고중성지방혈증을 동반한 만성 신장질환, 최신 치료 경과 목록

오랫동안 심혈관 질환(CVD)은 만성 신장 질환(CKD)의 주요 사망 원인이었으며 고중성지방혈증(HTG)은 CVD의 잔류 위험과 밀접한 관련이 있는 가장 흔한 CKD 이상지질혈증입니다. 그러나 중국은 여전히 CKD-HTG 관리에 대한 합의가 부족합니다. CKD-HTG[1]에서 마스터해야 하는 새로운 지식은 무엇입니까?

현재 CKD-HTG 관리의 문제점은 무엇입니까?

중국 통계에 따르면 18세 이상 거주자의 이상지질혈증, HTG 및 고콜레스테롤혈증의 유병률은 각각 40.4%, 13.1%, 4.9%입니다[2].

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중국인 CKD 환자에서 이상지질혈증의 확률은 일반 인구에 비해 유의하게 높다[3]. CKD 환자는 일반적으로 HTG 및 낮은 HDL, 정상 LDL을 나타냅니다. 그 중 HTG는 CKD 환자에서 이상지질혈증의 가장 중요한 형태입니다.

현재 스타틴이 CKD 환자의 이상지질혈증에 대한 1차 치료 옵션이지만 치료 후 HTG 관련 CVD의 잔류 위험은 여전히 낮지 않습니다. CKD-HTG의 임상 개입 및 관리에는 여전히 상당한 개선의 여지가 있습니다.

HTG의 위험은 무엇입니까?

과거에는 CVD가 저밀도 지단백의 이상과 관련이 있다고 생각하는 경우가 많았습니다. 사실, 직경이<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG는 죽상경화증을 촉진하고 CKD-CVD의 위험을 증가시킵니다. 동시에 HTG는 고밀도 지단백질의 감소 및 작고 밀도가 높은 저밀도 지단백질(저밀도 지단백질의 더 작고 밀도가 높은 하위 구성 요소를 의미)의 증가와 관련이 있습니다. CKD 환자가 HTG에 취약한 이유는 주로 TG의 합성 증가 및 청소율 감소와 관련이 있으며[5], 이는 CKD 환자에서 초기 단계에서 혈장 TG의 증가로 이어지고 말기에는 최고 수준에 도달합니다. 단계 신장 질환 단계.

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신장의 경우, 족세포, 메산지움 세포 및 근위 세뇨관 상피 세포의 TG 침전물은 지질 신독성을 유발하며, 이는 족세포 분리 및 세포사멸, 메산지움 세포 증식 및 사구체 경화증의 자극에 반영됩니다. HTG는 CKD에 매우 해롭다는 것을 알 수 있으며 CKD-HTG의 예방 및 치료가 의제에 포함되어야 합니다.

HTG 진단 및 치료 수집

"중국 성인의 이상지질혈증 예방 및 치료 지침(2016년 개정판)"에 따르면 적절한 TG 수치는 다음과 같아야 합니다.<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2.3mmol/L는 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 위험이 증가합니다. /L은 여러 분야의 상담을 받아야 합니다.

CKD-HTG의 경우, 2013년 KDIGO(Improving Global Kidney Outcomes Organization)는 치료적 생활 습관 중재(TLC)를 권장했습니다[7].

식이 개선: CKD 환자를 위한 식이 조절 원칙은 총 열량을 조절하고 일일 필수 영양 요구량 충족을 기준으로 각 영양소의 구성 비율을 합리적으로 선택하는 것입니다[8]: 25-35에서 총 열량 섭취 조절 kcal/kg; 저지방 및 저당 식단; 지중해 식단; 오메가-3 불포화 지방산 섭취를 늘립니다.

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계속 움직이십시오: 규칙적인 중등도 운동은 TG 수치를 상당히 감소시킬 수 있습니다. 그러나 다양한 CKD 상태 및 단계에 따라 운동 프로그램을 조정해야 합니다. HTG 환자는 적어도 연속 8주 동안 주 5일, 하루 45분의 중등도 유산소 운동을 유지해야 합니다. CKD-HTG 환자는 장시간 앉아 있는 것을 피해야 합니다. 주 5일, 하루 30분 유산소 운동; 투석 HTG 환자는 2일마다 20분 동안 천천히 걷는 것과 같이 신체 기능을 평가한 후 간단한 가정 기반 개별 운동을 수행했습니다.

체중 조절: 비투석 환자는 체중을 5%-10% 줄이는 것을 목표로 해야 하며, 투석 환자는 체중 감량을 권장하지 않지만 둘 다 복부 비만을 조절해야 합니다.

알코올 소비 제한: 경증에서 중등도의 알코올 소비가 있는 환자는 금주할 필요가 없으며, 알코올 소비 이력이 없는 환자는 음주를 권장하지 않으며 장기간 과도한 알코올 소비를 피해야 합니다.

HTG 약물 치료 진행 인벤토리

또한 약물 요법도 HTG 개입의 중요한 부분입니다. 스타틴을 1차로 사용하는 것을 권장하며, TG 저하제(피브레이트, 오메가-3 지방산, 나이아신 및 그 유도체)의 병용을 권장한다[9].

현재 사용 가능한 피브레이트의 경우 TG가 심하게 상승(11.3mmol/L 이상)하는 만성신질환자에게 사용을 권장하며, 신기능에 따라 수시로 용량을 조절해야 한다. CKD 환자에서 피브레이트와 스타틴을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 피브레이트 약물은 주로 혈청 TG 수치를 감소시키고 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 및 지단백질을 활성화시켜 고밀도 지단백질 수치를 증가시킵니다. 약 38% 및 TG는 27% -40% CVD 위험이지만 동시에 eGFR 감소 발생률은 약 9% 증가하므로 중증 신장애(투석 포함), 활동성 간 질환 등은 신부전 환자에서 스타틴 근육병증과 횡문근융해증을 병용할 위험이 증가합니다[10].

스타틴 요법 후 TG가 높은 CKD 환자 또는 기타 심혈관 위험이 높은 그룹의 경우 오메가-3 지방산 약물과 스타틴 요법을 함께 사용하여 TG 수치를 낮추는 것이 좋습니다. 오메가-3 약물은 PPAR을 활성화하고 지단백을 강화할 수 있습니다. 리파제의 경로는 신장에서 대사되지 않는 지질을 낮추는 데 사용되며 신장은 안전합니다. 일반적인 부작용은 가벼운 위장관 반응으로 CKD 환자의 TG 수치를 11% -26% 감소시킬 수 있습니다. 낮은 수준의 증거는 혈관 사망의 위험을 55%까지 줄일 수 있음을 확인합니다. 또한 신장 기능 저하를 늦추고 단백뇨를 줄일 수 있습니다[11-12 ]. 이러한 약물과 스타틴 사이에는 약물간 상호작용이 없으며 각각의 부작용을 증가시키지도 않습니다.

니아신 약물은 CKD 환자에 대한 연구가 제한적이며 신장 및 심혈관 결과를 개선하지 않으며 안전성 위험이 높습니다. 스타틴과 결합된 니아신 약물은 CKD 환자의 HTG 치료에 권장되지 않습니다.

특수 환자의 경우 HTG 개입도 다릅니다.

신증후군: 현재 스타틴은 이상지질혈증이 있는 신증후군 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. 스타틴 요법 후에도 여전히 HTG가 있는 신증후군 환자는 gemfibrozil, fenofibrate 또는 omega-3 약물로 치료할 수 있습니다. 치료[13]는 고콜레스테롤혈증 및 HTG(단백뇨 정도와 양의 상관관계가 있음)의 조기 개입이 필요하며, 비정상적인 혈중 지질은 CVD 및 신장 질환의 진행을 가속화할 수 있습니다.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5.6mmol/L, TG 강하제(오메가-3 및 피브레이트 등)는 급성 췌장염의 위험을 줄이기 위한 생활 습관 중재에 기초한 첫 번째 선택이 될 수 있습니다. 진행성 미세혈관 사건의 위험을 줄이기 위해 당뇨병성 신병증 3a기 또는 그 이전 환자를 치료하기 위해 fenofibrate를 단독으로 사용하거나 스타틴과 병용하여 사용하는 것이 좋습니다. 당뇨병성 신병증 3b기-5 환자를 치료하기 위해 피브레이트를 단독으로 사용하거나 스타틴과 병용하는 것은 권장되지 않습니다[14].

CKD 병기 4-5의 비투석 환자: TG 수준을 낮추기 위해 2g/d 오메가-3 약물을 복용하는 것이 좋습니다. TG 수치를 낮추기 위해 피브레이트를 복용하는 것은 권장되지 않습니다.

5기 CKD 투석 환자: TG 수치를 낮추기 위해 1.3g/d~4g/d 오메가-3 약물을 복용하는 것이 좋습니다.

신장 이식 환자: 스타틴을 사용할 수 없거나 스타틴으로 잘 치료되지 않는 HTG 환자의 경우 오메가-3 약물 또는 피브레이트의 대체 또는 조합을 고려해야 합니다. 면역억제제는 신독성이 있고, 피브레이트는 주로 fenofibrate를 포함하며 주로 신장으로 배설되며 면역억제제와의 상호작용은 신기능 저하를 유발할 수 있다. 병용 사용의 위험과 이점을 신중하게 평가해야 합니다.

요약하다

HTG는 CKD 환자에서 지질 대사의 가장 흔한 장애이며, 이는 잔여 심혈관 위험과 밀접한 관련이 있습니다. HTG는 사구체 메산지움 세포, 내피 세포, 족세포 및 신세뇨관 세포에 독성 영향을 미쳐 CKD의 발병 및 진행, CVD 증가 및 모든 원인으로 인한 사망을 유발합니다.

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