다중 만성 질환에서 높은 체질량 지수의 인과적 역할: 멘델식 무작위 배정 연구의 체계적인 검토 및 메타 분석
Mar 29, 2022
수잔나 C. 라슨1,2*그리고 스티븐 버지스3,4
배경:비만은 관찰 연구에서 다수의 질병과 관련된 세계적인 유행병입니다. 이 연구의 목적은 체질량 지수(BMI)와 만성 질환 간의 연관성에 대한 Mendelian randomization(MR) 연구의 증거를 요약하는 것이었습니다.
행동 양식:PubMed와 Embase는 당뇨병을 포함한 주요 만성 질환과 관련된 성인 BMI에 대한 MR 연구를 검색했습니다. 순환기, 호흡기, 소화기, 근골격계 및 신경계 질환; 및 신생물. FinnGen 컨소시엄(n=218,792명의 개인)의 요약 수준 유전 데이터를 기반으로 게시된 MR 연구 및 해당하는 새로운 분석의 결과를 사용하여 각 질병에 대한 메타 분석을 수행했습니다.
결과:FinnGen 컨소시엄의 발표된 MR 연구 및 새로운 분석 결과의 메타 분석에서 유전적으로 예측된 높은 BMI는 제2형 당뇨병, 14가지 순환기 질환 결과, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 5가지 소화기 계통의 위험 증가와 관련이 있었습니다. 질병, 3개의 근골격계 질환 및 다발성 경화증 뿐만 아니라 소화기 계통(6개 암 부위), 자궁, 신장 및 방광의 암. 대조적으로, 유전적으로 예측된 더 높은 성인 BMI는 뒤퓌트렌병, 골다공증, 유방암, 전립선암 및 비흑색종 암의 위험 감소와 관련이 있으며 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증 또는 파킨슨병과는 관련이 없습니다.
결론: MR 연구의 전체 증거는 다수의 만성 질환에서 과잉 비만의 인과적 역할을 뒷받침합니다. 따라서 과체중 및 비만의 유병률을 줄이기 위한 지속적인 노력은 주요 공중 보건 목표입니다.
키워드:체질량지수, 암, 심혈관질환, 만성질환, 비만
연락하다:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
시탕슈 비엔페이예방할 수 있다만성 질환그리고줄이다비만
배경
비만은 다양한 질병의 위험 증가와 관련된 세계적인 유행병입니다.만성 질환전통적인 관찰 연구에서 [1-6]. 이러한 관찰 결과[1-6]는 질병 위험에 대한 비만의 인과적 영향을 나타내거나 열악한 식단 및 신체 활동 부족과 같은 다른 위험 요인과 혼동될 수 있습니다. 지난 몇 년 동안 만성 질환과 관련하여 주로 체질량 지수(BMI)로 정의되는 비만에 대한 Mendelian randomization(MR) 연구의 수가 증가했습니다[7-53]. MR은 노출이 질병 위험과 인과 관계가 있는지 여부를 테스트하기 위해 노출에 대한 프록시 마커로 노출(예: BMI)에 강력한 영향을 미치는 유전적 변이체를 이용하는 도구적 변수 분석입니다[54]. 기존의 관찰 연구와 비교할 때 MR 연구는 유전자가 부모에서 자손으로 전달될 때 무작위로 분류되기 때문에 교란에 덜 취약합니다[54]. 또한 MR 연구는 유전자가 일정하고 질병 발달에 의해 수정되지 않기 때문에 역 인과 관계에 의해 편향되지 않습니다.
이 연구의 목적은 MR 연구에 대한 체계적인 검토와 메타 분석을 수행하여 비만의 원인 역할을 결정하는 것이었습니다.만성 질환. 메타 분석은 출판된 MR 연구의 결과를 사용하여 수행되었으며 de의 결과로 보완되었습니다.
FinnGen 컨소시엄의 관련 질병 결과에 대한 novo MR 분석.
행동 양식
문헌 검색 및 포함 기준
"(Mendelian randomization) AND (체질량 지수 OR 과체중 OR 비만 또는 비만)" 쿼리를 사용하여 PubMed 및 Embase 데이터베이스에서 검색이 2021년 10월 3일에 수행되었습니다. MR 분석에서 추정치를 보고한 원본 기사가 포함될 수 있습니다 하나 또는 그 이상과 관련하여 유전적으로 예측된 성인기 BMI의만성 질환다음 질병 그룹: 당뇨병(1형 또는 2형); 순환기, 호흡기, 소화기, 근골격계 또는 신경계 질환; 또는 부위 특이적 암. 동일한 결과 및 연구 모집단에 대해 2개 이상의 연구가 발표된 경우, 가장 많은 수의 사례 또는 가장 많은 수의 유전적 변이체(샘플 크기가 동일한 경우)를 기반으로 한 연구가 포함되었습니다. 건수에 따른 제한은 없었다.
데이터 추출 및 품질 평가
한 저자(SCL)가 데이터를 추출하여 미리 정의된 표에 입력하고 다른 저자(SB)가 독립적으로 검토했습니다. 각 MR 연구에서 다음 정보가 추출되었습니다. 첫 번째 저자의 성 및 출판 연도; 분석에서 도구 변수로 사용된 단일 염기 다형성(SNP)의 수, SNP의 출처 및 노출 단위; SNP-결과 연관 추정치를 얻은 컨소시엄, 연구 또는 연구; 1. 건수 및 비건수 또는 전체 참가자 수 연구 인구의 조상; 및 1차 분석의 BMI-결과 연관성에 대한 95% 신뢰 구간(CI)의 상대 위험 추정치(일반적으로 승산비[OR]). 연구 품질은 Mendelian Randomization Studies(STROBE-MR) 지침의 수정된 버전을 채택하여 평가되었습니다[55, 56].
통계 분석
대부분의 연구에서 상대 위험 추정치는 유전적으로 예측된 BMI의 1 표준 편차(SD, ~4.8kg/m2) 증가당 표현되었습니다. 다른 단위(예: 1kg/m2)를 사용하는 연구의 경우 추정치를 BMI의 1SD 증가로 재조정했습니다. FinnGen 컨소시엄의 R5 릴리스(n {{1{15}}}},792명)의 요약 수준 유전자 데이터에 대한 공개된 MR 연구 및 de novo MR 분석 결과를 사용하여 각 결과에 대해 메타 분석을 수행했습니다. 57]. Finn-Gen 데이터의 새로운 MR 분석을 위해 Anthropometric Traits Consortium의 Genetic Investigation Investigation of Genetic Investigation Meta-analysis에서 P < 5="" ×="" 10-8에서="" bmi와="" 관련된="" 독립적인="" snp(낮은="" 연관="" 불균형="" r2="">< 0.001)="" 및="" uk="" biobank(n="806,810명)[58]는" 최근="" mr="" 연구[49]에서="" 얻었습니다.="" 모든="" bmi="" 관련="" snp는="" 핀란드의="" 결과="" 데이터와="" 조화를="">
BMI 및 결과에 대한 각 SNP의 효과 추정치가 동일한 효과 대립 유전자에 해당하는지 확인하기 위한 Gen. FinnGen 데이터 분석은 FinnGen 데이터베이스에 없는 대동맥 판막 협착증과 골관절염을 제외한 모든 관련 질병에 대해 수행되었습니다.
다른 기원의 인구에서 BMI와 질병 위험의 잠재적인 차등 연관성을 고려하여 유럽 인구를 기반으로 한 데이터에 국한된 민감도 분석이 수행되었습니다. 비유럽 인구에 대한 결과의 메타 분석은 동일한 질병에 대한 둘 이상의 연구에서 얻은 데이터가 부족하기 때문에 불가능했습니다. 연구 간의 이질성은 I2 통계를 사용하여 정량화되었습니다[59]. 가치<25%, 25–75%,="" and="">75%는 낮음, 보통 및 높음 이질성으로 간주되었습니다. 모든 통계 분석은 강력한 메타 명령을 사용하여 Stata(Stata-Corp, College Station, TX, USA)에서 수행되었습니다.
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결과
문헌 검색 및 연구 선택
PubMed 및 Embase 검색 결과 1469개의 고유 조회수를 얻었으며 그 중 116개의 기사에서 하나 이상의 관련 질병 결과와 관련된 BMI의 MR 연구 결과를 보고했습니다. 연구 선택의 개요는 그림 1에 나와 있습니다.
연구 품질 및 설명
연구 품질 평가 결과는 추가 파일 1: 표 S1에 나와 있습니다. 모든 연구는 제목 및/또는 초록에 Mendelian randomization을 표시하고 연구와 목적에 대한 근거를 제공했으며 사용된 데이터 소스에 대한 정보를 제공했습니다. 2건의 연구에서 질병 결과에 대한 사례 및 비 사례 수에 대한 정보가 발견되지 않았습니다[25, 29, 30]. 대부분의 연구는 UK Biobank[58, 60, 61]의 유무에 관계없이 Genetic Investigation of Anthropometric Traits 컨소시엄을 기반으로 하는 전체 게놈 연관 연구에서 BMI에 대한 유전 도구를 얻었고 도구 변수로 14에서 수백 SNP를 사용했습니다.
나머지 연구에서는 관련 비만 유전자좌(예: FTO)에서 하나에서 소수의 선택된 SNP를 사용했습니다. 가장 최근의 MR 연구는 BMI에 대한 도구 변수로 독립 SNP를 선택하기 위해 엄격한 연관 불균형 컷오프(R2 < 0.001)를="" 사용했지만="" 일부="" 연구는="" 전체="" 게놈="" 연관="" 연구에서="" 확인된="" 모든="" 조건부="" 독립="" snp를="" 선택했습니다.="" 대부분의="" mr="" 연구는="" 하나="" 또는="" 소수의="" 연구(예:="" 덴마크,="" 스웨덴,="" 중국="" 코호트),="" 대규모="" 유전="" 컨소시엄="" 또는="" uk="" biobank의="" 결과="" 데이터를="" 기반으로="" 했습니다.="" 여러="" 결과에="" 대해="" 동일한="" 출처="" 모집단(예:="" 동일한="" 컨소시엄="" 또는="" uk="" biobank)의="" 결과="" 데이터를="" 기반으로="" 2개="" 이상의="" 연구가="" 발표되었습니다.="" 1건의="" 2표본="" mr="" 연구에서는="" 1차="" 분석에="" 사용된="" 통계적="" 방법을="" 나타내지="" 않았으며[14],="" 8건의="" 연구에서는="" 강력한="" mr="" 방법(예:="" 가중="" 중앙값="" 및="" mr-egger="" 회귀)에="" 기반한="" 민감도="" 분석="" 결과를="" 보고했습니다[9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
각 질병 범주에 대한 독립적인 연구 표본을 기반으로 한 자기 공명 연구의 수는 당뇨병이 2건[7, 8], 순환기 질환이 13건[9-21], 호흡기 질환이 3건[8, 22, 23], 6건이 소화기 질환[24-29], 근골격계 질환에 대한 5개[30-34]와 FinnGen 컨소시엄(골다공증에 대한), 신경계 질환에 대한 5개[35-39], 신생물에 대한 14개[40-53]. 선택된 연구 중 6개의 연구는 동아시아인(중국인[11, 25, 42] 및 일본[48, 50]) 또는 칠레인[53] 개인을 포함하는 반면, 나머지 연구는 유럽계 또는 혼합(트랜스젠더) 개인을 포함했습니다. ) 인구. 메타 분석에 포함된 공개된 MR 연구의 세부 정보 및 결과와 FinnGen 데이터의 새로운 MR 분석 결과는 추가 파일 1: 표 S2에 제공됩니다.
진성 당뇨병
유전적으로 예측된 높은 BMI는 UK Biobank에서 제1형 당뇨병의 위험 증가와 관련이 있었지만 FinnGen 컨소시엄에서는 그렇지 않았으며 연구 간에 높은 이질성을 보였습니다(추가 파일 1: 표 S2). 반면에 유전적으로 예측된 성인기 BMI와 제2형 당뇨병의 일관된 연관성이 있었으며, 결합 OR은 2.03(95% CI 1.88–2.19)이었습니다(추가 파일 1: 표 S2).
순환계의 질병
유전적으로 예측된 높은 BMI는 14개의 연구된 순환계 질환 모두의 위험 증가와 관련이 있었습니다(그림 2, 추가 파일 1: 표 S2). 가장 강한 연관성은 대동맥 판막 협착증(OR 2.02, 95% CI 1.46–2.79)이었고, 그 다음이 심부전(OR 1.69, 95% CI 1.57–1.82) 및 고혈압(OR 1.68, 95% CI 1.59–1.78)이었습니다. 연관성은 모든 뇌졸중 유형에서 더 약했으며, OR 범위는 허혈성 뇌졸중의 경우 1.16(95% CI 1.10-1.23)에서 뇌내 출혈의 경우 1.21(95% CI 1.02-1.44)이었습니다. 중국인 인구를 기반으로 한 연구를 제외하면 말초 동맥 질환에 대한 결과에 약간의 영향을 미쳤습니다(OR 1.65, 95% CI 1.55–1.75). 연구 간의 높은 이질성은 대동맥판 협착증, 심방세동 및 고혈압의 분석에서만 관찰되었지만 이는 한 연구에서 연관성이 부족하기보다는 긍정적 연관성의 크기가 다르기 때문입니다(추가 파일 1: 표 S2). .
호흡기 질환
호흡기 질환에 대한 MR 연구는 드물었고 결과는 천식 및만성병 환자폐쇄성 폐질환(COPD) 사망률(추가 파일 1: 표 S2). 이용 가능한 독립적인 연구 샘플에 대한 메타 분석에서, OR은 천식의 경우 1.36(95% CI 1.29–1.43), COPD의 경우 1.65(95% CI 1.47–1.85)였으며 연구 간에 이질성이 없었습니다.
신장 기능 및 남성 성기능 향상
소화 시스템의 질병
유전적으로 예측된 높은 BMI는 게실 질환, 담석 질환, 위식도 역류 질환, 크론병 및 비알코올성 지방간 질환의 위험 증가와 관련이 있었지만 궤양성 대장염의 위험은 더 낮았습니다(그림 3, 추가 파일 1: 표 S2). . 가장 강력한 연관성은 비알코올성 지방간 질환이었습니다(OR 1.81, 95% CI 1.22–2.69). 담석 질환에 대한 결과는 중국 인구를 기반으로 한 연구를 제거한 후에도 본질적으로 변경되지 않았습니다(추가 파일 1: 표 S2). 연구 간의 중간 정도의 이질성은 위식도 역류 질환의 분석에서만 관찰되었습니다.
근골격계 질환
뒤퓌트렌병, 통풍, 골관절염, 류마티스 관절염에 대한 BMI 및 근골격계 질환에 대한 MR 연구 발표가 있었습니다(추가 파일 1: 표 S2). 유전적으로 예측되는 BMI가 높을수록 뒤퓌트렌병의 위험은 감소하지만 다른 세 가지 근골격계 질환의 위험은 증가합니다. 결합된 OR은 뒤퓌트렌병의 경우 0.77(95% CI 0.69–0.87), 1.92(95% CI 1.60– 2.3{{ 34}}) 통풍의 경우 1.55(95% CI 1.43–1.69), 골관절염의 경우 1.27(95% CI 1.17–1.39), 류마티스 관절염의 경우 1.27(95% CI 1.17–1.39)입니다. Dupuytren's disease에 대한 연구 사이에는 높은 이질성이 있었고 통풍과 류마티스 관절염에 대한 연구 사이에는 중간 정도의 이질성이 있었다. FinnGen 컨소시엄의 골다공증에 대한 MR 분석은 유전적으로 예측된 BMI의 1SD 증가당 0.81(95% CI 0.65–0.99)의 OR을 보여주었습니다(추가 파일 1: 표 S2).
신경계의 질병
유전적으로 예측된 BMI는 다발성 경화증(OR 1.26, 95% CI 1.14–1.39)과 관련이 있었지만 알츠하이머병이나 근위축성 측삭 경화증과는 관련이 없었습니다(추가 파일 1: 표 S2). FinnGen 컨소시엄(OR 0.76, 95% CI 0.60에서 발견된 유전적으로 예측된 BMI와 파킨슨병의 역 연관성이 있는 파킨슨병 추정치 사이에 이질성이 있었습니다. –0.96) 그러나 파킨슨병 게놈 전체 연관 연구에서는 그렇지 않습니다(또는 {{20}}.96, 95% CI 0.83–1.12). 파킨슨병의 결합 OR은 0.90(95% CI 0.79–1.02)이었습니다.
신생물
메타 분석 결과에 따르면 유전적으로 예측된 BMI는 소화 시스템(즉, 식도, 위, 결장직장, 췌장, 간, 담낭/담도암), 자궁(자궁내막 및 자궁경부암), 난소,신장, 방광, 그러나 유방암, 전립선암 및 비흑색종 피부암의 위험이 감소했습니다(그림 4). 다른 암과의 일관되고 전반적인 연관성은 없었습니다.
(그림 3, 추가 파일 1: 표 S2). 연구 인구를 유럽 혈통의 개인으로 제한할 때 난소암을 제외하고 결과가 유지되었지만 연관성의 크기는 결장직장암에 대해 약해지고 위, 자궁내막암 및 자궁경부암에 대해 더 강해졌습니다(추가 파일 1: 표 S2).
논의
56과 관련하여 유전적으로 예측된 BMI에 대한 MR 연구에 대한 이 현대적인 메타 분석만성 질환과도한 비만과 제2형 당뇨병, 14가지 순환계 질환, 천식,만성병 환자폐쇄성 폐질환, 5대 소화기 질환, 3대 근골격계 질환, 다발성 경화증, 소화기 암(6개 암 부위), 자궁, 신장, 방광. 대조적으로, MR 증거는 높은 BMI가 유방암, 전립선암 및 비흑색종 피부암, 뒤퓌트렌병 및 골다공증의 위험 감소와 관련이 있으며 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증 또는 파킨슨 병.
MR 연구에 대한 이 메타 분석은 유전적으로 예측된 더 높은 BMI와 제2형 진성 당뇨병 및 심혈관 질환의 위험 증가의 일관된 연관성을 발견했습니다. 그러나 제1형 당뇨병과 관련하여 성인기 BMI에 대해 상충되는 결과가 발견되었습니다. 일관되지 않은 결과는 UK Biobank 및 FinnGen 인구의 제1형 당뇨병 발병 연령이 다르거나 아동기 BMI가 아닌 성인기 BMI에 대한 유전 도구가 사용되었기 때문일 수 있습니다. 유전적으로 예측된 아동기 BMI에 대한 MR 연구는 아동기 발병과 긍정적인 연관성을 보여주었습니다(<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
유전적으로 예측된 BMI가 높을수록 천식, 담낭 질환, 게실 질환, 비알코올성 지방간 질환, 통풍, 골관절염 및 류마티스 관절염을 포함한 호흡기, 소화기 및 근골격계 질환의 위험이 증가했습니다. 연관성은 비만 관련 폐 부피 감소(천식의 경우), 관절 부하(골관절염의 경우), 미생물군 구성, 염증 매개체 및 호르몬 수준의 변경과 관련될 수 있습니다. 대조적으로, 유전적으로 예측된 BMI가 높을수록 골다공증의 위험이 약간 낮았으며, 이는 중력 작용을 통해 매개되는 기계적 스트레스로 설명될 수 있습니다. 이 발견은 유전적으로 예측된 BMI와 골밀도 사이에 긍정적인 연관성을 보여준 이전의 MR 연구를 확인시켜줍니다[66, 67]. 유전적으로 예측된 BMI는 또한 이 결과에 대한 전체 게놈 연관 연구의 데이터를 기반으로 한 MR 연구에서 뒤퓌트렌병의 위험과 반비례 관계가 있었습니다[30]. 이 연관성의 배후 메커니즘은 불분명하지만 BMI가 증가함에 따라 테스토스테론 수치가 낮아지는 것과 관련이 있을 수 있습니다[30]. 두 가지 염증성 장질환의 경우, 유전적으로 예측된 BMI와의 연관성 방향은 크론병(양성 연관성)과 궤양성 대장염(역 연관성)에 따라 달랐습니다. 관찰 연구에 대한 이전의 메타 분석에서는 BMI가 크론병의 위험과 양의 상관관계가 있지만 궤양성 대장염과는 관련이 없는 것으로 나타났습니다[68]. 따라서 두 개의 MR 연구에 대한 현재 메타 분석에서 유전적으로 예측된 BMI와 궤양성 대장염 사이에 관찰된 역 연관성은 잘못된 결과일 수 있습니다. 사실 역연관은
IBD 컨소시엄에서는 중요하지만 Finn-Gen 컨소시엄에서는 그렇지 않습니다.
MR 연구에 대한 이 메타 분석은 과도한 비만이 다발성 경화증의 위험을 증가시키지만 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증 또는 파킨슨병은 증가시키지 않는다는 증거를 제공했습니다. 그렇다면 유전적으로 예측된 BMI와 파킨슨병 사이에 암시적인 역 연관성이 관찰되었습니다. 이 결과는 저체중이 파킨슨병 위험 증가와 관련이 있다는 이전 메타 분석 결과와 일치합니다[69].
유전적으로 예측된 BMI와 다른 암의 연관성의 반대 방향은 BMI와 다양한 암에 대한 서로 다른 인과 경로를 시사합니다. 소화기 계통, 자궁, 신장 및 방광암의 위험 증가는 인슐린 신호, 성장 인자, 지방 조직 유래 염증 및 호르몬 수치의 변화에 의해 매개될 수 있습니다. 유전적으로 예측되는 높은 BMI는 낮은 혈청 테스토스테론 수치와 관련이 있는 것으로 나타났으며[70], 테스토스테론 수치는 유방암, 전립선암 및 피부암의 위험과 긍정적인 관련이 있습니다[71, 72]. 따라서, 유전적으로 예측된 BMI와 이러한 암의 역 연관성은 적어도 부분적으로 과체중 및 비만인의 테스토스테론 수치가 낮아서 설명될 수 있습니다. 폐경 전 여성에서 높은 BMI는 에스트라디올 수치를 감소시켜 유방암 위험을 낮출 수 있습니다[73].
유전적으로 예측된 BMI와 여러 질병 결과(예: 당뇨병, 대동맥판막 협착증, 심방세동, 고혈압, 위, 자궁내막, 방광, 두경부암, 폐암) 분석에서 개별 연구의 추정치 간에 이질성이 관찰되었습니다. 검출된 이질성은 연구 전반에 걸쳐 연관성의 크기가 다르기 때문에 주로 발생했으며 사용된 다른 유전자 도구 또는 다른 특성을 가진 다른 연구 모집단과 관련될 수 있습니다.
MR 연구의 장점은 BMI가 일반적으로 자기 선택 행동 및 환경 노출과 관련이 없고 질병 발달에 의해 수정되지 않는 유전적 변이에 의해 프록시되기 때문에 교란 및 역 인과 편향이 감소된다는 것입니다. MR 소견의 타당성은 다면발현(즉, 유전적 변이가 하나 이상의 표현형과 관련된 경우)의 부재에 의존합니다. 메타 분석에 포함된 대부분의 MR 연구의 연구자들은 민감도 분석을 수행했으며 연관성이 다면발현에 의해 편향되었다는 제한된 증거를 발견했습니다. 후기 발병 질병과 관련된 비만 및 기타 유해한 노출에 대한 MR 연구의 또 다른 한계는 잠재적인 유형의 생존 편향인 위험 편향과 경쟁한다는 것입니다. 이 편향이 일부 연구의 결과에 영향을 미쳤을 수도 있다는 점을 배제할 수 없습니다. 또 다른 단점은 대부분의 MR 연구가 유럽 혈통의 개인으로 구성되어 있으므로 과잉 비만의 역할에 대한 인과성을 추론할 수 없다는 것입니다.만성 질환비 유럽 인구에서.
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결론
출판된 새로운 멘델식 무작위 배정 분석에서 얻은 증거의 총체는 다수의 비만에서 과도한 비만의 인과적 역할을 지지합니다.만성 질환. 따라서 과체중 및 비만의 유병률을 줄이기 위한 지속적인 노력은 주요 공중 보건 목표입니다.
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