황열병 예방접종 후 보호 면역을 구성하는 것은 무엇입니까? 3부
Feb 05, 2024
5. YF 예방
1937년에 약독화 생 YF 바이러스 주(17D)를 사용하여 처음 개발된 YF에 대한 안전하고 효과적인 백신이 있으며, 이후 하위 계통(17D-204, 17DD 및 17D{{7)을 사용하여 YF 백신이 생산됩니다. }}) 17D [1,23].
최근 많은 사람들이 신형 코로나 바이러스 백신에 대해 우려를 표하고 있으며, 백신 접종으로 인해 기억 상실이 발생한다는 소문까지 돌고 있습니다. 그러나 이러한 주장은 과학적 근거가 없습니다. 오히려 과학적 연구에 따르면 예방접종은 기억력에 부정적인 영향을 미치지 않고 질병으로부터 우리를 보호하고 심지어 우리 몸의 면역력을 강화시킬 수도 있습니다.
백신은 우리 몸이 질병과 싸우기 위한 항체를 만들도록 함으로써 질병을 예방하는 매우 효과적인 방법입니다. 백신을 주사함으로써 우리는 신체의 면역체계를 활성화하고 신체가 특정 질병에 대한 항체를 생성할 수 있도록 하여 질병의 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 특히 현재의 전염병 상황에서 코로나-19 예방접종은 바이러스 확산 방지, 건강 보호, 사회 안정 유지에 매우 중요한 역할을 합니다.
동시에 예방접종은 기억력을 손상시키지 않습니다. 예방접종을 받지 않으면 기억력에 영향을 미치는 질병에 걸릴 수도 있습니다. 질병은 우리의 신체 건강뿐 아니라 사고력과 인지 능력에도 영향을 미칩니다. 예방접종은 질병을 효과적으로 예방하고 우리 몸과 뇌를 건강하게 유지할 수 있습니다.
그러므로 우리는 자신과 주변 사람들을 보호하기 위해 적극적으로 예방접종을 받아야 합니다. 동시에 우리는 신체적, 정신적 건강을 유지하기 위해 좋은 식습관, 적절한 수면, 적당한 운동 등 좋은 생활 습관을 유지하는 데에도 주의를 기울여야 합니다. 이러한 노력을 통해 우리는 기억력에 부정적인 영향을 미치는 백신에 대한 걱정 없이 더 건강하고 행복한 삶을 살아갈 수 있습니다. 기억력 향상이 필요하다고 볼 수 있는데, 시스탄체 데저티콜라는 기억력 향상이라는 독특한 효능이 많은 중국 전통 약재이기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. Cistanche Deserticola의 효능은 탄닌산, 다당류, 플라보노이드 글리코사이드 등 포함된 다양한 활성 성분에서 비롯됩니다. 이러한 성분은 다양한 경로를 통해 뇌 건강을 촉진할 수 있습니다.
17D는 붉은털원숭이, 마우스 및 닭 배아에서 독성 균주(Asibi)를 우회하여 구조적 및 비구조적 단백질을 코딩하는 유전자에 돌연변이를 일으켜 독성을 상실하도록 개발되었습니다[24].
17D의 E 단백질은 다른 바이러스 단백질에 비해 대부분의 돌연변이를 포함하고 있으며 E 단백질이 바이러스 부착 및 융합을 담당하고 항체의 주요 표적으로 간주된다는 점을 감안할 때 이 단백질의 돌연변이는 17D의 약화에 중요한 역할을 합니다. [8,24].
The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>9개월령) 정기적인 아동 예방접종을 통해 백신접종자의 80%와 100%가 각각 예방접종 후 10일과 1개월에 nAbs를 개발합니다[21,25].
백신을 피내 또는 피하 투여 시 안전성과 방어면역에 차이가 없는 것으로 보고되었다[26].
YF 백신의 1차 1회 접종이 평생 면역을 제공할 수 있다는 증거를 고려할 때, 이전에 1차 접종 후 10년 간격으로 투여되었던 추가 접종은 면역 저하 또는 면역 억제 환자와 같은 위험군을 제외하고는 더 이상 필요하지 않습니다. 1].
Population YF vaccination coverage of >WHO는 발병을 예방하고 통제하기 위해 80%를 권장하지만 YF 백신 적용 범위는 특히 고도로 도시화된 지역에서 발병을 예방하기에는 여전히 너무 낮습니다[5].
최근 발병으로 인해 현재 YF 백신의 공급이 발병 기간 동안 효과적인 보장을 제공하기에 충분하지 않기 때문에 YF 백신 재고를 확대해야 할 필요성이 증가하고 있습니다 [1,4,21].
이에 대해 WHO는 콩고민주공화국과 남아메리카에서 전염병 통제를 위해 사용되어 온 부분 투여량의 사용을 권장했으며, 연구에서는 표준 전체 투여량과 동등한 면역원성을 보고했습니다[1,27,28]. 그러나 YF 백신의 부분 투여에 대한 면역 반응은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
6. YF 백신 유발 면역 반응의 양과 질
YF 백신은 선천성 및 적응성 면역 반응의 여러 이펙터 암을 유도합니다[29-34. YF 백신에 대한 초기 선천적 면역 반응은 악성 바이러스로부터 보호할 수 있으며 적응 면역 반응의 강도와 품질도 결정합니다[35]. 백신 접종 시 17D는 일시적인 바이러스 복제가 최소화되는 수지상 세포(DC)를 감염시킵니다[35,36].
이러한 세포와 그 하위 집합(골수 및 형질세포양)에 있는 여러 Toll 유사 수용체(TLR2, TLR7, TLR8 및 TLR9)가 활성화되어 항바이러스 반응을 유도하는 염증성 사이토카인(인터페론-알파 포함)이 생성됩니다. T 헬퍼 1- 및 'T 헬퍼 2 세포 프로파일을 혼합하고 B 세포 반응을 조절합니다[35,36]. DC는 또한 항원 제시 세포로도 작용합니다. 그들은 내재화된 17D 에피토프를 'T 세포 수용체'에 처리하고 제시합니다[35].
최근 연구에 따르면 YFV 특이적 기억 CD 4+ T 세포는 예방접종을 받지 않은 개인에게도 존재하지만, 바이러스/바이러스 항원에 노출되면 희귀하고 더 반응성이 높은 T 세포가 새로운 병원체에 대해 동원되는 반면 기존 YFV 특이적 기억 CD 클론 다양성이 낮은 T 세포 집단은 제한된 확장을 겪습니다 [14].
다른 연구에서는 YF 백신이 광범위한 빈도(즉, 0 백만 개의 CD 4+ T세포당 –100개 세포) [38,39,41–43].
백신 접종 후 약 14일이 지나면 총 CD 8+ T 세포가 활성화되어 클론 확장을 거쳐 이펙터 CD 8+ T 세포로 분화되어 감염을 제어하기 위해 신체 전체에 분포됩니다[38,44] .
효과기 CD8+ T 세포는 중앙 기억 및 효과기 기억 T 세포로 분화되고(즉, 백신 접종 후 4주 이내에) 수십 년 동안 검출 가능한 상태로 유지됩니다[38,44]. 백신 접종 후 18년 동안 기능적으로 유능한 YF 특이적 기억 T 세포 풀이 존재하는 경우 백신 접종 후 면역이라는 용어가 사용됩니다[29].
유사하게, 기억 T 세포는 YF 백신의 분별 투여로 백신 접종 후 8년 동안 검출 가능한 상태로 유지되었으며 이러한 세포 면역 지표는 nAbs 수준과 양의 상관 관계가 있었습니다.
분할 용량에 의해 유발된 이러한 세포성 면역 반응은 YF 백신의 표준 전체 용량에 의해 유발된 것과 비슷한 수준이었습니다[45]. YF 백신에 대한 세포 면역에 관한 다른 상충되는 데이터가 있습니다. 예를 들어, 연구에 따르면 1차 백신 접종 후 효과기 기억 CD4+, CD8+ T 세포 및 인터페론- + CD8+ T 세포 수준이 감소한다고 보고되어 있어 필요성을 시사합니다. 추가 접종을 위해 [30,46].
6.2. 체액 성 면역
IgM은 초기 기억 B 세포 반응을 매개하며, 이는 1차 백신 접종 후 ~7~14일에 나타나고 백신 접종 후 최대 1~4년까지 감지될 수 있습니다[47]. IgM의 지속성은 초기 발병 바이러스혈증 또는 더 높은 nAbs 역가와 연관되어 있습니다[35,47]. 반면, IgG는 천천히(즉, 백신 접종 후 첫 달 이내에) 발달하며 백신 접종 후 최대 40~60년까지 지속될 수 있습니다[15,35], (그림 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>백신 접종 후 5년 이내, 10년 이상에서 각각 90%, 67%~97% 범위인 반면, 어린이의 경우 혈청 양성률은 1년 이내에 87%~100%, 28%~76% 범위였습니다. 1년 및 백신 접종 후 각각 1~10년 이상 [29,32–34,48–53]. 성인에 비해 어린이는 혈청 전환율이 더 낮고 수년에 걸쳐 nAbs 역가가 더 크게 감소하여 이 연령대에서 YF 백신의 추가 투여가 필요함을 시사합니다. 그럼에도 불구하고 이용 가능한 데이터가 부족하고, 검체와 백신의 취급 방법, 사용된 백신 균주의 유형, 사용된 혈청 양성 기준점에 관한 연구가 제한적이고 이질적이기 때문에 이러한 결과를 일반화할 수 없습니다[1,31].
YF 백신의 분할 용량을 접종한 후 면역원성과 관련하여 YF 백신 용량의 1/100, 1/50, 1/10, 1/5, 1/3을 접종한 참가자의 혈청 전환율은 87% 이상이었습니다. , 92% 이상, 97% 이상, 95% 이상, 98% 이상으로 접종 후 8~10년 동안 지속됐다. 이러한 혈청 전환율은 95% 이상인 표준 전체 용량을 받은 참가자의 비율과 상대적으로 유사했습니다[54].nAbs는 YF 백신 접종 후 보호의 주요 상관 관계로 간주됩니다.
YF 백신 접종 후 면역 반응에 대해 발표된 데이터는 항체 검출을 위한 미세중화 테스트 또는 PRNT를 사용하여 YF바이러스 특이적 nAbs만을 정량화했으며, 90% PRNT, 80% PRNT 또는 50% PRNT 역가를 보고하며 역가가 10분의 1 이상인 역가를 대용으로 간주합니다. 보호 [1,31]. PRNT 미세중화 분석은 백신 접종 후 활동에 대한 항역가 무력화를 평가하는 데 필수적이지만 제한된 체액 특성만 평가합니다[55]. 더욱이, nAb가 발생하지 않은 일부 백신 접종 개인은 재접종 또는 감염 노출로 인해 2차 면역 반응이 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다[56,57].
항체의 단편 항원 결합(Fab) 영역이 병원체 또는 감염된 세포의 표면에 발현된 외래 항원에 결합하고, 항체의 단편 결정성(Fc) 부분이 면역에 의해 발현되는 Fc 감마 수용체(Fc Rs)에 동시 결합하는 것 세포는 항체 의존성 세포 독성(ADCC), 항체 의존성 세포 식균 작용(ADCP), 항체 의존성 보체 침착(ADCD)과 같은 병원체를 제거하는 항체 이펙터 기능을 유발합니다[58](표 1).
이러한 기능을 가진 항체는 중화 활성을 가질 수도 있고 그렇지 않을 수도 있으며, 숙주 세포 진입에 관여하지 않는 다른 병원체 단백질을 인식할 수 있습니다[55]. 키메라 일본 뇌염 백신(JE-CVax)으로 백신을 접종하고 치명적인 YFV를 투여한 생쥐의 면역 반응을 평가한 연구에서 JE-Cvax가 용량 의존 방식으로 ADCC를 매개하는 YFV 특이적 항체를 유도할 수 있음이 나타났습니다[59]. 그럼에도 불구하고 인간에서 YF 백신으로 유도된 항체 이펙터 기능을 특성화한 연구는 없습니다.
효과기 기능을 유도하는 항체의 능력은 또한 항체 동종형, 하위 클래스 및 글리코실화에 따라 달라집니다[55]. 백신으로 유도된 다클론 항체 중 일부는 협력하여 더 기능적인 Fc 효과기 프로필을 생성하거나 서로 경쟁하여 Fc 효과기 기능을 방해할 수 있습니다. 이는 VAX003 백신 접종으로 인해 면역 반응이 약한 IgG4 하위 클래스 항체의 수준이 높아져 항원 점유를 놓고 경쟁하여 Fc 효과기 기능을 차단하는 반면, RV144 백신 접종으로 인해 IgG3 하위 클래스 항체의 수준이 높아져 강력한 면역 반응을 유도하는 HIV 백신 시험에서 설명되었습니다. 또한 ADCC, ADCP 및 NK 세포의 항체 매개 활성화를 유도할 수 있습니다.
항체 글리코실화는 항체 Fc 영역의 구조를 변경하여 특정 항체 이펙터 기능을 결정합니다(Fc 섹션의 특정 아스파라긴 잔기에 N-글리칸 추가를 통해). 대부분의 감염 관련 면역 프로필은 IgG Fc 글리코실화에 중점을 두고 있습니다. 이는 IgG Fc 글리코실화가 인플루엔자 및 파상풍 백신 접종 후 변형될 수 있으며 따라서 보호 면역 형성에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주는 증거입니다[61].
While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60세), 홍역, 볼거리, 풍진(MMR) 등 기타 아동기 백신에 대한 노출, 지리적 지역, 특히 YF 풍토병 국가[1,66,67]. 한 연구에 따르면 YF17D 백신 접종 후 풍토병 지역에 거주하는 개인은 비풍토병 지역에 거주하는 사람들에 비해 면역 반응이 저하되고 지속성이 감소하는 것으로 나타났습니다[67].
7. 연구 공백
nAbs의 부재 또는 존재 하에서 YF 백신에 의해 유도된 방어 면역의 상세한 특성을 제공한 연구는 없습니다. 말라리아, HIV 및 SARS-CoV-2 백신 후보 또는 감염 후 면역 반응을 평가하는 입증된 연구에서와 같이, 항체는 중화 외에도 Fc R 또는 보체 시스템과 결합하여 강력한 Fc 효과기 기능을 유도할 수 있습니다. 감염으로부터의 보호를 예측합니다[55,68,69]. 백신 유발 면역 반응을 평가하기 위한 시스템 혈청학은 체액성 면역 반응의 다양성을 평가하는 포괄적인 접근 방식을 제공할 수 있는 능력에도 불구하고 정기적으로 수행되지 않습니다. 이는 백신 개발, 전달에 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. , 그리고 투약.
YF 백신 접종 후 생물물리학적 항체 특성과 연령, 숙주 유전학, 지리적 환경(예: 풍토병 대 비풍토병 지역) 및 동시 감염을 포함한 관련 위험 요인에 대한 평가는 체액성 면역 반응에 대한 포괄적인 전망과 더 나은 이해를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 더욱이, 현재 YF 백신이 부족하고 부분 투여를 사용하려는 경향이 있는 가운데, 그 증거는 오로지 YF 바이러스 특이적 중화 항체의 정량화된 역가에만 기초하고 있습니다[54]. 이 용량 요법이 필요합니다. T 세포와 기억 B 세포 반응은 체액성 면역 반응의 질과 양을 예측합니다.
그러나 세포 면역원성이 YF바이러스 감염을 예방하는지 여부와 방법은 불분명합니다. 특히 분할 백신 용량의 경우 세포성 면역 반응의 규모와 기간을 설명하는 데이터와 이 백신 접종 요법에 따른 세포성 면역 반응과 체액성 면역 반응 간의 상관 관계를 설명하는 데이터가 필요합니다. 또한, 백신 접종 후 체액성 및 세포성 면역 모두에 대한 더 나은 이해는 장기간의 추적 관찰에 대한 데이터를 얻지 않고도 장기적인 면역 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
저자 기여: JM, 집필-원본 초안 준비; JM, DK, TL, GMW, 집필-검토 및 편집. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금: JM, TL 및 GMW는 Wellcome Trust 보조금[보조금 번호 220991/Z/20/Z]의 지원을 받습니다. DK 및 GMW는 Oak Foundation 펠로우십 및 Wellcome Trust 보조금[보조금 번호 {{2} }Z_16_Z]. TL은 Jenner 조사관입니다.
기관 검토 위원회 성명: 해당 사항 없음.
사전 동의서: 해당 사항 없음.
데이터 가용성 설명: 이 연구에서는 새로운 데이터가 생성되거나 분석되지 않았습니다. 이 기사에는 데이터 공유가 적용되지 않습니다.
이해 상충: 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다. 자금 제공자는 리뷰 작성에 아무런 역할을 하지 않았습니다.
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