저보체성 두드러기성 혈관염에서 생검으로 입증된 신장 침범
Jul 11, 2024
추상적인
행동 양식:HUV(국제 슈워츠 기준)를 가진 모든 환자생검으로 입증된 신장 침범프랑스 혈관염 연구 그룹(FVSG)의 조사를 통해 확인된 가 포함되었습니다. HUV의 신장 침범에 대한 체계적인 문헌 검토가 수행되었습니다.
키워드: 저보체혈증 두드러기 혈관염, McDufe 증후군, 사구체신염, 신장 혈관염, 신장 생검, 항-C1q 항체, C1q 침전물
주요 메시지
– HUV 치료 중 신장 침범에 대한 체계적인 검사를 통해 진단 및 치료를 가속화하고 신장 손상을 줄일 수 있습니다.
소개
저보체성 두드러기 혈관염(HUV)은 "맥두페 증후군" 또는 "항-C1q 혈관염"이라고도 불리는 드문 전신 혈관염입니다. 이는 2012년 개정된 채플힐 국제 합의 회의에서 면역복합체 소혈관 혈관염으로 분류되었습니다[1]. 이는 McDufe et al.에 의해 처음으로 기술되었습니다. 1973년에 Schwartz et al.에 의해 1982년에 잘 정의되었습니다. [2, 3]. 이들은 2가지 주요 기준(최소 6개월 동안 재발성 두드러기 병변 및 저보체혈증)으로 구성된 진단 기준을 제안했으며 다음 중 2가지 부기준과 관련이 있습니다: 백혈구파괴성 혈관염(피부 생검 시), 관절통 또는 관절염, 사구체신염, 안구 염증(포도막염 또는 상공막염) ), 재발성 복통 또는 항-C1q 항체 양성 도시. HUV와 관련된 신장 침범 빈도는 다양한 집단에 걸쳐 14~50% 범위이며 제대로 정의되지 않았습니다[4-6]. Jachiet et al.이 2015년에 발표한 프랑스 국가 코호트에서. [5], HUV의 신장 침범이 10명(18%)의 환자에서 관찰되었으나, 상세한 병리학적 병변은 이용 가능하지 않았다. 또한, HUV의 신장 침범에 대한 장기 예후에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며, 문헌에 특정 치료 전략이 정의되어 있지 않습니다. 우리는 프랑스 혈관염 연구 그룹(FVSG) 네트워크를 통해 확인된 HUV와 관련된 생검으로 입증된 신장 침범 환자 12명으로 구성된 다기관 코호트의 임상적 표현, 병리학적 병변 및 치료 관리에 대해 설명합니다.
환자 및 방법
이것은 다기관 후향적 연구이다. Schwartz 기준에 따라 정의된 HUV 환자와 FSGV(French Study Group on Vasculitis) 네트워크에서 의사에게 보낸 설문 조사를 통해 확인된 생검으로 입증된 신장 침범 환자의 모든 사례를 검토하고 포함했습니다. 이들 환자 중 일부는 Jachiet et al.에 의해 국가 코호트에 포함되었습니다. 각 환자에 대해 다음 데이터가 수집되었습니다: 인구통계학적 특성, 전신 증상, 피부 병변, 샘병증, 류마티스, 안구, 눈, 코, 목(ENT), 폐, 위장관, 신경학적, 심장 침범 및 상세한 신장 매개변수. AKI는 RIFLE 기준에 따라 R(위험), I(부상), F(실패)로 정의되었습니다[7]. C 반응성 단백질(CRP), 보체 분획 C3 및 C4, 항-C1q 항체, 항핵 항체(ANA), 항인지질 항체, 류마티스 인자, 한랭글로불린혈증, 항호중구 세포질 항체(ANCA) 및 단백질 전기영동의 혈청 수준을 수집했습니다. . 모든 환자는 B형, C형 간염, HIV 및 매독에 대한 예방접종 검사를 받았습니다. 가능한 경우 피부 생검 결과를 수집했습니다. 모든 환자는 최소 1회 신장 생검을 받았고 광학현미경과 면역형광법으로 분석했습니다. 가능한 경우 전자 현미경 설명이 보고되었습니다. 치료 전략, 전반적인 결과 및 신장 결과가 수집되었습니다. 만성신장질환(CKD)은 추정 사구체 여과율(eGFR)로 신장 기능이 영구적으로 변경된 것으로 정의되었습니다.<60mL/min/1.73m2 using the MDRD formula [8]. We then performed a systematic literature review on cases of HUV with renal involvement, using the following MESH terms: Hypocomplementemia urticarial vasculartis, Mac Dufe, kidney/renal involvement, acute kidney injury, chronic kidney disease, glomerulonephritis, and kidney/renal biopsy. For statistical analysis, continuous variables were compared using the Wilcoxon-Mann-Whitney test on mean or median values; categorical variables were compared using Fisher's exact test.
결과 환자의 특성
생검으로 입증된 HUV 신장 침범 환자 12명이 확인되었으며, 그 중 6명은 이전에 Jachiet et al.의 코호트에 포함되었습니다. 이들의 임상적 및 생물학적 특징은 표 1에 자세히 설명되어 있습니다. 두 명의 환자가 소아에서 HUV가 발병했습니다. 모든 환자에서 만성 두드러기 병변이 나타났다. 관절통은 8명의 환자에서 보고되었으며, 임상적 관절염은 3명, 림프절병증은 5명에서 보고되었습니다. 5명의 환자에서 HUV의 안구 침범이 나타났습니다: 3명의 환자는 전방 포도막염, 2명은 결막염, 2명은 망막 침범을 보였습니다. 폐 증상(재발성 기관지염)은 3명의 환자에게서 나타났으며, 그 중 1명은 만성 호흡 부전을 앓고 있었습니다. 한 환자는 심낭염을 보였습니다. 항-C1q 항체는 8명의 환자에서 양성이었습니다. ANA는 7명의 환자에서 추적관찰 중 특정 시점에 검출되었으며, 그 중 한 명은 항SSA 및 항이중 가닥 DNA 항체(환자 #12)를 갖고 있었고 다른 한 명은 항SSA 항체 및 양성 한랭글로불린혈증(환자 #7)을 가지고 있었습니다. . 추적관찰 중 특정 시점에 6명의 환자에게서 ANCA 항체가 검출되었으며, 그 중 3명은 항골수과산화효소(MPO) 항체를, 1명은 항단백질분해효소 3(PR3) 항체를 갖고 있었고, 2명은 항원 특이성이 없었습니다. ANCA 환자의 ANA 양성 빈도와 ANA 환자의 ANCA 양성 빈도가 더 높다는 점을 제외하면 ANCA 유무, ANA 유무에 관계없이 환자의 특성에는 차이가 없었습니다 (보충 표 1 및 2).
HUV의 신장 침범
모든 환자는 경증부터 신증까지 단백뇨를 나타냈습니다. 8명의 환자는 급성 신장 손상(AKI)을 나타냈고, 2명의 환자에서 임시 혈액 투석이 필요했습니다. 한 명의 환자는 R기, 5기 I, 3기 세동맥(급성 및 만성 모두, 때로는 C1q 및 면역 복합체 침착물 포함) 및 세뇨관간질을 가지고 있었습니다.
염증(때때로 관형 C1q 및 면역 복합체 침착물 포함). 특히, 신장 생검 당시에는 간질성 섬유증이 없거나 경미한 경우가 많았는데, 이는 신장 병변이 급속하고 최근에 발생했음을 암시합니다. 이러한 신장 침범은 생명을 위협할 수 있으며 AKI에서는 응급 투석이 필요하고 ESKD로 이어질 수 있습니다. 그러나 초기 증상이 심각하더라도 대부분의 환자에서는 코르티코스테로이드와 면역억제 요법을 통해 완전한 신장 회복이 가능합니다.
HUV는 작은 혈관에 영향을 미치는 면역 복합체 매개 전신 혈관염입니다[1]. 혈관벽의 면역 복합체 침착물은 일반적으로 두드러기 병변의 피부 생검에 기록되어 있으며, 여기서는 C1q를 포함하는 이러한 침착물이 신장 세동맥에서도 발견될 수 있음을 보여줍니다.
AAV(관절통, 사구체신염 및 항-MPO 항체)의 특징을 나타냅니다.
HUV는 드문 질병이지만 정확한 발병률은 알려져 있지 않습니다 [6]. HUV의 신장 침범은 훨씬 더 드뭅니다. 프랑스에서 20년 동안 수집된 57건의 사례로 구성된 최대 규모의 HUV 후향적 코호트에서 10명(18%)의 환자가 HUV의 신장 침범을 보였습니다[5]. HUV 환자 18명으로 구성된 미국 코호트에서 9명(50%)의 환자가 신장 침범을 보였습니다[4]. 최근에는 16명의 환자로 구성된 스웨덴 코호트에서 5명의 신장 침범 환자가 보고되었으며, 그 중 2명은 ESKD에 도달했습니다[6]. MPGN, 막성 GN, 최소 변화 질환, 국소 사구체병증, 항사구체 기저막 신염이 문헌에 설명되어 있습니다[32]. 우리는 이 연구에서 HUV 환자의 임상적 표현과 신장 병리학적 병변의 이질성을 확인합니다.
그림 1. 현재 코호트의 저보체성 두드러기 혈관염 환자에서 관찰된 대표적인 신장 병리학적 병변. 사구체전 세동맥을 침범한 섬유소성 괴사가 있는 혈관염입니다. Masson 삼색소, × 200. B 약간의 정맥주위 염증성 침윤을 포함하는 간질을 포함한 전체적인 모세혈관내 증식, Masson 삼색소, ×200. C 단핵세포, 부종, 고환세뇨관을 동반한 간질성 신염. Masson의 삼색, ×200. D 세동맥벽, 피막, 관형 기저막 내에 C1q가 풍부하게 축적되어 있습니다. II면역형광×200
AntiC1q 항체는 C1q의 콜라겐 유사 영역에 대한 IgG 항체입니다. 이는 HUV 및 혼합 결합 조직 장애, SLE 및 감염후 혈관염과 같은 면역 복합체 침착과 관련된 기타 질병에서 발생합니다[5]. 항-C1q 항체의 존재는 SLE의 신장 침범과 관련이 있으며, 특히 초승달 모양의 병변과 관련이 있습니다[33]. 항-C1q 항체의 존재는 Schwartz et al.에서 단지 사소한 기준이었습니다. [2], 그러나 2012년 개정된 채플힐 국제 합의 회의에서는 더 차별적인 것으로 간주되었습니다[1]. 그러나 항-C1q 항체의 특이성과 민감도는 알려져 있지 않습니다. 이들의 존재는 HUV 진단에 충분하지도 의무적이지도 않습니다. 현재 코호트 환자의 67%와 문헌 환자의 38%가 양성 항-C1q 항체를 가지고 있었습니다. Jachiet 등의 프랑스 후향적 코호트에서는 HUV 환자의 55%가 양성 항-C1q 항체를 갖고 있었고 90%는 낮은 C1q 항체를 갖고 있었고 Wisnieski 등의 미국 코호트에서는 88%가 있었습니다. 양성 항-C1q 항체가 있었습니다. HUV에서 항C1q 항체의 예후 가치는 논란의 여지가 있습니다. Jachiet et al.은 프랑스 코호트에서 신장 침범과 관련이 있다고 밝혔습니다. 그러나 현재 코호트와 신장 침범 환자에 대한 문헌 검토에서는 전반적인 결과(ESKD 또는 사망)에 대한 예후 가치가 나타나지 않았습니다.
