Belimumab은 장기 손상을 예방/지연할 수 있습니까?
Jul 16, 2024
장기 손상은 전신홍반루푸스(SLE) 환자의 나쁜 장기 예후와 조기 사망의 중요한 위험 요소입니다. 심혈관계, 신경정신계, 근골격계, 신장계가 가장 일반적으로 영향을 받으며, 기타 일반적으로 영향을 받는 기관에는 폐, 눈, 피부 및 말초 혈관계가 포함됩니다. 전신 홍반성 루푸스의 진단 및 치료에 관한 2020년 중국 지침에서는 장기 손상을 줄이는 것이 SLE의 치료 원칙 중 하나라고 지적합니다. 다른 치료 원칙에는 질병 진행을 최대한 지연시키고 예후를 개선하기 위한 조기, 개별화된 치료가 포함됩니다.
벨리무맙은 B림프구자극인자(BLyS)를 억제하는 단일클론항체로 SLE와 루푸스신염 치료용으로 승인됐다. 이 기사에서는 주로 성인 SLE 환자의 장기 손상에 대한 벨리무맙의 영향에 대한 임상 시험 및 실제 데이터를 검토할 것입니다.
장기 손상의 주요 원인
장기 손상과 관련된 요인에는 아프리카 흑인 혈통/히스패닉 인종, 노령, 남성, 기존 장기 손상, 글루코코르티코이드 및/또는 기타 SLE 치료 사용, 심각한 재발, 지속적인 질병 활동성, 이상지질혈증, 고혈압, 활동성/이전 신염 등이 있습니다. 장기 손상의 최대 80%는 글루코코르티코이드 사용으로 인해 발생할 수 있으며, 용량 의존성은 분명합니다.
장기 손상 평가 도구
SLE 국제 협력 그룹 손상 지수(SDI)는 국제적으로 인정되고 검증된 유일한 SLE 장기 손상 평가 표준입니다. 이 표준은 독립적으로 12개 기관 시스템에 점수를 매기고 임상 실습에서 기관 손상을 평가하는 효과적인 도구로서 SLE 환자의 예후를 더 잘 판단할 수 있는 기반을 제공합니다. 국제루푸스연구임상협력체(SLICC)와 미국루푸스재단, ACR은 장기손상 개념의 변화를 반영해 개정된 SDI를 개발 중인 것으로 알려졌다. 개정된 SDI는 주로 임상시험을 위한 연구 도구로 활용될 수 있습니다.
SLE 환자의 장기 손상에 대한 Belimumab의 효과
LBSL02/LBSL99: SLE 환자는 12년 이하 동안 벨리무맙 치료를 받았습니다(평균 노출 시간: 3334일). 본 연구에서는 SDI 데이터를 전향적으로 수집하지 않았습니다. 그러나 이번 연구에서는 질병 활동 감소, 재발 감소, 글루코코르티코이드 사용 감소 등 환자의 장기 손상 관련 동인이 개선되는 것을 관찰했으며, 이는 벨리무맙이 장기 손상 진행에 잠재적인 이점을 가질 수 있음을 시사합니다.
BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: 4가지 시험 모두 성인 SLE의 기본 치료에서 정맥 또는 피하 벨리무맙의 효과를 평가했습니다. 기본 치료 단독과 비교하여, 벨리무맙 + 기본 치료는 환자의 SRI{5}} 점수를 크게 감소시켰습니다(그림 1). BLISS-76를 제외하고 다른 연구에서 벨리무맙 치료는 심각한 재발 위험을 감소시켰습니다.
연구에서는 글루코코르티코이드 사용을 줄이는 추세도 있었지만 이는 BLISS-NEA에서만 통계적으로 유의미했습니다. 글루코코르티코이드와 관련된 벨리무맙의 이러한 특징은 BLISS-52 및 BLISS-76 시험의 데이터를 결합한 사후 통합 분석에서 확인되었으며, 이 연구에서는 글루코코르티코이드가 기본 치료 단독에 비해 증가량이 적고 감소량이 더 많은 것으로 나타났습니다.
BEL112233 및 BEL112234: BLISS-52 및 BLISS-76 임상시험을 기반으로 모든 환자는 8년 이상의 추적 기간 동안 공개 라벨 벨리무맙(정맥주사) + 배경 치료를 계속 받을 수 있습니다. 장기 손상은 SDI를 사용하여 48주마다 평가됩니다. 7년차에 벨리무맙으로 장기간 치료한 후 환자의 69.8% 및 86.9%는 SDI 점수(즉, 지수)에 변화가 없었습니다.<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.
실제 데이터
연구 206347: 임상 및 공개 라벨 확장 연구의 일부 한계를 극복하기 위해 성향 점수 매칭(PSM)을 사용하여 SLE 기관 손상에 대한 벨리무맙 대 배경 치료의 효과를 평가했습니다. 이는 BEL112233 연구에서 벨리무맙 + 배경 요법을 받은 환자의 TLC 코호트와 배경 요법만 받은 환자의 장기 손상 결과를 비교하기 위해 PSM을 사용한 5-년 사후 종단 분석입니다. 5-년간의 추적 기간 동안 벨리무맙으로 치료받은 환자의 SDI 점수 변화는 기본 치료만 받은 환자에 비해 유의하게 감소했습니다(p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).
BeRLiSS: 후향적 연구(중앙 추적 기간: 18개월)에는 활동성 SLE 환자가 등록되어 정맥 벨리무맙 + 배경 요법의 효능을 평가하고 장기 손상에 대한 연간 SDI 평가를 수행했습니다. 기준시점(SDI 점수=0)에서 장기 손상이 없었던 환자는 벨리무맙 치료 시작 후 3년 이내에 손상 진행이 없었습니다.
루푸스 신염의 장기 손상에 대한 벨리무맙의 효과
BLISS-LN은 활동성 루푸스 신염(N=448) 환자를 대상으로 104주 동안 정맥 주사 벨리무맙과 위약(둘 다 배경 유도 요법 및 유지 요법에 추가됨)의 신장 결과를 평가하는 제3상 무작위 대조 시험입니다. 위약과 비교하여 벨리무맙은 신장 관련 사건이나 사망 위험을 약 50% 감소시켰습니다.
BLISS-LN 사후 분석에서 벨리무맙 치료는 24주차에 위약(HR{3}})에 비해 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소 위험과 루푸스 신염 재발 위험을 55% 감소시켰습니다.45 , 95%CI: 0.28, 0.72).
간단히 말해서, 위 일련의 연구 데이터에 따르면 벨리무맙 치료는 질병 활동, 심각한 재발 및 글루코코르티코이드 노출을 포함한 장기 손상의 주요 요인을 줄이는 데 도움이 됩니다. SDI를 기반으로 SLE 환자의 장기 손상 진행을 줄이는 데에도 도움이 됩니다. 이러한 데이터는 벨리무맙이 SLE의 장기 손상에 유익한 효과가 있거나 SLE에서 루푸스 신염을 포함한 질병 완화 효과가 있음을 시사합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. 시스탄체의 주요 활성 성분은 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드 및 액티오사이드이며, 이는 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
게다가, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
