씨스탄치스 안티에이징 2부
Mar 10, 2022
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3.1.2 에키나코사이드의 기억력 및 학습 증진 효과
인지 능력의 점진적인 상실은 노화의 주요 특징 중 하나입니다[69, 70]. Herb Cistanche의 echinacoside를 함유한 PhGs는 학습 및 암기 능력을 향상시킬 수 있다고 기록되어 있습니다[66]. P-tau는 혈관성 치매(VD)와 알츠하이머병과 관련이 있는데, 그 이유는 둘 다 혈관성 위험 인자와 관련하여 공통된 상관 관계를 공유하기 때문입니다[71]. 주로 echinacoside를 함유하는 cistanche의 배당체는 P tau 인산화를 감소시키고 collapsin response mediator protein-2(CRMP{6}}) 발현 수준을 증가시켜 VD에서 해마 뉴런을 보호하는 데 중요한 역할을 합니다[72]. 주로 에키나코사이드를 함유하는 시스탄체 튜불로사 배당체 캡슐(CTG 캡슐, Memoregain®)은 경증에서 중등도의 알츠하이머병에 대한 가능한 치료 옵션이 될 가능성이 있었습니다. Memoregain® 캡슐은 Cistanche tubulosa 배당체가 신경 세포의 과도한 세포자멸사를 억제하는 능력에 따라 중등도 AD의 치료에 효과적이고 안전합니다. 그러나 Cistanche tubulosa 배당체를 사용한 알츠하이머병 치료의 기본 메커니즘은 아세틸콜린에스테라제 억제제의 메커니즘과 다를 뿐만 아니라 다른 유형의 한약과도 다릅니다. 신경 세포 사멸의 길항작용은 Cistanche tubulosa 배당체의 특정 신경 보호 효과입니다[73].
3.1.3 에키나코사이드의 항산화 효과
Herba Cistanches에서 분리된 Echinacoside는 자유 라디칼 소거 특성을 가지고 있으며 다양한 메커니즘을 통해 산화 스트레스로 인한 독성 손상을 보호합니다. 최근 연구는 특히 생체 내 및 시험관 내에서 모든 유형의 자유 라디칼 제거에서 에키나코사이드의 항산화 활성을 입증했습니다[39, 74]. Echinacoside는 항산화 효소의 활성을 개선하고 지질 과산화물, MDA 및 NO의 형성을 억제했습니다[66, 74-76]. 그것은 자유 라디칼 소거 특성을 가지고 있었고 [77], 손상된 막을 통해 세포로 들어가 ROS와 Ca2 플러스 채널의 개방 사이의 신호 전달 경로에 영향을 미침으로써 산화 스트레스 유발 기관 손상으로부터 보호할 수 있었습니다 [66].
3.1.4 에키나코사이드의 신경보호 효과
에키나코사이드를 함유한 Herba Cistanches는 T-tau, 종양 괴사 인자-(TNF-) 및 인터루킨-1(IL{4}}) 수준을 감소시켜 중등도 알츠하이머병 환자의 인지 및 독립 생활 능력을 향상시킬 수 있습니다. ]. echinacoside를 사용한 일시적인 치료는 신경 세포에서 Trk 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 경로의 활성화를 통한 로테논 노출로 인한 시토크롬 c 방출 및 카스파제{6}} 활성화를 억제했습니다[79]. 유발된 글루타메이트 방출에 대한 에키나코사이드의 억제 효과는 감소된 전압 의존성 Ca2 플러스 진입 및 후속적인 단백질 키나제 C 활성 억제와 관련이 있었습니다[80].
Cistanche는 면역력을 향상시킬 수 있습니다
3.1.5 에키나코사이드의 항염 효과
인간의 노화는 TNF- , IL{3}}, IL{4}} 및 C-반응을 포함하지만 이에 국한되지 않는 전염증 마커의 증가를 특징으로 하는 만성 저등급 염증(전신) 상태와 관련이 있습니다. 단백질 [81]. Echinacoside는 NO 라디칼 소거를 통해 항염 효과를 가지고 있습니다[74, 82]. Cistanche tubulosa 추출물은 카라기난 유도 공기 주머니 염증에서 TNF{10}NO 및 cyclooxygenase{11}II 프로스타글란딘 E2(COX-II-PGE2) 경로를 차단하여 염증 징후를 현저하게 약화시켰습니다[37]. Echinacoside는 변형 성장 인자(TGF){19}}를 상향 조절하고 병에 걸린 결장에서 Ki67(+) 증식 세포의 수를 증가시켜 마우스의 DSS 유도 대장염에서 염증성 손상으로부터 장 상피를 보호했습니다[83]. 또한 echinacoside는 6-하이드록시도파민(6-OHDA)[63]에 의해 유도된 염증 반응을 유의하게 완화했습니다.
3.1.6 에키나코사이드의 항신경변성 효과
echinacoside는 혈뇌장벽을 자유롭게 통과할 수 있기 때문에 신경퇴행성 질환 치료에 유망한 잠재력을 가질 수 있습니다[79]. 그것은 항염증제 및 신경 보호제로 작용합니다 [65]. PhGs는 미세아교세포 관련 신경염증에 잠재적인 억제 효과를 발휘하여 AD 및 PD를 비롯한 염증 관련 신경 퇴행성 질환에서 신경 보호를 유발할 수 있습니다[65, 75, 84]. 또한, echinacoside는 신경교 세포주 유래 신경 영양 인자(GDNF) 및 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF) mRNA 및 단백질의 발현을 증가시키고 신경 영양 인자(NTF)를 유도하고 세포 사멸을 억제할 수 있습니다[85]. Echinacoside는 A에 의해 손상된 쥐의 갈색세포종 PC12 세포의 생존력을 증가시키고 A에 의해 유발된 세포내 ROS의 증가를 억제하는 것으로 입증되었습니다. 에키나코사이드와 아밀로이드 형성 단백질 사이의 상호작용은 아밀로이드 섬유소 유발 신경 세포 사멸에 대한 에키나코사이드의 보호에 대해 밝혀줍니다[77]. 충분한 echinacoside를 함유한 Cistanche tubulosa 추출물은 특히 해마 부위에서 아밀로이드 침착을 차단하여 A 1-42로 인한 인지 기능 장애를 개선했습니다[41]
3.1.7 에키나코사이드의 면역조절 및 항종양 효과
유기체의 노화가 면역 결핍[{0}}]을 특징으로 한다는 광범위한 증거가 존재합니다. Echinacoside는 결장직장암에 대한 특정 면역자극 보조제로 사용될 수 있습니다[58]. Echinacoside는 세포 내 산화된 구아닌, 8-oxoG[87]의 상당한 증가, 이중 가닥 DNA 절단(DSB)-결합 단백질 53BP의 극적인 상향 조절, 유도된 세포 주기 정지 및 세포자멸을 유발하고 활성을 유의하게 증가시켰습니다. 카스파제 3 및 절단된 폴리 ADP-리보스 폴리머라제(PARP). 그것은 산화 DNA 손상의 유도를 통해 SW480 암세포에서 G1/S-CDK 차단제 CDKN1B(p21)를 상향 조절했습니다[58].
3.1.8 에키나코사이드의 간보호 효과
Echinacoside는 쥐의 간 마이크로솜에서 아스코르브산/Fe2 플러스 및 ADP/NADPH/Fe3 플러스 유도 지질 과산화 모두에 대해 유의한 억제를 나타냈으며, 이는 카페인산의 -토코페롤보다 더 강력합니다[39]. 또한 D-GalN에 의한 간세포의 사멸을 억제하고 L929 세포에서 TNF{6}}유도 세포독성을 감소시켰습니다[49]. PhG는 NF-κB RNA 수준을 감소시켜 상당한 항간 섬유증 효과가 있는 것으로 보고되었습니다[88, 89]. Echinacoside는 간 성상 세포(HSC) 활성화와 TGF{14}}/smad 경로(smad7의 mRNA 수준 및 단백질 발현 증가, smad2, smad3 및 smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3)의 단백질 발현[89]. Echinacoside는 또한 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스퍼테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수치 및 간 MDA의 감소를 수반하는 간의 조직병리학적 손상 및 세포자멸사 간세포 수를 개선함으로써 급성 간 손상에 대한 확실한 보호 효과를 제공할 수 있습니다. 함량 및 ROS 생성, 간 SOD 활성 및 글루타티온(GSH) 함량의 회복 [77]. Echinacoside는 또한 B형 간염 바이러스(HBV) 복제 및 항원 발현에 대해 강력한 효과가 있습니다[90].
3.1.9 에키나코사이드의 항골다공증 효과
골다공증은 이미 고령화 인구의 건강에 대한 주요 위협 중 하나가 되었습니다[91, 92]. Echinacoside는 에스트로겐과 마찬가지로 조골성 골 형성에 자극 효과가 있어 배양된 조골성 MC3T3-E1 세포에서 골 재생을 촉진합니다. 조골세포의 세포 증식, 알칼리성 인산 가수분해효소(ALP) 활성, 콜라겐 유형 I(COL I) 함량, 오스테오칼신(OCN) 수치 및 무기질화 증가, 핵의 수용체 활성화제 감소로 난소절제술(OVX) 유도 골다공증 치료에 효과적이고 안전합니다. 인자 𝜅B 리간드(RANKL) 수준 및 혈청 내 오스테오프로테게린(OPG)/RANKL 비율 상승[93-95]. 또한, echinacoside는 in vitro에서 골수 간엽줄기세포의 분화를 촉진할 수 있으며, 그 기전은 징크핑거 및 호메오박스 3(ZHX₃) 발현의 증가와 상관관계가 있을 수 있다[96].
3.1.10 에키나코사이드의 최음 효과
남성 생식 기관과 관련된 질병에 대한 Herba Cistanch의 치료법의 안전성에 대해 다양한 의견이 있습니다. 일부 연구에 따르면 Herba Cistanches는 남성 생식 기관에 세포 독성 효과를 나타내므로 남성 생식 기관의 기능을 개선하려는 치료법에는 적합하지 않을 수 있습니다[97]. 다른 연구에서는 Echinacoside가 스테로이드 생성 급성 조절 단백질(StAR), 시토크롬 P450 콜레스테롤 측쇄 절단 효소(CYP11A1)를 포함한 스테로이드 생성 효소의 상향 조절을 통해 정자 수와 정자 운동성을 증가시키고 쥐의 정자의 질과 고환 독성을 약화시킬 수 있음을 보여주었습니다. ), 3 -하이드록시스테로이드 탈수소효소(3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1[98] 및 CYP3A4[31].
3.1.11 에키나코사이드의 항당뇨병 및 항피로 효과
Cistanche tubulosa는 db/db 마우스에서 상승된 공복 혈당 및 식후 혈당 수치를 유의하게 억제하고 인슐린 저항성 및 이상지질혈증을 개선하며 체중 감소를 억제할 수 있습니다[99]. 한 연구에 따르면 echinacoside는 강력한 알도스 환원 효소 억제 활성을 가지고 있습니다[100]. 에키나코사이드를 주성분으로 하는 Cistanche Deserticola YC Ma의 페닐에타노이드가 풍부한 추출물은 근육 손상을 감소시키고 젖산 축적을 지연시키며 에너지 저장을 개선하여 쥐의 수영 능력을 향상시켜 항피로 활성에 중요한 역할을 하였다[36] .
3.2 악테오사이드(버바스코사이드)
Verbascoside 또는 orobanchin으로도 알려진 Acteoside는 Herba Cistanches에 존재하는 또 다른 주요 활성 페닐에타노이드 배당체입니다. 그 기능과 메커니즘은 표 4에 요약되어 있습니다.
3.2.1 액테오사이드에 의한 수명 연장
액테오사이드에 의한 수명 연장에 대한 직접적인 보고는 없습니다. 이전 연구에 따르면 액테오사이드는 항-세포자멸사 효과를 통해 세포 생존력을 상당히 향상시켰습니다. Acteoside는 간 세포 사멸에 상당한 억제 효과를 나타냅니다[49, 101, 102]. 또한, acteoside는 D-갈락토스와 AlCl3의 조합에 의해 유도된 노화 마우스 모델에서 학습과 기억을 향상시킬 수 있습니다[103]. 또한 노화가 가속화된 OXYS 쥐의 행동을 개선했습니다[67].
3.2.2 악테오사이드의 기억 및 학습 향상 효과
Acteoside는 GSH-Px, T-SOD, 총 콜린에스테라아제(TChE)의 활성 증가 및 MDA 함량 감소를 통해 마우스 스코폴라민 유발 기억상실증 모델에서 학습 및 기억 손상에 상당한 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다[103] . Acteoside의 기억력 향상 메커니즘은 부분적으로 acetylcholine esterase의 억제와 항산화 효소의 상승에 기인합니다[33]. Acteoside는 NO synthase의 활성과 caspase{5}} 단백질의 발현을 감소시킬 수 있습니다[104]. 또한 신경돌기 성장 및 시냅스 형성을 포함한 신경 성장 인자(NGF) 및 신경 작용의 방출을 촉진하고 트로포미오신 수용체 키나제 A(TrkA) 발현을 증가시킬 수 있습니다[105]. 한 임상 시험에서 악테오사이드를 함유한 Herba Cistanches가 중등도의 알츠하이머병 환자의 인지 능력과 독립 생활 능력을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다[77].
3.2.3 악테오사이드의 항산화 효과
Acteoside는 산화 스트레스와 자유 라디칼 소거로부터 세포를 보호합니다. 산화방지제로서 악테오사이드는 NO 라디칼 및 1,{1}}디페닐{2}}피크릴히드라질(DPPH) 라디칼[65, 106]과 같은 라디칼 산소를 소거할 수 있을 뿐만 아니라 NO 합성효소의 활성을 감소시킬 수 있습니다[ 103]. Acteoside는 DPPH 라디칼과 xanthine/xanthine oxidase 생성 superoxide anion radical O{7}}에 대해 -tocopherol보다 더 강한 자유 라디칼 소거 활성을 보였고, ascorbic acid/Fe2 plus 및 ADP/NADPH/Fe3 plus 유도 지질 과산화 모두에 대해 상당한 억제를 나타냈습니다. 쥐 간 마이크로솜에서 [38]. 페닐프로파노이드 배당체의 페놀성 수산기 수는 소거 활성과 직접적으로 관련이 있습니다. 소거 활성은 페닐프로파노이드 배당체의 odihydroxy 그룹과도 관련이 있을 수 있습니다[107].
3.2.4 악테오사이드의 신경보호 효과
최근 연구에 따르면 악테오사이드는 신경 보호 기능을 나타낼 수 있습니다[104, 105]. Acteoside는 해마에서 뉴런과 nissl 소체의 수를 증가시킬 수 있습니다[104]. Acteoside는 PD 쥐에서 로테논 유도 -시누클레인 및 카스파제{5}} 상향 조절과 미세소관 관련 단백질 2 하향 조절을 억제하여 파킨슨병 증상을 유의하게 약화시켰습니다[108]. Acteoside는 아밀로이드 침착 차단, 콜린성 및 도파민성 신경 기능 역전을 통해 A 1-42로 인한 인지 기능 장애를 개선했습니다[41]. 또한, 악테오사이드는 SK-N-SH 세포 형태 개선, 세포 생존율 향상, 세포 젖산 탈수소효소 방출 속도 감소, 인산화된 타우 단백질 발현을 통해 오카다산에 의해 유도된 AD의 세포 모델에 상당한 보호 효과가 있습니다. p-Ser 199/202 및 p-Ser 404 부위, 그리고 Ser 202 부위와 Ser 404 부위에서 인산화되지 않은 타우 단백질의 발현을 상향 조절한다[109].
3.2.5 악테오사이드의 항염 효과
Acteoside는 쥐에서 Degalactosamine/lipopolysaccharide로 유발된 간염에 대한 항염증 효과가 있으며[109], 이는 NO 라디칼 소거 활성과 관련이 있을 수 있습니다[74].
3.2.6 악테오사이드의 면역조절 및 항종양 효과
Acteoside는 면역 기관, 면역 세포 및 면역 인자에 광범위한 영향을 미치는 강력한 면역 자극제입니다. 호염기성 세포 유래 즉시형 및 지연형 알레르기 반응을 억제할 수 있습니다. 악테오사이드는 면역글로불린 E 매개 RBL{5}}H3 세포로부터 유입되는 α-헥소사미니다아제 및 Ca2의 방출을 억제하는 것으로 보고되었습니다. 이는 인간 호염기성(KU812) 세포에서 히스타민 방출, TNF- 및 IL{8}} 생성을 억제했습니다[110]. 악테오사이드의 항알레르기 효과는 케모카인 리간드(CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, IgE의 Fc 단편, 고친화성 I, 알파 폴리펩타이드 수용체(FCER1A), 핵인자 발현의 하향 조절 때문이었다. 활성화된 T 세포, 세포질 및 칼시뉴린 의존성 1(NFATC1) 유전자 및 감소된 C-jun N 말단 키나제(JNK) 인산화를 통한 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로의 억제[111]. Acteoside는 또한 전립선암 PC{23}} 세포주의 증식에 대한 억제 효과를 나타냈으며, 이는 echinacoside[86]가 제공하는 효능의 약 2배입니다.
3.2.7 악테오사이드의 간보호 효과
간 보호에서 acteoside의 작용 방식은 적어도 부분적으로 항산화, 면역 조절 특성 및 간 세포 사멸을 조절하는 능력과 관련이 있습니다[96, 102]. Acteoside는 DGalN/LPS에 의해 유발된 간부전에서 TNF{2}}매개 간 세포자멸사 및 후속 괴사를 효과적으로 억제할 수 있습니다. 면역학적 간 손상에 대한 악테오사이드의 보호 효과는 자유 라디칼 제거, 지질 과산화 억제, 간막 보호, Th1/Th2 및 Bax/Bcl{6}} 균형 회복 능력 때문일 수 있습니다. 사염화탄소에 대한 보호 효과는 P{8}} 매개 생체 활성화를 차단하고 간 손상 동안 자유 라디칼을 소거하는 acteoside의 능력과 관련이 있을 수 있습니다[50]. Acteoside는 또한 간세포의 DGalN 유도 사멸을 억제하고 L929 세포에서 TNF 유도 세포독성을 감소시켰습니다[49]. Acteoside는 TGF{14}}/smad 신호 전달 경로를 차단하고 간 성상 세포의 활성화를 억제하는 능력 때문에 간 섬유증 치료를 위한 잠재적인 약초일 수 있습니다[90].
3.2.8 액테오사이드의 항고콜레스테롤혈증 및 항당뇨병 효과
Cistanche tubulosa 뿌리의 수용성 에탄올 추출물에서 얻은 Acteoside는 HepG2 간세포에서 apolipoprotein B, VLDL(very-low-density lipoprotein) 수용체 및 cytochrome P450 SCC의 mRNA 발현을 향상시켜 저콜레스테롤혈증 활성을 조절하는 데 관여했습니다. 고콜레스테롤혈증 마우스 [25]. Acteoside는 또한 전분을 함유한 생쥐에서 포도당 내성을 상당히 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다[36].
