Tri-Hyal 대 Vycross 기술을 사용한 두 가지 히알루론산 기반 필러의 효능 및 안전성에 대한 비교 임상 연구: 장기 전향적 무작위 임상 시험 파트 1
Jun 27, 2023
추상적인
배경: 히알루론산계 필러가 즉각적인 볼륨효과로 피부윤곽의 기형을 치료하고 볼륨감소로 인한 진피 함몰을 매끄럽게 합니다. 2016-2018년의 이전 연구에서는 HA 기반 필러 ART FILLER® Volume의 효능과 안전성을 안면 중앙에서만 보여 주었지만 비교 방식은 보여주지 않았습니다.
Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.
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행동 양식: 이에 ART FILLER® Volume과 대조약인 Juvéderm Voluma®의 비열등성에 대한 18개월 전향적 무작위 단일 맹검 연구를 안면부, 관자놀이, 턱선에 대해 시행하였고, 턱. 리터치나 재주입 없이 1회 필러 주입 후 전용 임상 채점 시스템을 통해 선택된 얼굴 영역에 대해 효능과 지속성을 평가했습니다. 단기 및 장기 부작용도 기록되었습니다.
결과: 관찰을 통해 ART FILLER® Volume이 다른 주입 부위에서 참조 제품에 비해 비열등함을 확인했습니다. 두 필러 모두 볼륨 회복에 대한 유익한 효과가 주입 후 18개월 동안 유지되었습니다. 그러나 이러한 효과는 시간이 지남에 따라 감소했습니다. 또한, Art Filler® Volume의 주사는 피험자들이 잘 견뎌냈으며 참조 제품에 비해 더 적은 염증 유도로 설명될 수 있는 급성 부작용이 덜 나타났습니다.
키워드
안티에이징, 안면주사, 필러, 히알루론산, 피부재생
1|소개
얼굴 부위의 노화는 특히 지방의 감소 및 재분배로 인한 피부 볼륨의 손실과 섬유아세포에 의한 콜라겐 생성 감소로 인한 진피 위축을 특징으로 합니다. 따라서, 피하 지방의 손실을 방지하거나 진피 두께의 감소는 얼굴의 명백한 노화에 대응하는 흥미로운 전략을 나타냅니다. 피부 필러의 사용은 얼굴 회춘을 추구하는 데 가장 자주 사용되는 기술 중 하나입니다. 그것은 연조직의 증대, 주름의 메움, 표면 결함의 치료를 가능하게 합니다.1
히알루론산(hyaluronan 또는 HA)은 피부 진피의 세포외 기질에 존재하며 약 6-9개월 동안 조직 확대를 유지하는 데 탁월한 효능을 나타내는 일반적으로 사용되는 주사용 진피 필러입니다. 수용액의 코일 구조에 기반한 화학적 특성 덕분에 매트릭스. 이러한 특성으로 인해 HA는 자기 무게의 약 1000-배를 물에 가둘 수 있으므로 HA는 조직 구조 및 부피에서 중요한 역할을 합니다.3 피부 보습 및 항산화 잠재력을 개선하는 것 외에도 Chunlin Ke et al. 2011년 HA가 피부 세포 재생을 촉진하고 진피 섬유아세포에 의한 콜라겐 생성을 촉진한다는 사실이 입증되었습니다.4
천연 형태의 짧은 반감기(약 24-48시간)로 인해5,6 HA는 가교 공정에 의해 화학적으로 안정화됩니다. 가장 많이 사용되는 가교제는 BDDE(1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르)입니다. HA의 분자량, 공정 및 가교 정도에 따라 변형된 HA 분자는 피부 충전에 사용할 수 있는 고점도 및 불용성 젤로 전환됩니다. HA 젤의 이러한 유변학적 특성은 임상 효과와 피부 내 수명을 결정합니다.
히알루론산은 천연 선형 다당류로서 면역 반응을 유도하지 않는 장점이 있습니다. 따라서 HA 기반 진피 필러로 인한 부작용은 대부분 경미하며 주로 주입 후 몇 시간 또는 며칠 내에 발생합니다. 빠르게 해결되는 주사 부위에서의 이러한 즉각적인 반응 외에도 HA 기반 필러에 대한 내성은 매우 우수하며 더 심각한 경우는 예외입니다.7
ART FILLER® Volume(Laboratoires FILLMED)은 피하 주사, 골막 상부 또는 깊은 진피에 의한 얼굴 볼륨 복원을 위해 사용되는 주사 가능한 HA 기반 필러입니다. 이 필러는 HA의 3가지 다른 구조(자유 HA, 긴 사슬, 매우 긴 사슬)를 결합한 Tri-Hyal 기술이 특징입니다. 또한 마취 특성을 위해 0.3%의 리도카인 염산염을 함유합니다. 이 농도는 수년 동안 시장에 나와 있는 많은 필러에 의해 사용되며 내성 및 효과에 영향을 미치지 않으며 주사 중 통증 감각을 줄이는 측면에서 상당한 이점이 있습니다.8,9 그러나 유럽 의료 기기 규정에 따라 이러한 제품은 종단적 성능, 안전성 및 임상적 이점 평가가 필요합니다. 따라서 ART FILLER® Volume에 대한 이러한 매개변수를 평가하기 위해 얼굴에서 가장 자주 치료되는 부위에 대한 이 제품의 미적 성능과 즉각적이고 장기적인 내성을 평가하기 위해 무작위 전향적 및 비교 연구가 수행되었습니다. 본 연구는 ART FILLER® Volume의 충진력을 비교하여 유사한 특성을 나타내는 제품인 Juvéderm® Voluma(Allergan)와 비교하여 문서화하는 것을 목표로 합니다.10,11 이 연구의 주요 목적은 베이스라인부터 주입 후 21일까지 안면 중앙부, 관자놀이 및 턱선을 기준 제품과 비교했습니다. 턱볼륨 복원도 기준과 비교하지 않고 평가하였다. 2차 목표는 540일(18개월) 동안 다양한 얼굴 부위에 대한 볼륨 교정의 장기 효능을 평가하고 ART FILLER® Volume과 Juvéderm Voluma®의 안전성과 내성을 비교하는 것이었습니다.
2|재료 및 방법
2.1|시험항목 및 주입방법
ART FILLER® Volume은 마취 특성을 위한 0.3%의 리도카인 하이드로클로라이드와 pH=7.2의 인산염 완충액을 함유하는 비동물 기원의 가교 HA입니다. 젤은 1.2ml 눈금이 매겨진 일회용 주사기에 미리 채워져 있습니다. 참조 제품인 Juvéderm® Voluma는 HA 젤과 동일한 특성을 나타냈으며 사전 충전된 1ml 눈금 주사기에 사용되었습니다.
27G1/2(13mm) TSK® 바늘 또는 25G/55mm 캐뉼라(SoftFil®)를 사용하여 1회 단일 골막상 덩어리 주사를 통해 각 제품에 대해 동일한 양을 피험자에게 주사했습니다. ART FILLER® Volume만 주입한 턱을 제외하고 얼굴의 각 면은 무작위 배정에 따라 하나 또는 다른 제품을 받았습니다. 주사 부위는 무작위로 결정되었습니다. 주입되는 제품의 양은 교정해야 할 적자에 따라 다르지만, 최대 1.2ml는 안면부, 관자놀이는 1.2ml, 턱선은 1.2ml, 1.0ml로 허용됩니다. 턱용(그림 1B).
2.2|인구
대상자의 사전 선택(D-120 ~ D-7)은 포함/비포함 기준에 따라 SYRES 회사 또는 조사자가 수행했습니다. 간단히 말해서, 그들은 19세 이상의 남성 또는 여성이었고 Fitzpatrick Phototype I에서 IV까지였으며 적어도 하나의 관심 영역에서 Global Aesthetic Scale 점수가 2점 이상이었습니다. 적격 피험자는 연구 계획에 대한 일반 정보를 받았습니다(그림 1A). 그런 다음 관심이 있는 피험자는 포함/무작위 방문(D-7에서 D0까지)을 진행하도록 초대되었습니다. 이 방문 동안, 기준선 평가는 5개의 선택된 센터에서 조사관에 의해 수행되었습니다. 일부 피험자의 경우 이 기본 방문을 위해 GREDECO에서 고주파 초음파 이미징을 수행했습니다. 총 98명의 피험자가 이 연구에 등록했습니다. 각각의 후속 방문(D21, D90, D180, D270, D360, D450 및 D540)에 대해 프로토콜별 모집단(PP)은 이 방문에서 보고 글로벌 미적 점수로부터 평가를 받는 모든 피험자에 의해 정의되었습니다. . 연구 설계는 그림 1에 나와 있습니다. 안전성 모집단에는 등록된 모든 피험자와 연구 제품 중 하나를 적어도 한 번 주사한 피험자가 포함됩니다.
2.3|평가 기준
GACS(Global Aesthetic Clinical Score)12를 연구의 주요 기준으로 사용했으며 각 주사 부위에 대한 각 방문 시 피험자 앞에서 임상의가 평가했습니다. 이 채점 시스템은 0에서 0.5점 간격(1등급)으로 3점까지 7등급 척도를 포함합니다. 점수 0은 처짐이 없거나 볼륨 손실이 없음을 나타내고 점수 3은 심한 처짐 또는 심한 볼륨 손실을 나타냅니다. 또한 Medicis Midface Volume Scale(MMVS), Allergan Chin Retrusion scale, Allergan Temple hollowing scale, Narins Jawline Scale을 이용하여 2차 기준 평가를 위한 2중 체크를 하였다. 이러한 다양한 척도는 이전에 검증되고 게시되었습니다.13–16
2.4|생체 외 절차
피부 이식편은 복부성형술을 받는 기증자(32세에서 49세 사이의 여성)로부터 채취되었습니다. 반투과성 막(임계치 20 kDa)을 갖는 멸균 마이크로프로브(CMA/20)를 피부 외식편의 진피에 삽입하여 진피 간질액을 분석하였다. 탐침은 세포외액과 탐침의 내부 부분 사이에 농도 구배를 허용하는 멸균 생리학적 완충액으로 연속적으로 관류되었다(3 ul/min). 1시간의 안정화(기초 수준) 후 필러를 주입하고 관류액을 매시간 24시간 동안 수집했습니다. 수확된 관류액에서 IL-8, TNF- 및 히스타민의 농도는 특정 상용 키트를 사용하여 표준 ELISA 기술로 평가되었습니다.
2.5|안전성 평가
주사 동안 및 주사 후 발생하는 국부적 및 일반 사건은 연구 기간 동안 작성된 일기에서 피험자 및 피험자의 전체 추적 기간 동안 주사를 수행한 의사에 의해 보고되었습니다. 심문 및 임상 검사를 통해 각 방문에서 치료 부위의 외관 및 부작용에 대한 평가를 수집했습니다. 부작용은 피험자가 보고한 강도에 따라 경증, 중등도 및 중증으로 분류되었습니다. 전체적으로 조사 제품(들)에 대한 AE의 인과성은 임상의에 의해 특정, 가능, 가능 및 배제로 분류되었습니다.
2.6|윤리 선언문
FILMED Laboratories는 이 프로토콜을 Ile de France V CPP(윤리 위원회)(St Antoine Hospital, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Paris)에 제출했습니다. 이 연구는 이 위원회의 호의적인 의견을 얻은 후에야 조사 센터에 설치되었습니다.
2.7|데이터 분석
The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >Juvéderm® Voluma의 신뢰 하한선의 −15%. D0와 다음 날 사이의 점수의 평균 및 표준 편차 변화를 계산했습니다. 점수 진화의 통계적 유의성은 Wilcoxon 테스트로 계산했습니다.
3|결과
3.1|인구 및 주제 배치
총 98명의 피험자가 이 연구에 등록했으며 평균 연령은 54.7세인 남성 6명과 여성 92명이 포함되었습니다. 이 치료 의향 모집단 내에서 69%는 미용 치료 이력이 없었고 20%는 이전에 HA 주사를 맞았습니다. 피험자의 체질량 지수(BMI)를 따르기 위해 주사 전과 연구 중에 피험자의 체중을 기록했습니다. 그들은 5개의 다른 센터에서 미용 외과 의사에 의해 다른 얼굴 영역에 주사되었습니다(그림 1B). 그 중 56명은 안면 중앙에, 턱선은 72명, 관자놀이는 33명, 턱은 25명이었다. 필요에 따라 피험자당 최대 2개의 구역을 주사할 가능성이 있었습니다. 연구 중에 7명의 피험자가 마지막 평가 방문 전에 자발적으로 연구를 중단했습니다.
3.2|GACS(Global Aesthetic Clinical Score)의 진화와 성공률
연구의 주요 목적은 ART FILLER® Volume을 기준 제품인 Juvéderm® Voluma(ART FILLER® Volume만 주입한 턱 제외)를 1회 주입한 후 턱, 안면 중앙, 턱선 및 관자놀이 볼륨의 수복을 정량적으로 측정하는 것이었습니다. 주입했다). 각 영역에 대해 볼륨 손실의 심각도를 결정하는 GACS(Global Aesthetic Clinical Score)에 따라 볼륨 복원을 평가했습니다. 그림 2에서 볼 수 있듯이 ART FILLER® 볼륨 주입은 21일 후 모든 영역에서 상당한 점수 감소를 유도했습니다. 각각의 주입 부위는 베이스라인에서 등급 2부터 시작하여 얼굴 중간에 대해 1.2, 턱선에 대해 1.3, 관자놀이에 대해 0.9, 턱에 대해 1.4로 평균적으로 감소되었습니다. 이러한 상당한 감소는 54일0까지 조사 기간 내내 유지되었습니다(그림 2). 턱을 제외하고 Juvéderm을 주사한 반대쪽 부위도 비슷한 변화를 보여(Figure 2A–C), 부위별 ART FILLER® Volume의 비열등성을 확인하였습니다. 모든 연구 영역에 대한 평균 주사 부피는 두 연구 제품 모두에 대해 1.1ml(최소 {{20}}.8 및 두 제품에 대한 관자놀이에 대한 최대 2ml, 최소 0.4, 및 두 제품 모두 턱선 최대 1.2ml, ART FILLER® Volume 최소 0.6, Juvéderm® Voluma 최대 0.5ml, 두 제품 최대 1.2ml). 각 필러의 총 주사기 용량(ART FILLER® Volume의 경우 1,2ml 및 Juvéderm® Voluma의 경우 1,0ml)을 고려할 때 이 절차에는 ART FILLER® Volume의 경우 1개의 주사기만 필요하고 참조 제품에는 2개의 주사기가 필요했습니다.
GACS 척도에서 초기 GACS 점수가 1등급(0.5점)에서 감소한 피험자로 대표되는 주사 후 18개월 후 성공률은 안면 중앙이 55%, 턱선이 53%였습니다. , 그리고 두 치료 모두 관자놀이의 경우 62%입니다(그림 3A–C). 540일째에도 1등급 감소가 여전히 존재하는 피험자의 73%로 턱에서 가장 좋은 성공이 관찰되었습니다(그림 3D).
3.3|부위별 척도에 따른 충진재 잔류성 평가
필러에 의한 얼굴 볼륨의 수복물 수명을 더 정량화하기 위해 각 주입 영역을 특정 척도에 따라 평가했습니다. Medicis Midface Volume 점수(MMVS)는 21일에 18% 크게 감소했으며 이 감소는 360일(-7%)까지 유의미하게 유지되었습니다(그림 4A). Narins 및 Carruthers Jawline 점수는 주사 후 21일의 -36%에서 540일의 -9%로 상당히 감소했습니다(그림 4B). 유사하게, Allergan Temple Hollowing 점수는 21일에 -46% 감소했고 540일까지 최소 -18%까지 상당히 감소된 상태를 유지했습니다(그림 4C). 참고로, 이러한 모든 점수는 참조 제품 Juvéderm® Voluma(그림 4A-C)에 의해 주사된 반대측에 대해 유사하게 발전했습니다. 마지막으로 Allergan Chin Retrusion 점수도 270일에 한 번 발생한 점을 제외하고 ART FILLER® 볼륨 주입 후(21일에 -36%에서 540일에 -27%로) 상당히 감소했습니다(그림 4D). 필러 효능의 지속성은 그림 5의 후속 사진에서 확인할 수 있으며, 18개월까지 유지되었던 볼륨 손실이 눈에 띄게 감소한 것을 보여줍니다.
【자세한 정보:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
