Monkeypox 바이러스에 대한 간략한 검토와 신경 침습성에 대한 새로운 우려
Jul 11, 2023
추상적인
배경:
진행 중인 COVID-19 팬데믹 가운데 원숭이폭스 바이러스(MPXV) 질병은 세계보건기구(WHO)에 의해 또 다른 팬데믹 성격의 질병으로 인정되었습니다. 천연두가 박멸된 지 거의 40년이 지난 지금, 세계 인구의 절반이 ortho-pox 바이러스에 순진하지 않기 때문에(아마도 백신 접종에 의한 면역 부족으로 인해) MPXV는 폭스 바이러스 계열 중 가장 병원성이 강한 종으로 남아 있습니다.
Monkeypox 바이러스는 인체에 일련의 부작용을 일으킬 수 있는 흔한 감염성 바이러스입니다. 그러나 올바른 예방 및 치료 조치를 취하면 원숭이 수두 바이러스는 인체에 큰 해를 끼치지 않으며 적절한 면역은 바이러스에 대처하는 데 도움이 될 수 있습니다.
면역은 우리 몸이 바이러스나 세균 같은 외부 침입에 저항할 수 있는 자기 방어 능력입니다. 따라서 원숭이두창 바이러스에 대한 건강한 면역력을 갖는 것이 중요합니다. 면역력이 떨어지면 바이러스에 취약해지고, 동시에 바이러스에 감염되면 바이러스 번식률이 높아진다.
따라서 면역력을 높이는 방법에 주목해야 한다. 여기에는 좋은 식습관 유지, 적당한 운동, 좋은 수면 일정 유지, 과로 방지 등이 포함됩니다. 동시에 예방접종을 통해 신체의 면역력도 향상시킬 수 있습니다.
결론적으로 원숭이두창 바이러스가 우리 몸에 어느 정도 영향을 미칠 수는 있지만 우리는 바이러스에 대한 믿음을 잃어서는 안 된다. 오히려 우리의 건강을 효과적으로 보호하기 위해서는 면역력을 향상시키는 조치를 적극적으로 취해야 합니다. 이러한 관점에서 우리는 면역력을 향상시켜야 합니다. Cistanche는 비타민 C, 비타민 C, 카로티노이드 등과 같은 다양한 항산화 물질이 풍부하기 때문에 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이러한 성분은 자유 라디칼을 제거하고 산화 스트레스를 줄일 수 있습니다. 면역 체계의 저항력을 자극하고 개선합니다.
행동 양식:
MPXV에 대한 기사는 PubMed/Medline에서 검색되었고 데이터는 검색 및 분석되었습니다.
결과:
천연두에 비해 발진이 더 경미하고 사망률이 낮은 질병으로 보고되었지만 MPXV 질병은 신경 침습적인 경향이 있습니다. 이 문서에서는 MPXV 질병의 신경학적 징후와 증상을 강조하고 간략하게 관리 전략에 대해 논의합니다.
결론:
체외 연구에서 입증되고 환자의 신경 질환에 의해 추가로 확인된 바이러스의 신경 침습적 특성은 인류에게 특별한 위협이 됩니다. 임상의는 이러한 신경학적 합병증을 인식하고 치료할 준비가 되어 있어야 하며 COVID-19 환자에게서 볼 수 있는 오래 지속되는 뇌 손상을 제한하기 위한 치료를 시작해야 합니다.
키워드:
중추 신경계, Monkeypox 바이러스, 신경학, 병인.
소개
바이러스는 세계보건기구(WHO)의 현재 우선순위 질병 목록에 중요한 기여를 하고 있습니다. 크림-콩고 출혈열, 마르부르크 바이러스병, 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스, 중증 급성 호흡기 증후군, 에볼라 바이러스 질병, 라사 열병, 니파 바이러스 질병, 지카 바이러스 질병, 리프트 밸리열 및 신종 코로나바이러스(COVID{{1} })이 현재 목록에 포함되어 있습니다.[16,53] 이러한 질병 중 다수는 중추신경계(CNS)에서 일부 징후를 보입니다(수막염, 뇌염, 두개내 출혈, 발작 등). 이것은 진행 중인 COVID-19 팬데믹에 의해 강화되었으며, 이는 특히 관심을 끌었으며 집중적인 노력에도 불구하고 빠르고 광범위하게 퍼질 수 있는 능력을 가진 감염에 의해 신경계가 영향을 받을 수 있음을 상기시키는 역할을 합니다.[15 ,41]
WHO는 최근 원숭이두창 바이러스(MPXV) 질병을 "국제적 공중보건 비상사태(PHEIC)"로 인정했습니다. MPXV 감염이 전 세계적으로 확산됨에 따라 신경학적 증상에 대한 보고가 나타나고 있습니다. 이러한 증상은 바이러스의 신경 침습적 특성과 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 신경학적 징후에 대해 논평하는 문헌이 부족하지만 MPXV의 신경학적 증상을 철저히 검토하여 진단이 내려지는 즉시 치료를 시작하고 COVID-19 대유행.[41]
분류 및 역학
MPXV는 Poxviridae, Chordopoxvirinae 아과 및 Orthopoxvirus 속의 이중 가닥 외피 DNA 바이러스입니다. 전자는 이환율, 사망률 및 인간 간 전염 측면에서 더 치명적입니다.[11,37] 이 동물원성 질병의 정확한 저장소는 알려져 있지 않습니다. 그것은 1958년 덴마크 코펜하겐 국립 혈청 연구소의 포로 원숭이에서 처음 확인되었습니다.[38] 다른 가능한 저수지는 Funisciurus 및 Heliosciurus 속의 다람쥐, 코끼리 뒤쥐 및 감비아 거대 쥐(Cricetomys spp.)입니다.[8,34]
최초의 인체 감염 사례는 1970년 자이르(지금의 콩고민주공화국)에서 9-한 달 된 아이에게서 기록되었습니다.[36] MPXV 사례의 증가는 콩고민주공화국, 중앙아프리카공화국, 카메룬, 라이베리아, 나이지리아에서 발병이 보고된 2017년까지 꾸준했습니다.[17,42] 2022년 6월 27일에 발표된 WHO의 상황 업데이트는 다음과 같이 보고했습니다. 영국(UK), 독일, 스페인 및 포르투갈에서 우세하게 유럽 국가와 같은 비 풍토병 국가에서 MPXV 질병의 발생.[44] Monkeypox 바이러스성 질병은 2022년 7월 23일에 WHO에 의해 'PHEIC'로 간주되었습니다.[64] WHO 데이터에 따르면 106개국에서 총 67,556건의 사례가 확인되었으며 사망자 수는 27명입니다(2022년 9월 29일까지).
지금까지 인도에서 총 12건의 확진 사례가 보고되었습니다.[1]
신경 침습 가능성이 있는 병리학
Monkeypox는 천연두 백신을 맞지 않은 사람들에게서 약 10%의 2차 발병률을 보이는 수포농포성 질병입니다.[30] 두 가지 전송 모드는 인수공통전염과 사람 간 전송입니다[그림 1]. 동물원성 전염은 이러한 동물을 사냥하고 다루는 동안 발생합니다.[51] 최근 발병의 주요 원인인 인간 대 인간 전파는 혈액, 타액, 호흡기 비말 및 병변의 삼출물과 같은 체액과의 접촉을 통한 직접적인 접종에 의해 발생합니다.[30]
입국시 바이러스는 접종 부위에서 증식합니다. 그런 다음 배수 림프절이나 혈액으로 퍼집니다(원발성 바이러스혈증). 2차 바이러스혈증은 림프 기관에서 혈액으로 퍼진 후에 발생합니다. 마지막으로 바이러스는 피부와 코, 인두, 눈, 항문생식기 부위와 같은 다른 점막 부위에 서식합니다.[63] 세포 수준에서 숙주 세포로의 바이러스 진입은 바이러스 단백질과 숙주 글리코사미노글리칸의 상호 작용 및 후속적인 엔도사이토시스에 의해 촉진됩니다.[3] 바이러스가 인간의 CNS로 신경 침범하는 메커니즘은 인간에 대한 연구가 부족하기 때문에 현재 알려지지 않았습니다. 동물 조사를 통해 MPXV의 신경 침습성에 대한 몇 가지 통찰력을 얻을 수 있었습니다. Tesh et al.,[62] Kulesh et al.,[35] Xiao et al.,[65] Hutson et al.,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl et al.,[18,19] 및 Sergeev et al. [58,59] 언급할 가치가 있다.
일련의 테스트에서 그들은 다양한 경로(주로 복강내 및 비강내)를 통해 다람쥐, 개, 생쥐 및 쥐와 같은 동물에 접종했습니다. 바이러스 부하는 혈액, 간, 비장, 뇌, 림프절 및 기타 기관(주로 부검 표본)에서 핵산 증폭 테스트, 생물발광 및 플라크 분석에 의해 평가되었습니다. 이 모든 실험은 뇌 조직에서 MPXV의 존재를 일관되게 보여주었습니다. 이러한 실험은 MPXV의 향신경성을 강조하지만 CNS에 대한 MPXV 전송 경로를 식별하는 것도 중요합니다. 정확한 MPXV 전송 채널은 현재 알려져 있지 않지만, 동물 대상에 대한 최근 연구에서 신경 침습의 원인이 될 수 있는 두 가지 그럴듯한 경로인 후각 상피 경로와 단핵구-대식세포 경로가 확인되었습니다[그림 2].[57]
예를 들어, 땅다람쥐에게 Congo Basin 균주를 비강 내 주사한 후, 바이러스는 비강 중격과 뇌 조직에서 극적으로 증가했습니다.[59] 또한, MPXV의 비강내 접종은 생물발광 이미징에 따라 바이러스가 비강내 및 동물 뇌에서 더 많이 복제됨을 보여주었습니다.[18] 다시 말하지만, 인간에 대한 연구가 부족하지만 이러한 결과는 뇌 실질로의 MPXV 전파가 주로 비강 및 후각 상피를 통해 발생할 수 있음을 나타냅니다. MPXV가 CNS로 들어가는 또 다른 방법은 인간에게도 CNS 확산의 원인이 될 수 있으며 대식세포 및 단핵구와 같은 순환 백혈구를 감염시키는 것입니다. 정맥 주사.[61]
신경학적 징후가 있는 임상적 특징
접종 시 열이 나는 전구기 단계가 이어지며 잠복기는 7~17일입니다. 이 단계는 발열, 두통, 불쾌감, 근육통, 림프절병증으로 나타나며 약 1-4일 동안 지속됩니다. 발열기 다음에는 약 14~28일 동안 지속되는 발진 기간이 이어지며, 원심력으로 분포하는 통증성 및 소양성 발진이 특징이며 반점구진성에서 방포성 농포성으로 발전합니다.[20,40] 진화의 단계이며, 종종 탯줄이 끊어집니다.[40] 선병증은 천연두에 비해 더 현저합니다.[14,20] 이전 발병에서 얼굴, 몸통, 피부 사지의 대부분 피부 침범 외에도 최근 발병은 구강, 비뇨생식관의 점막 부위 침범을 특징으로 합니다. , 및 항문관-중증 직장염, 요도염, 귀두염 및 인두염으로 나타나 양성애자 및 남성과 성관계를 갖는 남성(MSM) 그룹에서 볼 수 있는 성적인 전염 경로의 중요성을 강조합니다.[50] 병변이 농포가 되고 이차 세균 감염이 발생하면 두 번째 발열 단계가 이어집니다.[20]
사망률은 흔하지 않습니다. 치명률은 1%에서 11%까지 다양합니다.[7,14] 영유아<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]
신경학적 증상은 두통, 근육통, 피로, 광선공포증과 같은 비특이적 증상에서부터 발작, 뇌염과 같은 심각한 합병증에 이르기까지 다양합니다. WHO 데이터는 약 30%의 환자에서 나타나는 증상 중 하나로 두통을 보고합니다[표 1 및 그림 3].[1] 이에 따라 다른 연구에서도 두통이 문헌에 기록된 MPXV 질병 사례 중 가장 흔한 신경학적 증상(50%)으로 보고되었으며 발작, 방향 감각 상실 또는 뇌염은 덜 일반적입니다(2%).[5 ] 기존의 인간 MPXV 질병 사례 시리즈는 종종 신경학적 문제가 있는 환자를 언급했지만, 구체적인 내용은 거의 없었습니다. 아프리카 대륙[표 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68]과 비아프리카 국가[표 2b][2,4, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], 원숭이 수두 바이러스에 감염된 환자의 중추 신경계 감염 및 뇌척수액(CSF) 분석의 방사선 소견에 대한 정보가 부족했습니다. 아프리카 국가[24,25,31,33,46,47,52,67,68]의 연구에서는 방사선 소견과 뇌척수액 변화에 대해 보고하지 않은 반면, 비아프리카 국가에서는 소수의 사례[48,56]만이 보고되었습니다. 이러한 결과는 [표 2a 및 b]에 보고되었습니다.
1980년대 콩고 분지에서 발생한 282건의 사례를 분석한 결과 3-세 여아가 뇌염에 걸려 입원 2일 만에 혼수상태에 빠져 사망한 사례가 언급된 바 있다.[31 ] 나이지리아에서 원숭이두창병으로 입원한 40건의 사례를 조사한 결과, 28-일된 신생아와 HIV에 걸린 43-세 남성이 뇌염과 발작 가능성이 있었습니다.[46] 급성 파종성 뇌척수염과 Guillain-Barre 증후군은 2차 면역 매개 신경 손상과 MPXV의 향신경성으로 인해 발생합니다.[12] 뇌척수액, 뇌파도(EEG) 및 뇌의 자기 공명 소견은 2003년 미국 중서부에서 발생한 6-세 소녀의 사례 보고서로 설명되었습니다.[56] CSF 분석 사진은 초기에 다형핵 우세를 동반한 증가된 다핵구 증가를 보여주었으며, 질병의 5-7일까지 백혈구 증가가 감소함에 따라 나중에 림프구 우세로 대체되었습니다.[56] 바이러스에 대한 IgM 항체는 CSF에서 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 확인되었습니다.[56] EEG는 확산 감속을 보여줍니다. 자기 공명 영상은 미만성 뇌 부종, 수막 강화, 정수리 피질과 시상의 신호 이상을 보여줍니다.[56] 신경학적 증상은 증례 보고로 보고되지만 원숭이두창 진단이 내려지는 즉시 치료를 시작하면 더 제한될 수 있습니다.
검사실 진단
UK Health Security Agency 사례에서 가능한 원숭이두창 감염 가능성에 대한 정의에서 알 수 있듯이[43] 원숭이두창의 진단은 적절한 병력(직업, 가능한 저수지와의 접촉, 풍토병 지역, 특히 아프리카로의 여행력에 초점을 맞추는 것)을 포함하는 임상적입니다. ), 발진의 전형적인 분포. 특정 바이러스 DNA 검출은 피부 또는 점막 병변, CSF 및 혈청의 표본에서 중합효소 연쇄 반응 테스트에 의해 수행될 수 있습니다.[40] 전자현미경은 조직 표본에서 비리온을 식별할 수 있습니다.[6,40] CSF 및 혈청에서 IgM 항체를 검출하기 위한 ELISA는 다른 ortho-pox 바이러스와 교차 반응을 보일 수 있으며 최근 감염과 예방 접종을 구별할 수 없으며 바이러스에 대한 면역 반응을 일으킬 수 없는 면역결핍 개인에서는 음성입니다.[40] 모든 실험실 테스트는 생물안전 3등급 캐비닛에서 수행되어야 합니다.[32]
관리
임상적으로 승인된 항바이러스제가 없는 경우 예방이 핵심입니다. 행동 위험 감소 전략에는 Monkeypox 감염이 의심되는 사람과의 긴밀한 접촉을 피하는 것이 포함됩니다. 이것은 가정 기반 또는 병원 기반 격리로 달성할 수 있습니다. COVID-19 팬데믹에서 배운 손 위생 관행을 포함한 공기 및 접촉 예방 조치는 의료 종사자들에게 권장됩니다. 최근 발병을 고려하여 MSM은 주의해야 합니다.
증상이 있는 경우에는 일반적으로 경미한 자기 제한적 질병이 있으며 치료는 진통제, 수화 및 영양에 중점을 둔 지원입니다. 필요한 경우 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증제 및 국소 항히스타민제를 사용합니다.[49] 항생제는 발진이 농포성으로 변하고 2차 세균 중복 감염이 의심되는 경우에만 사용합니다.
MPXV에 대한 다양한 실험 단계의 화학요법제에는 NIOCH-14, Cidofovir 및 CMX-001가 포함됩니다.[39,40] 미국 식품의약국(미국 -FDA)는 Tecovirimat(TPOXX)에 원숭이두창에 대한 사용을 위한 확장된 접근 연구용 신약(EA-IND) 상태를 부여했습니다.[9] 그것은 ortho-poxviruses의 VP37 외피를 감싸는 단백질을 억제함으로써 작용하여 세포내 구획에서 비리온의 방출을 방지합니다.[40] 미국 전략 국가 비축의 일부로 이 약물은 생물 테러리스트 공격이 발생할 경우 천연두에 사용할 수 있도록 현재 보관되어 있습니다.[9,40] 백시니아 바이러스 면역글로불린은 혈청학적 교차 반응으로 인해 원숭이두창 감염에도 사용할 수 있습니다. ortho-poxvirus 사이에서. JYNNEOS 백신은 천연두 및 MPXV 모두에 대한 보호용으로 US-FDA 승인을 받았습니다. 28일 간격으로 2회 피하주사로 투여된다.[9] 원숭이두창 예방을 위한 FDA 승인 ACAM2000 백신은 EA-IND 분류에 속합니다. 단일 용량으로 제공됩니다.[9,40]
결론
최근 MPXV의 발병은 천연두 바이러스에 대한 면역력이 약해지는 환경에서 인수공통 감염 저수지가 있는 지역으로 인류 문명이 잠식한 데 기인할 수 있습니다. MPXV 질병은 알려지지 않은 대부분의 장기 시스템에 영향을 미치는 전신 질환입니다. 체외 연구에서 입증되고 환자의 신경 질환에 의해 추가로 확인된 바이러스의 신경 침습적 특성은 인류에게 특별한 위협이 됩니다. 임상의는 이러한 신경학적 합병증을 인식하고 치료할 준비가 되어 있어야 하며 COVID-19 환자에게서 볼 수 있는 오래 지속되는 뇌 손상을 제한하기 위한 치료를 시작해야 합니다. COVID-19 팬데믹에서 얻은 교훈, 특히 격리 및 손 위생 관행은 인간 질병을 유발하는 새로운 병원균 목록을 고려할 때 MPXV 및 기타 잠재적인 전염병으로부터 보호하기 위해 유지됩니다.
저자 기여
Saraj Kumar Singh은 이 연구의 구상에 기여했습니다. 자료 준비 및 데이터 수집은 Atul Anand, Anand Kumar Das 및 Sona Bhardwaj가 수행했습니다. 원고의 첫 번째 초안은 Atul Anand와 Anand Kumar Das가 작성했으며 모든 저자는 이전 버전의 원고에 대해 언급했습니다. 처음 두 저자는 원고 준비에 동등하게 기여했습니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.
감사의 말
도식 표현을 준비한 디지털 아티스트 Chandan Kumar에게 감사드립니다.
환자 동의 선언
이 연구에는 환자가 없으므로 환자의 동의가 필요하지 않습니다.
재정적 지원 및 후원
이 기사의 출판은 James I.와 Carolyn R. Ausman 교육 재단에 의해 가능해졌습니다.
이해 상충
이해 상충이 없습니다.
참조
1.2022 Monkeypox 발병: 글로벌 트렌드. 이용 가능: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global[2022년 9월 30일 최종 액세스].
2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF 등 인간 원숭이두창의 임상 특징 및 관리: 영국에서의 후향적 관찰 연구. 란셋 감염 Dis 2022;22:e177.
3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. 나이지리아의 Monkeypox 바이러스: 감염 생물학, 역학 및 진화. 바이러스 2020;12:1257.
4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. 미국 어린이의 중증 원숭이두창 바이러스 질병 사례: 새로운 감염 및 변화하는 직업적 가치. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.
5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z 등. 인간 원숭이두창 바이러스 감염과 관련된 신경학적 및 정신과적 표현: 체계적인 검토 및 메타 분석. EClinicalMedicine 2022;52:101644.
6. 바이어-가너 IB. Monkeypox 바이러스: 조직학적, 면역조직화학적 및 전자현미경 소견. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.
7. 맥주 EM, 라오 VB. 인간 원숭이두창 발병의 역학 및 발병 전략에 대한 함의에 대한 체계적인 검토. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.
8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. 신종 및 재출현 동물원성 전염병에서 야생동물의 역할. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.
9. CDC. 미국 질병통제예방센터의 원숭이두창; 2022. 이용 가능: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [2022년 9월 25일에 마지막 액세스].
10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D 등. 2022년 다국적 발생 시 Monkeypox 바이러스의 잠복기 추정. 공중 및 세계 보건; 2022.
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