파킨슨병에서의 대마초 — 환자의 관점과 임상 시험: 체계적인 문헌 검토 1부

Mar 18, 2024

추상적인

대마초와 칸나비노이드는 종종 파킨슨병(PD) 치료에 고려됩니다. 이 논문의 목적은 대마초 치료에 관해 이용 가능한 데이터를 체계적으로 검토하는 것이었습니다.

파킨슨병은 신경계에 영향을 미치는 만성 질환으로 운동 장애, 떨림 등의 증상을 일으키는 경우가 많습니다. 그러나 운동 효과 외에도 파킨슨병은 우리의 기억에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이 효과는 실제로 존재하지만 기억력과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 방법은 많기 때문에 너무 비관적일 수는 없습니다.

먼저, 파킨슨병이 기억력에 미치는 구체적인 영향을 살펴보겠습니다. 그러나 대부분의 경우 파킨슨병은 주로 운동 능력에 영향을 미칩니다. 그러나 인지 장애, 집중력 장애, 기억 상실 등의 다른 신경학적 증상이 나타나는 경우도 있습니다. 이러한 증상은 사람들의 일상생활과 일하는 능력, 특히 노인들의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 그것이 반드시 모든 환자에게 영향을 미치는 것은 아니며 매 순간 명백하게 나타나는 것도 아닙니다.

그렇다면 파킨슨병이 기억력에 미치는 영향을 어떻게 다룰 것인가? 다음은 몇 가지 간단한 방법입니다.

첫째, 긍정적인 태도를 유지하십시오. 기억력이 영향을 받을 수 있지만 걱정과 우울증은 그 영향을 더욱 악화시킬 뿐입니다. 낙관적인 태도를 유지하면 삶의 어려움과 도전에 더 잘 대처하는 데 도움이 될 수 있습니다.

둘째, 건강을 유지하세요. 좋은 식습관, 적절한 운동, 규칙적인 생활 습관을 유지하는 등 건강이 좋으면 질병의 진행을 지연시킬 수 있습니다.

셋째, 정신 훈련을 계속하십시오. 이 방법은 뇌 신경 세포를 활성화하고 기억력과 인지 능력을 강화하는 데 도움이 됩니다. 퍼즐 게임하기, 끊임없이 새로운 것을 배우기, 사회 활동 유지하기 등.

마지막으로 질병 치료에 집중하십시오. 파킨슨병을 신속하게 발견하고 치료하면 증상을 완화하고 기억력에 미치는 영향을 줄일 수 있습니다.

결론적으로 파킨슨병은 기억력에 영향을 미치는 것은 사실이지만 그렇다고 해서 우리가 이 상태에 얽매이는 것은 아니다. 긍정적인 자세를 유지하고, 건강을 유지하고, 정신 훈련에 참여하고, 치료에 집중하는 것은 모두 이러한 영향을 최소화하고 삶의 질을 향상시킬 수 있는 방법입니다. 기억력 향상이 필요하다고 볼 수 있는데, Cistanche Deserticola는 아세틸콜린 수치와 성장인자 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이 물질은 기억과 학습에 매우 중요합니다. 또한 Cistanche Deserticola는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌에 충분한 영양분과 에너지를 공급하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.

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기억력 향상을 위한 보충제 알아보기

우리는 무작위 임상시험과 환자 대상 설문조사를 평가하는 것을 목표로 했습니다. 우리는 PD 및 칸나비노이드 치료에 관한 569개의 논문을 확인했습니다. 이 중 PD에 대한 다양한 칸나비노이드의 영향에 대한 무작위 시험을 다룬 논문은 7개뿐이었습니다.

이러한 시험의 결과는 PD의 운동 징후 치료에 칸나비노이드의 효능을 뒷받침하지 못했습니다. 이용 가능한 데이터에 기초하여, 우리는 현재 PD 환자에게 칸나비노이드 투여를 뒷받침할 데이터가 불충분하다고 결론을 내렸습니다. PD에서의 대마초 사용에 대한 대규모 무작위 연구가 수행되어야 합니다.

키워드: 파킨슨병, 대마초, CBD, 마리화나, 비운동 증상.

소개

파킨슨병(PD)은 알츠하이머병에 이어 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환입니다. 원인 치료가 부족하여 대부분의 개입은 질병의 운동 및 비운동 증상을 줄이는 데 중점을 둡니다. 대마초(마리화나)는 대마초 식물에서 얻습니다.

테트라하이드로칸나비놀(THC)은 대마초의 주요 향정신성 성분인 반면, 칸나비디올(CBD)은 신경 치료와 관련하여 가장 널리 설명되는 성분입니다. 대마초가 운동 장애에 미치는 영향에 대한 첫 번째 논문은 관찰 연구에서 나왔습니다. Consroeet al. [1]은 1986년에 CBD가 다양한 유형의 근긴장 이상(메이지 증후군, 사경) 환자의 파킨슨병 증상을 악화시킨다고 보고했습니다.

이 연구에는 총 5명의 환자가 포함되었으며, 그 중 한 명은 레보도파에 의해 유발된 PD 및 근긴장 이상증을 앓고 있었습니다. 흥미롭게도, 이 연구에 적용된 CBD의 용량은 상당히 높았으며 Frankel et al.에 따르면 600mg/dA에 도달했습니다. [2]는 마리화나 담배와 디아제팜, 레보도파, 안다포모르핀을 각각 연속해서 투여한 5명의 환자에 대해 설명했습니다.

저자는 PD 진전에 대한 마리화나의 이점이 없다고 보고했습니다. PD 치료에서 대마초의 효능에 대한 현재 개념은 ECS(Endocannabinoid System)의 발견에서 파생되었습니다. 체내칸나비노이드 신호전달은 대부분의 신경 장애에서 변경됩니다. 피토칸나비노이드는 칸나비노이드 수용체 1(CB-1R) 및 2(CB{3}}R)를 통해 작용합니다.

두 유형의 수용체 모두 중추신경계에서 발현되며 CB{0}}R이 우세합니다. CB-1R은 기저핵에서 발현되며, 특히 내부 담창의 내측 부분에 높은 농도로 나타납니다[3]. CB-2R 수용체 발현은 PD환자의 흑색질(SN) 내의 소교세포와 지질다당류(LPS) 병변이 있는 마우스의 선조체와 SN 모두에서 증가합니다.

CB-1Rand CB-2R의 주요 내인성 리간드는 아난다마이드와 2-아라키도노일글리세롤입니다[4, 5]. PD의 진행을 늦추는 것이 치료의 주요 목표입니다. 세포주에 대한 시험관 내 연구의 증거는 CBD가 MPP{5}}유발 독성으로부터 세포를 보호하거나[6] 아밀로이드 매개 신경 독성을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다[7]. CBD의 신경보호 효과는 PD의 동물 모델을 사용한 일부 연구에서 평가되었습니다. Lastres-Beckeret al. [8] 생체 내 및 시험관 내에서 CBD 투여가 내측 전뇌 다발에 6-히드록시도파민 주입으로 인한 신경변성을 상쇄한다는 것을 보여주었습니다.

저자는 이 효과가 칸나비노이드의 항염증 및/또는 항산화 효과와 관련될 수 있다고 가정했습니다. Garcia-Arencibiaet al. [9]는 SN의 도파민성 뉴런 병변에 따라 많은 칸나비노이드 화합물을 테스트했습니다.

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그들은 CBD의 급성 투여가 신경 보호 작용을 하는 것으로 결론을 내렸습니다. 그러나 병변 1주일 후 CBD를 투여한 경우에는 유의한 효과가 없었습니다. 일부 저자들은 또한 CBD 치료 후 전염증성 마커인 핵인자-κB, 사이클로옥시게나제-2 활성 및 포스포-ERK 수준의 감소를 보고했습니다[10].

흥미롭게도 CBD는 생리학적 농도에서 CB{0}}R에 직접적인 영향을 미치지 않기 때문에 CBD의 신경 보호 효과는 칸나비노이드 수용체와 관련이 없을 수 있다고 일부 저자가 보고했습니다[11, 12].

다른 사람들은 CB{0}}R이 반응성 미세아교세포와 성상교세포 모두에서 발현되어 신경염증을 촉진할 수 있기 때문에 칸나비노이드의 신경 보호 효과에 대한 연구의 핵심 표적이 되어야 한다고 지적했습니다[13].

식물성 칸나비노이드에 의해 손상된 기저핵 활동을 조절하는 능력은 최근 광범위하게 조사되었습니다. 이는 외인성 칸나비노이드가 a) 시냅스 신경전달에 영향을 미치고; b) 코르티코스트리아의 가소성에 영향을 미치고; c) 신경 보호 및 항염증 특성을 가지고 있습니다[11, 14]. 이 체계적 검토의 목적은 운동(진전, 운동완서, 낙상, 이상운동증) 및 비운동(불안, 통증) 치료의 임상적 효능에 대한 이용 가능한 연구를 평가하는 것이었습니다. , 수면 장애) PD 환자의 의료용 마리화나 및 칸나비노이드 증상.

재료 및 방법

검색은 PRISMA 가이드라인 2020[15]에 따라 수행되었습니다. PubMed 및 Scopus 데이터베이스를 검색했습니다. "파킨슨"과 "마리화나", "대마초", "나빌론", "드로나비놀" 및 "나비시몰"이라는 용어가 사용되었습니다.

문헌 검토 및 사례 보고서는 제외되었습니다. 우리는 또한 다른 약물 중에서 PD 환자에 대한 CB1 길항제인 리모나밴드의 효과를 평가한 한 편의 논문을 포함했습니다. 2000년부터 2021년 9월 27일까지 영어로 출판된 전문 기사만 최종 분석에 포함되었습니다.

결과

"파킨슨병" AND "마리화나"또는 "대마초"라는 용어로 검색 "나빌론"; "드로나비놀"; "nabiximols"는 Scopus 데이터베이스에서 514개 결과, PubMed 데이터베이스에서 207개 결과를 공개했습니다. 자동(EndNote) 및 수동(MF) 중복 제거 후 검색 기준을 충족하는 총 569개의 논문이 식별되었습니다. 다음 단계에서는 PD 환자에 대한 치료 효과에 대한 원본 연구 논문을 식별하기 위해 사용 가능한 초록을 읽었습니다.

의료진의 지식이나 대마초 치료에 대한 태도에 관한 원본 논문은 제외했습니다. 검색 절차의 PRISMA 흐름도는 보충 자료 1로 제공됩니다. 우리는 대마초 기반 제품이 PD 증상에 미치는 영향에 관한 총 18개의 원본 논문 또는 사례 시리즈를 확인했습니다. 그 중에는 7개의 이중맹검 무작위 시험 결과가 있었습니다.

이들 중 3개는 PD 증상에 대한 순수 CBD의 효과를 평가했으며[16-18], 한 연구에서는 THC와 CBD를 병용하여 치료하는 것과 관련되었으며[19], 두 개의 논문에서는 nabilone을 사용한 무작위 임상 시험 결과를 요약했습니다[20, 21].

표 1은 무작위 연구 결과를 요약한 것입니다. PD에서 CBD[22-24] 또는 대마초 흡연/기화[25, 26] 치료 효과에 대한 5개의 공개 라벨 연구/사례 시리즈가 있었습니다. 마지막으로, 7개의 논문은 PD 증상에 대한 마리화나(때때로 다른 치료법에 추가)의 영향에 대한 PD 환자의 온라인 또는 전화 설문조사 결과를 요약했습니다[27-33].

PD의 운동 징후

대마초가 PD의 운동 징후에 미치는 영향에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다. PD의 대마초 치료에 관한 무작위 논문 요약은 표 1을 참조하십시오.

다양한 치료법이 적용되었습니다. Lotan 외.[26] 비맹검 시험에서 떨림, 강직, 운동완서와 같은 PD 운동 징후에 대한 대마초 흡연의 긍정적인 효과가 보고되었으며, 이는 UPDRS partIII 점수의 유의미한 감소에 반영되었습니다(기준선에서 33.1 ± 13.8에서 23.2 ± 10.5로; p < 0.001)치료 후. 이는 저자들이 통증 감각에 중점을 두었지만 치료 중 총 UPDRS III 점수가 더 낮다고 보고한 Shohetet al.의 연구 결과와 일치합니다(38.1 ± 18에서 30.4 ± 15.6; p < 0.0001) [25].

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두 논문 모두 마리화나 담배를 피우고 30분 후에 직접적인 효과를 평가했습니다. 공개 연구에서 보고된 마리화나 소비의 긍정적인 효과는 무작위 이중 맹검 시험에서 확인되지 않았습니다. Chagaset al. [34] CBD 치료 6주 전과 후에 UPDRS III 등급에서 "ON" 상태의 환자를 평가했습니다. 그들은 위약과 비교하여 CBD 75mg 및 300mg을 투여받은 그룹에서 PD의 운동 징후와 관련하여 개선이 없다고 보고했습니다.

그러나 그들은 위약 그룹에 비해 300 mgCBD를 투여받은 그룹과 일상 생활 활동에 관한 하위 질문에서 전체 PDQ{0}} 점수가 크게 향상되었다고 보고했습니다.

레보도파 유발 이상운동증(LID)은 레보도파 치료의 일반적인 운동 합병증입니다. 우리는 칸나비노이드가 LIDintensity에 미치는 영향을 측정하는 세 가지 임상 시험을 확인했습니다. Carroll 등의 연구. [19]는 교차 단계의 무작위 연구였습니다. 여기에는 PD 및 LID 환자 19명이 포함되었습니다. 환자들은 THC 2.5mg과 CBD 1.25mg 정제의 조합을 받았습니다.

THC의 총 복용량은 0.25mg/kg/일로 제한되었으며 대부분의 환자는 이 한도에 도달하지 못했습니다. 결과는 좋은 안전성 프로필을 보여주었지만 이점은 없었습니다. 저자는 각 환자가 받은 총 CBD 복용량에 대한 자세한 계산을 제공하지 않았지만 CBD에 대한 다른 연구에서 투여된 복용량(최대 25mg/kg/일)보다 훨씬 낮았습니다. .

Sieradzan et al.의 소규모(n=7) 이중 맹검 교차 시험. [20]은 나비로네인 LID 감소의 효능을 입증했습니다. Mesnage 등의 논문. [35]는 신경펩티드 뉴로키닌 B, 뉴로텐신 및 아난다미드의 세 가지 물질의 효능을 평가했습니다. 이들 중 아난다미드는 CB 수용체 길항제로 작용했습니다. 환자들은 세 가지 물질 중 하나 또는 위약에 무작위로 배정되었습니다.

저자는 "ON" 기간의 지연, "ON" 기간의 지속 시간, 파킨슨병 운동 개선 비율(UPDRS III) 또는 LID의 심각도에서 개선이 부족하다고 보고했습니다.

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