장기간의 코로나19로 인한 만성 피로, 우울증 및 불안 증상은 급성 감염 중 염증으로 인해 발생하는 신경면역 및 신경 산화 경로에 의해 강력하게 예측됩니다. 1부

추상적인: 배경: 2019년 장기 코로나바이러스감염증(장기 코로나19)은 정신신체증상(만성피로증후군 및 신체증상) 및 정서(우울증 및 불안) 증상과 관련이 있습니다. 장기 코로나 생리정서 현상의 중증도는 주로 급성 감염 단계에서 최고 체온(BT) 증가와 산소 포화도(SpO2) 감소로 예측됩니다. 이 연구는 급성기 동안 BT와 SpO2의 연관성과 장기간의 코로나19 물리 정서 현상이 활성화된 면역 염증 및 산화 스트레스 경로로 인한 신경 독성(NT)에 의해 매개되는지 여부를 설명하는 것을 목표로 합니다. 방법: 우리는 장기간의 코로나19 환자(급성기 3~4개월 후)와 건강한 대조군 39명을 모집하여 혈청 C-반응성 단백질(CRP), 카스파제 1, 인터루킨(IL) 1, IL{{ 14}}, IL-10, 골수과산화효소(MPO), 고급 산화 단백질 생성물(AOPP), 총 항산화 능력(TAC), 칼슘(Ca)은 물론 급성기의 최고 BT 및 SpO2도 포함됩니다. 결과: 클러스터 분석에 따르면 장기 코로나 환자(n=30)의 상당 부분(34.9%)이 IL-1 , IL-18, 카스파제를 기반으로 계산된 NT 지수가 매우 높은 것으로 나타났습니다. 1, CRP, MPO 및 AOPP. 부분 최소 제곱 분석에 따르면 NT 지수는 긴 코로나19의 생리적 영향 현상, Ca 감소, 급성기 및 이전 AstraZeneca 또는 Pfizer 예방 접종에서 최고 BT/SpO2의 변동을 61.6% 설명할 수 있는 것으로 나타났습니다. 물리-정서 현상의 가장 중요한 예측 변수는 Ca, CRP, IL-1, AOPP 및 MPO입니다. 결론: 급성 코로나19-19의 감염-면역-염증 핵심은 3~4개월 후 물리 정서 증상의 발생을 강하게 예측하며, 이러한 효과는 부분적으로 신경 면역 및 신경 산화 경로에 의해 매개됩니다.

Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포 및 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 유의하게 연장하고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

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키워드: 긴 코로나; 우울증; 만성 피로 증후군; 신경면역; 염증; 산화 스트레스; 항산화제

1. 소개

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARSCoV-2)의 감염률이 전 세계적으로 감소하고 있는 반면[1,2], 장기간 코로나 증상을 보이는 많은 감염 후 개인들 사이에서 새로운 우려가 제기되었습니다[3]. 여러 연구에서 코로나바이러스 질환(COVID-19) [4–6]의 완전한 회복을 넘어 지속되는 일련의 지속적인 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상은 급성 감염 단계 이후 최대 2개월(감염 관련), 3개월(COVID 이후 급성), 6개월(COVID 이후 장기간) 또는 그 이상(COVID 이후 만성) 개월 후에 나타납니다[7]. 장기간 코로나19를 앓고 있는 많은 개인(74-87.4%)은 급성기에서 회복된 후 만성 피로, 정서 증상(기분 저하 및 불안)을 비롯한 다양한 정신적, 신체적 신체적 증상을 겪고 있습니다[8,9]. 자율신경계 증상, 근육통, 근육긴장, 두통, 독감 같은 불쾌감, 위장관 증상(GIS), 호흡곤란, 지속적인 기침, 흉통 등의 신체 증상과 함께 인지 기능 장애, 수면 장애 [5,6,8,10–19]. 병태생리학적 메커니즘에 대한 명확한 이해가 없기 때문에 이용 가능한 치료법이 제한되어 있습니다.

코로나-19의 급성 감염기의 면역병인은 인터페론 유도와 함께 사이토카인 네트워크의 활성화로 구성됩니다. 인터루킨(IL) 1, IL-6, IL-12, IL-18 및 종양 괴사 인자(TNF) 신호 전달; 뉴클레오티드 결합 도메인, 류신이 풍부한 반복 및 피린 도메인 함유 단백질 3(NLRP3) 염증복합체의 활성화; 주요 항바이러스 경로, 유료 유사 수용체 연쇄반응, NOD 유사 수용체 신호 전달의 활성화 등이 포함됩니다[20-23]. NLRP3는 선천성 면역 체계의 핵심 구성 요소이며 병원체 관련 및 손상 관련 분자 패턴에 의해 유도되는 세포내 센서입니다[24,25]. NLRP3 활성화는 카스파제 1, IL-1 및 IL-18의 수준을 증가시키고 세포 사멸 또는 파이롭토시스를 유발합니다[26,27]. 최고 체온(BT) 증가와 산소 포화도(SpO2) 감소는 급성 코로나19 중 면역 염증 반응의 심각성을 반영하고 심각한 코로나19{27}} 및 사망률 증가를 예측합니다[28-30].

최근에 우리는 두 질병의 생리적(피로 및 신체 증상) 및 정서적(우울증 및 불안) 증상을 설명하기 위해 급성 및 장기 코로나바이러스의 물리-정서적 현상이라는 새로운 개념을 도입했습니다([29,31 참조). ,32] 리뷰용). 따라서 급성 및 장기간의 코로나19에서 검증된 잠재 구조는 우울증, 불안, 만성 피로 및 다양한 신체-신체 증상에서 파생될 수 있습니다. 따라서 이 요인 점수는 신체적, 정서적 증상이 서로 얽혀 있는 증가의 심각도를 반영합니다[29,31,32].

급성 코로나19-19에서 이러한 생리적 영향 현상은 주로 IL{3}} 및 수용성 고급 당화산물(sRAGE)을 포함한 증가된 전염증성 사이토카인의 누적 효과로 설명되었습니다. C반응성 단백질(CRP) 및 알부민을 포함한 급성기 단백질의 변화; 칼슘(Ca) 감소; 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔 이상(CCTA)에 의해 나타나는 폐렴; SpO2가 감소했습니다 [31]. 더욱이, 감염의 급성 단계에서 최고치 BT가 상승하고 SpO2가 낮아지는 것은 장기 코로나19의 물리-정서적 현상을 예측합니다[29]. 장기간의 코로나19 기간 동안 말론디알데히드(MDA), 단백질 카르보닐(PC), 골수과산화효소(MPO), 산화질소(NO)의 증가된 수준으로 표시되는 산화 독성 증가로 물리-정서 현상의 중증도가 예측되었습니다. 아연 및 글루타티온 퍼옥시다제(Gpx)가 감소한 것으로 나타난 바와 같이 항산화 방어력이 저하되었습니다[32]. 더욱이, 산화 독성/항산화제 비율은 피크 BT의 증가와 SpO2의 감소에 의해 유의미하게 예측되었습니다[32]. 이러한 결과는 급성 코로나19의 면역 염증 반응이 적어도 부분적으로 장기 코로나19의 생리적 영향 증상을 예측하고 이러한 효과가 신경 산화 독성 증가에 의해 부분적으로 매개됨을 나타냅니다. .

신경면역 독성과 질소산화 독성이 만성피로증후군(CFS), 주요우울증(MDD), 범불안장애(GAD)의 병태생리학에서 중요한 역할을 한다는 점을 주목하는 것이 중요합니다. 이제 NLRP3 인플라마솜의 상향 조절이 MDD[37,38], 피로[39,40], 인지 장애[41] 및 불안[42,43]에서 중요한 역할을 한다는 증거도 있습니다. 그럼에도 불구하고 NLRP3 인플라마솜과 Ca 감소가 장기 코로나19의 생리적 영향 현상에 관여하는지 여부를 보여주는 데이터는 없습니다.

따라서 본 연구는 (a) NLRP3 인플라마솜(IL-1, IL-18 및 카스파제 1), 염증 반응(CRP), 산화 스트레스(고급 산화 단백질 생성물)의 효과를 확인하기 위해 수행되었습니다. (AOPP) 및 MPO), 총 항산화 능력(TAC), 장기 코로나의 물리-정서 현상에 대한 Ca 감소; (b) 신경면역 및 신경산화 독성이 급성기 동안 SpO2 감소 및 최대 BT 증가에 의해 예측되는지 여부. 구체적인 가설은 긴 코로나19의 생리적 정서적 현상은 SpO2 감소와 최대 BT 증가에 의해 예측되며 이러한 효과는 카스파제 1, IL 증가로 인한 신경 독성(NT) 증가에 의해 적어도 부분적으로 매개된다는 것입니다.{10 }} , IL-18, CRP, MPO 및 AOPP 및 TAC 및 Ca 수준 감소. 데이터는 새로운 정밀 nomothetic 정신의학 접근 방식을 사용하여 분석되었으며 [30,44], 이는 긴 코로나바이러스의 새로운 내인성 표현형 클래스를 구축하는 것과 관련이 있습니다.

2. 참가자 및 방법

2.1. 참가자들

우리는 세계보건기구(WHO, 스위스 제네바) 기준을 사용하여 장기 코로나 환자를 진단했습니다[45]. 이러한 기준은 다음과 같습니다: (a) 환자의 일상 생활 활동은 두 가지 증상(피로, 기억 또는 집중력 장애, 근육통, 후각 또는 미각 부재, 정동 증상 및 인지 장애)에 의해 최소한으로 영향을 받아야 합니다. (b) 환자는 코로나19 감염이 확인된 상태여야 합니다-19; (c) 증상은 급성기를 지나도 지속되거나 2~3개월 후에 명백해져야 합니다. (d) 증상은 최소 2개월 동안 지속되어야 하며[45] 회복 후 3~4개월 동안 지속되어야 합니다. 따라서 86명의 장기 코로나 환자가 현재 연구에 참여했으며, 두 그룹으로 분류되었습니다: 낮은 NT(n=56) ​​및 높은 NT(n=30)(아래 정의됨)를 갖는 장기 코로나입니다. 모든 장기 코로나 환자는 코로나 이후 증상에 대해 전문적인 도움을 구했으며, 기능과 생산성이 다양한 수준으로 감소했을 뿐만 아니라, 코로나 감염 이전처럼 효과적으로 일상 업무를 수행할 수 없게 되었습니다. 또한, 우리는 감염의 임상 징후를 보이지 않았고 연구에 포함되었을 때 역전사 실시간 중합효소 연쇄 반응(rRT-PCR) 테스트에서 음성 테스트 결과를 보인 39명의 건강한 대조군을 모집했습니다. 모든 참가자는 2021년 9월부터 12월 사이에 모집되었습니다. 본 연구에는 결합된 방법론이 포함되었습니다. 즉, 장기 코로나 증상에 대한 급성기 코로나-19의 영향 조사(후향적 연구 설계)와 장기 코로나 환자와 건강한 대조군의 이상 비교(환자-대조군 설계)입니다.

급성 코로나{0}} 단계에서 전문 임상의와 바이러스학자는 다음을 기준으로 환자를 코로나-19 양성 감염으로 진단했습니다. (a) 발열, 기침, 호흡곤란 등 심각한 감염 증상, 후각 및 미각 상실; (b) 양성 rRT-PCR 테스트 결과; 및 (c) SARS-CoV-2에 대한 양성 면역글로불린 M(IgM). 모든 환자는 이라크 알-나자프 시 내의 여러 병원과 전문 센터에서 격리되어 치료를 받았습니다: 나자프의 알-사데르 메디컬 시티, 알-하킴 종합병원, 알-자흐라 산부인과 및 소아과 교육병원, 이맘 사자드 병원, 하산 할로스 전염성 질병을 위한 알하트미 병원, 중유프라테스 암 센터, 알나자프 교육 병원.

장기간 코로나19에 걸린 모든 참가자는 급성 코로나19의 징후-19(마른 기침, 인후통, 숨가쁨, 발열, 식은땀, 오한)가 없었으며, 현재 연구에 참여하기 전에 환자와 대조군은 음성 rRT-PCR 테스트 결과를 나타냈습니다. 대조군 참가자 중 약 33%는 격리 기간과 사회 활동 부족으로 인해 기분 저하, 불안, 피로 등 경미한 정신적 증상이 나타났는데, 이는 코로나19 장기 환자에게도 영향을 미칠 수 있다. 이전의 주요 우울증 에피소드, 양극성 장애, 기분 저하, GAD, 공황 장애, 분열 정동 장애, 정신 분열증, 정신 유기 증후군, 물질 사용 장애(담배 사용 장애(TUD) 제외) 또는 신경퇴행성 및 염증성 질환이 있는 대상자는 제외했습니다. , 예를 들어 CFS[46]. 또한 간 및 신장 질환, 파킨슨병 또는 알츠하이머병, 다발성 경화증, 뇌졸중 또는 당뇨병, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 경피증과 같은 전신(자가)면역 질환이 있는 피험자와 임산부 및 임신부도 제외했습니다. 모유 수유 여성.

본 연구는 세계의학협회의 헬싱키 선언, 벨몬트 보고서, 국제의학기구협의회(CIOMS) 지침, 국제조화회의 등 이라크 및 국제 윤리 및 개인 정보 보호법에 따라 설계되고 수행되었습니다. 우수 임상 실습. 우리의 기관 검토 위원회는 인간에 대한 국제 지침을 준수합니다.

연구 안전(ICH-GCP). 우리는 연구에 참여하기 전에 모든 참가자, 부모 또는 법적 책임이 있는 사람으로부터 서면 동의를 얻었습니다. 기관 윤리위원회와 나자프 보건국-훈련 및 인간 개발 센터는 각각 번호 8241/2021 및 18378/2021의 문서에 따라 우리의 연구를 승인했습니다.

2.2. 임상 측정

급성 코로나19에서 회복된 지 3~4개월 후-19 모든 참가자의 사회 인구학적, 임상적 특성을 파악하기 위해 수석 정신과 의사가 반구조화된 인터뷰를 실시했습니다. 정신과 의사는 Fibro Fatigue(FF) 척도를 활용한 만성 피로 및 섬유근통 증상[47], Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)[48]을 사용한 우울증의 중증도 및 Beck Depression Inventory-II( BDI-II) [49], 그리고 Hamilton Anxiety Rating Scale(HAMA) [50]을 사용한 불안 증상의 심각도. 또한, 이러한 평가 척도 항목을 활용하여 주요 증상에 대한 하위 도메인을 도출했습니다. 우리는 HAMD를 사용하여 두 개의 하위 도메인을 만들었습니다. 첫 번째는 슬픈 기분, 죄책감, 자살 충동, 관심 상실의 합인 순수 우울증 증상(순수 HAMD)이었습니다. 두 번째는 신체 불안, 위장관 불안(GIS) 불안, 비뇨생식기 불안, 연골염증을 합친 생리-신체 HAMD(physiosom HAMD)였습니다. 마찬가지로 HAMA의 두 하위 도메인이 계산되었습니다. 즉 순수불안증상(pure HAMA)은 면담 중 불안한 기분, 긴장, 공포, 불안, 불안한 행동을 합한 것이며, 생리신체적 HAMA 증상(physiosom HAMA)은 체성감각, 심혈관, 비뇨생식기, 자율신경계 증상, GIS 등이 있습니다. 또한, FF 척도에서 인지적 증상과 정서적 증상을 반영하는 항목을 생략한 후, 근육통, 근육긴장, 피로, 자율증상, GIS, 두통, 독감 등의 합으로 순수 물리신체 FF(pure FF) 점수를 계산하였다. 불쾌감처럼. 우리는 또한 슬픔, 미래에 대한 낙담, 실패감, 불만족, 죄책감, 벌을 받은 느낌, 자기 실망, 자기비판, 자살생각, 울음, 흥미상실, 의사결정의 어려움, 업무억제. 이전 연구에서 물리 정서 현상은 순수 FF 및 BDI 점수와 순수 및 생리학적 HAMA 및 HAMD 점수에서 추출된 첫 번째 요소로 정의되었습니다[29,31]. TUD 진단에는 DSM{20}} 기준이 사용되었습니다. 체중(kg)을 키(미터)로 나누고 제곱하여 체질량지수(BMI)를 계산했습니다.

우리는 환자의 기록을 사용하여 급성 감염 단계로 입원하는 동안 얻은 최저 SpO2 및 최고 BT 값을 결정했습니다. 평가는 Shenzhen Jumper Medical Equipment Co. Ltd.에서 제조한 전자 산소 농도계와 경고음이 울리는 설하 디지털 온도계를 사용하는 잘 훈련된 준의료 전문가에 의해 수행되었습니다. z 변환된 최대 BT 값에서 z 변환된 SpO2 값을 빼서 SpO2 감소와 최대 BT 증가를 모두 포함하는 새로운 지수(TO2 지수라고 함)를 생성했습니다. 또한 우리는 환자가 받은 다양한 유형의 백신을 기록했습니다. 즉, AstraZeneca(영국 케임브리지), Pfizer(미국 뉴욕, 뉴욕) 및 Sinopharm(중국 베이징)입니다.

2.3. 분석

하룻밤 금식 후 오전 7시 30분~9시00에 일회용 주사기를 사용하여 5밀리리터의 정맥혈을 채취했습니다. 그런 다음 혈액을 혈청 튜브로 직접 옮겼습니다. 우리는 용혈, 지방혈, 황달 혈액 샘플을 피했습니다. 모든 튜브를 실온에서 10분간 배양한 후 3000rpm에서 원심분리했습니다. 그런 다음 세 개의 혈청 분액을 생산하여 분석을 위해 해동될 때까지 Eppendorf 튜브에 -70°C에 보관했습니다. 우리는 IL-1, IL-18, IL-10, 카스파제 1, MPO, IL-10, IL-10, TAC 및 AOPP(알부민 비율). 총 혈청 Ca는 스위스 참 소재 Agappe Diagnostics Ltd.에서 구입한 즉시 사용 가능한 키트를 사용하여 분광광도계로 측정되었습니다. IL-1 (z IL-1 ) + z IL-18 + z caspase 1 +의 z 변환을 계산하여 새로운 NT 인덱스를 결정하기 위해 az 단위 기반 종합 점수를 사용했습니다. z MPO + z AOPP + z CRP.

2.4. 통계 분석

In the present study, IBM SPSS software, version 28, was used to carry out the statistical analyses. We analyzed variance (ANOVA) to delineate the differences in continuous variables among the study groups and an analysis of contingency tables to examine associations between nominal variables. Pearson product–moment correlation coefficients were used to analyze the relationship between two scale variables. Multivariate and univariate general linear models (GLM) were used to examine the association between clinical and biomarker data and the diagnostic categories while allowing or controlling for age, TUD, sex, BMI, and education. Estimated marginal mean (SE) values were computed and multiple group mean differences were assessed using Fisher's protected (the omnibus test is significant) least significant difference (LSD). The ability of biomarkers and clinical variables to predict the physio-affective symptoms was determined through multiple regression analysis. We utilized an automated stepwise approach with a p-to-enter of 0.05 and a p-to-remove of 0.06. For each of the explanatory variables, we computed the standardized beta-coefficients, t-statistics, and exact p-value, along with F-statistics and the total variance explained (R2 ). Furthermore, we used the variance inflation factor and tolerance to examine multicollinearity. The heteroskedasticity was checked by employing the White and modified Breusch–Pagan tests. We used cluster analysis (two-step) and followed the precision nomothetic approach [30] to construct endophenotype classes of patients with long COVID based on a combination of SpO2, peak BT, and the neurotoxic biomarkers in a z unit-based composite score (z IL-1β + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP) dubbed the NT index. The cluster solution was considered adequate when the silhouette measure of cohesion and separation was > 0.5. Canonical correlation analysis was employed to investigate the correlations between two sets of variables; namely,  physio-affective symptoms 3–4 months after acute COVID infection as the dependent variables and biomarkers as explanatory variables. The variance explained by the canonical variables of both sets was computed, as well as the variance in the canonical dependent variable set explained by the independent canonical variable set. We accepted the canonical components when the explained variance of both sets was > 0.50 and when all canonical loadings were >0.5.

Partial least squares (PLS) analysis was used to study the causative relationships between SARS-CoV-2 infection, peak BT, and lowest SpO2 during the acute phase of the disease and the physio-affective phenome of long COVID, whereby the effects of the input variables were partly mediated by NT and other biomarkers. All input variables were inputted as single indicators, and the output variable was a latent vector extracted from the values for the pure and physiosom HAMA and HAMD and pure FF and BDI (the physio affective phenome). Complete PLS analysis was conducted only when the outer and inner models met the following prespecified quality criteria: (a) all loadings on the extracted latent vector were >{{0}}.6 p < 0.001; (b) 출력 잠재 벡터는 rho A > 0.8, Cronbach의 알파 > 0.7, 복합 신뢰도 > 0.7, 추출된 평균 분산(AVE) > 0.5로 표시된 대로 높은 구성 및 수렴 타당성을 나타냈습니다. (c) 눈가리개는 구조의 교차 검증 중복성이 충분하다는 것을 입증했습니다. (d) 확증적 사분면 분석(CTA)은 평가 척도 점수에서 추출된 잠재 벡터가 반사 모델로 잘못 지정되지 않았음을 입증했습니다. (e) PLS Predict로 측정한 모델의 예측 성능이 만족스러웠습니다. (f) 모델 적합성은<0.08 in terms of standardized root squared residual (SRMR) values. If all model quality data conformed with the prespecified criteria, we conducted a complete PLS-SEM pathway analysis with 5000 bootstrap samples and calculated the path coefficients (with p-values), as well as specific and total indirect (mediated) effects and total effects. The primary statistical analyses were the results of multiple regression analyses, particularly those conducted with PLS-SEM.

3. 결과

3.1. 사회 인구통계학적 데이터

우리는 2단계 클러스터 분석을 사용하여 최대 BT, SpO2 및 NT 지수(IL-1 + IL-18 + 카스파제 1+ MPO + AOPP + CRP)를 통해 장기 코로나 환자군 내에서 새로운 바이오마커 유래 내인성형 클래스를 개발합니다. 긴 코로나 진단과 최대 BT, 낮아진 SpO2, NT 종합 점수를 각각 명목 변수와 연속 변수로 클러스터 분석에 입력했습니다. 0.53의 응집력과 분리력에 대한 실루엣 척도에 따르면 군집의 품질은 적절한 것으로 나타났습니다. 세 개의 클러스터가 파생되었습니다. 즉, 건강한 대조 샘플(n=39); BT가 높고 SpO2가 낮으며 NT 지수가 높은 환자(온도의 경우 높은 TO-NT—T, SpO2의 경우 O, 신경 독성의 경우 NT)(n= 30); 및 이러한 바이오마커의 변화가 덜 뚜렷한 환자(n=56)(낮은 TO-NT로 불림). 따라서 장기 코로나 환자는 두 개의 급성 코로나{18}} 단계 마커와 임상 회복 후 3~4개월의 혈액 바이오마커의 조합을 기준으로 분류되었습니다.

세 그룹에 대한 사회 인구통계학적 및 임상 데이터는 표 1에 나와 있습니다. SpO2, 최대 BT, TO2 지수 및 NT 지수는 높은 TO-NT 클러스터와 낮은 TO-NT 클러스터 간에 크게 달랐습니다. 연령, 성별, BMI, 결혼 상태, 흡연 상태, 거주 상태, 예방 접종 상태 또는 교육 측면에서 이들 그룹 간에는 유의미한 변화가 발견되지 않았습니다.

3.2. 연구 그룹 간 정신과 평가 척도의 차이

표 2는 평가 척도의 측정값을 보여줍니다. 즉, 전체 및 하위 도메인 점수입니다. 전체 및 순수 HAMD, HAMA, BDI 및 FF와 물리계 HAMD 및 HAMA 점수에서 세 연구 그룹 간에는 상당한 차이가 있었습니다. 표 2는 순수 HAMA를 제외한 모든 척도 및 하위 척도의 점수가 대조군에서 낮은 TO-NT 그룹, 높은 TO-NT 그룹으로 증가했음을 보여줍니다. 순수 HAMA 점수는 두 환자군 간에 유의한 차이가 없었지만 대조군에 비해 후자가 더 높았습니다.

3.3. 연구 그룹 간 바이오마커의 차이

장기간 코로나19 환자와 건강한 대조군 두 클래스의 바이오마커 측정값이 표 3에 표시되어 있습니다. CRP와 AOPP는 세 연구 그룹 간에 크게 달랐습니다. 카스파제 1은 다른 두 그룹보다 높은 TO-NT 클래스에서 상당히 더 높았습니다. 대조군보다 TO-NT가 높은 그룹에서 IL-1 수준이 더 높은 경향이 있었고, 대조군보다 긴 코로나 그룹 모두에서 IL{5}}가 상당히 높은 경향이 있었습니다. 총 Ca는 대조군보다 환자에서 더 낮았습니다.

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