T2DM과 합병된 CKD에 대한 신장-심장 치료의 새로운 기둥

2023년 6월 15-18, 제60차 유럽신장학회(ERA) 총회가 온라인과 오프라인이 결합된 방식으로 이탈리아 밀라노에서 공식 개최되었습니다. 이 회의에는 전 세계에서 9명이 넘는000 학자들이 모여 신장 질환의 최신 개발 및 연구 결과에 대해 논의했습니다. 내용은 임상신질환, 기초의학, 당뇨병성 신장병 등을 다루어 임상종사자들에게 흔치 않은 배움의 기회를 제공했다.

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제2형 당뇨병(T2DM)과 결합된 만성 신장 질환(CKD)의 유병률이 높아 환자의 생명과 건강을 심각하게 위협하고 있습니다. 이번 ERA 컨퍼런스에서는 이탈리아의 Giuseppe Grandaliano 교수가 "Non-Steroidal MRAs: A New Pillar of Kidney-Heart Therapy for Kidney-Heart Therapy for CKD Complicated with T2DM"을 주제로 "Guideline Recommendation Update for Non-Steroidal MRA"를 주제로 세미나를 주재했습니다. "비스테로이드성 MRA 조기 적용"과 "비스테로이드성 MRA의 신장과 심장에 대한 이중 효과" 세 가지 주제가 소개되었습니다.

새로운 비스테로이드성 MRA는 질병의 본질을 직접 공격하여 T2DM과 결합된 CKD가 신장과 심장 모두에 도움이 되도록 돕습니다.

지난 40년 동안 T2DM과 결합된 CKD의 치료법은 크게 발전했습니다. 과거 혈압관리는 레닌-안지오텐신계 억제제(RASi)와 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)로 대표됐지만 대표적인 혈당관리는 CKD 진행을 어느 정도 지연시키는 능력을 향상시켰다. , 잔류 신장 및 심장 위험이 여전히 높고 신장 진행이 완전히 중단되지 않았습니다1. 이번 심포지엄에서 스페인의 Beatriz Fernández-Fernández 교수는 먼저 T2DM 질환과 결합된 CKD에서 새로운 치료 표적 미네랄코르티코이드 수용체(MR)의 중요성을 강조하고 MR이 심장, 신장 및 혈관계에서 과활성화로 이어질 수 있음을 지적했습니다. 조직 리모델링, 기능 장애, 염증 및 섬유증2, 따라서 MR 과잉 활성화의 억제는 신장 염증, 섬유증을 개선하고 심혈관 위험을 줄이기 위한 중요한 치료 전략입니다. 새로운 비스테로이드성 고선택성 MRA 피네레논은 MR의 과활성화를 직접적이고 정확하며 포괄적으로 길항하고 신장과 심장의 염증과 섬유증을 차단하며 환자에게 두 배의 이점을 가져올 수 있습니다3. T2DM과 결합된 CKD 치료의 새로운 기둥이 되었습니다. 또한 피네레논의 혁신적인 구조는 분자 구조, 효능 및 안전성과 같은 여러 측면에서 기존 스테로이드 MRA의 결함을 효과적으로 우회하고 강력하며 안전성과 내성이 더 우수합니다3.

독특한 작용기전을 바탕으로 피네레논의 임상적 효능이 충분히 검증되었습니다. 첫 번째 3상 연구인 FIDELIO-DKD는 피네레논이 T2DM4와 관련된 중등도에서 중증의 CKD 환자에서 신장 질환의 진행을 지연시키고 CV 사건의 발생을 감소시킬 수 있음을 확인했습니다. 그 후, 또 다른 대규모 3상 연구인 FIGARO-DKD는 초기 CKD 및 T2DM 환자의 신장과 심장의 이점에 대한 강력한 증거를 제공했습니다(그림 1). 또한, 획기적인 FIDELITY 연구는 finerenone FIDELIO 및 FIGARO 연구의 통합 분석이며, CKD 단계 {{7 }}, 요중 알부민 30-5000 mg/g의 크레아티닌 비율(UACR)을 가진 광범위한 사람들을 대상으로 한 연구에 따르면 RASi 치료를 최대화하고 혈압 및 혈당 목표를 달성하는 것을 기반으로 하는 피네레논은 신장 복합 종점의 위험을 23%까지 크게 줄입니다. , 복합 심혈관 종점의 위험을 14%까지 크게 줄입니다. 6. 독특한 작용 메커니즘을 통해 피네레논은 질병의 본질에 직접 영향을 미치고 신장과 심장의 이중 이점을 실현합니다. 혈당 및 혈압 관리에 이어 단백뇨 관리를 직접적으로 목표로 하는 T2DM과 결합된 CKD 치료의 새로운 기둥이 되었습니다.

그림 1 FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD 연구: 피네레논은 신장과 심장에 모두 유익합니다.

피네레논의 조기 사용은 환자의 예후를 크게 향상시킬 수 있습니다.

T2DM과 결합된 CKD는 말기 신부전의 주요 원인입니다. 일단 단백뇨 단계에 접어들면 신기능 손상은 되돌리기 어렵기 때문에 조기 치료가 중요하다. 가이드라인은 CKD를 조기에 발견하고 치료할 수 있다면 질병을 잘 통제하고 심지어 역전시킬 수 있다고 지적합니다7.

이번 심포지엄에서 독일의 Christoph Wanner 교수는 CKD와 T2DM이 병용된 경우 조기 치료의 중요성을 강조하고 사례를 통해 조기 치료의 이점을 도출했다. 미국의 라지브 아가르왈(Rajiv Agarwal) 교수 역시 이번 사례를 통해 UACR이 신장 손상과 심장 및 신장 위험의 중요한 표지자로서 질병 초기에 나타날 수 있다고 지적하며 질병의 조기 관리에 있어 UACR의 중요성을 강조했다8 , 임상적으로 사용할 수 있을 뿐만 아니라 만성 신장 질환의 선별 및 진단9-10 또한 신장 질환의 진행과 심혈관계 사망 위험11-12을 평가하고 예측할 수 있습니다. 신장 보호 약물의 적용. 국내외 많은 가이드라인에서는 CKD 및 T2DM 환자의 알부민뇨를 정기적으로 모니터링할 것을 권장하고 있으며, 알부민뇨 관리를 치료 목표 중 하나로 삼고 있습니다10,13-14. Rajiv Agarwal 교수는 또한 피네레논에 대한 FIGARO-DKD 3상 연구를 분석했습니다. FIGARO-DKD 연구에 포함된 환자 중 62%는 알부민뇨(중앙값 UACR 308mg/g)가 있었지만 신기능은 변하지 않았습니다(eGFR 60ml/min/1.73㎡ 이상). 알부민뇨 증가(UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

그림 2 FIGARO-DKD 연구: Finerenone은 UACR을 상당히 감소시킵니다.

Rajiv Agarwal 교수는 또한 신장 진행 및 심혈관 질환의 독립적인 예측 인자인 알부민뇨가 T2DM과 결합된 CKD 관리를 통해 실행되어야 한다고 지적했습니다. 연구에 따르면 UACR이 30% 감소할 때마다 신장 진행 위험이 27% 15 감소합니다(그림 3). UACR의 개선은 신장 진행을 지연시킬 뿐만 아니라 CV 사망률과 투석률을 감소시키고 환자 생존을 연장하며 치료 비용을 절감할 수 있습니다16. 연구에 따르면 피네레논은 심혈관 결과17를 크게 개선하고 CV 사망 위험을 줄일 수 있으며18(그림 4) 기준선 UACR의 영향을 받지 않습니다.

그림 3 UACR 감소는 신장 진행을 지연시킬 수 있습니다.

그림 4 Finerenone은 환자의 기준선 UACR에 관계없이 CV 관련 사망 위험을 줄입니다.

Finerenone 가이드 라인의 권장 상태는 계속 상승

피네레논은 풍부한 임상적 근거를 바탕으로 ADA, KDIGO, AHA, AACE 등 다수의 권위 있는 가이드라인에서 권장되고 있으며(Figure 5), 2형 당뇨병과 병용한 CKD 분야에서 그 위상이 지속적으로 높아지고 있다. Beatriz Fernández-Fernández 교수는 피네레논 권장 사항에 대한 미국 ADA 지침의 변경 사항(그림 6)을 자세히 설명하고 T2DM과 병용한 CKD 치료에서 피네레논의 중요성을 강조했습니다. 2022년판 ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards에서 T2DM과 병용한 CKD의 치료와 관련하여 피네레논이 처음 등장하여 강력히 권장되었습니다. CKD 진행 및 심혈관 사건의 위험을 줄이기 위해 비스테로이드성 MRA 피네레논 사용을 권장합니다(레벨 A 권장) 9. 2022년 5월 ADA는 "당뇨병 진단 및 치료 표준"에 일부 내용을 추가했습니다. 심혈관 예후를 개선하고 CKD 진행 위험을 줄이기 위해 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)의 최대 내약 용량을 투여받은 CKD 및 T2DM(Grade A Recommendation) 19. 2023년 1월, 최신 버전의 "ADA 당뇨병 진단 및 치료 기준"이 공개되었습니다. 이전 버전과 비교하여 새로운 버전의 가이드라인은 T2DM과 결합된 CKD 관리에서 비스테로이드성 MRA의 상태를 개선했으며, 다른 약물과 함께 권장됩니다. 다른 치료법이 효과가 없을 때 대체 치료법으로 구체적인 권장 사항은 다음과 같습니다. CKD의 발생을 감소시키고 심혈관 사건의 발생을 감소시킨다(A 등급 권고)13(그림 2). 피네레논의 권장 치료에 대한 ADA 가이드라인의 변경은 임상 적용에서 피네레논의 증가하는 상태를 반영하며 더 많은 CKD 및 T2DM 환자에게 도움이 될 것입니다.

그림 5 여러 국제 지침에서 권장하는 Finerenone

그림 6 finerenone에 대한 ADA 가이드라인의 권장 사항은 지속적으로 업데이트됩니다.

요약하다

오랫동안 T2DM과 결합된 CKD는 전 세계적으로 우려되는 건강 문제였습니다. 알부민뇨 관리 강화, 질병의 조기 개입 촉진, 명확한 신장 및 심장 혜택이 있는 신약의 조기 사용은 T2DM과 결합된 CKD의 효과적인 관리 방법입니다. 비스테로이드성 MRA 피네레논은 신장과 심장의 표적 장기에 직접 작용하여 항염증 및 항섬유증 효과를 발휘하고 효과적으로 알부민뇨를 감소시키고 신장 진행을 지연시키며 CV 예후를 개선합니다. 혁신적인 작용 메커니즘과 풍부한 임상 증거를 바탕으로 CKD를 T2DM과 결합하여 신장과 심장 모두에 도움이 되도록 권장하는 여러 국제 권위 있는 지침을 얻었습니다.

Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?

Cistanche는 신장 질환을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 중국 전통 약초입니다. 그것은 중국과 몽골의 사막에 자생하는 식물인 Cistanche deserticola의 말린 줄기에서 파생됩니다. 시스탄체의 주요 활성 성분은 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀진 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드 및 액테오사이드입니다.

신장 질환이라고도 알려진 신장 질환은 신장이 제대로 기능하지 않는 상태를 말합니다. 이로 인해 몸에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.

첫째, cistanche는 이뇨 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생성을 증가시키고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 신장의 부담을 덜어주고 독소 축적을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨를 촉진함으로써 cistanche는 또한 신장 질환의 일반적인 합병증인 고혈압을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

또한, cistanche는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 자유 라디칼 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. ies는 자유 라디칼을 중화하고 산화 스트레스를 줄여 신장을 손상으로부터 보호합니다. Cistanche에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.

또한, cistanche는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병 및 진행에 있어 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화합니다.

또한, cistanche는 면역 조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산 및 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.

또한, cistanche는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피 세포는 노폐물과 전해질의 여과 및 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.

신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도, 시스탄슈는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체론적 접근은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 상태가 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. che는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탕슈는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다.

결론적으로, cistanche는 신장 질환을 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 중국 전통 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절제 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 장기 및 시스템에 유익한 효과가 있어 신장 질환 치료에 대한 전체론적 접근 방식입니다.

참조:

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