미생물 한계 테스트 및 미국 약전, 유럽 약전, 일본 약전 및 중국 약사들 사이의 TCM 달인 조각의 비교 연구

2 제어 박테리아 검사

제어 박테리아 검사는 검사에서 중요한 항목입니다.중국 약초 의약품. 4 개의 약전에서 일반적으로 규정 된 대조군 박테리아 검사 품목에는 담즙 내성 그람 음성 박테리아, 대장균 및 살모넬라 [10-13]가 포함됩니다. 검사 방법의 비교는 표 2에 나와 있습니다. USP43은 미생물 수 검사 "2 0 21"에서 담즙성 그램 음성 박테리아를 분류한다는 점을 지적해야합니다. 또한, Staphylococcus aureus의 검사 방법을 USP43 및 JP17에 첨가 하였다; USP43은 또한 Clostridium의 검사 방법을 보완했으며 허용 할 수없는 미생물 위험 평가의 개념을 최초로 제안했습니다. 또한, USP43은 중국 허브 의약품의 대조 박테리아 검사 방법에 배양 중간 적합성 테스트의 원리를 도입했으며, 특정 작동 방법을 명확히하지 않았으며, 방법 적합성 테스트의 수행이 필요하지도 않았다. EP10.0, JP17 및 CHP2020은 모두 배양 배지 적합성 테스트 및 방법 적합성 테스트에 대해 비교적 상세한 소개를 제공했습니다.

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미국 시장에서 사용되는 한약 허브 추출물 lable

2.1 담즙성 그람 음성 박테리아

전처리에서, TSB 배지를 희석제로 사용하는 다른 약전과는 달리, USP43은 희석제로 pH 7.2 PBS를 추가한다. 샘플 회복 시간에 대한 요구 사항은 각 약물학에서 약간 다르지만 모두 2 시간 이상 회복이 필요합니다. 박테리아 강화 단계에서 ep1 0. 0. 0은 4 개의 테스트 샘플 접종 농도 0. 1, 0. 이 방법에 의해 검출 될 수있는 담즙 내성 그램 음성 박테리아는 1 × 104 CFU/g (또는 CFU/mL)에 도달합니다.
0. 1, 0. 0 1 및 0. 001 g (또는 ML)의 3 개의 시험 샘플 접종 농도를 사용한 다른 약전증의 방법과 비교하여 EP10.0 방법의 검출 한계는 1 차의 순차적으로 증가합니다. 다양한 약전의 선택적 분리에 사용되는 방법은 일관성이 있으며, VRBGA 배지는 의심스러운 식민지를 식별하는 데 사용되지만 배양 온도와 배양 시간은 약간 다릅니다.

cistanche specification

Cistanche 사양 목록

2.2 대장균

ep1 0. 0 및 JP17은 각각 대장균에 대한 정 성적 및 정량적 테스트 방법을 규정하고 USP43 및 CHP2 0 2 0은 정 성적 테스트 방법을 규정합니다. 정 성적 테스트 방법에서, 각 약전의 검출 원리는 일관성이있다. 테스트 솔루션은 TSB 배지와 함께 풍부하고 MacConkey Broth 매체에 접종 한 다음 선택적 배지로 분리됩니다. 그 중에서, USP43은 18 ~ 24 시간 동안 분리 및 배양을 위해 MacConkey Agar 매체를 사용하고, EMB 배지는 대장균 식별에 사용될 수있다; 다른 3 가지 약전은 18 ~ 72 시간 동안 분리 및 배양을 위해 MacConkey 한천 배지를 사용해야하며, 표적 박테리아는 적절한 식별 방법에 의해 결정된다. JP17은 MacConkey 한천 배지 대신 대장균 발색 agar 배지를 추가로 사용하여 분리 및 배양 샘플을 추가로 사용할 수 있습니다. 정량 테스트 방법에서, EP1 0. 0 및 JP17은 모두 MPN 방법을 사용하여 0.1, 0.01 및 0.001 g (또는 ML)의 3 개의 테스트 샘플 접종 농도를 사용하여 대장균에서 대장균 검사를위한 더 많은 방법 옵션을 제공합니다.

2.3 살모넬라

EP1 0. 0을 제외한 샘플링 부피의 관점에서, 225 mL의 완충 된 펩톤 수성 용액에서 배양하기 위해 샘플의 25 g (또는 25 mL)이 필요하고, 다른 약사는 모두 0 g (또는 1} ml)의 1 {18} ml)을 모두 규정한다. 선택적 박테리아 농축 단계에서, USP43, EP1 0. 0 및 CHP2020은 모두 30-35 정도에서 RV 배지를 사용하는 반면, JP17은 배양 온도를 (42 ± 0.5) 정도로 올리려면 선택성을 증가시킵니다. 분리 단계에서, USP43 방법은 하나 이상의 BGA, XLD 또는 HE 매체를 선택할 수있다; EP10.0 및 CHP2020은 XLD 배지의 사용 만 필요하며, JP17은 살모넬라 염색체 아가 배지를 사용할 수도 있습니다. 의심스러운 미생물의 식별에서, USP43은 3 개짜리 철 검사를 통해 표적 박테리아를 스크리닝합니다. EP10.0 및 JP17은 적절한 방법을 사용하여 판단합니다. CHP2020은 위의 두 가지 식별 방법을 통합하는데, 이는보다 유연하고 합리적입니다.

2.4 기타 대조군 박테리아

JP17 및 USP43은 모두 포도상 구균 aureus에 대한 테스트 방법을 지정하는 반면 EP1 0. 0 및 CHP2020 은이 항목을 지정하지 않습니다. JP17은 시험 샘플이 TSB 배지에서 배양 된 후 배경 박테리아를 억제하기 위해 재 배양을 위해 7.5% 염화나트륨을 함유하는 TSB 배지로 옮겨야한다는 것을 규정하고; USP43은 단일 박테리아 농축을 위해 TSB 매체 만 사용합니다. 선택적 배양 배지를 분리 할 때, JP17 및 USP43은 MS 배지 외에도 VJ 배지 및 BP 배지를 사용합니다. 의심스러운 식민지를 식별 할 때 USP43은 혈장 응고 효소 테스트를 사용하는 반면 JP17은 적절한 식별 방법을 사용할 수 있습니다. 또한, USP43은 또한 Clostridium 검출 방법을 제공하는데, 이는 USP43 "62"에 따른 비 스테리아 생성물에 대한 미생물 검사 방법과 동일합니다.

Labs

한약 허브 추출 HPLC 테스트 실험실

3 미생물 제한 표준

3.1 EP1 0. 0

ep1 0. 0 "5.1.8"중국 약초 조각과 추출물을 세 가지 범주로 나눕니다. 끓는 수처리 (a)를위한 샘플, 다른 과정에 의해 처리 된 샘플, 다른 과정 후 B의 요구 사항을 충족시킬 수없는 샘플 (c) [10].
클래스 A 샘플의 경우, TAMC 카운트의 한계 표준은 1 × 107 CFU/G (또는 CFU/ML)이고, TYMC 수에 대한 한계 표준은 1 × 105 CFU/g (또는 CFU/ML)이며; 동시에, 최대 허용 가능한 카운트 결과는이 기준으로 5의 계수로 표시됩니다. 제품 계산 품목의 가장 엄격한 표준은 클래스 B 제품이며, TAMC 수의 한계 표준은 1 × 104 CFU/G (또는 CFU/ML)이고 TYMC 수는 1 × 102 CFU/G (또는 CFU/ML)입니다. 담즙 내성 그람 음성 박테리아를 확인할 필요가없는 클래스 A 샘플을 제외하고 클래스 B 및 클래스 C 샘플은 TAMC, TYMC 수 및 담즙성 그램 음성 박테리아, 대장균 및 살모넬라 [10]에 대해 확인해야합니다 [10].

3.2 JP17

JP17 "G4"는 중국 약초 조각과 추출물을 두 가지 범주로 나눕니다. 끓는 물 (클래스 I)으로 처리 된 샘플과 추출 과정을 거치지 않고 직접 사용되는 샘플 (클래스 II) [11]. 이에 비해 JP17의 클래스 I 제품은 EP1 0의 클래스 A 제품과 동일하며 0, JP17의 클래스 II는 EP1 0. 0의 클래스 C와 유사합니다. 그러나 JP17은 EP10.0의 클래스 B 제품에 대한 한계 표준을 지정하지 않습니다. 자세한 내용은 표 3을 참조하십시오.

3.3 USP43

EP1 0. 0 및 JP17에서 달인 조각의 분류와 비교하여, USP43은 비 세동 영양 및식이 보충제에 대한 미생물 한계 표준 "2023"에서 중국 의약 (식물 의학)을 포함하는 제품의보다 자세한 분류를 만들었습니다. 표 4에서 볼 수 있듯이 건조 또는 지상 식물, 지상 식물 추출물 등을 포함한 7 가지 범주가 있습니다. 그 중에서도 건조 또는 지상 식물 샘플에 대한 요구 사항은 1 × 105 CFU/G (또는 CFU/ML)보다 적거나 동일하거나 TYMC 수는 1 × 103 CFU/g (또는 CFU/ML)보다 적거나 동일합니다. 이 요구 사항은 동일한 분류의 제품에 대한 EP10.0 및 JP17의 요구 사항보다 높습니다.

3.4 CHP2020

2 0 15 판을 기반으로 CHP2020 "일반 규칙 1108"은 직접 구강 및 담근 중국 약초 의약품에 대한 미생물 제한 표준을 개정하고 TAMC, TYMC Counts 및 Escherichia Coli에 대한 조항을 추가했습니다. 1 × 103 CFU/g의 TYMC 카운트 요구 사항을 제외하고 나머지는 EP10.0의 클래스 C 샘플의 미생물 한계 표준과 동일합니다 (표 3 참조). 그러나 CHP2020은 여전히 중국 약초 추출물의 대조 박테리아 검사를위한 통합 한계 표준을 확립하지 않았다. 미생물을 제어 해야하는 중국 의약품의 분류 여부에 관계없이 중국 약초 의약품의 미생물 한계에 대한 CHP2020의 요구 사항은 다른 3 가지 약동기만큼 완전하지 않음을 알 수 있습니다.

4 토론

중국 약전의 2 0 15 판에는 중국 약초 슬라이스에 대한 미생물 한계 표준이 포함되어 있었는데, 이는 중국 의약품 오염에주의를 기울이고 중국 약초 슬라이스의 처리를 표준화하기 위해 한약 제조업체를 안내하는 데 긍정적 인 역할을했습니다 [15]. 그러나 우리 나라의 중국 약초 조각의 전반적인 생산 수준과 기술 조건은 선진국의 뒤에 훨씬 뒤떨어져 있습니다. 미생물 오염은 여전히 제품에서 일반적이며 조건부 병원체가 존재할 수 있습니다 [16-18]. 대부분의 중국 약초 조각은 사용하기 전에 달인 및 기타 과정에 의해 처리되어야하지만, 약물 치료 과정에서 여전히 잠재적 인 위험이 있으며, 잔류 병원성 미생물은 여전히 환자에게 해를 끼칠 수 있습니다 [3-4, 8, 17-19]. 현재 CHP2020은 USP43, EP10.0 및 JP17과 비교하여 "중국 약초 추출물 및 중국 약초 슬라이스에 대한 미생물 한계 표준"을 개정했지만 샘플 분류, 검사 항목 및 한계 표준에 대한 CHP2020의 규정을 더욱 향상시켜야합니다.

중국 약초 의약품은 1 차 가공 제품이며 특별한 유형의 의약품입니다. 검사 방법의 적용 가능성은 표준 설정 과정에서 중요한 링크입니다 [14]. 중국 약초의 배경 오염은 높으며, 이는 대조군 박테리아의 검사를 크게 방해하고 누락 된 탐지의 위험이 있습니다 [17]. 박테리아 농축과 다른 검사 방법의 분리 효과에는 큰 차이가 있습니다. JP17에서 포도상 구균 아우 레 우스의 검사를 받아 박테리아 농축을 위해 7.5% 염화나트륨을 함유하는 TSB 배지의 사용은 샘플에서 배경 미생물의 성장을 억제하고 표적 박테리아의 검출 속도를 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. USP43 및 JP17은 또한 다양한 비색 배양 배지의 사용을 추가하며, 이는 또한 표적 박테리아를 구별하는 효과적인 방법이기도합니다. 또한, 4 개의 약물 코포 아는 모두 전기 화학적 방법, 가스 검사 방법, 화학 발광 방법 등과 같은 대체 미생물 검사 방법을 사용할 수 있습니다. 그 중에서, 분자 생물학에 기반한 탐지 기술은 의료 검사 및 식품 검사 분야에서 높은 민감도, 높은 특이성 및 신속한 검사의 긍정적 인 역할을 수행 할 수 있습니다. 약초의 대조군 박테리아 [19-20]. 한계 표준 측면에서 USP43은 중국 의약품의 가장 상세한 분류와 한약 슬라이스의 미생물 한계 표준에 대한 비교적 엄격한 요구 사항을 가지고 있습니다. USP43은 용납 할 수없는 미생물의 유형을 지정하지는 않지만, 제조업체는 제품에 존재할 수있는 용납 할 수없는 미생물을 적극적으로 평가해야하며, 특히 제품에 부작용을 유발할 수있는 미생물을 제어하고 안전 위험을 유발할 수 있습니다 [12]. 이러한 위험 평가 및 위험 관리 개념은 우리나라에서 배우고 언급 할 가치가 있습니다. 요약하면,이 연구는 4 개의 약전에서 미생물 열거 방법, 제어 박테리아 검사 방법 및 미생물 관련 한계 슬라이스의 미생물 관련 한계 표준을 비교하고 분석했습니다. 미생물 오염 및 중국 의약 슬라이스의 현재 상태에 따르면, 약전에서 미생물 검사 및 한약 관련 제품의 미생물 검사 및 제한 표준을 더욱 향상시키고, 기본 미생물 부하 데이터를 계속 수집하고 구성하고, 미생물 오염 제어 및 관리를 강화하고, 중국 의약품의 안전을 보장하기 위해 합리적으로 가이드를 지침해야합니다. 미생물 오염의 현재 상태 및 한약 슬라이스의 제어 상태에 따라, 약전에서 미생물 검사 방법과 한약 관련 제품의 기준을 점차 개선해야하며, 해당 제품의 미생물 한계 수준은 합리적으로 개선되어야합니다.

A Chinese Medicine Herb Regulation in USA

참조

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