C3 사구체병증 진단 및 치료의 발전
Jul 10, 2023
6월 30일, Sun Yat-sen University 제1부속병원 신장과장 Chen Wei 교수는 2023년 신장학 분과 학술대회에서 "C3 사구체병증의 진단 및 치료 경과"라는 주제에 집중했습니다. Zhejiang Medical Association에서 C3 사구체병증에 대해 연설했습니다. 개요, 진단, 치료 상태 및 사구체 병증(C3G)의 전망이 소개됩니다.
C3G 개요
Chen Wei 교수는 최근 몇 년 동안 보체, 신장 질환 및 전신 질환 간의 관계에 대한 중요한 이해를 얻었고 획기적인 발전을 이루었다고 소개했습니다. 보체 활성화에는 고전적 경로, 렉틴 경로 및 대체 경로를 포함한 세 가지 경로가 있습니다. 3가지 경로는 궁극적으로 세포용해 효과를 일으키는 막 공격 복합체의 형성인 공통 말단을 갖는다.
점점 더 많은 연구에서 보완이 "양날의 검"이라는 사실이 밝혀졌습니다. 한편, 보체는 인체의 염증 반응과 면역 반응에 참여하며, 신체의 정상적인 방어 기능에 역할을 한다. 반면에 보체는 많은 질병의 발생과 발달에 관여합니다. 보체의 세 가지 경로가 비정상적으로 활성화되면 일련의 장기 손상을 일으키기 쉽습니다. 신장은 보체가 비정상적으로 활성화되면 쉽게 영향을 받는 장기 중 하나로, 다양한 신장질환에서 보체의 비정상적 활성화를 볼 수 있다.
C3G는 면역글로불린의 침착이 거의 또는 전혀 없이 신장 병리학의 면역형광 하에서 보체 C3의 명백한 침착으로 정의되며(C3 침착의 강도는 다른 면역 반응물보다 2 등급 이상 더 높음), 일종의 C3G입니다. 보체 경로 조절 장애로 인한 복합, 만성, 희귀 신장 질환은 아직 희귀 질환 목록에 포함되지 않았습니다. 신장 생검은 C3 침착 또는 주로 C3 침착만을 보완합니다. 전자현미경에서 전자밀도 물질의 분포와 형태에 따라 DDD(dense deposit deposition disease)와 C3 사구체신염(C3GN)의 두 가지 하위 유형으로 나눌 수 있습니다.
DDD 전자현미경 하에서 사구체 기저막 밀집층에 균질하고 스트리머형/리본형 전자 밀도 침착물로 나타날 수 있으며 이는 C3G 환자의 33%에서 볼 수 있습니다. C3GN 전자현미경에서 증상은 다음과 같습니다. C3G 환자의 66%에서 여러 부위의 사구체 간질, 내부 피하, 상피 및/또는 비강 내 막 침착이 관찰되었습니다. 병리학적 특징 면에서 C3GN은 보다 분명한 혈관 병변 및 만성 병변(사구체 경화증 및 간질 섬유증 포함)을 가질 수 있습니다. DDD는 초승달 모양의 사구체신염에 걸릴 가능성이 더 높습니다. C3G는 광학현미경에서 다양한 형태학적 양상을 보이는데 그 중 사구체간질증식사구체신염과 막증식사구체신염이 더 흔하다.
C3G의 예후는 좋지 않습니다. 환자의 50%는 진단 후 10년 이내에 말기 신질환으로 발전하며, 이 중 소아의 70%는 진단 후 10년 이내에 말기 신질환으로, 성인 환자의 30~50%는 말기 신질환으로 발전합니다. 신장 질환 진단 후 10년 이내에 단계 신장 질환. 어린 나이에 더 급성(초승달 모양의 사구체신염)을 보이는 DDD 환자는 말기 신질환이 발생할 가능성이 더 높습니다. 또한 병인이 규명되지 않고 대증적 치료가 이루어지지 않으면 신이식 후 C3G 환자에서 우회경로의 비정상적 활성화로 인해 C3G가 재발할 수 있다. 이식 후 재발 및 동종이식 손실은 C3G 환자에서 일반적입니다(DDD의 경우 50%, C3GN의 경우 75%).
C3G의 병인은 C3 침착으로 이어지는 대체 보체 경로의 비정상적인 활성화입니다. 보체 조절 장애를 유발하는 요인에는 유전자 돌연변이 및/또는 자가항체 형성, C3G 환자의 25%가 보체 유전자 돌연변이를 가지고 있고 C3G 환자의 30%가 보체 유전자에 대해 비정상적으로 양성입니다. 대체 보체 경로의 조절 장애는 C3G의 발병기전의 주요 동인이며, 그 병인에는 후천적 요인(자가항체) 및 유전적 요인(유전적 변이)이 포함됩니다.
(1) 자가항체: C3G와 관련된 주요 자가항체는 C3신염인자 및 C5신염인자로서 C3 및 C5 전환효소를 안정화시키고 반감기를 연장시킬 수 있다. 또한 항H인자, 항B인자, 항C3b 자가항체도 포함된다.
(2) 유전적 변이: 보체 유전자의 유전적 이상은 C3, CFB, CFH, CFI 및 CFHR 유전자의 돌연변이를 포함하여 대체 경로의 과잉 활성화를 유발할 수 있습니다. CFH, C3, CFB 및 MCP 유전자의 유전적 다형성; CFH-CFHR 유전자좌의 게놈 재배열은 돌연변이 단백질을 생성합니다. 또한 단클론 글로불린은 C3G로 이어지는 대체 보체 경로를 활성화할 수 있습니다.
C3G의 임상적 특징은 다음과 같다.
(1) 신장 질환: 무증상 혈뇨 및/또는 단백뇨 또는 급성 신증후군, 신증후군, 급속 진행성 신증후군 등 다양한 임상 증상을 보이는 환자
(2) 자가항체의 존재: 혈청 C3, C4 및 C5 신염 인자 또는 H 인자, B 인자 자가항체와 같은.
(3) 보체 결핍: C3G 환자의 약 2/3는 낮은 수준의 보체 C3를 가지고 있습니다.
(4) 국부지방이영양증, 눈합병증(drusen) 등의 신외 발현 및 합병증
C3G 진단 및 치료 현황
C3G의 진단은 임상 병력, 신장 생검(광학 현미경, 면역 형광 현미경, 전자 현미경), 실험실 검사 및 유전자 검사에 의존합니다. "2021 KDIGO 사구체신염 가이드라인"에서는 (1) C3G 진단 전 감염 관련 사구체신염 또는 감염 후 사구체신염을 배제한다. (2) C3G를 처음 진단받은 50세 이상의 환자는 단클론 단백질 존재 여부를 평가한다. 또한 C3G는 다른 형태의 사구체신염과의 감별 진단이 필요합니다.
치료 측면에서 현재 C3G에 대해 알려진 최적의 치료 전략이 없으며 일반적으로 최적의 지지 요법이 권장됩니다.
(1) 혈압 관리: 수축기 혈압<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 II 수용체 차단제의 최대 허용 용량.
(3) 심혈관 위험을 평가하고 필요에 따라 적절하게 개입하십시오. 신이식을 받은 C3G 환자의 경우 신이식 후 면역억제요법을 조절하고 항C5억제제 치료를 시작한다.
이 세션에서 Chen Wei 교수는 C3G의 치료 연구를 소개했습니다.
(1) 후향적 코호트 연구는 마이코페놀레이트 모페틸이 C3G 치료에서 기존의 다른 치료 옵션보다 우수하다는 것을 보여주었지만 확인을 위해서는 더 많은 전향적 연구가 필요합니다.
(2) C3G 치료에서 항-C5 억제제 eculizumab의 후향적 연구에서 환자의 53%가 관해가 없었고 C3G 환자에서 eculizumab의 이점이 제한적이었습니다.
(3) 대체 보체 경로는 C3G 발병의 주요 추진 요인이며 현재 이 표적에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 그러나 이 분야에서 더 많은 임상 연구가 진행 중입니다. 그 중 주목도가 높은 입타코판은 보체인자 B를 억제하여 보체 대체경로를 억제할 수 있다. 연구에 따르면 입타코판은 C3G 및 C3 침착을 감소시키고 신장 이식 환자의 신장 기능을 안정화시킵니다.
요약
보고서 말미에 Chen Wei 교수는 보체는 양날의 검이고 정상은 면역 반응을 조절할 수 있으며 비정상은 질병 발생에 참여할 수 있다고 결론지었습니다. C3G는 보체의 대체 경로의 이상으로 인해 발생하는 희귀 신장 질환입니다. 임상 실습에서 진단에는 여전히 큰 어려움이 있습니다. 이 질병에 대한 임상의의 이해를 높이고 C3G에 대한 표준화된 진단 및 치료 프로세스를 확립하는 것이 필요합니다. 감염후 신염, 단클론글로불린 관련 질환, 면역복합체 관련 신염 등 C3G의 감별진단에 각별한 주의가 필요하다. 현재 표적 항보체 요법은 C3G에 대한 새로운 치료 옵션을 제공합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
Cistanche는 신장 질환을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 중국 전통 약초입니다. 그것은 중국과 몽골의 사막에 자생하는 식물인 Cistanche deserticola의 말린 줄기에서 파생됩니다. 시스탄체의 주요 활성 성분은 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀진 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드 및 액테오사이드입니다.
신장 질환이라고도 알려진 신장 질환은 신장이 제대로 기능하지 않는 상태를 말합니다. 이로 인해 몸에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, cistanche는 이뇨 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생성을 증가시키고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 신장의 부담을 덜어주고 독소 축적을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨를 촉진함으로써 cistanche는 또한 신장 질환의 일반적인 합병증인 고혈압을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
또한, cistanche는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 자유 라디칼 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. ies는 자유 라디칼을 중화하고 산화 스트레스를 줄여 신장을 손상으로부터 보호합니다. Cistanche에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한, cistanche는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병 및 진행에 있어 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화합니다.
또한, cistanche는 면역 조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산 및 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, cistanche는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피 세포는 노폐물과 전해질의 여과 및 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도, 시스탄슈는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체론적 접근은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 상태가 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. che는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탕슈는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다.
결론적으로, cistanche는 신장 질환을 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 중국 전통 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절제 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 장기 및 시스템에 유익한 효과가 있어 신장 질환 치료에 대한 전체론적 접근 방식입니다.
