2019년 코로나바이러스 질환(COVD-19) 환자의 이병률 및 사망률과 인터루킨-6 수준의 연관성

요약:인터루킨의 예후 가치-6(lL-6)in코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)에 대한 명확한 설명이 필요합니다. 이에후향적 연구, 코로나-19 환자2020년 1월 7일부터 2월 8일까지 우한대학교 인민병원에서 치료를 받은 결과,혈청 lL-6 수준입학 후 일주일 이내에 포함됩니다. 인구 통계, 임상 특성, 실험실 테스트, 합병증 및 결과에 관한 데이터를 수집하고 분석했습니다. 66명의 환자코로나19 진단을 받았습니다-19이 연구에는 31명의 환자가 여성이 포함되었습니다. 이들을 정상군(혈청 IL-6)으로 나누었습니다.<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), 급성 심장 손상(P= 0.002), 심부전(P= 0.039)기계환기율(P=0.002)과 사망률(P= 0.021)은 비정상군에서 유의하게 증가하였다. 혈청 IL-6 농도는 치명적인 결과를 예측하는 독립적인 예측변수였습니다(P= 0.04)치명적인 결과를 예측하기 위한 혈청 IL-6 농도의 최적 컷오프 값은 26.09pgmL였습니다(P<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

소개

코로나바이러스 질병 2019(C0VID-19) 원인:중증 급성 호흡기 증후군코로나바이러스2(SARS-CoV-2)는 2019년 12월에 발생하여 지속적인 글로벌 건강 위협이 되었습니다. (1)2020년 10월 16일 현재 전 세계적으로 39,023,292명의 환자가 감염되었고, 1,099,586명의 사망자가 보고되었습니다(2). SARS에 대한 이전 연구에서는 여러 요인이 SARS의 발병에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.코로나바이러스 감염, 와 같은바이러스 감염 역가, 숙주 면역및 사이토카인 유도(3). 다음과 같이 제안되었습니다.조절되지 않은 면역 반응~이 동반되다사이토카인 폭풍에 참여하고 있습니다인간 코로나바이러스 질병의 발병기전, SARS 및 중동 호흡기 증후군과 같은 (3). SARS에 대한 전향적 연구에 따르면 SARS의 진행은 통제되지 않은 바이러스 감염보다는 면역병리학적 반응과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(4). 인터루킨-6(IL-6)과 같은 케모카인 및 사이토카인의 수준 증가가 SARS 환자에서 검출되었습니다(5). 혈청 케모카인/사이토카인 수준의 증가는 폐 조직에서의 발현 증가에 의한 것입니다(6). 최근 부검을 통해 얻은 증거에 따르면 폐포 가스 교환 손상에 비정상적인 숙주 면역 반응과 염증성 사이토카인 폭풍이 관련되어 있는 것으로 나타났습니다(7). 이러한 케모카인/사이토카인은 호중구 및 단핵구의 화학주성과 활성화에 관여하여(8) 폐와 같은 표적 기관에 손상을 일으킬 수 있으므로, 이러한 케모카인/사이토카인의 수준은 질병의 중증도와 관련이 있을 수 있습니다. . IL-6은 염증 경로(9,10)의 상류 매개체이며 급성 면역 반응 및 만성 염증(11.12)과 연관되어 있습니다.1-6는 전신 염증의 정량적 지표로 사용될 수 있습니다. (13) 예후 평가에 사용되었습니다 (14). 이 연구의 목적은 위험 계층화 및 임상 결정에서 IL{18}}의 유용성에 대한 증거를 제공할 수 있는 COVlD-19환자의 이병률 및 사망률과 IL-6 수준의 연관성을 조사하는 것입니다.

참가자 및 방법

연구 설계 및 참가자: 이 후향적, 단일 센터 연구에서 우리는 2020년 1월 7일부터 2월 8일까지 런민 병원(중국 우한 대학교) 격리 병동에 입원한 모든 확인된 코로나19-19 사례를 검토했습니다. 등록된 모든 환자는 중화인민공화국 국가위생건강위원회가 발표한 신종 코로나바이러스 폐렴에 대한 임시 지침(15)에 따라 진단을 받았습니다.

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/분, 혈중 산소 포화도<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>24-48h) 내에 폐야의 50% 및 위중(기계적 환기가 필요한 호흡 부전, 비절 또는 집중 치료가 필요한 기타 장기 부전). PaO/FiO 비율은 PaO를 FiO로 나누어 소수로 표시하여 구했습니다. 이 연구.WDRY2020-K032)는 우한 대학 인민병원 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 서면 사전 동의는 동일한 위원회에서 포기되었습니다.

절차: SARS-CoV-2특이적 핵산을 표적으로 하는 실시간 PCR이 코로나-19 진단에 사용되었습니다. 혈청 IL-6 수준은 제조업체(ET Healthcare Inc., PaloAlto, CA, USA)의 지침에 따라 효소 결합 면역흡착 분석법으로 측정했으며, 정상 범위는

호흡곤란, 기립호흡, 하지 부종 등이 있다. 급성 신장 손상은 신장 질환: 정의의 전반적인 결과 개선(18)에 따라 확인되었습니다.

결과: 일차 결과는 마지막 입원일로부터 4월 9.2개월 기준 사망률이었다. 다음 기준을 충족하는 환자는 퇴원했습니다. 증상이 크게 개선되었으며, 최소 3일 동안 발열이 없었고, 폐 영상에서 염증이 명백히 흡수되었으며, SARS-CoV2 핵산에 대한 최소 2회 연속 검사에서 음성 결과가 나왔습니다. 퇴원기준을 충족하지 못한 환자들은 치료와 관찰을 위해 입원을 지속하였다.

통계 분석: 통계 분석은 SPSS 버전 26을 사용하여 수행되었습니다.0. 연속형 변수의 정규성은 Kolmogorov.Smirnov 테스트를 사용하여 테스트되었습니다. 환자를 2개의 하위그룹(정상 또는 상승된 혈청 IL{3}} 수준)으로 나누었습니다. 연속 및 범주형 변수는 각각 개수(백분율) 및 중앙값(사분위간 범위)으로 요약되었습니다. 그룹 간의 차이는 각각 Mann-Whitney U 테스트와 Chi-squared 테스트를 사용하여 가설 테스트를 테스트했습니다. 1-6과 다른 변수 간의 이변량 상관관계는 Spearman 상관계수를 사용하여 평가되었습니다. 증가된 I-6 수준과 결과 사이의 연관성을 평가하기 위해 일변량 및 다변량 로지스틱 회귀를 사용했으며 승산비(OR)와 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. 다음 계층! 회귀 모델이 사용되었습니다. 모델 1은 조정되지 않았습니다. 모델 2는 연령과 성별에 따라 조정되었습니다. 모델 3은 연령, 성별, 고혈압, 심혈관 질환, 뇌혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 폐쇄성 폐질환 등 동반 질환을 보정했습니다. 모델 4는 모델 3과 프로칼시토닌의 변수에 대해 조정되었습니다.

예측 판별 능력을 평가하기 위해 ROC(Receiver Operating Characteristic) 곡선을 사용했습니다.(19) Olden 지수를 사용하여 가장 정확한 컷오프 값을 계산했습니다. 모든 유의 수준은 2-테일 테스트에 대해 계산되었으며 유의 수준은 P로 설정되었습니다.<0.05.