무릎 골관절염 치료에 있어서 한의학의 활성 성분 Ⅱ
Oct 12, 2024
2.2 PI3K/AKT/NF-κB 신호전달 경로
2 2.1 멀린 이소플라본
Shiet al. [41]은 KOA 생쥐에 작용한 후 뮬린이 IL-6, TNF-, iNOS 및 COX-2의 발현을 하향 조절하여 다음과 같은 질병의 발생을 억제한다는 사실을 발견했습니다.연골 염증, 동시에 PI3K/Akt 및 NFκB가 하향 조절되었습니다. 신호 경로 관련 마커는 NF-κB 및 PI3K/AKT 신호 경로의 활성화를 조절하여 KOA 발생을 예방 및 치료하고 IL을 억제하는 데 사용됩니다.-1 -마우스 연골 세포의 세포 사멸 유도, 그리고연골 보호 효과를 발휘.
Wecistanche의 지원 서비스
이메일:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/전화:+86 15292862950
2 2.2 치코르산
Qu 등의 실험. [10]은 다음과 같은 사실을 보여주었다.치코르산~할 수 있다NF-κB 및 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 억제하여 KOA를 개선합니다., Nrf2/HO-1 경로의 활성화를 강화하여 NF-κB의 활성화를 방해합니다. NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 및 IL-12의 발현을 크게 하향 조절하고 염증을 완화합니다. 또한, 연골 대사 측면에서 콜라겐 II 및 아그레칸의 발현을 상향 조절하고 MMP의 발현을 하향 조절함으로써 ECM 분해가 약화됩니다. 세포 사멸 측면에서는 Bcl{12}} 수준을 상향 조절하고 Bax 및 ROS 수준을 하향 조절하며 Nrf2/HO{15}} 경로를 활성화하여 연골 세포 사멸을 억제합니다. 이는 치코르산이 NFκB 및 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 조절하여 KOA 발생을 예방하고 치료할 수 있음을 보여줍니다.
2 2.3 퍼푸린
그 외 여러분. [42] 실험적으로 시험관 내에서 프로사이트가 과도한 분비를 효과적으로 역전시키는 것으로 입증되었습니다.염증 유발 인자PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO 및 iNOS와 같은 물질은 염증을 완화시키며, 또한 ADAMTS 및 MMP의 분비를 감소시켜 ECM 세포사멸을 억제하고 연골세포 손상을 감소시키며, PI3K/AKT/NF-κB 축의 비정상적인 흥분을 억제하고 생체 내 OA 마우스의 혈청 염증 인자 수준을 감소시킵니다. 관절 연골의 파괴가 개선되어 프로사이테딘이 PI3K/AKT/NFκB 신호 전달 경로를 매개하여 KOA를 예방하고 치료한다는 것을 나타냅니다.
2 2.4 글리시리진
Jianget al. [43] 글리시리진이 시험관 내에서 인간 OA 연골 세포의 성장을 억제한다는 것을 실험적으로 확인했습니다.
PI3K/AKT/NF-κB의 인산화는 NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 및 ADAMTS5의 발현을 하향 조절하고 염증 발생을 억제하며, 생체 내에서는 글리시리진 OA 생쥐에서 연골 파괴를 역전시켰습니다.
2 2.5 알로에 배당체
Zhang et al. [44] 알로인은 PI3K/Akt/NF-κB 신호 전달 경로의 활성화를 억제하여 OA의 진행을 개선한다는 것을 실험적으로 입증했습니다. 시험관 내에서 알로인은 TNF-, IL-6, iNOS 및 COX-2의 발현을 억제합니다. 염증을 줄이고 ECM 저하를 줄이며 연골 보호를 강화합니다.
2 2.6 말톨
Luet al. [45] 말톨이 인간 연골 조직에 작용할 때 말톨은 AKT, PI3K 및 p65의 인산화를 크게 억제하고 IκB 발현을 상향 조절한다는 것을 실험적으로 입증했습니다. 염증 측면에서는 IL-1 에 의해 유발되는 염증 인자를 억제합니다. 및 사이토카인(PGE2, NO, IL-6, TNF-)의 발현. 연골 대사 측면에서 말톨은 ADAMTS-5 및 MMP13의 발현을 하향 조절하고 어그레칸 및 콜라겐 II의 분해를 억제하여 ECM의 분해를 방지합니다. 이는 말톨이 PI3K/ AKT/NF-κB 신호전달 경로.
2 2.7 마슬린산
Chenet al. [46] 시험관 내에서 마슬린산은 연골 세포에 작용하여 PI3K/AKT/NF-κB 경로를 비활성화하고 항염증 효과를 나타냄을 실험적으로 입증했습니다. 마슬린산은 NO, PGE2, IL-6, iNOS 및 COX- 2를 감소시킵니다. TNF-의 발현. 또한, 마슬린산은 연골세포에서 ADAMTS5 및 MMP13의 발현 수준을 하향 조절하여 ECM 분해를 억제합니다. 생체 내 실험에서는 OA 생쥐의 연골 손상이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
2 2.8 진세노사이드-Rb1
Hossainet al. [40]은 ginsenoside-Rb1이 OA 토끼 모델에서 작용하고 PI3K/Akt 신호 전달 경로의 활성화를 억제하여 NF-κB 신호 전달 경로를 억제하고 KOA 발생을 저항한다는 것을 실험적으로 입증했습니다. Ginsenoside-Rb1, MMPs 적용 후 TNF-, caspase-3, bax의 발현이 감소하고 연골세포, 프로테오글리칸, 콜라겐의 발현이 증가하여 연골세포 생성을 효과적으로 촉진하여 KOA를 예방하고 치료합니다.
이상의 결과로부터 PI3K/Akt/NF-κB 신호전달 경로가 KOA의 발병 및 예방에 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있다. 수많은 실험적 연구를 통해 KOA의 예방 및 치료에 있어 많은 한의학 단량체의 중요한 역할이 입증되었으며, 이에 따라 연구 개발의 기반이 제공되었습니다. 더욱 효과적이고, 한의학의 특징을 더욱 뚜렷하게 하며, 상당한 치료 효과를 갖는 약물에 대한 이론적 기초를 제공합니다.
2.3 기타 NF-κB 관련 신호전달 경로
Qiu et al. [14] 커큐민을 처리한 중간엽줄기세포(MSCS)의 엑소좀은 연골세포의 활성을 회복시키고, 세포사멸을 어느 정도 억제하며, NF-kB의 mRNA 발현을 감소시킬 수 있음을 실험적으로 입증했습니다. 주로 프로모터의 DNA 메틸화를 줄임으로써 miR-124 및 miR-143의 발현을 상향 조절했습니다. 야생형 miR-143은 NF-kB 3'UTR의 형광을 크게 억제했습니다. 커큐민은 NF-kB의 발현을 억제하므로 커큐민은 miR{10}}/NF-kB 및 miR{12}} 경로를 조절하여 KOA를 예방하고 치료할 수 있습니다.
Luet al. [47] 크리소파놀은 Nrf2/NF-κB 신호 전달 경로의 활성화를 억제하여 OA 생쥐의 염증 반응을 감소시키고 생체 내 관절 연골의 분해를 억제하며 OA 생쥐에서 ADAMTS{3}} 및 MMP13을 하향 조절한다는 것을 실험적으로 입증했습니다. . , COX-2 및 iNOS 발현은 염증 반응의 생성을 억제하고 ECM의 분해를 감소시킵니다. 이는 연골을 보호하는 역할을 하며 KOA 발생을 효과적으로 지연시킵니다.
왕 외. [48] 잇꽃황색은 OA 쥐의 연골세포에 작용하고 TNF- 발현을 억제하며 MMP{2}}, COX{3}} 및 PGE2의 단백질 수준을 감소시키고 염증 반응을 억제하며 연골 세포의 염증. 하락. 잇꽃황색은 또한 AMPK의 인산화를 촉진하여 TNF{5}}로 유도된 NF-κB 활성화를 억제합니다. AMPK/NF-κB 신호전달 경로를 조절하여 KOA 발생을 효과적으로 예방하고 치료합니다.
왕 외. [49]는 icariin이 OA 생쥐에 작용하여 IKK의 활성화(IKK 인산화), IkB 및 NF-κB의 인산화 및 HIF-2의 발현을 중화한다는 것을 발견했습니다. 이는 NF-κB의 핵 전위와 NF-κB/HIF{5}} 신호 전달 경로의 두 가지 주요 표적인 MMP9 및 ADAMTS5의 발현을 억제하여 염증성 손상을 억제했습니다. Icariin은 NF-κB/HIF-2 신호 전달 경로를 조절하여 KOA 발생을 예방하고 치료할 수 있습니다.
위 내용을 보면 miR-124/NF-kB 신호전달 경로, Nrf2/NF-κB 신호전달 경로, AMPK/NF-κB 신호전달 경로, NF-κB 신호전달 경로 등 많은 NF-κB 관련 경로가 있음을 알 수 있습니다. κB/HIF-2 신호 경로 및 언급되지 않은 많은 경로(Pin1/NF-κB 신호 경로, LR4/Syk/NF-κB 신호 경로, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT 경로)는 염증 반응 생성을 억제하고 연골을 보호하며 KOA 발생을 예방할 수 있습니다. 기술의 발전으로 우리는 향후 연구를 위해 위의 경로에서 출발할 수 있으며, 이를 통해 KOA의 발병기전을 보다 완전히 이해할 수 있게 되고, 이를 통해 위의 목표에서 시작하여 보다 효과적이고 신뢰할 수 있는 한의학을 개발할 수 있습니다. 보다 합리적인 이론적 근거.
3 요약 및 전망
요약하면, NF-κB 관련 신호 전달 경로는 염증 인자 조절, ECM 분해 억제, 연골 세포 대사 참여 및 뼈 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. 따라서 NF-κB 관련 신호전달 경로를 조절하면 KOA의 병리학적 변화와 임상 증상을 크게 개선하고 효과적으로 KOA를 예방 및 치료할 수 있습니다. 현재 KOA 치료를 위해 임상적으로 사용되는 약물은 주로 디클로페낙 나트륨, 나프록센, 에토리콕시브 정제 등과 같은 비스테로이드성 항염증제입니다. 그러나 이전 연구에서는 이러한 약물에는 위장 손상, 신장 손상, 간 손상 및 기타 질병을 포함한 부작용. 또한, 이들 약물의 가격은 상대적으로 높으며 환자의 내약성은 좋지 않습니다. KOA의 발병률은 해마다 증가하고 있습니다. 따라서 가격이 저렴하고, 부작용이 적으며, 환자의 내약성이 용이하고, KOA 예방 및 치료에 대한 수용도가 높은 약물을 개발하는 것이 일반적인 추세이다. 중국 전통의학의 중요한 부분으로서 중국 전통의학은 수천년 동안 임상에서 실천되어 왔습니다. 안정적인 치료 효과, 낮은 독성 및 부작용, 다중 표적 및 다중 경로 조정이라는 중요한 이점을 가지고 있습니다. 한의학의 현대적 발전과 함께 한약의 추출과 한의학 특허약품의 추출이 충분히 탐구되었으며, KOA와 같은 만성질환을 치료하기 위한 한의학의 활용은 광활한 전망과 큰 의의를 가지고 있습니다.
KOA의 임상적 특성에 따라 '무릎마비', '뼈마비', '마비질환'으로 분류할 수 있다. 이 단계에서 많은 전문가들은 현대 과학 기술과 결합된 전통 한의학의 "증후군 감별 및 치료 및 전체론적 개념"의 사고에 따라 지도를 받습니다. 실험과 임상시험에서의 경험과 탐색을 지속적으로 요약함으로써 KOA 치료에서 NFκB 관련 신호전달 경로를 조절하는 한의학의 유효성이 확인되었으며, 작용 메커니즘도 최대한 설명되었습니다. 그러나 한의학을 이용한 KOA 예방 및 치료에 대한 현재의 현대 연구에는 여전히 몇 가지 단점이 있습니다. 많은 고전적 처방은 여전히 KOA의 예방과 치료에 대한 강력한 이론적, 실무적 지원이 부족합니다. 임상 실습에 적용할 약물의 윤리적, 임상적 측면은 여전히 많습니다. 우리나라의 한의학 연구개발에는 많은 요인이 있어 부족한 점이 있다. 그러므로 앞으로도 우리는 계속해서 현대적인 연구 방법을 충분히 활용하여 KOA 예방 및 치료에 대한 한의학의 작용 메커니즘과 메커니즘을 더욱 명확하게 하고 한의학의 대규모 사용을 촉진하며 이를 활용해야 합니다. 더 나은 효능과 더 명확한 메커니즘을 갖춘 한의학 약물을 개발합니다. 한의학의 발전을 촉진하려면 반드시 혁신에 주목하고 혁신적인 사고를 적용하여 한의학을 지속적으로 계승하고 발전시켜야 합니다.
표 1 KOA 예방 및 치료를 위한 NF-κB 신호 전달 경로에서 한약 추출물의 개입 요약
테스트 패널 결과
참조:
[1]Papadopoulos KI, Turajane T. 동원된 자가 말초혈액 줄기 세포는 무릎 골관절염에 만능이고 안전하며 효율적입니다. Indian J Orthop.2022 12월 26일;57(2):349-350.
[2] Xu X, Wan Y, Gong L, 외. 무릎 골관절염에 대한 한약 양허 달임: 체계적인 검토 및 메타 분석을 위한 프로토콜. 의학(볼티모어). 2020년 8월 21;99(34):e21877.
[3] 아브라모프 B, 칼데라 FE. 골관절염: 병리학, 진단 및 치료 옵션. Med Clin North Am. 2020년 3월;104(2):293-311.
[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, 외. 무릎 골관절염의 염증 매개체 발현에 대한 비타민 D 보충의 영향. 면역 입술. 2023년 6월;71(3):442-450.
[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, 외. 전통 한의학을 기반으로 한 통합의학을 이용한 무릎 골관절염 진단 및 치료 지침.Front Med (로잔). 2023년 10월 17일;10:1260943.
[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. 고관절 및 무릎 골관절염의 진단 및 치료: 검토. 자마. 2021년 2월 9;325(6):568-578.
[7]Fu MR, He LF, Lyu J, 외. [무릎 골관절염 치료에 있어서 훌리산캡슐의 효능 및 안전성에 대한 메타분석]. 종궈 종 야오 자 지(Zhongguo Zhong Yao Za Zhi). 2022년 10월 47(19):5365-5374. 중국인.
[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, 외. 단일약재와 복합제를 이용한 골다공증과 무릎관절염의 치료에 관한 연구진행. 프론트 메드(로잔). 2023년 9월 28일;10:1254086.
[9] Sun K, Zhu J, Deng Y, 외. Gamabufotalin은 RANKL 유도된 NF-κB 및 ERK/MAPK 경로를 억제하여 쥐의 골세포 형성을 억제하고 에스트로겐 결핍 뼈 손실에 대응합니다. 프론트 파마콜. 2021년 4월 23일;12:629968
