만성 신장 질환 관련 소양증 환자의 IL-31 혈청 수준: 무엇을 기대할 수 있습니까?
Dec 08, 2023
추상적인:만성 신장 질환 관련 소양증CKD-aP(CKD-aP)는 투석 환자에게 영향을 미치는 가장 흔하고 부담스러운 피부 증상 중 하나이며, 그 병인 발생 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 연구는 유지 혈액투석(HD)을 받는 환자의 가려움증 발병에 대한 인터루킨{1}}(IL{2}})의 기여 가능성을 조사하기 위해 고안되었습니다. 우리는 가려움증이 있는 HD 환자, 가려움증이 없는 HD 환자 및 건강한 대조군에서 IL-31의 혈청 수준과 가려움증의 중증도와의 상관 관계를 평가했습니다. 이 연구에는 175명의 성인 대상자가 등록되었습니다. 참가자들은 세 그룹으로 나뉘었습니다. 그룹 A에는 HD 유지 관리를 받는 64명의 환자가 포함되었습니다.CKD-AP그룹 B에는 CKDaP를 보고하지 않은 유지 HD 환자 62명이 포함되었고 그룹 C에는 건강한 대조군 49명이 포함되었습니다. 소양증의 중증도는 NRS(Numerical Rating Scale)를 사용하여 평가하고 IL{2}}의 혈청 수준을 측정했습니다. 그 결과, IL{3}} 혈청 수치는 가려움증 그룹에서 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다(p < 0.001) in comparison to the patients free from pruritus. Moreover, a marginal trend towards significance (r = 0.242, p IL-31 혈청 수준과 가려움증 강도 사이에는=0.058)이 관찰되었습니다. 우리 연구는 CKD-aP 개발에서 IL{3}}의 확장된 역할에 대한 이전 연구 결과를 뒷받침합니다.
키워드:인터루킨-31;만성 신장 질환 관련 소양증; 혈액투석 환자; 신부전
주요 기여:가려움증이 없는 혈액투석 환자와 건강한 대조군에 비해 CKD-aP 환자에서 혈청 인터루킨-31(IL{1}}) 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 이 연구는 유지 혈액투석을 받는 환자의 가려움증 발병에 대한 IL{4}}의 기여 가능성을 지적합니다.
1. 소개
만성 신장 질환 관련 소양증(CKD-aP)는 투석을 받는 환자에게 영향을 미치는 가장 흔하고 부담스러운 피부 증상 중 하나입니다. CKD-aP의 유병률은 수년에 걸쳐 매우 다양해졌지만, 12개 국가의 환자를 포함하는 혈액투석(HD)에 대한 가장 포괄적인 관찰 연구에 따르면 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 약 40%가 보고했습니다. 중등도에서 중증의 가려움증 [1]. 지금까지 수행된 연구에 따르면 이러한 상태는 수면, 기분, 일상 활동 및 삶의 질(QoL)을 손상시킬 뿐만 아니라 HD 환자의 사망 위험도 증가시킨다는 것이 명백하게 입증되었습니다[2,3]. 높은 국제적 확산에도 불구하고, 이 문제는 국내에서는 현저히 과소평가되고 있는 것 같습니다.임상 실습. 이러한 추세의 이유는 CKD-aP에 대한 효과적인 치료법에 대한 지식이 부족하기 때문일 수 있습니다[4]. 오랜 연구와 많은 제안에도 불구하고,CKD-aP의 복잡한 병인 발생아직 완전히 발견되지 않았습니다. CKD-aP 발병에 기여하는 가장 중요한 요인으로는 요독 독소(UT), 면역 기능 장애, 오피오이드 전달 변형, 피부 건조증(건조증), 신경병증, 투석 양식 및 그 매개변수 등이 언급될 수 있습니다[5] . 따라서 이 질환에 대한 표준 치료법은 아직 불분명하게 정의되어 있으며 효과적인 임상적 접근법을 결정하는 것은 여전히 피부과 전문의와 신장 전문의에게 어려운 과제입니다. CKD-aP는 재발하는 경우가 많으며 이용 가능한 치료 방법에 반응하지 않습니다. CKD-aP의 병태생리학 분야에 대한 추가 연구는 소양증을 앓고 있는 HD 환자의 치료 관리에 혁명을 가져올 수 있습니다.
환자의 신장 기능 저하만성 신장 질환(CKD)UT로 알려진 다양한 대사산물의 적절한 제거를 방해합니다. 최근 점점 더 많은 연구에서 CKD의 진행과 광범위한 심각한 합병증에서 UT가 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌습니다. UT로 분류된 중간 분자 목록에서 몇 가지 인터루킨, 즉 인터루킨-10, -18, -1 및 -6[6]을 찾을 수 있습니다. 따라서 CKD-aP에서는 면역체계의 역할이 중요한 역할을 하는 것으로 보인다. 일부 연구에서는 CKD-aP 환자에서 Th1 우세를 향한 T 헬퍼(TH) 세포 분화의 불균형한 균형을 지적하며, 이는 이 상태를 전신 염증 현상으로 간주할 수 있게 합니다. 이 가설은 소양증이 있는 HD 환자와 소양증이 없는 환자에서 C-반응성 단백질(CRP)과 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-2 및 IL-6의 혈청 수준이 상승함으로써 뒷받침되었습니다[7 ,8].
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인터루킨-31(IL-31)은 소양증의 증상에 참여하는 T 세포 유래 사이토카인이며, IL-31과 그 수용체는 모두 다양한 범위에 대한 잠재적인 치료 표적이 되었습니다. 소양증 장애 [9]. 각질세포와 상피세포에 발현되는 IL-31R 서브유닛과 온코스타틴 M 수용체 서브유닛(OSMR )으로 구성된 이종이량체 수용체 복합체를 통한 IL-31 신호전달이 심각한 피부염을 유발하고, 유전자 변형 생쥐의 가려움증 [10]. 또한, 아토피성 피부염 환자에서는 IL-31의 혈청 농도가 상승하였다. 수행된 연구에서는 IL{10}} 혈청 수준과 SCORAD(Scoring Atopic Dermatitis Index) 사이, 그리고 IL{11}} 수준과 소양증의 중증도 사이에 긍정적인 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다.[11-13] 결절성 양진 및 건선과 같은 다른 소양성 피부 질환에 관한 임상 연구에서도 유사한 결과가 보고되었습니다. 지금까지 발표된 대부분의 연구에서는 CKD-aP 환자의 혈청 IL{18}} 수준이 증가했다고 보고했지만 IL{20}}과 가려움증 강도 사이의 상관관계는 아직 명확하지 않습니다[16-19]. 따라서 이 연구는 HD 유지 환자의 가려움증 발병에 대한 IL{23}}의 기여 가능성을 조사하기 위해 고안되었습니다. 우리는 가려움증이 있는 HD 환자, 가려움증이 없는 HD 환자 및 건강한 대조군에서 IL-31의 혈청 수준을 평가할 뿐만 아니라 IL-31의 혈청 수준과 가려움증의 심각도를 연관시키는 것을 목표로 했습니다. 가려움증의 특성과 강도를 평가하기 위해 NRS(Numerical Rating Scale)와 새로운 도구인 투석 환자의 요독 소양증(UP-Dial) 설문지를 사용했습니다.
2. 결과
HD 환자 그룹에서CKD-AP, 50%가 남성이었으며, 평균연령은 61.1±15.9세였다. 평균 NRS 점수는 4.9 ± 2.2점이었습니다. NRS 기준에 따르면 가벼운 가려움증은 14.5%, 중등도는 59.7%, 중증은 22.6%, 매우 중증은 3.2%로 보고됐다. 평균 UP-Dial 점수는 14.2±9.8점이었습니다. CKD-aP 환자의 58%에서 가려움증이 수면을 방해했으며, 29%만이 직장이나 공부, 사회적 상호 작용, 기분 또는 성행위 등의 활동에 가려움증이 미치는 영향을 보고하지 않았습니다. IL-31의 평균 혈청 수준은 보고된 HD 환자 그룹에서 679.9 ± 1112.3 pg/mL였습니다.CKD-AP, CKD-aP를 앓지 않는 HD 환자 그룹에서는 176.1 ± 290.7 pg/mL이고 건강한 대조군 그룹에서는 57.3 ± 65.1 pg/mL입니다(그림 1). IL{{1{13}}}} 혈청 농도는 가려움증이 없는 환자군에 비해 가려움증군(p < 0.001)에서 유의하게 높았습니다. 더욱이, 가려움증이 있거나 없는 HD 환자와 건강한 대조군 사이에 IL-31 혈청 수준에 유의한 차이(p < 0.001)가 있었습니다(각각 p < 0.001 및 p=0.019).
그림 1. 연구 그룹의 IL-31의 혈청 수준. IL-31-인터루킨-31, HD 유지에 ESRD가 있는 그룹 A 환자 CKD-aP, HD 유지에 ESRD가 보고되지 않은 그룹 B 환자CKD-AP, 그룹 C-건강한 대조군
위에서 언급한 결과에도 불구하고, IL-31 혈청 농도와 치료 기간 중 최악의 가려움 강도 사이에는 유의미한 경향(r= 0.242, p{3}}.058)이 관찰되었습니다. NRS가 평가한 지난 3일(그림 2). UP-Dial 설문지 총점은 NRS(r=0.399, p=0.001)와 밀접한 상관관계가 있었습니다. 추가적으로, UP-Dial의 각 영역은 NRS 점수와 유의미한 상관관계를 보여주었습니다(자세한 데이터는 표시되지 않음). 그러나 IL-31의 혈청 농도와 UP-Dial 총점 사이의 상관관계는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
그림 2. IL-31 혈청 수준과 NRS 점수 사이의 의존성(r=0.242, p=0.058). NRS-수치 평가 척도, IL-31-인터루킨-31, 원-인터루킨의 혈청 수준-31.
