요독증에 의해 유도된 장 장벽 결손은 신절제된 생쥐의 6분의 5에서 요독소, 리포폴리사카라이드 및 (1→3)- -D-글루칸의 시너지 효과를 통해 칸디다 투여에 의해 악화되지만 락티카제이바실러스 람노서스 L34에 의해 약화됩니다.
May 18, 2023
추상적인
만성신장질환(CKD)은 요독소 축적과 장세균불균형을 유발하여 장누수를 더욱 유발하고 CKD를 악화시킵니다. 그람 음성 박테리아의 지질다당류(LPS)와 곰팡이의 (1→3)- -D-글루칸(BG)은 두 가지 가장 풍부한 장내 미생물 분자입니다. CKD 마우스 모델에서 장내 진균의 영향에 대한 제한된 데이터로 인해, 장내 진균 및 Lacticaseibacillus rhamnosus L34(L34)가 CKD에 미치는 영향을 경구 C. albicans 투여 5/6 신장 절제술(5/6Nx) 마우스를 사용하여 조사했습니다. -5/6Nx 후 16주에 Candida-5/6Nx 마우스는 단백뇨, 혈청 BG, 혈청 사이토카인(종양 괴사 인자-, TNF- 및 인터루킨-6), 알라닌의 증가를 보여주었습니다. 비 칸디다-5/6Nx와 비교했을 때 트랜스아미나제(ALT) 및 분변 장내세균 불균형(분변 미생물 군집의 프로테오박테리아) 수준. 그러나 혈청 크레아티닌, 신장 섬유증 또는 장 장벽 결함(FITC-dextran 분석 및 내독소혈증)은 칸디다- 대 비-칸디다-5/6Nx 간에 유사하게 유지되었습니다. 프로바이오틱스 L34는 Candida-5/6Nx 마우스에서 배설물 불균형(Proteobacteria 및 Bacteroides), 장 누출(FITC(fluorescein isothiocyanate)-dextran), 장 유래 요독 독소(trimethylamine-N-oxide; TMAO) 및 인독실 설페이트; IS), 사이토카인 및 ALT. 시험관 내에서 BG가 있거나 없는 LPS와 결합된 IS는 Caco-2 장세포(경상피 전기 저항 및 FITC-덱스트란 투과성) 및 골수 유래 대식세포(상층 사이토카인(TNF- 및 인터루킨{{39} } ; IL-1 ) 및 염증 유전자(TNF- , IL-1 , 아릴 탄화수소 수용체 및 핵 인자-κB), 비-IS 활성화와 비교. 프로바이오틱스 조건 매체는 이러한 손상을 약화시켰습니다. 결론적으로, 칸디다 투여는 프로바이오틱스에 의해 약화된 장내세균불균형 유발 요독 독소로 인한 전신 염증을 통해 5/6Nx 마우스의 신장 손상을 악화시킵니다. 장세포 및 대식세포에 대한 요독독(IS) 및 미생물 분자(LPS 및 BG)로 인한 세포 손상에 대한 부가적인 효과는 중요한 기본 메커니즘일 수 있습니다.
키워드
락티카제이바실러스 람노서스; 칸디다; 장 유래 요독 독소; 소화관 누출; 5/6 신장절제 마우스; 만성 신장 질환.
소개
만성 신장 질환(CKD)은 "요독 독소"로 알려진 다양한 대사 화학 물질의 축적을 유발하는 수십 년 동안 전 세계적으로 광범위한 부담으로 인식되어 왔습니다[1]. 주로 식품 성분이나 체내 대사 활동에서 유래하는 이러한 독소는 심혈관 질환, 폐 질환, CKD 진행 등 다양한 합병증을 유발할 수 있다[2]. 트리메틸아민-N-옥사이드(TMAO), 인독실 설페이트, p-크레솔 설페이트, 히푸르산 및 페닐아세트산[4]을 포함하여 소화관 유래 요독 독소[3]로 알려진 일부 순환 요독 독소가 위장관에서 형성됩니다[4]. 진행된 CKD에서 신장을 통한 독소 제거의 결함으로 인해 축적된 독소는 보상적으로 장관으로 배설되고 선택적으로 장내 세균의 과증식, 이른바 장내세균불균형을 촉진합니다[5]. Dysbiosis는 내장에서 파생된 요독 독소의 생산을 향상시킵니다. 독소(장 및 비장 파생물)는 장 상피 밀착 연접을 손상시켜 장에서 미생물 분자가 혈액 순환으로 전이(소위 장 누출 또는 장 전좌)되도록 합니다[6]. 장은 장에서 유래한 요독 독소의 근원이지만, 독소는 몸 전체(장 포함)에 분포하여 장세포와 세뇨관을 포함한 여러 세포에 손상을 유발합니다[7-9]. CKD는 요독소 축적과 장세균불균형을 유발하여 장누수를 더욱 유발하여 CKD를 악화시키는 악순환을 장-신장 축이라고 합니다[10]. 미생물 분자와 요독 독소의 장 전위는 염증 반응을 촉진하고 CKD 진행을 가속화합니다[11].
장내 미생물 분자 중 그람음성균의 lipopolysaccharide(LPS)와 곰팡이의 (1→3)- -D-glucan(BG)은 장내에서 가장 풍부한 두 분자이다[10]. 그러나 Candida albicans는 사람의 장보다 마우스 장에서 덜 풍부하기 때문에 마우스 모델에서 장내 진균의 영향은 과소 평가되었습니다[12]. Candida spp.의 양 마우스 배설물에서는 배설물 배양에서 검출하기에 불충분하며[12], 이는 인간 배설물과는 다릅니다[13]. 장 균류는 질병을 직접적으로 일으키지는 않지만 장내 미생물군에 영향을 미치고 장내 BG를 공급하여 [14] 장 장벽 결함(장 누출)에 따른 전신 염증 악화에 기여합니다. 양측 신절제술(급성 신장 손상) 마우스에서 칸디다 투여는 더 심각한 장 누출 및 염증 반응을 유도합니다[11]. 그러나 장내 진균이 요독 장애에 미치는 영향에 대한 조사는 아직 거의 없으며 C. albicans 프레젠테이션이 포함된 CKD 모델은 조사된 적이 없습니다. 장내 미생물군은 장 유래 요독 독소의 생성을 조절하는 데 중요한 역할을 하고 독소와 내독소혈증은 CKD 진행을 악화시키기 때문에 [15,16] 프로바이오틱스의 사용은 장내 세균 불균형을 예방하고 독을 줄이며 CKD 진행을 지연시킬 수 있습니다. [17–19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34(L34)는 아시아 인구에서 분리된 장내 세균총의 균주[20]는 급성 질환의 여러 동물 모델에서 장 투과성 무결성을 개선합니다[21]. (i) 전신 염증에 의한 신장 섬유화 및 CKD 진행 악화[22], (ii) 급성 요독증 모델에서 전신 염증 유발 장 누출[11], (iii) 프로바이오틱스의 항염증 특성[21, 23,24], L34 투여는 또한 칸디다 투여된 CKD 마우스에서 CKD 진행을 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
여기에서 우리는 칸디다 투여 5/6 신절제술(5/6Nx) 마우스 모델에서 신장 조직병리학, CKD 진행, 염증 마커 및 장 누출에 대한 C. albicans 및 L34의 영향을 조사했습니다. CKD에 대한 진균의 병리생리학적 영향을 이해하기 위해, BG(진균의 주요 세포벽 성분)를 LPS(그람 음성 세균 세포벽의 주요 성분) 및 인독실 설페이트(대표적인 장 유래 요독 독소)와 함께 시험관 내에서 사용하였다. 장세포(Caco-2 세포) 및 대식세포(골수 유래 세포).
Cistanche의 장점
논의
1. 장내세균불균형, 장 장벽 결함 및 전신 염증을 통해 5/6Nx 마우스에서 장 칸디다 변형된 만성 신장 질환(CKD)
마우스 대변의 C. albicans는 배양이 아닌 PCR[52]으로만 검출할 수 있으며[12], 이는 인간 조건과 다릅니다[13]. Candida-5/6Nx 마우스는 단백뇨와 간 손상(ALT)을 악화시킬 가능성이 있는 혈청 BG(혈당)가 더 높고(수술 후 8주에 FITC-dextran) 더 심각한 장 누출(FITC-dextran)을 보였고 혈청이 증가했습니다. 5/6Nx 마우스와 비교한 사이토카인. 칸디다가 혈청 크레아티닌과 신장 섬유증에 의해 결정된 CKD 중증도를 변경하지는 않았지만 Candida-5/6Nx 마우스의 높은 혈청 BG는 단백뇨와 높은 ALT를 유발하는 내독소혈증[7,53]에 대한 반응을 강화했습니다[26,27]. 칸디다 균이 아닌 5/6Nx 마우스의 대변에서 진균이 검출되지 않았지만(데이터는 표시되지 않음), 이 마우스에서 검출 가능한 혈청 BG는 장 내용물에서 마우스 음식의 BG의 역할을 뒷받침했습니다[54]. 급성신장손상(AKI)에서 칸디다 위관영양은 장 누출 유발 염증 및 사망률을 증가시키는 반면[11], CKD에서 장-칸디다의 전신 염증은 부분적으로 급성 대 만성 요독증의 보상이 다르기 때문에 사망률을 증가시킬 만큼 심각하지 않습니다. 55]. 장 세포에 대한 급성 요독증의 영향은 세포 미세 환경에 더 잘 적응하는 만성 요독증보다 더 강력할 수 있습니다[55].
요독증 유발 장세균불균형은 축적된 요독 독소의 장내 배설이 증가하여 장 병원성 세균의 성장을 촉진하고 장 유래 요독 독소를 증가시키며 전신 염증을 강화한 결과입니다. 이러한 효과는 신장 혈관 내피[56,57] 및 실질 세포[58,59]에 손상을 가하여 요독 독소의 악순환을 유발하여 장세균불균형을 유발하고, 장세균불균형은 더 높은 독소 축적을 통해 CKD 진행을 더욱 강화했습니다. 그런 다음, 이 악순환은 장내 칸디다의 존재로 강화된 혈청 BG로 인해 장내 곰팡이에 의해 촉진될 수 있습니다. 흥미롭게도, CKD 환자의 자발적 혈당 및 내독소혈증(전신 감염 없음)은 장내세균불균형과 관련이 있을 수 있는 CKD 유발 장 장벽 결함[60]을 뒷받침합니다. 실제로, 5/6Nx 마우스의 장내 진균은 비-칸디다 5/6Nx와 비교하여 Bacteroides 및 Firmicutes에 대한 변경 없이 병원성 Proteobacteria를 촉진했습니다. 다른 마우스 모델에서 Candida(생 또는 열로 죽임)의 위관 영양은 아마도 일부 박테리아의 BG 발효 특성으로 인해 분변 병원성 박테리아를 촉진합니다[62]. 여기서 Candida는 또한 Helicobacter spp.의 성장을 강화했습니다. 및 Allobaculum spp. 이는 요독성 위염 및 점액 분해와 관련될 수 있습니다[32,33]. 따라서 CKD에서 장내 진균에 대한 추가 탐색이 흥미롭습니다.
Cistanche 보충제 및 Cistanche 알약
2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) 약독화 Candida 투여 5/6Nx 마우스에서 장세포 및 대식세포에 대한 항염증 효과
L34에 의한 요독성 장질환(장내세균불균형 및 장누출) 및 장 유래 요독 독소의 약화가 입증되었습니다[11]. 그러나, 칸디다 투여에 의한 CKD 모델에 대한 L34의 효과는 조사된 적이 없다. 비칸디다 5/6Nx보다 칸디다-5/6Nx에서 더 심각한 염증에도 불구하고 L34는 신장 손상(신장 섬유증 및 단백뇨를 개선하지만 혈청 크레아티닌은 개선하지 않음), 장 장벽 결함(FITC-dextran, LPS 및 BG 제외), 장 유래 요독 독소(TMAO 및 IS), 전신 염증(혈청 사이토카인) 및 간 손상(ALT). 특히, 혈청 크레아티닌은 CKD 바이오마커[63]로서 한계가 있고[63] FITC-dextran의 4.4kDa보다 더 높은 분자량(MW)을 갖는다. 병원체 분자(LPS 및 BG)의 MW[10]도 다양합니다. 따라서 프로바이오틱스 치료 후 혈청 크레아티닌, LPS 및 BG는 변경되지 않을 수 있습니다. 동시에, L34는 가능한 병원성 박테리아(Bacteroides, Proteobacteria 및 Helicobacter spp.)[11,32]가 Clostridium spp. (가능한 유익한 발효기) [64]. 그러나 L34는 Cyanobacteria(독소 생성 박테리아)[41]와 Allobaculum spp.를 증가시켰습니다. (유익한 특성과 불리한 특성을 모두 가진 박테리아[32,33]). L34는 미생물 분석에서 Firmicutes(건강한 조건에서 매우 풍부한 박테리아)를 변경하지 않았지만 LEfSe는 L34- 처리된 마우스에서 Firmicutes 그룹의 여러 박테리아를 표시했습니다. 장세균불균형[5], 장누수[6,7], 장유래 요독 독소[6,65] 및 염증성 사이토카인이 진행성 CKD에서 증가함에 따라 이러한 메커니즘의 약화는 CKD 진행을 지연시킬 수 있습니다[11]. 우리의 연구 결과는 CKD 진행 지연에 대한 프로바이오틱스의 효과를 뒷받침합니다.
또한, 장유래의 대표적인 요독소인 Indoxyl sulfate(IS)가 장세포와 대식세포에 미치는 영향을 배지 내 L34 추출물을 이용하여 in vitro에서 평가하였다. 인독실 설페이트는 수용성 형태의 인독실로, 장내강에 있는 장내 세균에 의해 트립토판 아미노산에서 전환된 분자[47]이며 간에서 IS로 대사되고 혈액 순환을 통해 장세포의 기저측부와 접촉합니다. [9]. IS는 여러 기관에서 세포 손상 및 세포 사멸을 직접 유도하는 활성 산소 종의 생성을 촉진합니다[66,67]. IS에 대한 Caco-2의 저항성에도 불구하고(IS의 10mM에서 감소된 세포 생존력), IS는 0.5–1mM의 낮은 농도가 장 세포 사멸을 유발할 수 있습니다[9 ] 및 장세포 투과성(TEER 및 FITC-dextran 분석) LPS 또는 BG와 결합할 때. 이러한 결과는 CKD 유발 요독 장 동안 장세포에 대한 IS의 영향을 암시합니다[68]. 동시에 대식세포는 2mM의 IS에서 세포 생존력이 감소함에 따라 IS에 더 민감했지만 IS와 LPS 또는 BG의 조합은 IS 농도를 감소시키지 않았습니다. IS 없이 BG 단독으로는 대식세포 반응을 유도하지 않았고, LPS를 포함하는 BG는 부가적인 염증 유발 효과의 경향을 나타내었지만 LPS 단독 활성화와 다르지 않았다. IS와 함께, IS + LPS + BG가 IS + LPS보다 더 높은 수준의 염증성 사이토카인을 유도함에 따라 추가적인 염증 유발 효과가 증가했습니다. 부가적인 효과는 LPS와 BG의 패턴 인식 수용체인 TLR-4과 Dectin-1의 NFκB 전사 인자와 아릴 탄화수소 수용체(세포질 수용체 of IS) [69] 작업 가설 그림(그림 8)에 설명되어 있습니다. IS와 LPS 및 BG의 결합으로 인한 심한 염증에도 불구하고 LCM은 장세포 투과성 결함과 대식세포 염증을 모두 약화시켰습니다. 이러한 발견은 CKD[70]에 대한 프로바이오틱스의 이점을 뒷받침하며, 아마도 항염증성 엑소폴리사카라이드[71]를 통해 가능합니다. IS의 MW는 0.23 kDa로 정상 장 밀착연접을 통과할 수 있을 정도로 작지만(MW 0.6 kDa 미만) [10,72], 몇몇 probiotics는 혈청 IS를 감소시키며[73,74], 박테리아의 감소를 의미한다. 고급 CKD 동안 IS 생산 특성으로. 다른 CKD 모델에 대한 프로바이오틱스 테스트는 개별 CKD 모델에서 장내 미생물 불균형과 염증 반응의 간섭이 다를 수 있기 때문에 흥미로울 수 있습니다. 예를 들어 장세균불균형은 inflammasome 관련 염증 기전(결정 매개 염증)으로 장내 미생물에 직접적인 영향을 미치기 때문에 구강 아데닌 유발 CKD 모델에서 더 두드러질 수 있습니다[75-78]. 장내세균불균형 감쇠와 프로바이오틱스의 항염증 특성으로 인해 다른 CKD 모델에 대한 추가 탐색과 CKD의 잠재적 적용에 대한 임상 연구가 보증됩니다.
표준화된 시스탄체
결론
칸디다 투여는 LPS 및 BG로 IS의 부가적인 염증 활성화를 통해 5/6Nx CKD 마우스에서 장 누수 및 염증 반응을 강화했습니다. L. rhamnosus L34는 칸디다-5/6Nx 마우스의 중증도를 부분적으로 개선된 장세포 무결성 및 유도된 항염증성 대식세포를 통해 약화시켰습니다. 일부 프로바이오틱스는 곧 CKD 환자에게 중요한 보조 요법이 될 것입니다.
참조
1. GBD 만성 신장 질환 협업. 만성 신장 질환의 전 세계적, 지역적, 국가적 부담, 1990–2017: 2017년 세계 질병 부담 연구에 대한 체계적인 분석. Lancet 2020, 395, 709–733.
2. 탕, WH; 왕, Z.; 레비슨, BS; 코에스, RA; 브리트, EB; 푸, X.; 우와이; Hazen, SL 포스파티딜콜린의 장내 미생물 대사 및 심혈관 위험. N.Engl. J.메드 2013, 368, 1575–1584.
3. 펜실베니아주 아로노프; 루오, FJ; 플러머, NS; Quan, Z.; 홈즈, S.; Hostetter, TH; Meyer, TW 요독 용질에 대한 Colonic 기여. J.Am. Soc. 네프롤. 2011, 22, 1769–1776.
4. 그라보스키, AL; Redinbo, MR 장 유래 단백질 결합 요독 독소. 독소 2020, 12, 590.
5. Vaziri, ND; Wong, J.; 팔, M.; 피세노, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; 응우옌, TH; Andersen, GL 만성 신장 질환은 장내 미생물총을 변화시킵니다. 신장내과 2013, 83, 308–315.
6. Meijers, B.; 파레, R.; 데종, S.; 비카리오, M.; Evenepoel, P. 만성 신장 질환의 장 장벽 기능. 독소 2018, 10, 298.
7. 매킨타이어, CW; 해리슨, LE; 엘데니, 몬태나; 제프리스, HJ; 세토, CC; 존, SG; Sigrist, MK; 버튼, JO; 호티, D.; Korsheed, S.; 외. 순환성 내독소혈증: 만성 신장 질환에서 전신 염증 및 심혈관 질환의 새로운 요인. 클린. J.Am. Soc. 네프롤. 2011, 6, 133–141.
8. 엘리스, RJ; 소형, DM; Ng, KL; 베시, DA; 비테타, L.; 프란시스, RS; 고베, GC; Morais, C. Indoxyl Sulfate는 인간 신장 근위 관상 세포에서 세포 사멸과 비대를 유도합니다. 독성. 파톨. 2018, 46, 449–459.
9. Huang, Y.; Zhou, J.; 왕 S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; 샤오, T.; 리, 와이.; 그, T.; 리, 와이.; 외. 인독실 설페이트는 IRF1-DRP1 축 매개 mitophagy 손상을 통해 장 장벽 손상을 유발합니다. Theranostics 2020, 10, 7384–7400.
10. Amornphimoltham, P.; 위안, PST; 스타, RA; Leelahavanichkul, A. 곰팡이 유래 염증 매개체의 장 누수: 세균성 패혈증에서 장-간-신장 축의 일부. 파기. 디스. 과학. 2019, 64, 2416–2428.
11. 팬페치, W.; 쿨라파니치, C.; 당 CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; 와니가마, DL; Thim-Uam, A.; 파타라쿨, K.; Somboonna, N.; 외. 칸디다 투여는 양측 신절제 마우스에서 요독증으로 유발된 장 누수를 악화시키고, 요독증에서 장 균류 및 유기체 분자의 영향. mSystems 2021, 6, e01187-20.
12. Koh, AY Candida 위장 집락화 및 전파의 Murine 모델. 진핵생물. 셀 2013, 12, 1416–1422.
13. 보르헤스, FM; 드 폴라, TO; 사르미엔토, MRA; 드 올리베이라, MG; 페레이라, MLM; 톨레도, IV; 나시멘토, TC; 페레이라-마차도, AB; 실바, VL; Diniz, 호기성 문화 의존적 접근에 기초한 부영양화, 과체중 및 비만 개체 사이의 인간 장내 미생물의 CG 곰팡이 다양성. 현재 미생물. 2018, 75, 726–735.
14. 일리예프, ID; Leonardi, I. Fungal dysbiosis: 점막 장벽에서의 면역 및 상호 작용. Nat. Immunol 목사. 2017, 17, 635–646.
15. 반홀더, R.; Schepers, E.; 플레틴크, A.; 나글러, EV; Glorieux, G. 인독실 설페이트 및 p-크레실 설페이트의 요독성 독성: 체계적 검토. J.Am. Soc. 네프롤. 2014, 25, 1897–1907.
16. 우, IW; Hsu, KH; 이씨씨; 선, CY; Hsu, HJ; 차이, CJ; 첸, CY; 왕 YC; 린, 싸이; Wu, MS p-Cresyl 황산염 및 인독실 황산염은 만성 신장 질환의 진행을 예측합니다. 네프롤. 다이얼. 이식. 2011, 26, 938–947.
17. M. 로시; 존슨, DW; 모리슨, M.; 파스코, EM; Coombes, JS; 포브스, JM; 세토, CC; 맥위니, BC; Ungerer, JP; Campbell, KL Synbiotics 장내 미생물 개선을 통한 신부전 완화(SYNERGY): 무작위 시험. 클린. J.Am. Soc. 네프롤. 2016, 11, 223–231.
18. Guida, B.; 게르마노, R.; 트리오, R.; 루소, D.; Memoli, B.; 그루메토, L.; 바바토, F.; Cataldi, M. 만성 신부전 환자의 혈장 p-cresol 수치에 대한 단기 synbiotic 치료의 효과: 무작위 임상 시험. 뉴트리 메타브. 심장혈관. 디스. 2014, 24, 1043–1049.
19. Pavan, M. 만성 신장 질환의 진행에 대한 프리바이오틱 및 프로바이오틱 보충의 영향. 미네르바 우롤. 네프롤. 2016, 68, 222–226.
20. 분마, P.; 스핀러, JK; 진, X.; Jittaprasatsin, C.; 무즈니, DM; 도다파네니, H.; 깁스, R.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Draft 게놈 서열 및 Lactobacillus rhamnosus 균주 L31, L34 및 L35의 설명. 서다. 게놈. 과학. 2014, 9, 744–754.
21. 팬페치, W.; Chancharoenthana, W.; 부트디, K.; Nilgate, S.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34는 새는 장의 뮤린 모델에서 장 전좌 유발 세균성 패혈증을 약화시킵니다. 감염. 면역. 2018, 86, e00700-17.
22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummarat, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Cilostazol은 만성 신장 질환의 마우스 모델에서 내막 증식을 약화시킵니다. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.
23. 팬페치, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; 온디, T.; 당 CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Corrigendum: 칸디다 투여는 소화관 Dysbiosis 강화 전신 염증, 소화관 전좌 및 포화 지방산으로 인한 병원체 관련 분자의 영향을 통해 비만 마우스에서 맹장 결찰 및 천자 유발 패혈증을 악화시킵니다. 앞쪽. 면역. 2020, 11, 613095.
24. 팬페치, W.; Somboonna, N.; Palasuk, M.; 하인리히, P.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Clostridium difficile 마우스 모델에서 구강 칸디다 투여는 질병 중증도를 악화시키지만 Bifidobacterium에 의해 약화됩니다. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.
25. Leelahavanichkul, A.; Yan, Q.; 후, X.; 아이즈너, C.; Huang, Y.; 첸, R.; 미젤, D.; Zhou, H.; 라이트, EC; 콥, JB; 외. 안지오텐신 II는 새로운 잔여 신장 마우스 모델에서 빠른 CKD 진행의 균주 의존적 저항성을 극복합니다. 신장내과 2010, 78, 1136–1153.
26. Effenberger, M.; 그랜더, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; 플로너, T.; 하티그, F.; Bellmann-Weiler, R.; 조아니디스, M.; 졸러, H.; 와이즈, G.; 외. COVID-19에서 급성 간 손상의 연료로서의 전신 염증. 파기. 간 질환 2021, 53, 158–165.
27. 트리마르치, H.; Muryan, A.; Dicugno, M.; 영, P.; 포레스터, M.; 롬비, F.; Pomeranz, V.; 이리아르테, R.; 라나, MS; Alonso, M. Proteinuria: 만성 혈액 투석에서 염증 및 심혈관 질환의 무시된 마커. 국제 J. 네프롤. Renovasc. 디스. 2012, 5, 1–7.
28. Issara-Amphorn, J.; 당 CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, A. 양측 신절제술 마우스의 칸디다 투여는 대식세포의 에너지 증강을 통해 전신 염증을 강화하는 혈청(1→3)-베타-D-글루칸을 상승시킵니다. 국제 J.Mol. 과학. 2021, 22, 5031.
29. 팬페치, W.; Hiengrach, P.; Nilgate, S.; Tumwasorn, S.; Somboonna, N.; 윌란토, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. 추가 칸디다 알비칸스 투여는 새는 장 강화 전신 염증 및 장세균 불균형을 통해 덱스트란 설페이트 용액 유도 대장염 마우스 모델의 중증도를 강화하지만 락토바실러스 람노서스 L34에 의해 약화됩니다. 장내 미생물 2020, 11, 465–480.
30. 히엔그라흐, P.; 팬페치, W.; Worasilchai, N.; 친담포르, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; 윌란토, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Dextran Sulfate 용액으로 처리된 마우스에 Candida albicans를 투여하면 장내 미생물 불균형, 창자 녹농균 및 치명적인 패혈증의 출현 및 전파가 발생합니다. 충격 2020, 53, 189–198.
31. 팬페치, W.; Somboonna, N.; 불란, 델라웨어; Issara-Amphorn, J.; Finkelman, M.; Worasilchai, N.; 친담포르, A.; 팔라가, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. 혈청(1→3)-베타-D-글루칸 증가로 인해 생쥐 모델에서 생명 또는 열사멸 칸디다 알비칸스의 경구 투여는 맹장 결찰 및 천자 패혈증을 악화시켰을 가능성이 있습니다. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.
32. 무스타파, FE; 칼릴, A.; 압델 와합, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori 및 요독성 위염: 조직병리학적 연구 및 내시경 및 세균학적 소견과의 상관관계. 오전. J. 네프롤. 1997, 17, 165–171.
33. van Muijlwijk, GH; 반 미에를로, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; 팜, NW; 반 푸텐, JPM; de Zoete, MR 새로운 인간 장 점액 분해제로서 Allobaculum mucolytic의 확인. 장내 미생물 2021, 13, 1966278.
34. Zhou, L.; Xiao, X.; 장큐; Zheng, J.; 리, 엠.; 왕, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Gut microbiota는 댐과 성인 여성 자손에서 주산기 제니스테인 소비의 대사적 이점을 해독하는 데 중요한 요소일 수 있습니다. 식품 기능. 2019, 10, 4505–4521.
35. 세가타, N.; Izard, J.; 월드론, L.; Gevers, D.; Miropolsky, L.; 가렛, WS; Huttenhower, C. Metagenomic 바이오마커 발견 및 설명. 게놈 바이오. 2011, 12, R60.
36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Gut Dysbiosis and the Intestinal Microbiome: Streptococcus thermophilus a Key Probiotic for Reducing Uremia. 미생물 2019, 7, 228.
37. 라우, SKP; 텡, JLL; 치우, TH; Chan, E.; 창, AKL; Panagiotou, G.; 자이, SL; Woo, 중국 남부의 잡식성 및 초식성 소의 PCY 차등 미생물 군집. 컴퓨팅 구조체 생명공학. J. 2018, 16, 54–60.
38. 온디, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1은 유사한 항염증 특성에도 불구하고 장내세균 불균형 감쇠의 차이를 통해 고지방 유도 비만 마우스의 항비만에서 Enterococcus faecium dfa1을 능가합니다. 영양소 2021, 14, 80.
39. 온디, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; 쿨라파니치, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; 외. Lactobacillus acidophilus LA5는 향상된 장내 Akkermansia muciniphila를 통해 포화 지방 유발 비만 마우스 모델을 개선합니다. 과학. 2021, 11, 6367.
40. 팬페치, W.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei 균주 T21은 독소 치사율 감소 및 뮤신 생산 강화로 염증 및 장내세균불균형 감소를 통해 뮤린 모델에서 클로스트리디오이데스 디피실 감염을 약화시킵니다. 앞쪽. 미생물. 2021, 12, 745299.
41. 맥두걸, RJ; Tandy, 호주에서 설사의 원인으로 MW Coccidian/cyanobacterium-like bodies. 병리학 1993, 25, 375–378.
42. Rinninella, E.; 라울, P.; Cintoni, M.; 프란체스키, F.; Miggiano, GAD; 가스바리니, A.; Mele, MC 건강한 장내 미생물 구성은 무엇입니까? 연령, 환경, 식단 및 질병에 걸쳐 변화하는 생태계. 미생물 2019, 7, 14.
43. 양재영; 이영수; 김유; 이성환; Ryu, S.; 후쿠다, S.; Hase, K.; 양찬수; 임현수; 김미소; 외. Gut commensal Bacteroides 산성화는 비만을 예방하고 쥐의 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 점막 면역. 2017, 10, 104–116.
44. Hu, Y.; 르 레우, RK; 크리스토퍼슨, 코네티컷; Somashekar, R.; 매사추세츠 주 콘론; 멩, XQ; 겨울, JM; 우드맨, RJ; McKinnon, R.; Young, GP 저항성 전분을 사용한 장내 미생물의 조작은 쥐의 대장염 관련 결장직장암에 대한 보호와 관련이 있습니다. 발암 2016, 37, 366–375.
45. 고메즈-아랑고, LF; 바렛, HL; 매킨타이어, HD; 캘러웨이, LK; 모리슨, M.; Dekker Nitert, M.; Group, ST 증가된 수축기 및 확장기 혈압은 임신 초기에 변경된 장내 미생물 구성 및 부티레이트 생성과 관련이 있습니다. 고혈압 2016, 68, 974–981.
46. 지아, L.; Jia, Q.; 양제이; 지아, R.; Zhang, H. 만성 신장 질환에 대한 프로바이오틱스 보충의 효능: 체계적인 검토 및 메타 분석. 신장 혈액 압박. 해상도 2018, 43, 1623–1635.
47. 렁, 사우스캐롤라이나; Sirich, TL Indoxyl Sulfate-독성 및 치료 전략 검토. 독소 2016, 8, 358.
48. Glorieux, G.; Gryp, T.; Perna, A. Gut-Derived Metabolites 및 만성 신장 질환의 면역 기능 장애에서의 역할. 독소 2020, 12, 245.
49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; 와타나베, IKM; Zatz, R.; Camara, 신장 질환의 NOS 염증: 신규 및 기존 플레이어. 앞쪽. 파마콜. 2019, 10, 1192.
50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pisitkun, P.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Cytosolic DNA 활성화에 대한 간섭은 패혈증 심각도를 약화시킵니다: Cyclic GMP-AMP Synthase(cGAS) 결핍 마우스에 대한 실험. 국제 J.Mol. 과학. 2021, 22, 11450.
51. Phuengmaung, P.; 팬페치, W.; Singkham-In, U.; 차츠완, T.; Chirataworn, C.; Leelahavanichkul, A. Staphylococcus epidermidis Biofilms에 대한 Candida tropicalis의 존재 촉진된 Biofilm 생산 및 Candida 보급: 박테리아 Biofilms에 대한 곰팡이의 영향. 앞쪽. 셀. 감염. 미생물. 2021, 11, 763239.
52. 하이젤, T.; Montassier, E.; 존슨, A.; Al-Ghalith, G.; 린, YW; 웨이, LN; 나이츠, D.; Gale, CA 고지방식이는 뮤린 장에서 곰팡이 미생물과 왕국 간 관계를 변화시킵니다. mSphere 2017, 2, e00351-17.
53. 세토, CC; 콴, BC; 차우, KM; 라이, KB; 정 켄터키; 렁, CB; Li, PKT Endotoxemia는 복막 투석 환자의 전신 염증 및 죽상 동맥 경화증과 관련이 있습니다. 클린. J.Am. Soc. 네프롤. 2008, 3, 431–436.
54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; 솜판, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Srisawat, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A. 마우스 모델에서 혈청(1→3)-베타-D-글루칸에 의해 검출된 위장 누출 및 패혈증 환자의 예비 연구. 충격 2016, 46, 506–518.
55. 수쿰미, W.; Jittisak, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. 마우스 모델 비교인 급성 및 만성 신장 허혈에 대한 패혈증 유발 급성 신장 손상에서 간/장 시토크롬 P450 및 장 약물 전달체의 두드러진 손상. 렌. 실패하다. 2019, 41, 314–325.
56. 요바노비치, A.; 이사코바, T.; Stubbs, J. CKD의 마이크로바이옴 및 심혈관 질환. 클린. J.Am. Soc. 네프롤. 2018, 13, 1598–1604.
57. Dou, L.; 버트랜드, E.; Cerini, C.; 포레, V.; 삼폴, J.; 반홀더, R.; Berland, Y.; Brunet, P. 요독 용질 p-cresol 및 indoxyl sulfate는 내피 증식 및 상처 복구를 억제합니다. 신장내과 2004, 65, 442–451.
58. 선, 싸이; 장, SC; Wu, MS Uremic 독소는 신장 내 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 관련 상피-간엽 전이를 활성화하여 신장 섬유증을 유도합니다. PLoS ONE 2012, 7, e34026.
59. 와타나베, H.; 미야모토, Y.; 혼다, D.; 다나카, H.; 우, Q.; 엔도, M.; 노구치, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; 외. p-Cresyl 황산염은 NADPH oxidase의 활성화로 산화 스트레스를 유발하여 신세뇨관 세포 손상을 일으킵니다. 신장내과 2013, 83, 582–592.
60. 웡, J.; Zhang, Y.; 스위프트, O.; Finkelman, M.; 파티다르, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, K. 고급 CKD의 베타글루칸: 내독소혈증 및 염증에서의 역할. BMC 네프롤. 2020, 21, 118.
61. 팬페치, W.; Somboonna, N.; 불란, 델라웨어; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelman, M.; 친담포르, A.; 팔라가, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. 칸디다 알비칸스의 위장관 콜로니화는 칸디다혈증 없이 혈청(1→3)-베타-D-글루칸을 증가시키고 뮤린 모델에서 맹장 결찰 및 천자 패혈증을 악화시킵니다. 충격 2018, 49, 62–70.
62. 혼마, K.; 루시토, A.; Sharma, A. -구강 박테리아 Tannerella forsythia의 글루카나아제 활동은 Cobiofilms에서 파트너 종인 Fusobacterium nucleatum의 성장에 기여합니다. 신청 환경. 미생물. 2018, 84, e01759-17.
63. Delanaye, P.; Cavalier, E.; Pottel, H. 혈청 크레아티닌: 그렇게 간단하지 않습니다! 네프론 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [펍메드]
64. 두, JMA; 로렌츠, N.; 비틀, RR; 클라우센, EC; Hestekin, JA 부티르산 생산을 위한 장기 전략으로서 부분 세포 재활용을 통한 클로스트리디움 티로부티리쿰의 연속 발효. 에너지 2012, 5, 2835–2848.
65. 탕, WH; 왕, Z.; 케네디, DJ; 우와이; 부파, JA; Agatisa-Boyle, B.; 리, XS; 레비슨, BS; Hazen, SL 장내 미생물 의존성 트리메틸아민 N-산화물(TMAO) 경로는 만성 신장 질환에서 신부전과 사망 위험의 발생에 모두 기여합니다. 순환 해상도 2015, 116, 448–455.
66. Mutsaers, HA; 스트리보스, EG; Glorieux, G.; 반홀더, R.; Olinga, P. 만성 신장 질환 및 섬유증: 요독 보유 용질의 역할. 앞쪽. 중간 2015, 2, 60.
67. 린, YT; 우, PH; 차이, YC; 쉬, YL; 왕효성; 궈, 엠씨; 쿠오, PL; Hwang, SJ Indoxyl Sulfate는 인간 성상세포에서 산화 스트레스와 미토겐 활성화 단백질 키나제 신호 경로 억제를 통해 세포사멸을 유도합니다. J. 클린. 중간 2019, 8, 191.
68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Olszewski, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. Uremic 독소 및 내장 Microbiota에 대한 CKD의 영향. 독소 2021, 13, 252.
69. 슈뢰더, JC; 디나탈레, BC; 머레이, 아이오와; 플라베니, 캘리포니아; Liu, Q.; Laurenzana, EM; 린, JM; 스트롬, SC; 오미에신스키, CJ; 아민, S.; 외. 요독 독소 3-인독실 설페이트는 인간 아릴 탄화수소 수용체에 대한 강력한 내인성 작용제입니다. 생화학 2010, 49, 393–400.
70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; 리우, J.; 엄마, L.; Fu, P. pr. 만성 신장 질환의 진행에 대한 프로바이오틱스 보충제: 메타 분석. 신장학 2019, 24, 1122–1130.
71. 권미정; 이재진 ; 박성일; 오권; 서제이; Roh, S. Lactobacillus plantarum L-14에서 분리한 Exopolysaccharide는 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포에서 Toll-Like Receptor 4 Pathway를 통해 항염증 효과가 있습니다. 국제 J.Mol. 과학. 2020, 21, 9283.
72. 왓슨, CJ; 롤랜드, M.; Warhurst, G. 폴리에틸렌 글리콜 올리고머를 사용하는 장 세포 단층의 긴밀한 접합부의 기능적 모델링. 오전. J. Physiol. 세포 물리. 2001, 281, C388–C397.
73. Jerez-Morales, A.; 메리노, JS; 디아즈-카스티요, ST; 스미스, 코네티컷; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Synbiotic Lactobacillus Bulgaricus 6c3 균주, Inulin 및 Fructooligosaccharide의 투여는 쥐 모델에서 Indoxyl Sulfate 및 신장 손상의 농도를 감소시킵니다. 독소 2021, 13, 192.
74. 왕익; 엔, TH; Hsieh, 추신; 허허; 궈, YW; 황, YY; 쿠오, YL; Li, CY; 린, HC; Wang, 만성 신장 질환이 있는 임상 환자와 실험용 마우스 모델에서 프로바이오틱 조합의 JY 효과: 파일럿 연구. 앞쪽. 뉴트리 2021, 8, 661794.
75. 아란다-리베라, AK; Srivastava, A.; 크루즈-그레고리오, A.; Pedraza-Chaverri, J.; 물레이, SR; Scholze, A. 신장 질환에서 Inflammasome 성분의 관여. 항산화제 2022, 11, 246.
76. Vilaysane, A.; 천제이; 시몬, ME; 왕 W.; Chin, R.; 히로타, S.; 리, 와이.; 클라크, SA; Tschopp, J.; Trpkov, K.; 외. NLRP3 inflammasome은 신장 염증을 촉진하고 CKD에 기여합니다. J.Am. Soc. 네프롤. 2010, 21, 1732–1744.
77. 허튼, HL; 오이, JD; 홀즈워스, SR; Kitching, AR 신장 질환 및 자가 면역에서의 NLRP3 인플라마좀. 신장학 2016, 21, 736–744.
78. 라만, A.; 야마자키, D.; 수피운, A.; Kitada, K.; 히토미, H.; 나카노, D.; Nishiyama, A. 설치류에서 아데닌 유발 만성 신장 질환 관련 빈혈에 대한 새로운 접근법. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.
Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Piraya Chatthanathon 6 , Naraporn Somboonna 6,7 , Kriang Tungsanga 1 , Somying Tumwasorn 3 및 아사다 Leelahavanichkul 1, 삼,
1. 출라롱콘 대학교 의과대학 신장학부 의학과, 방콕 10330, 태국; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)
2. 방콕 10330 태국 출라롱콘 대학교 의과대학 일반 내과-신장과 의학부
3. Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand 의과대학 미생물학과; mon-med@hotmail.com(WP); thansitadew@gmail.com(TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)
4. Mahidol University, Bangkok 10400, Thailand 열대 의학부 임상 열대 의학과 열대 신장학 연구실; wiwat.cha@mahidol.ac.th
5. Mahidol University, Bangkok 10400, Thailand 열대의학부 열대의학 임상 열대의학과 열대면역학 및 번역연구부
6. Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand 과학부 미생물학과; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)
7. 식품 및 화장품의 프로바이오틱스를 위한 마이크로바이옴 연구 단위, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand