여성이 알츠하이머병에 더 취약한 이유를 알아내십시오.
Apr 20, 2022
중국과학원 Shenzhen University of Technology, Chinese Academy of Sciences of Life and Health School of Life and Health School의 Ye Keqiang 교수(전 Emory University 종신교수) 팀은 Nature 저널에 "FSH 차단은 알츠하이머병에 걸린 쥐의 인지를 향상시킨다"라는 제목의 기사를 발표했습니다. 여성이 남성보다 알츠하이머병(AD)에 걸릴 확률이 더 높은 중요한 이유가 난포 자극 호르몬(난포 자극 호르몬)-호르몬, FSH)이라는 사실을 처음으로 밝혀냈습니다.
알츠하이머 병은 고령화 사회에서 치명적인 살인자입니다
알츠하이머병은 주로 노인에서 치매를 유발하는 연령 의존성 신경퇴행성 질환으로 인지장애, 기억력 불균형, 비정상적인 행동 등의 증상을 보인다. 현재 전 세계적으로 알츠하이머병 진단을 받는 사람은 5천만 명 이상이며, 고령화 사회가 도래하면서 2050년에는 1억 5천 2백만 명으로 크게 증가할 것으로 예상됩니다. 세계. 역학조사에 따르면 알츠하이머병에 걸린 여성의 수가 남성의 2배에 달하는 것으로 나타났지만, 현재까지 이러한 현상의 원인은 명확하지 않다. 예 교수의 연구는 수년 동안 인류를 괴롭혀온 이 미스터리에 대한 명확한 답을 제시합니다.
알츠하이머 병의 병인을 찾는 새로운 방법
알츠하이머병의 병리학적 현상은 매우 복잡합니다. 뇌 조직 검사 결과, 알츠하이머병 환자는 일반적으로 뇌 신경 세포 외부에 다량의 α-아밀로이드(A)가 침착되어 형성되는 노인성 플라크와 타우 단백질의 비정상적인 인산화에 의해 형성된 세포내 신경섬유가 있는 것으로 나타났다. 신경원섬유엉킴(NFTs), 신경세포 소실, 신경 이영양증, 시냅스 소실 및 기타 병리학적 현상이지만 관련 병인은 아직 명확하지 않습니다.
예 교수팀은 다년간 신경퇴행성 질환의 발병기전, 조기진단 및 약물 개발 연구에 전념해 왔다. 팀의 수백 개의 최첨단 학술 논문의 성과를 체계적으로 요약한 것을 기반으로, 그들은 독창적인 이론을 제안했습니다. CEBP/AEP 경로의 활성화는 신경퇴행성 질환의 핵심 동인입니다. 이 이론은 A 및 Tau 단백질 가설, 장기 만성 염증 등 선구자들이 제안한 다양한 알츠하이머 병 병원성 가설을 다루며 생물학적 시간이 더 빠르며 시스템 원리에서 더 상류입니다.
이론적인 지도가 없는 연습은 맹목적인 연습입니다. 이 이론을 바탕으로 Ye 교수 팀은 폐경 전후 여성에서 농도가 극적으로 변하는 호르몬을 연구하고 어떤 호르몬이 CEBP/AEP 경로를 선택적으로 활성화할 수 있는지 테스트했습니다. 마침내 그들은 FSH의 중요한 병원성 인자를 발견했습니다. 여성의 갱년기에는 체내 FSH 함량이 10배 이상 급증한 반면, 노인 남성의 FSH 수치는 전년 대비 약 3배 증가했다. 급격히 증가된 FSH는 뉴런 표면의 FSH 수용체(FSHR)에 결합하여 CEBP/AEP 경로를 활성화하여 A의 증가와 Tau의 병리학적 변화를 유발하여 알츠하이머병을 유발합니다.
연구팀은 주로 4가지 다른 각도와 방법으로 연구 및 검증을 수행했습니다.
1. 난소절제된 알츠하이머병 마우스(여성 갱년기를 모사하는 동물 모델)에 FSH 특이적 항체(FSH-AB)를 복강 내 주사하고, FSH의 효과를 차단한 후 다운스트림 CEBP/AEP 경로가 효과적으로 활성화되지 않아 생쥐의 병적 행동이 감소하고 인지 수준이 어느 정도 회복되었다는 것;
2. 알츠하이머병 마우스 모델의 뉴런에서 FSHR 유전자를 제거하여 FSH가 수용체에 결합할 수 없으므로 경로를 활성화할 수 없습니다. 이는 난소 제거 후 알츠하이머병 마우스의 병리학적 증상을 완화하고 기억력을 향상시킬 수 있습니다. 회복;
3. 알츠하이머병 마우스 모델에서 C/EBP의 녹아웃 및 CEBP/AEP 경로의 억제는 난소 절제된 마우스에서 알츠하이머병의 병리학적 변화를 감소시킬 수 있습니다.
4. 알츠하이머병 모델 마우스에 외인성 FSH를 주입한 결과 알츠하이머병과 관련된 병리학적 변화의 형성이 FSH를 가진 암컷과 수컷 모두에서 가속화됨을 발견하였다.
위의 결과는 모두 폐경기 동안 여성에서 FSH의 급격한 증가(남성과 상당히 다름) 때문이며, 수용체(FSHR)에 결합한 후 특정 경로 CEBP/AEP를 활성화하여 여성을 감수성으로 만듭니다. 알츠하이머병에.
예 교수팀은 지난 10년간 축적된 성과와 이론을 바탕으로 여성의 갱년기 전후 농도에 따라 급격히 변화하는 호르몬 FSH를 찾아내고 마침내 특정 물질에 의해 유발되는 알츠하이머병의 원인과 기전을 밝혀냈다. 이 발견은 이론의 정확성을 더욱 검증합니다. 다음 단계는 ApoE4의 여성 보균자가 이 질병에 더 취약한 이유를 설명하기 위해 ApoE4 및 FSH와 같은 특정 위험 유전자 간의 관계에 대한 심층 역학 연구를 수행하는 것입니다. 현재. FSH에 특이적인 항체는 가까운 장래에 알츠하이머병에 대한 새로운 치료 전략을 실현하기 위해 전임상 연구 중에 있습니다.
시스탄체배당체(cistanche의 배당체, GC)학습그리고메모리환자의 수준알츠하이머질병, 뇌 조직의 말론디알데히드(MDA) 함량을 줄이고 글루타티온 과산화효소(GSH)를 증가시킵니다. -Px), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(슈퍼옥사이드 디스뮤타제, SOD) 활성, 아세틸콜린 에스테라제(아세틸콜린 에스테라제, TChE) 활성, 뇌 세포 사멸 속도 감소, 뇌 조직 내 칼슘 축적 감소. 메커니즘은 cistanche의 총 배당체가 자유 라디칼 소거 효소의 활성을 향상시키고 지질 과산화 반응을 감소시키며 뇌 조직의 칼슘 함량을 감소시키고 QA에 의해 유도된 뇌 세포의 세포자멸사를 억제한다는 것입니다. 작용 기전은 cistanche의 총 배당체의 항산화 활성과도 관련이 있습니다. cistanche의 총 배당체는 또한 알츠하이머병 환자의 해마 미세구조에 좋은 보호 효과를 나타낼 수 있습니다. 시스탄치의 총 배당체는 노화를 지연시키고 알츠하이머병을 예방 및 치료할 수 있습니다.항산화제기구.
자세한 정보:ali.ma@wecistanche.com
