 높일 수 있습니다. 그러나 이러한 초기의 유망한 결과를 확인하려면 추가 연구가 필요합니다. 확립된 질병 수정 요법이나 효능이 입증된 약리학적 치료가 없는 상황에서 rTMS는 인지 향상을 위한 가능한 옵션 중 하나일 수 있습니다. 훈련과 결합된 다중 부위 자극은 특히 높은 효능으로 인지 성능을 향상시키는 것으로 보이지만, AD 이외의 치매에 대한 체계적인 연구는 여전히 부족합니다. 향후 연구는 임상, 영상, 신경생리학적 바이오마커를 포함한 다중 모드 진단 접근법의 개발에 초점을 맞출 것으로 보이며, 이는 조기 치료 개입을 위해 고위험 개인을 식별하는 데 핵심 역할을 할 것입니다.

Cistanche를 먹는 것이 AD와 PD에 좋은 이유

Cistanche에는 echinacoside, acteoside 및 phenylethanoid glycosides와 같은 다양한 활성 화합물이 포함되어 있습니다. 이 화합물은 항산화, 항염증 및 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 알츠하이머병과 파킨슨병은 모두 산화 스트레스, 염증 및 뇌 세포 손상과 관련된 신경퇴행성 장애입니다. Cistanche의 활성 화합물은 뇌 세포를 산화 손상으로부터 보호하고 염증을 줄이며 인지 기능을 개선하여 잠재적으로 이러한 질병의 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

참조

46. ​​페리, CP; 프린스, M.; 브레인, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Ganguli, M.; 홀, 케이; Hasegawa, K.; 헨드리, H.; Huang, Y.; 외. 치매의 세계적 유병률: 델파이 합의 연구. Lancet 2005, 366, 2112–2117. [교차 참조]

47. Selkoe, DJ 알츠하이머병: 유전자, 단백질 및 요법. 피시올. 2001, 81, 741–766. [CrossRef] [펍메드]

48. 드 카르발류, M.; De Mendonça, A.; 미란다, PC; 가르시아, C.; Luís, 알츠하이머병에서의 MLS 자기 자극. J. 뉴롤. 1997, 244, 304–307. [CrossRef] 49. Pepin, JL; Bogacz, D.; De Pasqua, V.; Delwaide, PJ 알츠하이머병 환자에서 운동 피질 억제가 손상되지 않음: 한 쌍의 경두개 자기 자극으로부터의 증거. J. 뉴롤. 과학. 1999, 170, 119–123. [CrossRef] 50. Wegrzyn, M.; 테이펠, SJ; 올트만, I.; 바우어, A.; Thome, J.; Großmann, A.; Hauenstein, K.; Höppner, J. 알츠하이머병의 구조적 및 기능적 피질 단절: 확산 텐서 이미징 및 경두개 자기 자극을 사용한 결합 연구. 정신과 해상도 신경영상 2013, 212, 192–200. [CrossRef] 51. Khedr, E.; 아메드, M.; Darwish, E.; Ali, A. 운동 피질 흥분성과 알츠하이머 병의 중증도 사이의 관계: 경두개 자기 자극 연구. 신경생리학. 클린. 신경생리학. 2011, 41, 107–113. [교차 참조]

52. 수바, D.; 파브르, I.; Kraftsik, R.; 에스테반, M.; 로브리누스, A.; Miklossy, J. 알츠하이머병에 관여하는 일차 운동 피질. J. Neuropathol. 특급 뉴롤. 1999, 58, 1125–1134. [CrossRef] [PubMed] 53. Perretti, A.; 그로시, D.; 프라가시, N.; Lanzillo, B.; 놀라노, M.; 피사크레타, A.; 카루소, G.; Santoro, L. 알츠하이머병 환자의 자기 자극에 의한 운동 피질 평가. J. 뉴롤. 과학. 1996, 135, 31–37. [교차 참조]

54. 페레리, F.; 파우리, F.; Pasqualetti, P.; 피니, R.; 포르노, GD; Rossini, PM 알츠하이머병의 운동 피질 흥분성: 경두개 자기 자극 연구. 앤. 뉴롤. 2002, 53, 102–108. [교차 참조]

55. 잉힐레리, M.; 콘테, A.; 프라스카, V.; Scaldaferri, N.; Gilio, F.; Santini, M.; Fabbrini, G.; 프렌시페, M.; Berardelli, A. 알츠하이머병 환자의 rTMS에 대한 변경된 반응. 클린. 신경생리학. 2006, 117, 103–109. [CrossRef] 56. Trebbastoni, A.; Gilio, F.; D'Antonio, F.; Cambieri, C.; 세칸티, M.; 드 레나, C.; Inghilleri, M. 알츠하이머병 환자에서 리바스티그민을 사용한 만성 치료: 5Hz 반복 경두개 자기 자극에 의해 테스트된 일차 운동 피질 흥분성에 관한 연구. 클린. 신경생리학. 2012, 123, 902–909. [교차 참조]

57. 코흐, 지.; 디 로렌조, F.; Bonnì, S.; 폰조, V.; Caltagirone, C.; Martorana, A. 알츠하이머병 환자에서 손상된 LTP-그러나 LTD-유사 피질 가소성은 아닙니다. J. 알츠하이머병 2012, 31, 593–599. [교차 참조]

58. Di Lazzaro, V.; 올리비에로, A.; 펜실베이니아주 토날리; 마라, C.; 다니엘레, A.; Profice, P.; Saturno, E.; 필라토, F.; 마설로, C.; Rothwell, J. 경두개 자기 자극을 이용한 AD의 콜린성 피질 회로의 비침습적 생체 내 평가. 신경학 2002, 59, 392–397. [CrossRef] 59. Di Lazzaro, V.; 올리비에로, A.; 필라토, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; Tonali, PA 알츠하이머병에서 경두개 자기 자극에 대한 운동 피질 과흥분성: 글루타메이트성 신경전달 장애의 증거? 앤. 뉴롤. 2003, 53, 824. [CrossRef] 60. Di Lazzaro, V.; 올리비에로, A.; 필라토, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; 마라, C.; Ghirlanda, S.; 라니에리, F.; 가이노티, G.; Tonali, P. AD 환자에서 AChE 억제제에 대한 장기 반응의 신경생리학적 예측인자. J. 뉴롤. 신경외과 정신과 2005, 76, 1064–1069. [교차 참조]

61. 나르돈, R.; Bergmann, J.; Kronbichler, M.; Kunz, A.; 클라인, S.; 칼레리, F.; Tezzon, F.; Ladurner, G.; Golaszewski, S. 초기 알츠하이머병에서 비정상적인 짧은 잠복기 구심성 억제: 경두개 자기 시연. J. 신경 전송. 2008, 115, 1557–1562. [교차 참조]

62. 마라, C.; Quaranta, D.; 이익, P.; 필라토, F.; 카포네, F.; 요오드, F.; Di Lazzaro, V.; Gainotti, G. "생체 내"에서 측정된 중추 콜린성 기능 장애는 알츠하이머병 및 레비소체 치매의 다양한 행동 장애와 관련이 있습니다. 두뇌 자극. 2012, 5, 533–538. [CrossRef] [펍메드]

63. 베누시, A.; 알베리치, A.; 페라리, C.; 칸토니, V.; Dell'Era, V.; Turrone, R.; 코텔리, MS; Binetti, G.; 파게라, B.; 코흐, G.; 외. 경두개 자기 자극이 알츠하이머병 환자의 진단 신뢰도에 미치는 영향. 알츠하이머병 그. 2018, 10, 94. [교차 참조]

64. 파도바니, A.; 베누시, A.; 칸토니, V.; Dell'Era, V.; 코텔리, MS; Caratozzolo, S.; Turrone, R.; Rozzini, L.; 알베리치, A.; 알토마레, D.; 외. 경두개자기자극술을 이용한 알츠하이머병에 의한 경도인지장애의 진단 J. 알츠하이머 Dis. 2018, 65, 221–230. [교차 참조]

65. 베누시, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; 코흐, G.; Di Lazzaro, V.; 나르돈, R.; 칸토니, V.; Dell'Era, V.; Premi, E.; 마르토라나, A.; 외. 신경퇴행성 치매 진단을 위한 경두개자기자극술의 분류 정확도 앤. 뉴롤. 2020, 87, 394–404. [CrossRef] [펍메드]

66. 리퍼트, J.; 짖다.; Meske, U.; Weiller, C. 알츠하이머 병의 운동 피질 억제. 클린. 신경생리학. 2001, 112, 1436–1441. [교차 참조]

67. 홉프너, J.; Wegrzyn, M.; Thome, J.; 바우어, A.; 올트만, I.; Buchmann, J.; Teipel, S. 알츠하이머 병의 내부 및 피질 간 운동 흥분성. J. 신경 전송. 2011, 119, 605–612. [교차 참조]

68. 마르토라나, A.; 스테파니, A.; 팔미에리, MG; 에스포지토, Z.; Bernardi, G.; Sancesario, G.; Pierantozzi, M. l-dopa는 알츠하이머병 환자의 운동 피질 흥분성을 조절합니다. J. 신경 전송. 2008, 115, 1313–1319. [교차 참조]

69. 알베리치, A.; Bonato, C.; 칼라브리아, M.; 아고스티, C.; Zanetti, O.; Miniussi, C.; 파도바니, A.; 로시니, PM; Borroni, B. 전측두엽 치매 변종에 대한 TMS의 기여도. 액타 뉴롤. 스캔. 2008, 118, 275–280. [교차 참조]

70. 디 라자로, V.; 필라토, F.; Dileone, M.; Profice, P.; 마라, C.; 라니에리, F.; Quaranta, D.; 가이노티, G.; Tonali, P. 혈관성 치매에서 중심 콜린성 회로의 생체 내 기능 평가. 클린. 신경생리학. 2008, 119, 2494–2500. [CrossRef] [펍메드]