양기보강: 양기결핍 만성피로증후군에 대한 한약치료?

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Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Kam Ming Ko

추상적인

한의학(TCM) 이론에 따르면 양과 기는 인체의 생물학적 활동의 원동력입니다. 에너지 대사에서 미토콘드리아의 중요한 역할에 기초하여, 우리는 미토콘드리아에 의해 구동되는 세포 및 신체 기능의 맥락에서 양과 기에 대한 확장된 관점을 제안합니다. TCM에서 Yang/Qi 결핍의 임상 증상이 미토콘드리아 기능 장애와 병리학적으로 관련된 서양 의학의 만성 피로 증후군의 임상 증상과 유사하다는 것은 흥미로운 일입니다. 미토콘드리아 기능과 그 조절을 향상시키는 능력 덕분에,시스탄치스 허바따라서 오미자 열매는 양 결핍이 있는 만성 피로 증후군의 치료에 유익한 것으로 판명될 수 있습니다.

시스탄치스 허바

한의학에서의 양기와 기의 개념

한의학(TCM)은 인체를 상호 의존적인 방식으로 기능하는 다양한 기관의 집합체로 구성된 유기적 실체로 봅니다[1]. "음/양 이론"은 TCM의 개념적 틀입니다. 음양 이론에 따르면 우주는 음과 양이라는 반대 세력의 통합의 결과입니다. 음과 양 사이의 동적 평형은 주어진 대상의 상태/상을 결정합니다[2]. 이러한 철학적 개념을 바탕으로 한의학은 음양설[3]에 기초하여 신체 구조를 분류하고 임상 증상을 설명하며 질병의 치료를 안내합니다. 생명 물질(정액, 기, 혈액, 체액)은 생명의 근본이며 인체의 물질적, 기능적 기초를 제공한다[1]. 음양설(陰陽論)에 따르면 기(氣)와 같은 신체의 기능적 활동을 양(陽)으로 분류하고, 생명 기능의 물질적 기초(정액, 혈액, 체액 등)는 음(陰)에 속한다[4].

TCM 이론은 음과 양 사이의 상호 작용이 기를 생성한다고 말합니다. 기(氣)는 몸에 흐르는 정제되고 영양가 있는 물질과 장기와 조직의 기능적 상태를 말한다. 이 틀 내에서 제나라의 완전한 박탈은 한의학에서 죽음을 의미합니다[5]. 생명 활동을 지원하는 데 필수적인 에너지를 제공하기 위해 기는 경락을 통해 흐르고 장기에 영양을 공급합니다. 생리 기능을 조절하는 Qi의 역할과 관련하여 Qi는 기능적으로 관련된 세 가지 유형, 즉 원시 Qi, 가슴 Qi 및 정상 Qi로 세분화될 수 있으며 후자는 영양 Qi와 방어 Qi로 세분화됩니다(그림 1) [ 5]. 본질적으로 "신장의 선천적 본질"이라고도 알려진 원시 기는 부모로부터 유전되며 성장과 발달을 촉진하고 신체 기관의 중요한 활동을 활성화하는 역할을 합니다. 즉 자연의 양(陽)이다. 가슴 기는 폐로 흡입되는 "자연 공기"와 비장과 위장에 의해 음식과 물에서 변형된 "곡물 기"로 구성됩니다. 즉 자연의 음(陰)이다. 가슴기의 주요 작용은 폐의 가스 교환을 촉진하고 심장의 혈액 순환과 박동 속도를 조절하는 것입니다. 태초의 기는 가슴의 기와 결합하여 다양한 신체 기능을 지원하기 위해 신체에서 순환하는 정상적인 기를 형성합니다. 태초의 기(氣)와 가슴의 기(氣) 사이의 상호 관계는 기(또는 정상적인 기)가 음과 양 사이의 상호작용에서 발생한다는 개념과 일치합니다. 정상 기(이하 일반적으로 기)는 영양 기 및 방어 기의 두 가지 기능으로 나타납니다. 영양 기는 신체의 생리 기능을 유지하기 위해 내부 장기에 영양을 공급하는 반면, 방어 기는 질병을 유발하는 내부(염증 및 암) 및 외부(박테리아 및 바이러스) 요인으로부터 신체를 보호합니다.

기 기능의 생화학적 및 생리학적 기초

지난 수십 년 동안 미토콘드리아는 생물 에너지와 프로그램된 세포 사멸 모두에서 조절 역할을 하기 때문에 세포의 삶과 죽음의 중심 조정자로 간주되었습니다[6]. 한의학 이론에 따르면 제나라의 고갈은 우연하게 죽음과 연결됩니다. 이와 관련하여 TCM의 기 개념은 서양 의학의 개념적 틀 내에서 삶과 죽음을 결정하는 미토콘드리아의 중요한 역할과 일치합니다.

미토콘드리아는 연료 분자의 호기성 대사가 일어나는 세포의 "발전소"입니다. 호기성 대사에서 피루브산의 해당과정과 산화적 탈카르복실화를 통해 포도당으로부터 형성된 아세틸-CoA는 미토콘드리아 기질에서 발생하는 크렙스 회로에 들어갑니다. Acetyl CoA는 궁극적으로 이산화탄소로 산화되고 동시에 고에너지 환원 등가물인 NADH 및 FADH2가 생성됩니다. 그런 다음 NADH와 FADH2는 모두 미토콘드리아 내막을 가로질러 양성자 기울기를 생성하는 미토콘드리아 전자 수송 사슬에 고에너지 전자를 기증합니다. 이 양성자 구배에 저장된 전기화학적 위치 에너지를 이용하여 ATP 합성효소는 ADP로부터 ATP를 합성합니다. 높은 인산 전달 잠재력(즉, 위치 에너지)을 가진 분자인 ATP는 세포에서 특히 중요한 활동을 지원하는 여러 에너지 반응에 에너지를 공급합니다. 미토콘드리아 전자 수송 과정에서 활성 산소 종(ROS)은 특히 복합체 I 및 III에서 전자 누출로 인해 불가피하게 생성됩니다. 높은 호흡 활동 조건 및/또는 항상성에 대한 위협이 있는 상태에서 미토콘드리아에서 ROS가 과도하게 생성되면 산화 스트레스가 증가합니다. 심각한 산화 스트레스 조건에서 미토콘드리아 투과성 전이 구멍이 열리고 proapoptotic factor(예: cytochrome c 및 apoptosis-inducing factor)가 비특이적으로 방출되어 caspase 의존적 및 caspase 독립적인 세포 사멸을 초래합니다[7]. 생체 에너지 및 세포 사멸의 조절과 관련하여 미토콘드리아는 Qi의 기능 단위로 간주될 수 있습니다. 이 가정은 미토콘드리아가 없는 적혈구의 상대적으로 짧은 수명을 설명할 수 있습니다.

TCM의 맥락에서 인간 삶의 주요 원동력인 원시 기는 신체 전체의 혈액 순환을 유지하는 심장의 펌프 작용과 기능적으로 관련될 수 있습니다(그림 1). 최근에는 "공명"의 개념을 채택하여 Wang et al. 그는 펌핑 심장이 신체 전체의 혈액 순환을 추진할 수 있는 방법을 설명하기 위한 새로운 모델을 제안했습니다[8, 9]. 본질적으로 동맥 시스템과 신체의 다양한 기관은 동맥 혈관의 가지에 의해 연결됩니다. 심장의 리드미컬한 수축은 동맥에 진동을 일으키고 이 혈관의 탄력 있는 벽에 저장된 잠재적 에너지는 이후 혈류를 통해 전달됩니다. 심장의 펌핑 작용이 다양한 표적 기관으로 전달될 수 있는 일련의 고조파 진동 주파수를 동맥 시스템에 제공할 수 있다고 가정합니다. 목표 기관의 고유 주파수가 이러한 고조파 주파수 중 하나와 동기화되면 결과적인 공명이 기관으로 혈액의 유입을 촉진합니다. 이 "공명" 모델이 서양 의학에서 일반적으로 받아 들여지지 않았다는 사실에도 불구하고, 그것은 신체 전체에 혈액 또는 기가 순환을 구동함으로써 원시 기가 어떻게 작용할 수 있는지를 설명하는 그림을 그립니다. 가슴 기는 흡입된 신선한 공기와 섭취한 음식 "정수"(즉, 필수 영양소)의 조합으로 인해 발생합니다. 소화되고 후속적으로 흡수된 영양소는 동화를 위해 먼저 간으로 운반됩니다. 따라서 가슴 기의 기능은 섭취한 영양소의 동화와 관련이 있을 수 있습니다.

원기(Yang)는 가슴기(음)와 상호 작용하여 영양기와 방어기로 구성된 정상적인 기를 형성합니다. 영양기는 내장 기관에 영양을 공급하는 역할을 합니다. 이와 관련하여 영양 Qi는 영양소로부터 에너지를 생성하는 조직/세포의 효율성, 즉 연료 분자를 사용하여 ATP를 생성하는 미토콘드리아의 효율성과 관련될 수 있습니다(그림 1). 이 가정은 미토콘드리아가 기(에너지)의 세포 기원으로 간주된다는 초기 개념에 의해 강화됩니다. 이와 관련하여 영양 기는 또한 본질적으로 양일 수 있습니다. 방어기는 질병을 유발하는 내부 및 외부 요인으로부터 신체를 보호하는 역할을 합니다. 병원체의 침입에 직면하여 선천성 면역 반응이 유도되고, 그 동안 식세포(대식세포 및 호중구)가 침입 부위로 이동하여 침입한 병원체를 삼킵니다. 삼켜진 병원체는 식세포 내부의 ROS와 리소자임 소포에 의해 삼켜져 분해됩니다. "호흡기 폭발"은 식세포에서 NADPH 산화효소 촉매에 의한 ROS 생성을 포함합니다. 한의학 이론에 따르면 면역 세포가 풍부한 뼈(골수), 혈액, 체액을 음(陰)으로 분류하는데, 이는 방어기가 본래 음(陰)일 수 있음을 시사합니다. 최근에는 노화와 관련된 면역 저하("면역노화")가 산화 스트레스와 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며[10], 면역노화는 노화 과정과 밀접한 관련이 있습니다[11]. 이와 관련하여 노화에 대한 면역노화의 관여는 기의 실질적인 고갈이 노화의 주요 원인이라는 TCM 이론과 일치합니다. 산화 스트레스로 인한 면역노화를 보호하기 위해 면역 세포는 자유 라디칼 소거제와 항산화 효소로 구성된 항산화 방어 시스템을 갖추고 있습니다. 따라서 항산화 방어의 강화는 면역 기능을 향상시켜 간접적으로 방어 기를 활성화할 수 있습니다.

시탕슈 추출물

'양기결핍' 질환: 만성피로증후군

Yang과 Qi 사이의 인과 관계를 감안할 때 우리는 만성 피로 증후군(CFS)에 대한 후속 논의에서 "Yang/Qi"라는 용어를 채택했습니다. TCM 이론에 따르면 Yang/Qi는 인체의 생물학적 활동의 원동력입니다. Yang/Qi의 결핍은 인간의 "피로 증후군"의 높은 유병률을 나타냅니다[12]. 양기(陽氣)는 다양한 기관의 신체 기능 향상과 에너지 대사를 수반하는 반면, 양 결핍은 예를 들어 체온 감소와 같이 신진대사 활동의 감소를 특징으로 한다[13]. 최근의 대사 공학 연구에 따르면 히드로코르티손으로 유도된 신장 "양 결핍"[14]의 쥐 모델에서 포도당과 지질 대사 모두에서 심각한 장애가 관찰되었으며, 이는 TCM의 영양 기 결핍을 반영합니다. 소변에서 크레아티닌(인 크레아틴 분해 산물)과 구연산염(크렙스 회로에서 매개되는 중요한 대사 중개)의 감소로 입증되는 손상된 미토콘드리아 기능 능력은 신장 "양 결핍"이 있는 동물에서도 발견되었습니다[15]. 양 결핍 증후군을 앓고 있는 환자에서 1H 핵질량 공명 분광법과 부분 최소 자승 판별 분석을 사용하여 혈액 지질 매개변수, 저밀도 지단백질 대 초저밀도 지단백질, 젖산 및 당의 비율이 밝혀졌습니다. 미토콘드리아 에너지 대사의 조절 장애를 나타내는 연료 분자 또는 에너지 대사 대사 산물이 불균형 및/또는 비정상인 것으로 밝혀졌습니다[16].

흥미롭게도 서양 의학의 CFS는 TCM의 Yang/Qi 결핍 유발 피로 증후군과 부분적으로 유사합니다[17]. 일시적이고 일반적인 자기 제한적 증상인 피로와 달리 CFS는 기능적 상태의 실질적인 손상과 그에 따른 개인 및 경제적 이환으로 이어지는 지속적(또는 재발) 쇠약하고 임상적으로 설명할 수 없는 피로를 특징으로 하는 질병입니다[18]. CFS로 고통받는 환자는 적어도 6개월 동안 심한 무력화 피로를 나타내며, 이는 수많은 류마티스, 감염 및 신경정신병 증상을 동반합니다[18]. CFS는 신경내분비 이상, 감염에 대한 증가된 감수성, 비만 및 만성 스트레스를 비롯한 다양한 병태생리학적 특징을 특징으로 하는 유전적 소인이 있는 것으로 보이는 이종 증후군입니다. 이러한 병태생리학적 기형의 다양성에도 불구하고 미토콘드리아 기능 장애는 CFS의 발달에 결정적으로 관여하는 것으로 나타났습니다. CFS에 의한 유전자 발현 변화에 초점을 맞춘 연구는 CFS 환자에서 미토콘드리아 관련 유전자의 차별적인 발현 패턴과 미토콘드리아 대사 과정의 감소를 보여주었습니다(그림 2)[19]. 또한 골격근에서 미토콘드리아의 구조적 완전성이 붕괴되어 CFS로 고통받는 환자의 에너지 수준 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[20, 21]. 자기 공명 기술을 사용한 횡단면 연구에서도 CFS 환자에서 독특하고 재현 가능한 근육 및 심장 생체 유전적 이상이 확인되었으며[22], 이는 TCM에서 양 결핍의 징후입니다. CFS로 고통받는 환자는 피로하지 않은 대조군과 비교할 때 반복적인 운동에 대한 반응으로 근육내 산증이 현저하게 증가했으며, 이는 감소된 미토콘드리아 산화적 인산화 능력의 결과로 혐기성 대사에 대한 의존도가 증가했음을 시사합니다[23]. 또한 CFS와 미토콘드리아 기능 간의 연관성을 조사한 임상 연구에서 CFS가 이질적인 증후군으로서 반드시 미토콘드리아 완전성의 손상과 관련이 있는 것은 아니며, 세포 마그네슘 복합 ATP, 미토콘드리아 산화적 인산화 능력 및 미토콘드리아와 세포질 사이의 ADP/ATP 교환 효율(그림 2). 연구 결과는 미토콘드리아 기능 장애의 정도와 CFS의 중증도 사이에 상당한 상관 관계가 있음을 보여주었습니다[21]. 그러나 CFS의 일부 증상은 발한 증가[24], 미열[25], 점막 건조[26]와 같은 음 결핍의 징후와 유사합니다. 또한 면역 체계의 기능 장애(방어적인 기, 즉 자연의 음)가 CFS와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다[27, 28]. 따라서 우리는 CFS가 임상 증상의 관점에서 2개의 하위 범주로 나눌 수 있다고 제안합니다: 미토콘드리아 기능 장애(참조, 영양 Qi)가 있는 양 결핍 유형 및 면역/체액 조절 기능 장애(참조, 보호 Qi)가 있는 음 결핍 유형.

증가하는 증거는 Yang/Qi 결핍을 동반한 CFS의 발병기전에 미토콘드리아 기능 장애의 관련을 시사하고 있습니다. 이와 관련하여 미토콘드리아 근병증 환자에서 골격근의 산화 능력을 향상시키는 것으로 나타난 운동[29]이 CFS의 치료제로 제안되고 있다[30]. 임상 연구에 따르면 등급별 운동 요법과 인지 행동 요법이 CFS 환자에게 유익한 효과가 있음이 밝혀졌습니다[31, 32]. 일련의 임상 증거를 바탕으로 van Cauwenbergh et al. CFS 환자를 위한 운동 중재의 실천 지침을 요약했습니다[30]. 그러나 Kindlon은 일부 CFS 환자에서 단계별 운동 요법 및 인지 행동 요법과 관련된 유해한 부작용을 보고했습니다[33]. 아마도 일부 CFS 환자의 증상을 개선하기 위한 단계별 운동 요법 및 인지 행동 요법의 무능력은 CFS의 양 결핍 및 음 결핍 유형의 존재 때문일 수 있습니다. 운동 중재가 양 결핍 유형의 CFS에 대한 만병 통치약인지 여부는 분명히 더 광범위한 임상 조사가 필요합니다.

시스탄치 추출물: 에키나코사이드

양기(陽氣)를 활성화시키는 허브와 미토콘드리아 기능

한의학의 영역에서 병적 상태는 신체의 음양 상태의 불균형으로 인해 발생합니다. 강장제 처방은 음과 양의 균형을 회복하고 건강한 상태를 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 강장제는 일반적으로 건강 증진 작용에 따라 "양보", "기 기운", "음영" 및 "혈액을 보하는" 약초의 4가지 범주로 분류됩니다. "기(氣)를 보하는" 약초와 "혈을 보하는" 약초는 각각 양(陽)과 음(陰)의 특성을 가지고 있습니다. 양과 기가 신체의 미토콘드리아 에너지 대사와 관련이 있다는 개념으로 양보 및 기 보약의 처방은 미토콘드리아 ATP 생성을 향상시키는 것으로 밝혀졌으며 [34], 이는 양 결핍 CFS 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 유형. 일관되게 음과 영양 허브는 면역 조절 효과를 일으키며 방어적인 기(음)를 활성화시키는 것으로 나타났습니다[35]. 최근 연구에서는 시험관 내 H9c2 심근세포 및 생체 외 쥐 심장에서 미토콘드리아 ATP 생성 능력(ATP-GC)을 증가시키는 다양한 양-활력 허브의 효과를 비교했습니다.시스탄치스 허바H9c2 심근세포와 쥐의 심장에서 ATP-GC를 증가시키는 것으로 밝혀졌으며, 자극의 정도는 테스트한 모든 양기 허브 중에서 가장 강력했습니다. 제나라 기운을 북돋아주는 허브 중에서 오미자는 미토콘드리아 항산화 상태의 향상을 통해 설치류의 뇌, 심장, 간 및 피부 조직의 산화 스트레스에 대한 세포/조직 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다[36]. 이와 관련하여 우리는 미토콘드리아 기능에 대한 유익한 효과와 관련하여 일반적으로 처방되는 두 가지 양(陽) 및 기(氣)를 활성화하는 약초의 약리학적 작용을 검토하고자 했습니다.

시스탄치스 허바"양 기운을 북돋아주는" 강장제 중 하나인 , H9c2 세포와 고립된 쥐의 심장 미토콘드리아에서 ATP-GC와 미토콘드리아 상태 3 호흡의 상당한 증가에 의해 나타난 바와 같이 미토콘드리아 호흡을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다[37]. Cistanches Herba는 또한 세포 및 동물 모델 모두에서 미토콘드리아 분리를 유도하는 것으로 나타났습니다. 미토콘드리아 분리의 유도는 미토콘드리아 전자 수송 사슬을 포함하는 기질 주기를 구성하며, 이는 세포 에너지 수요에 대한 미토콘드리아의 반응성을 증가시킵니다[38]. 미토콘드리아 분리의 유도는 차례로 미토콘드리아 전자 수송을 활성화할 수 있으며, 이는 증가된 미토콘드리아 ROS 생성과 관련이 있습니다[37]. 지속적으로 낮은 수준의 미토콘드리아 ROS 생산은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK) 경로의 활성화를 통해 미토콘드리아 생합성을 포함한 일련의 세포 반응을 촉발합니다[39, 40]. 종합하면 Cistanches Herba는 에너지 요구에 대한 증가된 미토콘드리아 반응성과 함께 미토콘드리아 수의 증가를 유도하여 신체적, 정신적 활동을 유지하기에 충분한 에너지 생성을 허용하여 양 결핍이 있는 CFS 환자에게 유익한 효과를 제공합니다(그림 3).

Schisandra Chinensis의 열매인 Schisandrae Fructus(즉, 중국어로 Wu-Wei-Zi)는 기를 활성화하는 허브입니다. 오미자는 단맛, 신맛, 쓴맛, 떫은맛, 짠맛의 오미(五味)를 가지고 있는데, 오미(五味)에 따르면 오미(五味)는 비장, 간, 심장, 폐, 신장에 해당한다. 한의학[41]. TCM에 따르면 오미자는 이 다섯 내장 기관의 기를 활성화할 수 있습니다[41]. 지난 수십 년 동안 오미자, 특히 다당류와 리그난 성분의 약리학적 활성을 조사하는 데 광범위한 연구가 집중되었습니다. 오미자과에서 분리된 다당류(즉, SCP-IIa 및 SCPP11)는 생쥐의 복막 대식세포와 림프구에 면역 조절 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다[42, 43]. 리그난 중 오미자에 가장 풍부한 디벤조시클로옥타디엔 리그난인 오미자 B(Sch B)는 항산화 및 항염 활성을 갖는 것으로 나타났습니다[44]. 방대한 양의 실험적 증거에 따르면 Sch B는 미토콘드리아 글루타티온 항산화 상태를 향상시켜 시험관 내 [45] 및 생체 내 [46] 실험 조건 모두에서 산화제 유발 손상을 방지할 수 있습니다. 기계론적 연구에 따르면 Sch B는 시토크롬 P{14}}에 의해 대사되며 동시에 낮은 수준의 ROS가 생성됩니다[47]. 아마도 이러한 "신호 ROS"는 산화환원 민감성 ERK(세포외 신호 조절 키나제)/Nrf2(핵인자 적혈구계{19}} 관련 인자 2)/EpRE(친전자체 반응성 요소) 신호 전달 경로를 자극하여 결과적으로 항산화 단백질 [47]. "미토콘드리아 노화 이론"에서 제안한 바와 같이 미토콘드리아 기능 장애는 주로 누적 산화 손상에 의해 발생합니다[48]. Sch B 유도 글루타티온 항산화 반응은 산화적 도전에 직면하여 미토콘드리아의 구조적 완전성을 보존할 수 있으며, 이는 Sch B 처리된 마우스에서 ATP-GC의 상승에 의해 입증된 바와 같이 미토콘드리아의 기능적 능력을 간접적으로 향상시킬 수 있습니다[49 ]. 따라서 이러한 발견은 Sch B의 기 활성화 작용이 양 결핍을 동반한 CFS로 고통받는 환자에게 유익할 수 있음을 시사합니다(그림 3). 또한 Sch B에 의한 Nrf2의 활성화는 항산화 방어 성분을 강화하고 염증 정도를 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라[44, 45], 미토콘드리아 호흡을 위한 기질 가용성을 제어함으로써 세포 생물 에너지에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다[50].

결론

에너지 대사에서 미토콘드리아의 중요한 역할에 기초하여, 우리는 미토콘드리아 구동 세포 및 신체 기능의 맥락에서 양과 기에 대한 확장된 관점을 제안합니다. Yang과 Qi는 인체에서 미토콘드리아가 주도하는 생물학적 과정을 암시하는 것 같습니다. TCM에서 Yang/Qi 결핍의 징후는 양 결핍 유형의 CFS와 공통적이며, 이에 대해 미토콘드리아 기능 장애와 CFS를 연결하는 방대한 임상 증거가 축적되었습니다. 미토콘드리아 기능과 그 조절을 향상시키는 능력 덕분에, 다음과 같은 양 및/또는 기 활성화 허브시스탄치스 허바Schisandrae Fructus는 각각 Yang 결핍이 있는 CFS의 치료에 유용할 수 있습니다. 또한 오미자의 수렴 및 면역 조절 작용은 발한 증가, 구강 건조 및 면역 기능 장애와 같은 음과 결핍 증상이 있는 CFS 환자에게도 도움이 될 수 있습니다. 따라서 CFS 환자, 특히 양 결핍이 있는 환자를 대상으로 한 CFS(Cistanches Herba) 및 오미자(Schisandrae Fructus) 또는 이들의 조합에 대한 향후 임상 연구가 필요합니다.

시탕슈 추출물

이해 충돌

저자는 이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없음을 선언합니다.

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