비만 청소년의 만성 신장 질환 예측인자
Dec 27, 2023
추상적인배경사구체 과다여과, 시작비만 관련 사구체병증의 발병, 사구체가 확대되고 여과 장벽이 풀리게 됩니다. 적응성 국소 분절 사구체 경화증과 만성 신장 질환(CKD)이 뒤따를 수 있습니다. 본 연구는 비만 청소년의 지질 대사 발현 패턴과 선별된 신장 손상 지표를 확인하고, 이를 유발할 수 있는 잠재적인 요인을 확인하는 것을 목표로 했습니다.만성콩팥병을 예측하다. 행동 양식연구 그룹은 BMI가 있는 142명의 청소년으로 구성되었습니다.z-score>2. 62명의 건강한 정상 체중 개체가 대조군으로 사용되었습니다. 비만 청소년의 사구체 여과율과 관련된 요인은 단변량 분석과 다변량 분석을 사용한 선형 회귀 분석으로 평가되었습니다. 위험CKD 개발 중Fisher의 정확 검정을 사용하여 추정되었습니다.결과연구 그룹은 "상승된" 환자, "정상" 환자 및 "감소된" 사구체 여과율(GFR) 환자로 나누어졌습니다. 모든 환자에서 소변 갈렉틴-3(Gal{1}}) 농도 증가가 진단되었습니다. "GFR 감소" 피험자들은 소변에서 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL) 농도가 증가하고 일일 메갈린 배설량이 증가한 것으로 나타났습니다. 39명의 연구 참가자CKD 개발. 요산 증가(UA) 농도는 "정상" 환자와 "GFR 감소" 환자 모두에서 CKD 발병과 관련이 있었습니다. 또한, "정상" GFR 환자의 경우 콜레스테롤(Ch), 중성지방(TG) 및 NGAL의 농도 증가가 CKD와 관련이 있었습니다.결론Ch, TG 및 UA의 혈청 농도 증가와 NGAL의 소변 농도 증가는 GFR이 정상이고 감소한 비만 청소년의 CKD 발병을 예측할 수 있습니다.
키워드사구체 여과율 · 여과 장벽 ·비만 · 만성 신장 질환 · 청소년
신장용 에키나코사이드 25%와 액테오사이드 9%가 함유된 시스탄체 추출물
소개
최근 수십 년 동안 청소년의 식습관과 생활 방식에 큰 변화가 나타났습니다. 이러한 변화는 주로 고칼로리 음식과 단 음료의 섭취 증가, 앉아서 생활하는 생활 방식, 상당한 운동 부족에서 관찰됩니다[1]. 지난 약 2년 동안(COVID{4}} 팬데믹 기간 동안) 이러한 불리한 행동은 더욱 심화되었습니다[2].
그 결과, 전 세계적으로 과체중 및 비만 유병률이 꾸준히 증가하여 전염병 비율에 이르렀습니다[3]. 그 다음에는 심혈관 질환, 제2형 당뇨병, 비만 관련 사구체병증(ORG) 등 청소년의 비만 관련 건강 영향 발생률이 체계적으로 증가합니다. 이는 단백뇨, 사구체 비대, 진행성 사구체 경화증을 포함하는 별개의 개체로 정의됩니다. , 신장 기능 저하 [4].
비만은 순환하는 내분비계 생리활성 전염증 화합물의 존재에 의해 반영되고 항염증성 아디포카인의 감소된 수준을 동반하는 잘 확립된 낮은 등급의 염증 상태입니다[5]. 초기 단계의 체중 증가는 모든 기관을 통한 혈액 관류 증가를 필요로 합니다.신장을 포함해[10]. 이러한 과여과 단계(비만 관련 신장 손상 증후군에 설명된 바와 같이)는 사구체 비대(사구체 비대증) 및 족세포 수치 밀도 감소로 이어집니다[6].
ORG의 동물 모델(Fisher 쥐의 무제한 섭식)에서, 사구체 비대증은 사구체 다발의 부피 증가보다 느린 속도이기는 하지만 족세포의 세포 부피를 증가시킵니다[7]. 족세포가 유사분열 후 세포 집단을 형성함에 따라 비대화 능력이 제한되고 이러한 세포의 기계적 변형(신장 장력으로 인해 발생)이 한계점에 도달합니다. 개별 족세포가 실패하고 분리되어 사구체 기저막의 국부적인 박리를 유발하고 미세알부민뇨를 촉진합니다. 그런 다음 Bowman 캡슐에 유착이 발생하여 분절 경화증이 발생할 수 있는 영역이 형성됩니다[8].
그러나 비만인의 신장 손상 과정은 더 복잡합니다. 내장 지방 조직은 간, 심장 및 신장에 축적될 수 있는 비에스테르화 지방산을 순환계로 방출할 수 있습니다[9]. 신장의 경우, 이들 화합물은 근위 세뇨관의 간세포, 족세포 및 상피 세포에 축적되어[10, 11] 국소 염증과 섬유증 성장 인자의 발현을 촉진합니다[12].
ORG의 실제 발생률은 알려져 있지 않습니다. 이는 ORG의 확실한 진단이 신장 생검을 통해서만 이루어질 수 있기 때문입니다(그리고 이 검사는 점점 더 자주 수행됩니다)[4]. 더욱이 ORG 발달은 특히 초기 단계에서는 일반적으로 무증상입니다. 비정상적인 신장 기능을 나타내는 가장 중요한 지표는 미세알부민뇨이지만 쉽게 간과될 수 있습니다[13]. 이는 비만이 신장에 부정적인 영향을 미치지 않는다는 착각을 불러일으키는 것입니다. 그러나 상황은 정반대이다. 신장 경화증과 섬유증의 진행 과정은 만성 신장 질환(CKD)으로 이어질 수 있으며, 최종적으로는 발견되지 않은 신부전으로 이어질 수 있습니다[14-16]. 치료 체중 감소[17] 및 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 차단 [14-16]의 구현은 너무 늦을 수 있습니다. 이러한 이유로, 가능한 초기 단계에서 최소 침습적 방식으로 비만 관련 신장 재건을 발견하고 비만인 개인에서 CKD 발병 위험 증가를 나타낼 수 있는 지표를 정의하는 것이 중요해 보입니다.
ORG 진행의 마커를 표시하려는 많은 시도가 있었습니다. 여기에는 미세알부민뇨증[13], 급성 신장 손상 지표로 간주되는 메갈린, 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL), 매트릭스 금속단백분해효소(MMP) 및 금속단백분해효소 조직 억제제(TIMP)에 대한 연구가 포함됩니다[18, 19]. 그러나 ORG 진단을 허용할 뿐만 아니라 그 과정(예: 신장의 비만 관련 경화 및 섬유증 과정)을 예측할 수 있는 마커가 아직 없습니다.
갈렉틴-3(Gal-3)-a -갈락토시드 결합 렉틴-은 세포 접착 및 활성화[20], 화학유인[21], 세포 성장을 포함한 여러 생물학적 과정에 관여하는 것으로 나타났습니다. 및 분화[20] 및 세포사멸[22]. 정상적인 조건에서는 주로 신장의 근위세뇨관과 집합관에서 발현됩니다[23]. Gal{11}}은 CKD를 유발하는 신장 섬유화에 관여하는 것으로 밝혀진 가장 중요한 단백질 중 하나입니다[24]. 이는 신장 대식세포에 의해 고도로 발현되고 분비되며, 이는 일반적으로 모든 염증성 사구체 질환의 사구체에서 발견되지만 신장 피질 및 수질의 간질에서도 발견됩니다[23]. 세포 부착 과정 및 염증 조절(진행)과 Gal-3의 연관성은 이 단백질이 신장 과잉여과 과정에 수반되는 사구체 확대에서도 상향조절될 수 있음을 시사합니다.
소변에서 Gal-3에 대한 보고는 거의 없습니다. 주로 그 존재와 임상적 중요성은 혈청에 기술되어 있습니다. 이는 심부전 및 심혈관 질환, 산화 스트레스, 염증 및 자가면역을 비롯한 다양한 병리학적 상태에 대한 민감한 진단 또는 예후 바이오마커로 간주됩니다[20, 21, 25-27]. 따라서 여기서 질문해야 할 질문은 다음과 같습니다. Gal-3(과여과 및 사구체비대증에 따른 초기 신장 손상의 결과로)이 진단 농도로 소변에 나타날 수 있습니까? 위와 같은 맥락에서, 현재 보고서의 목적은 다음과 같습니다.
1) 사구체여과율(GFR)이 정상, 증가 및 감소한 비만 청소년의 지질 대사 및 신장 기능 지표(Gal{1}}, 메갈린, MMP12, NGAL 및 TIMP2 포함)의 발현 패턴을 결정합니다.
2) 비만 청소년의 만성콩팥병 발병 위험 증가를 나타낼 수 있는 지표를 식별합니다.
환자 및 방법 윤리적 고려 사항
본 연구의 프로토콜은 포즈난 의과대학 지역 생명윤리 위원회(결의안 번호 679/17)의 승인을 받았습니다. 모든 조사는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 연구 참가자 및/또는 법적 보호자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 받았습니다. 마지막으로, 이 연구는 Good Clinical Practice의 표준을 따랐습니다.
설계, 학습 장소 및 기간
이 연구는 2018년 1월 1일부터 2021년 6월 30일까지 진행되었으며, 동맥 고혈압 의심으로 인해 포즈난 의과대학 소아 신장 및 고혈압학과에 입원한 458명의 환자(2018년 1월 1일부터 2020년 12월 31일 사이에 모집)가 참여했습니다. 학교 간호사가 기록한 단일 혈압 상승). 모든 피험자는 입원하여 24시간 동맥 혈압 모니터링(ABPM), 심장초음파검사(ECHO), 심전도 검사를 수행하고 실험실 테스트를 수행했습니다: 말초 혈액 형태(WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C, 요산, 요소, Na, K, Ca, Mg, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, HDL, 공복 혈당, TSH, fT3, fT4, 간 효소(알라닌 트랜스아미나제, 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제), 총 단백질, C-반응성 단백질(CRP), 아디포넥틴 및 알부민, Gal{15}}, 메갈린, NGAL, MMP 및 TIMP에 대한 24시간 소변.
다음 기준 중 적어도 하나가 존재하기 때문에 최대 224명의 피험자가 연구에 참여하지 않았습니다. (1) 연령<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40U/l); (6) 자가면역 질환; (7) 당뇨병; (8) 종양성 및/또는 모든 감염성 질환의 공존; (9) 요로계의 형태학적 이상; (10) 신장 위축(또는 단일 신장); (11) 만성신질환; (12) 신부전; (13) 주산기의 합병증(자궁 내 성장 제한 포함); (14) 36주 이전 출생; (15) 만성 질환의 병력; (16) 경구 피임제, 항고혈압제, 항당뇨병제 또는 지질 저하제뿐만 아니라 코르티코스테로이드 사용 이력; 또는 (17) 서명되지 않은 사전 동의.
유럽고혈압학회[28]의 지침에 따른 청소년의 동맥성 고혈압<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
연구 인구
142명의 청소년이 연구 그룹에 할당되었습니다. 62명은 다음 포함 기준을 충족하는 대조 대상자로 사용되었습니다: (1) 10~16세; (2) BMI z-점수 2 이하; (3) 동맥성 고혈압이 없음; (4) 혈청 코티솔, 포도당, 갑상선 호르몬 및 전해질의 정상 농도; (5) 요로계에 형태학적 이상(신장 위축증 또는 무형성 포함)이 없습니다. (6) GFR 범위는 90~130ml/min/1.73m2입니다. (7) 만성 동반질환이 없음; (8) 서명된 동의서.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) 동맥성 고혈압이 없음; (4) 서명된 동의서.
사용 가능한 표본 크기를 사용하여 이 연구는 p에서 독립 표본의 평균 비교에 대해 85%의 검정력을 가졌습니다.<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
인체 측정
체중과 신장은 BMI 기능이 있는 인증된 원주형 척도(SECA 799, Hamburg, Germany)를 사용하여 측정되었습니다. BMI 값은 소아 BMI에 대한 WHO 기준 값을 사용하여 BMI z-점수로 변환되었습니다[29].
허리 둘레는 지면과 평행한 확장 불가능한 테이프를 사용하여 센티미터 단위로 측정되었습니다. 측정 영역은 정상적인 호기가 끝날 때 가장 낮은 갈비뼈와 장골 능선 사이의 길이의 절반에 해당합니다. 체형지수(BSI)는 aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H(m)1/2][30] 공식을 이용하여 계산하였다. 그런 다음 미국 인구의 규범적 값을 기반으로 계산된 연령별 및 성별별 z-점수로 변환되었습니다[31].
혈액 및 소변 수집
입원 첫날 밤새도록 휴식을 취한 후 아침 7:{2}}에서 8:{4}} 사이에 모든 금식 청소년으로부터 5 ml 전혈을 채취했습니다. 전체 혈액의 절반은 모든 환자의 일상적인 실험실 검사에 사용되었으며 나머지 혈액 샘플은 원심분리되었습니다. BHT가 첨가된 혈청(10 ul 0.5 M BHT/1 ml 샘플)을 –80도에서 동결하고 추가 분석을 위해 보관했습니다.
모든 환자에 대한 실험실 테스트에는 아침 첫 소변검사와 24-시간 소변 수집(알부민, Gal- 3, 메갈린, NGAL, MMP 및 TIMP의 경우)도 포함되었습니다. 철저히 혼합한 후 24-시간의 소변량을 측정하였습니다. 각 소변 샘플 10ml를 수집 후 2시간 이내에 1,{6}}rpm에서 10분 동안 원심분리하여 세포 잔해를 제거했습니다. 세척된 소변 샘플은 다음 측정까지 영하 72도에 보관되었습니다.
사구체 여과율 추정
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130ml/분/1.73m2. 대조적으로, 감소된 GFR(과여과여과)은 GFR로 정의되었습니다.<90 ml/min/1.73 m2 [34].
표 1 연구군과 대조군 청소년의 임상적 특성
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