BCG로 유발된 훈련된 면역: 역사, 메커니즘 및 잠재적 응용

추상적인

BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신은 100년 전에 발견되었으며 이후 임상적으로 적용 가능해졌습니다. BCG는 결핵 예방에 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 단핵구, 대식세포, 자연살해세포 등 선천면역세포에 의해 매개되는 훈련된 면역이라는 인체에 ​​대한 비특이적 보호 효과도 가지고 있다. 훈련된 면역 메커니즘에는 후생적 재프로그래밍, 대사 재프로그래밍, 조혈 줄기 세포에 의한 장기 보호 등이 포함됩니다. 훈련된 면역력은 지금까지 암, 바이러스 감염, 자가면역 질환 및 기타 다양한 질병, 특히 방광암, 호흡기 바이러스 및 제1형 당뇨병에 유익한 효과를 보여왔습니다. BCG에 의한 면역 반응의 조절로 인해 다양한 재조합 백신이 개발되었습니다. 질병에 대한 BCG 예방의 구체적인 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았지만 BCG의 잠재적인 역할은 질병 예방 및 치료에 큰 의미가 있는 추가 조사가 필요합니다.

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키워드

BCG, 훈련된 면역, 후성적 재프로그래밍, 대사 재프로그래밍, 바이러스 감염, 암

BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신은 연속 계대를 통해 얻은 Mycobacterium bovis의 약독화 균주입니다. Mycobacterium bovis는 1908년 Albert Calmette와 Camille Guéri에 의해 Lille에 있는 Pasteur Institute의 글리세롤 담즙 감자 배지에서 처음 분리되었습니다[1]. 그들은 1908년부터 1921년까지 이 균주를 연속적으로 계대배양하여 독성이 낮은 균주를 얻었고 마침내 이 균주가 독성 결핵균의 공격으로부터 신체를 보호한다는 사실을 발견하고 이를 BCG라고 명명했습니다[1]. 훈련된 면역은 선천성 면역 세포의 장기간 기능적 재프로그래밍으로, 이는 외인성 또는 내인성 손상에 의해 유발되며, 비활성 상태로 돌아온 후 2차 자극 시 이펙터 기능이 증가됩니다[2]. 고전적인 면역학적 기억과 비교하여, 훈련된 면역은 여러 가지 특징을 가지고 있습니다. 첫째, 고전적인 면역학적 기억과 다른 세포(골수 세포, 자연살해세포)와 생식선으로 암호화된 인식 및 효과기 분자(예: 패턴 인식 수용체, 사이토카인)가 관련됩니다. 둘째, 훈련된 면역 동안 2차 자극에 대한 반응 증가는 ​​특정 병원체에만 국한된 것이 아닙니다. 마지막으로, 훈련된 면역은 초기 자극이 제거된 후 몇 년이 아닌 몇 주에서 몇 달 동안 지속되는 선천성 면역 세포의 기능 상태 변화에 의존합니다[3]. 이 리뷰에서 우리는 BCG로 유발된 훈련된 면역의 역사, 메커니즘 및 잠재적인 적용을 요약했습니다.

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BCG로 유발된 훈련된 면역의 역사

BCG는 1921년 7월 18일 파리의 Charité 병원에서 어머니가 결핵으로 사망한 유아에게 백신으로 처음 투여되었습니다[4]. BCG의 대량 생산은 1924년에 시작되었으며, 피내 주사를 통한 BCG의 광범위한 백신 접종으로 BCG의 역할은 단순한 결핵 예방 이상의 것으로 밝혀졌습니다. 1928년 Pearl은 부검 연구에서 결핵 환자의 암 발생률이 낮다는 사실을 발견했으며[5], 후속 역학 연구에서도 BCG가 결핵에 미치는 영향과 관계없이 아동 사망률을 예방할 수 있음을 보여주었습니다[6-8]. 이는 큰 관심을 불러일으켰고 다른 질병에서 BCG의 역할을 연구하는 새로운 접근 방식을 제시했습니다(그림 1). MacKaness GB 등의 연구. 1964년에 특정 박테리아 병원체에 감염되면 숙주가 관련 없는 다른 병원체에 대해 높은 수준의 저항성을 갖게 된다는 사실이 밝혀졌지만, 숙주는 비특이적 보호("교차 보호")를 가졌습니다. BCG는 다른 감염에 대한 숙주 저항성을 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다 [9, 10]. BCG에 의한 비특이적 보호에 대한 추가 증거로서, 다음 해의 연구에서는 BCG를 접종한 쥐가 Plasmodium[11] 및 Schistosoma manson[12]과 같은 감염을 예방할 수 있다는 사실도 보여주었습니다. 1988년 Bistoni et al. 흉선이 없는 생쥐에서 Candida albicans 백신 접종을 통해 감염에 대한 실질적인 보호를 이끌어냈는데, 이는 세포독성 T 세포와 B 림프구가 C. albicans 감염에 대한 보호에 핵심적인 역할을 하지 않는다는 것을 보여줍니다[13]. 이 보호 효과는 T/B 세포와 무관하며, 이는 BCG가 적응 면역과 무관한 메커니즘을 통해 비특이적 보호 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 2003년에 Garly et al. 서아프리카 어린이의 BCG 예방접종은 결핵 이외의 감염으로 인한 질병률을 감소시켜 전체 사망률을 감소시킬 수 있으며, 이는 BCG 예방접종의 비특이적 보호로부터 이익을 얻을 수 있음을 보여주었습니다[14]. BCG가 다른 감염에 대해 비특이적 보호를 유도해야 한다는 강력한 주장이 있지만 메커니즘에 대해서는 여전히 추가 조사가 필요합니다. 2011년까지 연구에 따르면 이러한 비특이적 보호 효과는 단핵구(Mo), 대식세포(Mψ), 자연 살해 세포(NK), 수지상 세포(DC) 및 호중구와 같은 선천 면역 세포에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다. Netea MGet al. 선천적 면역이 선천적 숙주 방어에 면역 기억을 부여한다는 것을 보여주었습니다. 이 기능을 "훈련된 면역"이라고 합니다[3, 15]. 생체 내 및 시험관 내 실험을 결합한 2012년 연구에서는 히스톤 메틸화(H3K4me3) 수준에서 NOD{29} 매개 후성유전적 변화가 BCG가 선천적 면역 반응을 향상시키는 메커니즘임을 입증했습니다[16]. Saeedet al. 2014년에는 단핵구에서 대식세포로의 분화와 훈련된 면역 경로에서 후생적 조절의 중요성이 입증되었습니다[17]. 동시에 Cheng et al. 산소 해당작용으로의 대사 경로 전환이 훈련된 면역 유지에 중요하다는 것이 입증되었습니다[18]. 후생유전학과 대사로 유발된 훈련된 면역 사이의 관계와 관련하여 2016년 연구에서는 세포 대사 재프로그래밍이 BCG로 유발된 훈련된 면역의 중심 과정임을 보여주었습니다. 신진대사와 후생적 변형이 서로 얽혀 있습니다. 양성 피드백 루프는 훈련된 면역 표현형을 향상시킬 수 있습니다 [19]. 성숙된 선천성 면역 세포(예: 단핵구)가 훈련된 면역 기간에 비해 순환 수명이 짧다는 문제를 고려하여[20], 2018년 연구에서는 BCG를 골수(BM)에 도입하면 면역 체계가 변화하는 것으로 나타났습니다. 조혈 줄기 세포(HSC) 및 다기능 전구 세포(MPP)의 전사 패턴과 BCG 유도 HSC 재프로그래밍에 의해 훈련된 단핵구/대식세포는 생체 내에서 지속 가능하며 더 나은 보호를 제공합니다[21]. 이는 훈련된 면역 메커니즘을 다음으로 더욱 확장합니다. 조혈 전구 세포 수준.

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훈련된 면역의 메커니즘

후생적 재프로그래밍은 훈련된 면역의 발달을 유도하는 분자 메커니즘 중 하나입니다[22]. 다양한 유형의 후생적 변형에는 DNA 변형, 비암호화 RNA, 히스톤 변형 및 염색질 리모델링이 포함됩니다[23]. 후생적 재프로그래밍 외에도 다양한 세포 대사 경로가 단핵구, 대식세포 및 NK 세포 훈련 면역의 조절 및 발달에 관여합니다. 후생적 변형은 세포 대사의 조정을 필요로 하는 유전자 발현을 제어하는 ​​방법입니다. 더욱이, 후생적 재프로그래밍은 면역 세포 대사 기능의 변화에 ​​의해 조절됩니다. 훈련된 면역은 조혈줄기세포와의 상호작용의 결과로 감염에 대해 장기적인 보호 효과를 발휘할 수 있습니다[21](그림 2).

그림 1 BCG와 훈련된 면역의 역사

후생적 재프로그래밍

BCG는 NOD2 수용체에 결합하여 훈련된 면역을 유도하며, 후생적 재조합은 훈련된 면역을 유도하기 위해 유전자 발현을 조절하는 열쇠입니다[16]. 후생적 메커니즘에는 주로 DNA 메틸화, 히스톤의 번역 후 변형 및 비암호화 RNA 조절이 포함됩니다. DNA 메틸화는 일반적으로 전사를 방해하는 반면, 히스톤 변형은 더 복잡한 효과를 가질 수 있습니다 [24]. 염색질 표시의 침착과 DNA 메틸화 상태의 변화를 특징으로 하는 단핵구의 후성적 재프로그래밍은 전염증성 유전자의 발현을 촉진하고, 대사 재구성은 면역 반응의 장기적인 변화의 기초가 됩니다[19]. BCG 백신 접종은 TNF- 및 IL-6과 같은 염증성 사이토카인을 코딩하는 유전자의 프로모터 부위에서 인간 단핵구의 히스톤 변형 및 후생적 재프로그래밍을 유도합니다[16]. 훈련된 단핵구와 대식세포는 기능적 및 후생적 재프로그래밍을 보여 염증 유발성 사이토카인 IL-6, IL-1, TNF- 및 케모카인의 생산이 증가하고 식세포작용과 사망률이 향상되었습니다[25]. 동시에 BCG는 NK 세포를 촉진하여 IL-1 및 IL-6과 같은 염증성 사이토카인을 생성합니다[26]. TNF-, IL{20}} 및 IL-6과 같은 세포에서 생성된 전염증성 사이토카인은 국소 및 전신 염증 반응을 조정합니다. TNF-와 IL-1은 순차적으로 국소 내피를 활성화하고, 혈관 확장을 유도하고, 혈관 투과성을 증가시키며, 혈청 단백질과 백혈구를 감염 부위로 모집할 수 있도록 합니다. 또한 IL-1는 IL-6와 함께 간세포를 활성화하여 급성기 단백질을 생성합니다. 이 단백질은 보체를 활성화하고 대식세포와 호중구에 의한 병원체의 식세포작용을 유발합니다[27]. 또한, 종양 괴사 TNF- 및 IL-6의 방출 증가는 결핵 및 바이러스 감염을 예방할 수 있습니다[21, 28]. 바이러스혈증의 감소는 IL{31}}[28]의 상향 조절과 높은 상관관계가 있었습니다. 향상된 호중구 기능은 최소 3개월 동안 지속되며 라이신 4(H3K4me3)의 히스톤 3 트리메틸화의 게놈 전반에 걸친 후생적 변형과 관련이 있습니다[29]. 대식세포는 다양한 패턴 인식 수용체(TLR4, CD206 및 CD14)의 발현을 증가시키도록 훈련됩니다. 케모카인 수용체(CCR2 및 CXCR4); 및 염색질 리모델링 마커 H3K4me3과 상관관계가 있는 보조자극 및/또는 신호 분자(CD43, CD14, CD40)가 있습니다[30]. T이 수용체는 T 세포, 혈관 신생 및 상처 치유의 자극을 촉진합니다. 선천성 면역 유발 염증 반응의 주요 역할로서 염증성 사이토카인과 케모카인은 미생물 감염에 대한 숙주 방어에 중요한 역할을 합니다. 염증성 사이토카인과 케모카인은 미생물 감염에 대한 숙주 방어에 중요한 역할을 합니다[27, 31]. 국소 조직의 선천성 면역 세포 외에도 훈련된 면역이 BM의 골수 전구 세포에서 유도되어 더 높은 면역 잠재력과 더 긴 지속 기간을 갖는 단핵구를 생성하는 것으로 보고되었습니다. 최근 연구에서는 BCG 백신 접종이 조혈 줄기 세포, 전구 세포 및 단핵구의 전사체, 후성유전체 및 기능적 재프로그래밍을 통해 훈련된 면역을 유도한다는 사실이 추가로 입증되었습니다[32]. BCG는 BM 미세환경을 변화시켜 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 통해 사이토카인의 생산을 유도할 수 있으며, 이는 조혈 줄기 및 전구 세포의 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다[21]. BCG는 선천성 면역 세포를 훈련시켜 더 많은 사이토카인을 생성할 수 있으며, 그 중 IL{60}}은 골수 생성에 강력한 영향을 미칩니다[33]. IL-1는 BCG에 의한 단핵구 및 대식세포의 말초 활성화를 골수 전구세포 수준의 장기 기능 재프로그래밍과 연결하는 내인성 중재자일 수 있습니다.

그림 2 BCG는 NOD2 수용체에 결합하여 훈련된 면역을 유도합니다. Akt/mTOR 경로는 해당과정으로의 대사 전환을 위해 활성화됩니다. BCG는 선천성 면역 세포의 후생적 및 대사적 재프로그래밍을 유도하여 선천성 면역을 훈련시킵니다. 후생적 재프로그래밍과 대사 재프로그래밍은 서로 영향을 미칩니다. 조혈줄기세포와의 상호작용을 통해 감염에 대한 장기적인 보호효과를 발휘합니다. 신체가 다시 BCG로 자극을 받았을 때 훈련 면역화 후 세포는 더 많은 염증 유발 인자를 생성했습니다

대사 재프로그래밍

해당과정, 산화적 인산화 및 글루타민 이화작용 경로는 BCG 접종 후 말초 혈액 단핵 세포에서 상향 조절되었습니다[19]. 단핵구의 해당작용 대사가 증가하면 세포 대사 프로그램이 산화적 인산화에서 호기성 해당작용으로 전환됩니다(Warburg 효과). Artset al. [19]는 단핵구에서 BCG에 의해 유도된 훈련된 면역이 Akt/mTOR 경로의 활성화를 통해 해당과정으로의 대사 전환을 동반한다는 것을 보여주었습니다. 대사산물은 생합성을 위한 기질을 제공할 뿐만 아니라 신호 전달 경로와 유전자 발현을 통해 면역 반응을 조절합니다[34]. 대부분의 대사산물은 후성유전적 효소 활성을 위한 중요한 기질이자 보조인자입니다. 억제된 대사는 시험관 내 훈련된 면역 모델에서 후생적 변화를 역전시켜 재자극 시 사이토카인 반응을 감소시킬 수 있습니다[35]. 포유동물의 라파마이신 의존성 해당작용 억제제인 ​​메트포르민을 복용하는 건강한 개인은 훈련 후 히스톤 H3 리신 9 트리메틸 표지(H3K9me3) 감소를 통해 면역 반응이 감소했습니다.

잠재적인 응용

결핵 예방 및 치료

BCG는 100년 동안 결핵 예방과 치료에 사용되어 왔지만 BCG의 효과는 사람마다 다릅니다. 소아의 경우 BCG는 파종성 결핵 예방을 위해 주로 사용된다[36]. 1962년부터 1970년까지 우간다에서 실시된 테스트에서는 BCG가 이 지역의 유아 결핵 나병에 대해 주요하고 지속적인 보호 효과가 있음을 보여주었습니다[37]. 최근에는 엄격한 투베르쿨린 검사를 거쳐 영유아나 학령기 아동에게 BCG를 투여하면 폐결핵을 예방할 수 있는 것으로 밝혀져 수막결핵, 기장결핵의 보호효과가 폐결핵보다 더 큰 것으로 보인다. 결핵 [38]. 따라서 BCG 조기 예방접종은 이러한 질병의 발병률을 줄이는 데 도움이 됩니다.

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암 치료

BCG는 암에도 영향을 미칠 수 있습니다. 1959년, 올드 LJ. 외. BCG가 항종양 효과가 있음을 입증하였고[39], 면역 자극 효과를 유도하여 종양의 진행을 늦추었다[40]. 1976년에 Morales A. et al. 표재성 방광암 치료에 BCG를 처음 사용했습니다 [41]. 현재까지 BCG 요법은 비근육 침윤성 방광암의 표준 치료법이다[42]. 방광암에 대한 BCG 치료가 비근육침습성 방광암 환자의 수면의 질을 저하시킨다는 연구 결과가 나왔으나 방광암에 대한 BCG의 효과는 긍정적이다[43]. BCG를 변형하여 더 높은 수준의 주요 PAMP 분자를 발현함으로써 훈련된 면역 수준과 항종양 효과가 향상될 수 있는 것으로 밝혀졌습니다[44]. 이는 방광암 치료에서 BCG의 효능을 더욱 입증합니다. 또한 BCG는 흑색종의 위험을 감소시킬 수도 있지만[45] III기 흑색종 환자의 치료에도 사용됩니다[46]. 최근 연구에 따르면 BCG는 위암 세포의 세포 사멸과 자가포식을 유도하고 림프구를 활성화하며 면역 세포의 항종양 활성을 강화할 수 있는 것으로 나타났습니다 [47]. 더욱이 소아의 조기 BCG 예방접종은 폐암[48] 및 백혈병[49]을 감소시키는 위험과 관련이 있으며, 조기 BCG 예방접종은 종양 사망률을 감소시킬 가능성이 높다[50]. 또 다른 연구에서는 BCG가 신장암과 전립선암에 효능이 있을 수 있음을 보여주었습니다[51]. BCG의 역할 메커니즘을 규명하는 것이 암 치료에 중요하다는 것을 알 수 있다.

항바이러스 효과

BCG는 다양한 바이러스에 항바이러스 효과를 나타낼 수 있습니다. 예를 들어, BCG에 의해 유발된 단핵구의 게놈 전체 후성유전적 재프로그래밍은 황열병 약독화 백신 균주의 실험적 감염으로부터 인간을 보호하는 것으로 입증되었으며, 이는 단핵구에서 생성된 IL{4}} 기능이 보호 효과를 달성하는 데 중요할 수 있습니다. 28]. 노인의 신체 면역력은 젊은 사람과 감소 정도가 다르기 때문에 노인은 바이러스에 감염되기 쉬우므로 BCG 접종이 효과적인 예방 선택이 될 수 있습니다. 연구 결과 노인들에게 BCG를 한 달에 한 번씩 3개월 연속 접종하면 급성 호흡기 감염을 유의하게 예방할 수 있는 것으로 나타났다[52]. 쥐 실험 연구에 따르면 BCG는 헤르페스, 인플루엔자 바이러스를 포함한 다양한 DNA 및 RNA 바이러스의 감염을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다[53]. 또한, 무작위, 위약대조 연구에서 인플루엔자 예방접종 전 BCG 접종을 하면 2009년 유행성 인플루엔자 A(H1N1)에 대한 반응폭과 항체유도가 크게 향상되는 것으로 나타났으며, BCG 접종 또한 사이토카인 생산 능력에 대한 인플루엔자 백신의 영향 [54]. 이러한 현상이 나타나는 것은 BCG가 인플루엔자 백신에 대한 체액성 및 세포성 반응에 영향을 미치기 때문일 수 있습니다. 인플루엔자 백신을 접종하면 체내의 BCG가 일종의 강화 역할을 하는데, 이는 보조제 역할을 하며 인플루엔자에 대한 신체의 면역 반응을 강화시킨다. 또한 BCG는 파상풍 독소 및 소아마비 백신에 대한 이종 반응을 향상시킬 수도 있습니다 [55]. 최근 연구에서는 EB 바이러스의 BZLF1 및 LMP2 유전자를 삽입하여 재조합 BCG 백신을 제작한 바 있는데, 두 유전자를 발현하는 rBCG 백신은 EB 바이러스 양성 종양에 대해 명백히 효과적인 면역억제 효과를 나타내어[56], 이는 지속적인 개발에 좋은 아이디어를 제공한다. 보다 효과적인 항바이러스 백신. 소아의 일반 사마귀 및 지방 사마귀의 경우 BCG의 국소 면역요법이 새롭고 효과적이며 안전한 선택이 될 수 있습니다[57]. 그럼에도 불구하고 다양한 유형의 사마귀는 BCG에 대해 서로 다른 반응을 보입니다. 이중 맹검, 무작위 대조 연구에 따르면 BCG의 피내 주사는 바이러스성 사마귀 치료에 어느 정도 더 효과적인 것으로 나타났습니다 [58]. 또한 조기 BCG 백신 접종은 임상 증후군과 사마귀의 장기적인 과정을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다[59]. 요약하면, BCG 예방접종의 시기, 방법, 용량은 질병에 따라 다른 영향을 미칩니다. 따라서 질병을 예방하기 위해서는 BCG의 구체적인 메커니즘을 규명할 필요가 있다. 최근 몇 년 동안 BCG는 2019년 코로나바이러스감염증(COVID-19)에 대해 엄청난 잠재력을 갖고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 출생 시 BCG 백신 접종으로 유도된 훈련된 면역은 코로나19에 대한 저항성을 가질 수 있습니다-19 [60, 61]. 첫째, 사람이 병원체나 병원체 성분에 노출되면 출생 시 재접종과 유사하게 BCG에 의해 유도된 훈련된 면역력을 강화시켜 저항력을 발휘할 수 있다. 둘째, BCG에 의한 바이러스 복제 억제를 통해 저항성이 달성될 수 있으며, 이로 인해 바이러스 부하가 감소하고 염증 및 증상이 감소합니다. 그러나 다른 분석에서는 BCG의 보호 효과가 발견되지 않았다[62]. 즉, BCG 백신을 접종받았더라도 인구 집단의 특성이 다르기 때문에 분석 결과가 다를 수 있다는 것입니다. 10개의 BCG는 코로나19를 예방하기에는 부족합니다-19. 따라서 코로나-19에서 BCG의 역할은 명확한 증거가 없으며 추가 연구가 필요합니다.

자가면역질환 치료

BCG는 또한 자가면역 질환에 대한 엄청난 잠재력을 가지고 있을 수 있습니다. 연구에 따르면 BCG 접종은 진행성 제1형 당뇨병 환자의 고혈당 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 혈당 감소는 포도당 생산 감소와 포도당 소비 증가의 결합 작용입니다. BCG 백신 접종은 당화 헤모글로빈 수준을 안정화하거나 심지어 감소시킬 수 있으며, 유도된 TNF-는 섬 자가반응성 T 세포의 사멸을 가속화합니다. 또한, 산화적 인산화에서 호기성 해당작용으로의 포도당 대사의 체계적인 전환은 포도당의 높은 이용률을 보여주었습니다. 위 메커니즘의 결합된 효과는 혈당 수치를 낮추는 목표를 달성할 수 있습니다. 자가면역 당뇨병 동물 모델의 관찰은 BCG가 면역 조절 효과가 있기 때문에 아마도 남인도 당뇨병 환자에서 GAD65 및 IA-2의 양성 자가항체 감소와 관련이 있다는 것과 일치합니다[64]. 또한, 마우스 실험에서 BCG 감염은 실험적 자가면역 뇌척수염의 발병을 억제할 수 있습니다[65]. BCG는 또한 다발성 경화증의 진행을 줄이고 뇌 병변의 진행을 지연시킬 수 있습니다 [66]. 위에서 언급한 연구들은 BCG가 자가면역 뇌질환 치료에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 흥미롭게도 코호트 연구에 따르면 BCG는 어린이 기간 동안 천식, 습진 또는 꽃가루 열의 유병률에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 신생아 BCG 예방접종은 천식 발병률이 낮습니다[67]. 이는 천식에 특이적인 보조 T{12}}형 세포의 면역 반응을 억제함으로써 달성되는 것으로 보입니다. 동시에 BCG는 골수의 미세환경을 변화시킬 수 있기 때문에 BCG는 초기 단계 또는 전체 과정에서 면역세포의 성숙과 사이토카인 생성을 조절하여 장기적인 보호 효과를 얻을 수 있습니다. 체계적인 검토에서는 BCG 백신 접종이 알레르기 감작 및 질병 발병에 대한 효과적인 일차 예방 전략이 아닐 수 있다는 결론을 내렸습니다[68]. 그럼에도 불구하고 아직 생애 초기에 BCG 접종을 하면 면역성숙 과정을 조절해 천식을 예방할 수 있다는 연구 결과가 있다[69]. 천식에 대한 BCG의 효과적인 효과에 대한 명확한 증거는 없지만, 다른 자가면역 질환에 대한 BCG의 가치를 명확히 하기 위한 추가 연구는 가치가 있습니다.

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기타 질병 및 잠재적 부작용

BCG는 다른 많은 질병에 특정 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 방광암에 대한 BCG의 면역요법은 알츠하이머병 및 파킨슨병의 위험을 크게 감소시키는 것과 관련이 있으며[70], BCG는 일부 자원봉사자의 인간 말라리아 감염을 감소시킵니다[71]. 놀랍게도 BCG 백신 접종으로 말라리아를 예방할 수 있다는 증거가 부족하다[72, 73]. 그리고 BCG는 만성 염증성 질환의 진행을 촉진할 수 있습니다[74]. 이는 훈련된 면역이 암, 바이러스, 자가면역질환 치료에 유익한 효과가 있지만, 훈련된 면역이 해로운 영향을 미칠 수도 있음을 보여줍니다. 요약하면, 일부 경우 BCG로 유도된 훈련된 면역의 보호 효과를 뒷받침하는 문헌이 있지만, 다른 감염 및 질병에 대한 증거가 항상 그렇게 강력한 것은 아닙니다.

결론

훈련된 면역에 대해서는 아직 배울 것이 많습니다. 첫째, 관련된 다양한 세포의 분자 메커니즘과 신호 전달 경로를 포함하여 훈련된 면역 메커니즘을 더 깊이 연구해야 하며, 대사 재프로그래밍 및 후성유전 과정에 대한 추가 설명이 필요합니다. 둘째, 더 많은 임상질환에 적용하기 위해서는 훈련된 예방접종이 다양한 질병에 미치는 효과를 명확히 할 필요가 있다. 마지막으로, 훈련된 면역화의 비특이적 보호를 사용하여 다양한 백신의 교차 보호 가능성을 실현하는 차세대 백신을 개발할 수 있습니다.

참고자료

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