2-년의 추적 기간 동안 중동 호흡기 증후군 생존자들의 만성 피로 증후군과 자살 간의 연관성
Mar 21, 2022
안소현 a, 김정란 a, 김장래 b, 이소희 b,*,1, 임현우 c, 정현숙 c, 채정호 d,1,**, 박혜윤 e, 이정재 f, 이해우 g
충남대학교 의과대학 정신과학교실
b 국립중앙의료원, 서울
c 가톨릭대학교 의과대학 예방의학교실
d 가톨릭대학교 의과대학 서울성모병원
e 서울대학교병원
f 충남 천안 단국대학교 의과대학
g 서울의료원, 서울, 대한민국
연락하다:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
요약
자살은 현재 신종 전염병(EID)이 대유행하는 동안 중요한 공중 보건 문제입니다. EID에서는 회복 후에도 다양한 증상이 지속되며,만성 피로일반적으로 보고되는 것들 중 하나입니다. 이 연구의 목적은 의 효과를 조사하는 것이었습니다.만성 피로중동호흡기증후군(MERS) 생존자의 회복기 자살성 증후군. 5개 센터에서 메르스 생존자를 모집하여 2년 동안 전향적으로 추적 관찰했습니다. 총 63명의 참가자가 12개월(T1)에 등록되었으며 그 중 53명과 5명은 18개월(T2) 및 24개월(T3)에 평가를 완료했습니다. 자살성향과 만성피로는 각각 Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI) 및 Fatigue Severity Scale(FSS)의 자살성 모듈을 사용하여 평가되었습니다. 우리는 일반화 추정식(GEE)을 사용하여 추적 기간 동안의 만성 피로와 자살 충동의 관계를 분석했습니다. 자살률은 T1~T3에서 각각 22.2%(n{14}}), 15.1%(n{17}}), 10.0%(n=5)였습니다. 63명의 참가자 중 29명이만성 피로T1에서 증후군. T1에서 만성 피로 증후군을 보고한 그룹은 그렇지 않은 그룹보다 2-년 추적 조사 동안 자살을 경험할 가능성이 더 높았습니다(RR: 7.5, 95% CI: 2.4–23.1). 이 연관성은 잠재적 교란 요인을 조정한 후에도 존재했습니다(RR: 7.6, 95% CI: 2.2–26.{17}}). 신종 감염병(EID) 생존자들의 만성 피로 증후군과 자살 위험을 인식하고 효과적인 개입을 개발해야 합니다.
키워드: 만성피로, 자살충동, 신종감염병, 중동호흡기증후군, 생존자

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1. 소개
신종 전염병(EID)은 전 세계의 주요 건강 문제입니다. 우리는 현재 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)라는 신종 코로나바이러스로 인해 코로나바이러스 질병 2019(COVID{1}})의 대유행을 겪고 있습니다. 코로나바이러스-19 대유행은 예측 불가능성과 불확실성으로 인해 정신 건강 문제의 위험을 증가시키고 있습니다. 최근 메타 분석에 따르면 COVID{7}} 대유행 기간 동안 일반 인구에서 스트레스, 불안, 우울증의 유병률이 높고 감염 후 지속되는 증상이 보고되었습니다. 많은 환자가 신체적, 정신적으로 장기적인 결과를 겪을 가능성이 있는 것으로 보입니다(del Rio et al., 2020). 2015년 한국에서 또 다른 코로나바이러스로 인한 중동호흡기증후군(MERS)의 중대한 발생이 발생했다. 217일 동안 메르스 유행으로 186명의 확진자와 36명의 사망자가 발생했으며, 16,693명이 검역을 경험했다(조 외 ., 2016). 2015년 국내 메르스 사태 이후 확인된 24명의 메르스 환자를 후향적으로 조사한 결과, 불면증, 우울감, 긴장, 방향 감각 상실, 기억력 장애, 환청, 공격성 폭발 등의 정신과적 증상을 경험한 것으로 나타났다(Kim et al., 2018). . 전향적 코호트 연구에 따르면 메르스 생존자들은 메르스에서 회복된 지 1년 후에도 심각한 정신과적 문제를 계속 경험했다고 합니다(Shin et al., 2019). EID는 급성 및 질병 후 단계 모두에서 심각한 정신 질환 부담과 관련이 있는 것으로 보고되기 때문에 정신 건강에 대한 장기적인 영향에 주의를 기울여야 합니다(Rogers et al., 2020). 자살은 중요한 정신 건강 문제입니다. 이전 보고서에서는 바이러스성 전염병과 자살 사이의 연관성을 확인했습니다(Honigsbaum, 2010; Wasserman, 1992).
2003년 SARS 전염병은 홍콩의 노년층 여성 자살률 증가와 관련이 있습니다(Chan et al., 2006). 또한 에볼라 감염 생존자(Keita et al., 2017)와 B형 인플루엔자 양성 반응을 보인 생존자(Okusaga et al., 2011) 모두 자살 시도 비율이 더 높았습니다. 이러한 결과는 코로나바이러스{4}} 대유행으로 인해 자살률이 증가할 것임을 시사합니다(Gunnell et al., 2020). 만성 피로는 자살 생각 및 조기 사망 위험 증가와 관련이 있는 것으로 보고되고(Jason et al., 2006), 기능 손상은 이러한 연관성의 조절자 중 하나입니다(Johnson et al., 2020). 만성 피로에 대한 보고는 EID 회복과 관련하여 일반적이었고 생존자에서 장기간 지속될 수 있습니다(Tansey et al., 2007; Wing and Leung, 2012). 한국 메르스 생존자를 대상으로 한 후속 연구에서는 우울증이 만성 피로와 외상 후 스트레스 증상을 매개할 수 있다고 제안했습니다(Lee et al., 2019). 피로는 또한 에볼라 후 증후군(PES)의 장기적인 후유증입니다. 미국의 에볼라 바이러스 질병(EVD) 생존자 중 75%가 비정상적인 피로를 보고했습니다(Epstein et al., 2015). 또한 EVD 생존자에 대한 단면 연구에서 비정상적인 피로가 10개월 이상 지속되는 가장 흔한 증상 중 하나였습니다(Wilson et al., 2018). 코로나바이러스{20}} 생존자를 대상으로 한 연구에서도 피로가 회복의 가장 흔한 증상이라고 보고했으며 생존자의 장기 추적을 강조했습니다(Kamal et al., 2020). 그러나 EID와 관련하여 특히 메르스 생존자들 사이에서 만성 피로와 자살 충동 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 더욱이, 정신 건강 결과는 실제 대유행 이후에도 지속될 가능성이 높기 때문에(Gunnell et al., 2020), 장기적인 추적 관찰 데이터가 필요합니다. 이에 우리는 12개월과 24개월 후 메르스 생존자들의 심리적 변수와 이들 간의 관계를 조사하였다. 이 연구의 목적은 조사하는 것이 었습니다.
2. 재료 및 방법
2.1. 참가자들
이 연구에는 대한민국의 5개 센터에서 2-메르스 생존자를 대상으로 한 향후 추적 조사가 포함되었습니다. 모든 참가자는 2015년 발병 당시 메르스 진단을 받고 치료를 받고 회복되었습니다. 메르스 생존자들은 국립중앙의료원, 서울대병원, 충남대병원, 서울의료원, 단국대에서 모집해 이메일과 대면을 통해 추적 관찰했다. 총 63명의 참가자가 12개월(T1)에 등록 및 평가되었습니다. 이 참가자 중 53명과 50명은 각각 18개월(T2) 및 24개월(T3)에 평가를 완료했습니다. 모든 참가자는 연구 참여에 동의하고 독립적으로 설문지를 작성했습니다. 데이터 수집 프로세스는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 이 연구는 충남대학교 병원(2015-08-029-007), 단국대학교(2016-02-014), 국립중앙의료원(H{15}}), 서울의료원({{ 16}}), 서울대학교 병원(1511-117-723).
2.2. 측정
사회 인구 통계 데이터(나이, 성별, 결혼 여부 및 직업)와 향정신성 약물 사용이 수집되었습니다. 메르스 감염 기간에 따른 임상 변수는 폐렴 상태, 산소 공급 상태, 유의한 신체적 동반질환, 격리, 상태, 입원 기간, 증상과 확진 사이의 간격 등이었다. 메르스 이후 평가된 변수는 자살성향, 만성피로, 우울증, 불안, 알코올 남용, 대처전략, 열악한 신체건강으로 인한 일상생활의 어려움, 재정적 지원, 사회적 지지, 메르스 관련 낙인 등이었다. Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI)의 자살성 모듈(Lecrubier et al., 1997; Yoo et al., 2006)은 자살성을 평가하는 데 사용되었습니다. 이 모듈에는 6가지 가중치 항목 세트가 포함되어 있습니다. 죽음에 대한 욕구(가중치 1), 자해 욕구(가중치 2), 평생 자살 시도(가중치 4), 자살 충동(가중치 6), 자살 계획(무게 10), 지난 한 달 동안의 자살 시도(가중치 10). 가중 점수를 합산하여 총 점수를 도출했습니다. 6 이상의 점수는 중간에서 높은 정도의 위험을 나타내는 것으로 간주됩니다. 피로 심각도 척도(FSS)(Krupp et al., 1989)는 지난 주에 경험한 피로의 심각도를 평가하는 9개의 항목으로 구성되며 1에서 7까지의 Likert 척도로 평가됩니다. 여기에는 "내 동기는 피로할 때 낮아진다", "피로가 나의 가장 무력한 세 가지 증상 중 하나다". 모든 항목에 대한 평균 점수를 얻었으며 점수가 높을수록 피로로 인한 손상이 더 큰 것을 나타냅니다. 한국판 FSS(Chung and Song, 2001)는 종합 컷오프 점수가 3.22로 민감도 84.1%, 특이도 85.7%를 보였다. FSS 점수와 우울 증상 사이의 상관관계는 약했습니다(Krupp et al., 1989).

사막 cistanche 혜택만성 피로
핵심 우울 증상을 평가하기 위해 환자 건강 설문지{{{10}}}}(PHQ-2)(Kroenke et al., 2003; Manea et al. , 2016) PHQ-9의 일부 우울 항목이 피로 관련 증상과 겹칠 수 있기 때문에 환자 건강 설문지-9(PHQ{5}}) 대신 사용되었습니다. PHQ{8}}는 DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition)에 나열된 주요 우울 장애의 핵심 증상을 나타내는 두 가지 항목으로 구성되며 각 항목은 0에서 3까지 점수가 매겨집니다. PHQ{12}}는 한국어로 번역 및 검증되었으며(Shin et al., 2013) 우수한 유효성과 신뢰성을 보여주었습니다. 우울증에 대한 최적의 컷오프 점수는 3입니다. 일반화된 불안 장애{16}}(GAD{17}}) 척도(Spitzer et al., 2006)는 2주 전. 척도는 4점 Likert형 척도("전혀 그렇지 않음" 0점, "거의 매일" 3점)를 사용하여 평가된 7개 항목으로 구성되어 있습니다. 총 점수가 10보다 크거나 같으면 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT)(Saunders et al., 1993)는 위험하고 유해한 알코올 소비를 평가하고 전년도에 의존 사례를 식별하기 위한 간단한 선별 도구입니다. 본 연구에서는 음주의 빈도와 양, 폭음을 평가하는 3개 항목으로 구성된 더 짧은 버전(Seong et al., 2009)인 알코올 사용 장애 식별 테스트 – 소비(AUDIT-C)를 사용했습니다. Brief Coping Inventory(Brief COPE)(Carver, 1997)는 감정 중심, 문제 중심 및 역기능의 세 가지 주요 대처 전략을 측정합니다. 이 설문지는 0("전혀 사용하지 않음")에서 3("자주 사용함")까지의 4점 Likert 척도로 28개의 항목으로 구성되어 있습니다.
메르스 감염과 관련된 낙인은 Berger 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 낙인 척도(Berger et al., 2{9}}01)의 변형된 버전과 HIV 낙인 척도(Wiklander et al. ., 2013). 이 설문지에는 4점 리커트 척도로 평가된 8개 항목이 포함되어 있으며 낙인의 4가지 범주인 개인화된 낙인, 공개 우려, 부정적인 자아상, 대중 태도에 대한 우려를 평가합니다(표 1). 의학적 결과 연구 사회적 지지 조사(MOS-SSS)(Sherbourne and Stewart, 1991)는 참가자들이 스트레스 상황에 직면했을 때 다른 사람들로부터 지지를 받는 정도를 평가하는 데 사용되었습니다. 이 척도는 19개 항목으로 구성되며 초기 지침: "필요한 경우 도움을 줄 누군가에게 얼마나 자주 의존할 수 있습니까?" 5가지 응답 옵션이 있습니다(5점 Likert 척도, 0: "전혀", 4: "항상"). 총 점수가 높을수록 인지된 지원이 더 크다는 것을 나타냅니다.
2.3. 통계 분석
참가자의 사회 인구 통계 및 메르스 관련 임상 특성은 평균 ± SD 또는 숫자 및 백분율로 표시됩니다. 참가자는 존재 여부에 따라 두 그룹으로 나뉩니다.만성 피로기준선에서 증후군. 그룹 차이는 연속 변수에 대한 t-검정 또는 범주형 변수에 대한 카이-제곱 검정에 의해 계산되었습니다. 사이의 연관성을 평가하기 위해만성 피로{{0}}년의 추적 기간 동안 메르스 생존자들의 증후군 및 자살률에 대해, 우리는 로짓 연결 함수와 비정형 상관 행렬 데이터를 사용하여 이항 회귀 모델에 일반화 추정 방정식(GEE)을 적용했습니다. 모델 I에서 2-년의 추적 기간 동안 메르스 생존자들 사이에서 만성 피로 증후군과 자살 충동의 연관성을 결정하기 위해 단변량 GEE 분석이 사용되었습니다. 다변수 GEE 분석에서 우리는 모델 II에서 연령과 성별을 조정했고, Model III의 모든 잠재적인 교란자. 모델 III 분석을 위한 교란 변수는 모델 I에서 p-값이 0.1 미만인 변수에서 선택되었습니다. 자살성 연구에서 임상적으로 의미 있는 영향을 정기적으로 보여주기 때문에 성별을 추가로 선택했습니다. SAS 소프트웨어(버전 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA)를 사용하여 분석을 수행했습니다. 모든 값은 양면이었습니다.
3. 결과
63명의 참가자 중 29명과 34명은 기준선에서 각각 만성 피로 증후군이 있는 사람과 없는 사람으로 분류되었습니다. MERS 감염 기간 동안 기준선 사회-인구학적 또는 임상적 특성에서 그룹 차이는 관찰되지 않았습니다(표 2 및 표 3). 12-, 18- 및 24-개월의 자살성 추적 평가는 63명(100%), 53명(81.1%), 및 50명(79.4%) 참가자. 자살율은 12개월, 18개월, 24개월에 각각 14명(22.2%), 8명(15.1%), 5명(10.0%)이었다(Fig. 1). 기준선에서 만성 피로 증후군을 보고하지 않은 그룹과 비교하여 만성 피로 증후군을 보고한 그룹은 {{40 }}모델 I에 따른 추적 기간 1년. 다변량 모델에서 기준 만성 피로 증후군은 연령 및 성별을 조정한 후 2-년 추적 기간 동안 자살 충동의 존재와 독립적으로 연관되었습니다( 모델 II, RR: 8.3, 95% CI: 2.8–24.4) 및 잠재적 교란 요인에 대해(모델 III, RR: 7.6, 95% CI: 2.2–26.0)(표 4).




4. 토론
우리가 아는 한, 우리 연구는 메르스 생존자 중 자살 가능성에 대한 최초의 전향적 조사입니다. 우리는 2-년의 추적 기간 동안 메르스 생존자의 자살율이 10–22.2%라는 것을 발견했습니다. 기준선 만성 피로 증후군은 2-년 추적 조사 전반에 걸쳐 자살 충동의 존재와 독립적으로 연관되었습니다. 우리의 연구 결과는 자살 충동의 유병률이 이 연구와 이전 연구 간에 다를 수 있기 때문에 EID에서 회복된 후에도 자살 충동이 지속될 수 있음을 보여주는 이전 연구의 결과와 일치합니다(Keita et al., 2017; Secor et al., 2020). 회복 기간과 자살성 평가 도구의 차이. EVD 생존자를 대상으로 한 후향적 코호트 연구에 따르면 발병 3년 후 EVD 생존자는 비생존자에 비해 지속적으로 높은 수준의 외상 후 스트레스 장애, 우울증, 불안 및 자살 시도를 보고했으며 116명 중 39명(34%) ) 자살 시도를 보고한 응답자(Niederkrotenthaler et al., 2020). 2013-2016년 전염병의 1,270명의 EVD 생존자 중 256명을 포함하는 코호트 연구에서 회복 단계에서 33명이 정신과 의사에게 의뢰되었으며, 그 중 1명은 자살 생각을 경험하고 있었고 3명은 자살을 시도했습니다(Keita et al., 2017). . EVD의 영향을 받은 3개국에서 생존자의 회복 기간 동안 수행된 횡단면 조사에 따르면 응답자의 10-20%가 자해 또는 자살 충동을 보고했습니다(Secor et al., 2020). 홍콩에서 발생한 4-년 설문조사에서 생존자의 42.5%(77/181)가 진단 가능한 정신과적 장애를 하나 이상 보고했으며 40.3%가 만성 피로를 보고했습니다(Lam et al., 2009). 자살은 가장 중요한 공중 보건 문제 중 하나입니다.

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자살 예방의 필요성이 강조되고 있고 코로나바이러스로 인한 EID 유행이 지속됨에 따라 자살률이 증가할 것이라는 전망(Gunnell et al., 2020)을 감안할 때 이 연구가 특히 의의가 있다고 제안합니다.{ {1}}. 우리는 메르스 이후 12개월째 생존자들의 만성 피로가 2-년 추적 조사에 걸쳐 자살을 예측한다는 사실을 발견했습니다. 아이슬란드의 도시 지역에서 실시된 성인 건강 조사에서는 피로가 자살 생각과 관련이 있다고 보고한 반면(Vilhjalmsson et al., 1998), 이전 미국 연구에서는 피로 증상이 있는 사람들 사이에서 자살 사망률이 증가한다고 보고했습니다(Smith et al., 2006). 그러나 우울증은 자살 충동과 만성 피로의 연관성을 혼동합니다. 우울증은 신체 질환을 앓고 있는 환자의 자살에 대한 가장 흔한 위험 요인 중 하나로 널리 알려져 있습니다(Webb et al., 2012). 만성 신부전 환자의 자살 위험에 대한 연구에서는 우울증 환자의 피로, 불안 및 자살 위험이 더 높았으며 피로와 우울증 사이의 유의한 상관 관계가 보고되었습니다(Chen et al., 2010). 다발성 경화증 환자에 대한 연구에서도 피로와 자살 충동 사이의 연관성이 입증되었지만 우울증을 통제한 후에는 상관 관계가 사라졌습니다(Mikula et al., 2020). 피로는 주관적인 약점, 에너지 손실 및 피로감으로 정의됩니다. 이러한 증상은 우울증과 공유됩니다. 따라서 우울증의 핵심 증상을 평가하는 PHQ 척도를 사용했습니다. 우리의 결과는 메르스 생존자의 만성 피로가 우울증의 핵심 증상과 무관하게 자살 충동과 관련이 있음을 보여주었습니다. 또한 본 연구에서는 문제중심적 대처전략이 교란요인이었다.
이전 연구에 따르면 문제 중심의 대처 전략을 채택하면 자살 위험이 감소합니다(Knafo et al., 2015). 일반 인구에서 EID 발생 동안 채택된 문제 중심 대처 전략에는 대안 조치(예: 기공 및 보완 의학) 모색, 자신 또는 타인을 보호하기 위한 행동 참여가 포함됩니다(Chew et al., 2020). 이 대처 전략을 통해 우리는 스스로 권한을 부여하기 위한 적극적인 조치를 취하고 건강에 대한 통제감을 제공함으로써 불확실성을 줄일 수 있습니다(Siu et al., 2007). 그러나 우리는 메르스 생존자의 만성 피로가 대처 전략과 무관하게 자살 충동과 관련이 있음을 발견했습니다. 만성 피로와 자살 위험 사이의 연관성은 기능 장애 및 일상 생활의 중단과 관련될 수 있습니다(Kapur and Webb, 2016). 만성 피로를 호소하는 EID 생존자들은 적절한 치료 전략을 적용할 수 있도록 자살 위험 측면에서 평가해야 합니다. 본 연구의 한계는 다음과 같다. 첫째, 메르스 생존자의 약 43%만이 연구에 참여했기 때문에 샘플링 편향이 있었을 수 있습니다. 또한 중도 탈락률이 5~15%인 점을 감안할 때 정신 건강에 문제가 있다고 생각하는 사람이 계속 연구에 참여했을 가능성도 있습니다. 그러나 우리 데이터는 2년 동안 자살률 측면에서 EID 생존자를 모니터링했다는 점에서 의미가 있습니다. 둘째, 다른 불안 문제나 정신적 스트레스와 같은 다른 변수는 감염 후 자살 성향과 관련이 있을 수 있기 때문에 종속변수로 평가할 수 없었다. EID 생존자의 장기적인 자살 위험 요소를 밝히기 위해서는 다른 많은 심리적 문제를 평가하는 향후 연구가 필요할 것입니다. 셋째, 만성피로와 자살충동도는 자기보고식 척도만을 사용하여 평가했다는 점에 유의해야 합니다. 이러한 한계에도 불구하고 메르스 생존자의 자살률과 만성피로와의 연관성에 대해 보고한 것은 이번이 처음이다. 결론적으로, 메르스 생존자에 대한 우리의 후속 연구는 약 10-20%가 메르스 감염에서 회복된 후 자살을 경험한 것으로 나타났습니다. 메르스 후 12개월의 만성 피로는 메르스 생존자들의 장기적인 자살에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 EID 생존자는 만성 피로를 평가해야 합니다. 이를 완화하기 위한 효과적인 치료가 필요합니다.

모델 I: 원유 RR.
모델 II: 연령 및 성별에 맞게 조정되었습니다.
모델 III: 성별, 우울 증상, 불안 증상, 문제 중심 대처 전략 및 정신병에 맞게 조정되었습니다.
만성 피로증후군은 컷오프 점수가 3.22인 FSS(피로 심각도 척도)로 평가되었습니다.
불안 증상은 GAD{{0}}(범불안 장애-7)로 평가했습니다. 사회적 지지는 MOS-SSS(Medical Outcomes Study-Social Support Survey)로 평가하였으며, 중간 점수(72점) 이상을 상위 집단으로 정의하였다. 대처전략은 간략한 대처목록으로 평가하였고, 이를 크게 3가지 영역(감정중심, 문제중심, 역기능)으로 나누어 분석하였다. 굵은 값은 교란 변수를 선택하기 위한 단변량 분석에서 p < 0.1="" 수준에서="" 통계적="" 유의성을="" 나타냅니다.="" 성별은="" 임상적으로="" 의미="" 있는="" 변수로="" 판단하여="" 교란변수에="" 포함하여="" 수정하였다.="" 별표(*)는="" p="">< 0.05="" 수준에서="" 통계적="" 유의성을="">

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