Tri-Hyal 대 Vycross 기술을 사용한 두 가지 히알루론산 기반 필러의 효능 및 안전성에 대한 비교 임상 연구: 장기 전향적 무작위 임상 시험 파트 2
Jun 27, 2023
3.4|GAIS(Global Aesthetic Improvement Scale)로 확인된 잔류성 및 심미적 이점
조사자와 피험자 만족도는 7단계의 GAIS(Global Aesthetic Improvement Scale) 점수로 평가되었습니다(매우 많이 향상된 경우 +3, 매우 나쁜 경우 -3). 전문 조사관(iGAIS)의 전반적인 인상은 각 치료 영역 및 각 시점에 대한 피험자 자신의 점수(sGAIS)와 상관관계가 있었습니다. 그림 6에서 볼 수 있듯이 ART FILLER® Volume과 Juvéderm® Voluma의 진화 곡선을 겹쳐 볼륨 회복에 대한 필러의 유사한 효능을 확인했습니다. 또한 조사관이 수행한 GAIS 평가(그림 6 왼쪽 패널)는 피험자가 기록한 점수(그림 6 오른쪽 패널)와 일치했습니다. 흥미롭게도 얼굴 중앙, 턱선 및 관자놀이에 대한 2개의 필러 사이에 차이가 관찰되지 않았습니다. D540에서 심미적 개선을 느끼는 피험자의 비율이 조사자의 비율보다 높았습니다(표 1). 이 데이터는 GAIS에 대한 연구자의 의견이 신뢰할 수 있음을 뒷받침합니다.
Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.
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3.5|고주파 초음파를 통한 피부 특성 평가
필러 주입의 장기적인 형태학적 효과를 추가로 특성화하기 위해 진피 밀도와 두께를 구역당 선택한 피험자 수에 대해 각 방문 시 평가했습니다(그림 7). 안면 중앙 영역(그림 8A)의 경우 사용 가능한 데이터는 두 필러 모두 피부 두께에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 D90 및 D180에서 ART FILLER® 볼륨에서만 피부 밀도의 상당한 증가가 관찰되었습니다. 턱선(그림 8B)의 경우 두 필러 모두 피부 두께에 큰 영향을 미치지 않았지만 두 제품 모두 D540까지 관찰되는 피부 밀도의 상당한 증가를 유도했습니다. 흥미롭게도 이러한 피부 밀도 증가는 참조 제품보다 ART FILLER® Volume과 더 관련이 있습니다. 관자놀이 부위(그림 8C)의 경우 두 필러 모두 피부 밀도가 증가하는 경향만 관찰되었습니다. 유사하게, 턱 피부 밀도를 증가시키는 경향은 각 시점에 대해 측정되었고 D90에서만 유의적이었다(도 8D).
3.6|필러에 의한 부작용 분석
보고된 반응의 대부분은 주사 중 경미한 통증, 주사 직후 홍반 또는 촉진 시 불규칙성이었습니다(표 2). 감지된 모든 이벤트는 예상되었으며 HA 기반 필러로 일상적으로 나타났습니다. 이러한 사건의 대부분은 D21에서 사라졌으며 두 필러에 대한 연구 동안 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 그러나 ART FILLER® Volume에 유리한 두 제품의 내약성에는 중요하지만 통계적으로 유의미한 차이가 없습니다. 표 2에 나타난 바와 같이, 부작용의 총 수는 ART FILLER® Volume에 비해 참조 제품에서 30% 더 높은 경향이 있었습니다.
3.7|충전제로 유발된 피부 염증의 생체외 특성화
임상 단계에서 관찰된 경미한 부작용과 중간 정도의 부작용 사이의 차이를 이해하기 위해 인간 피부 외식편에서 필러에 의해 유발된 잠재적인 염증을 분석했습니다. 피부 미세 투석 기술을 사용하여 식염수, ART FILLER® Volume 또는 참조 제품. 히알루론산과 같은 필러의 주입은 바늘에 의해 유발되는 국소 기계적 스트레스뿐만 아니라 체적 증가로 인한 조직 변형에 의해 유발되는 것으로 나타났습니다.17 이 기계적 스트레스는 주변 세포의 생화학적, 대사 및 분비 프로필 수정으로 변환됩니다. .17 여기에서 우리는 참조 항목에 의한 주입이 주입 후 12시간까지 중요하게 유지되고 24시간 후에 사라지는 IL-8의 빠른 방출을 유도한다는 것을 발견했습니다(그림 9A, B). 이러한 IL-8 분비 증가는 대조군이나 ART FILLER® 볼륨에서는 관찰되지 않았습니다. 유사하게, 히스타민 분비는 두 제품의 주입에 의해 급격히 증가하였다(도 9E, F). 그러나 이 분비물은 ART FILLER® Volume에 비해 주입 후 1시간 및 6시간에 참조 항목에서 훨씬 더 높았습니다. 마지막으로, 테스트된 필러 중 어느 것도 TNF-방출에 영향을 미치지 않았습니다(그림 9C, D).
4|논의
이 연구는 ART FILLER® Volume이 Juvéderm® Voluma와 비교하여 안면 중앙, 턱선 및 관자놀이의 볼륨 복원에 대해 비열등성에 대한 증거를 제시했습니다. 또한, ART FILLER® Volume을 주입한 모든 연구 부위(턱 포함)에서 만족스러운 결과를 보였습니다. 주입 3주 후, 피험자의 80%, 턱선 90%, 안면 중앙 93%, 관자놀이 100%에서 턱의 현저한 개선이 관찰되었습니다. 긍정적인 변화는 주입 후 18개월 동안 여전히 관찰되었으며(안면 중앙 55%, 턱선 53%, 관자놀이 62%, 턱 73%), 제품 간에 큰 차이는 관찰되지 않았습니다. 흥미롭게도 이러한 결과는 전체 연구 기간 동안 터치업 주사 없이 얻은 것입니다.
이 연구에서 관찰된 주사 후 성공률은 이전에 보고된 것과 유사했습니다.18,19 그러나 동일한 참조 제품인 Juvéderm Voluma를 사용한 이전 연구와 비교할 때 안면 중앙부의 성공률이 더 빠르게 감소하는 것을 발견했습니다(성공률 76%). Baumann, L. et al. 및 Jones, D. et al.18,20 연구에서는 86%, Jung, JM et al.19 연구에서는 96%, 18개월 후에는 55% Baumann, L. et al.18의 72%에 비해. 유사하게, 피험자의 만족도는 다른 출판된 논문에서 약간 더 높았습니다(6개월 후 GAIS 척도에서 자신을 개선했다고 평가한 피험자의 71%와 Baumann, L. et al. 및 Jones, D. et al. 및 Jones, D. et al.이 출판한 97%) al.18,20 연구 및 18개월 후 50% 대 Baumann, L. et al.18)에서 발표한 71%. 이러한 장기 효능의 차이는 필러 주입량 및 연구 중 터치업 주입 가능성과 관련이 있을 수 있습니다. 여기에서 중앙에 최대 1.2ml가 주입된 반면 Baumann, L. et al.18 6는 평균 6.6ml가 주입되었습니다.18 6 Jones, D. et al.20에서는 65ml, Few에서는 6.68ml가 주입되었습니다. J., et al.21 연구.
진피 밀도 및/또는 두께의 증가는 피부 질의 개선 및 진피 함몰의 평활화와 관련이 있는 것으로 입증되었습니다.22,23 초음파 에코 신호를 반사하는 피부의 능력은 주로 콜라겐의 진피 네트워크와 엘라스틴 섬유. 고주파 초음파에 의한 이러한 매개변수의 평가는 관찰된 볼륨 복원이 주로 진피 밀도의 증가로 인한 것임을 밝혔습니다. 흥미롭게도, 상당한 양의 회복에도 불구하고 평가된 어떤 영역에서도 진피 두께가 증가하지 않았습니다. 피부 두께의 변화가 없는 것은 필러를 깊숙이 주입했기 때문이라고 가정합니다. 실제로 이러한 주사는 진피층에서 멀리 떨어져 있으므로 관찰된 볼륨 복원은 필러와 피하 지방층의 상호 작용으로 인해 발생할 수 있습니다. 최근에 Nadra et al.24의 출판된 기사는 인간 지방세포 수명 주기가 고도로 교차 연결된 HA에 의해 영향을 받는다는 이 가설을 뒷받침합니다. 저자는 필러 특성 외에도 HA 기반 필러가 볼륨 손실의 크기를 재구성하고 유지하기 위한 지방세포의 우수한 운반체임을 입증했습니다. 조사를 통해 피하 지방층에 대한 이러한 영향을 측정할 수 없었습니다. 또한 평가는 탐색적이며 소수의 대상자에 대해서만 수행되었습니다. 그럼에도 불구하고 관찰 결과 ART FILLER® Volume 또는 참조 제품의 주입은 피부 밀도를 증가시키는 경향이 있으며(연구 영역에 관계없이) 이 효과는 시간이 지나도 지속됩니다. ART FILLER® Volume의 더 높은 효과에 대한 가능한 이유는 Tri-Hyal 기술 때문일 수 있습니다. Tri-Hyal Technology는 조성물 내의 유리 HA 덕분에 ART FILLER® Volume에 우수한 점도를 제공합니다.
히알루론산은 좋은 결과와 안전성으로 인해 안면 볼류마이징 치료에 가장 많이 사용되는 연조직 필러입니다. 이 연구에서 주사는 내약성이 우수하여 홍반, 혈종 또는 자발적인 통증과 같은 몇 가지 예상되는 부작용을 일으켰습니다. 이러한 반응의 강도는 약함에서 중등도까지 다양했으며 적용 직후 시작되어 며칠 내에 즉시 사라졌습니다. 보고된 부작용은 HA 필러 주입 후 일반적으로 예상되는 부작용이었습니다.25,26 Michels P가 이전에 가정한 바와 같이, 알레르기 반응으로 인한 일부 드문 염증 에피소드가 그러한 급성 반응을 설명할 수 있습니다.27 또한 기계적 스트레스는 필러가 피하조직과 같이 쉽게 변형되는 부위를 향해 자연적으로 흐르도록 하는 주입으로 인한 압력에서 주변 세포의 생화학적, 대사 및 분비 프로필의 국부적 변형을 초래합니다. 이 연구에서 우리는 ART FILLER® Volume에 유리한 두 제품의 안전 수준에서 약간의 차이를 관찰했습니다(기준 제품의 경우 31% 더 많은 이벤트). 이 가설은 생체외 인간 피부 외식편을 사용하여 탐구되었습니다. IL-8(상피 세포에서 분비되는 사이토카인) 및 히스타민(대식 세포에서 분비되는 인자)의 분비를 촉진하는 참조 제품인 Juvéderm® Voluma의 더 높은 잠재력이 관찰되었습니다. 이러한 데이터는 안전성 임상 결과를 설명할 수 있는 Juvéderm® Voluma에 비해 급성 염증 유발에 대한 ART FILLER® Volume의 내약성 및 안전성이 더 우수함을 시사합니다. 그러나 필러 특성, 적용 기술, 주사 부위 및 개인의 민감도를 포함하여 많은 변수가 염증에 영향을 미칠 수 있습니다. 2개의 필러를 반대쪽 주사 및 유사한 치료 절차로 비교하더라도 급성 염증에 대한 Juvéderm® Voluma의 ART FILLER® Volume의 우월성을 결론짓기 위해서는 추가 탐색이 필요합니다. 보다 최근에는 HA 필러 주입 후 염증 반응에 대한 COVID 백신 접종 또는 감염의 직접적인 영향이 입증되었습니다. 28
5|결론
결론적으로 본 연구는 Tri-Hyal 기술과 Vycross 기술을 기반으로 주입형 히알루론산 기반 필러의 유효성과 안전성을 안면 중앙, 관자놀이, 턱선, 턱에 최소 18개월 이상 지속되는 유효성과 안전성을 검증하였다. 본 연구에서 사용된 평가 방법은 평가가 무비교인 턱을 제외한 모든 주입 부위에서 CE Marked 비교기에 비열등함을 확인하였다. 종합하면, 방법론과 관찰은 HA 필러의 장기 평가를 위한 신뢰할 수 있는 접근 방식을 가져왔습니다.
저자 기여
모든 저자는 데이터 수집, 중요한 지적 내용에 대한 원고 초안 작성 및 수정에 상당한 기여를 했으며 최종 버전을 승인했으며 작업의 모든 측면에 대해 책임을 지는 데 동의했습니다. 또한 FF와 KN은 연구 설계, 관리 및 데이터 분석을 수행했습니다. FB, PG, HD, FL, LB 및 PK는 모두 연구 조사자였습니다. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN 및 PK는 데이터 해석에 상당한 기여를 했습니다.
승인
모니터링 및 데이터 복구에 놀라운 도움을 주신 Hanane Issa와 Shannel Curic에게 특별한 감사를 드립니다. 저자는 개념에서 연구 실행에 이르기까지 역동적인 지원을 해준 Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo 및 Berengere Boucly에게 깊이 감사드립니다.
이해 상충
FF와 KN은 FILMED Laboratories의 직원입니다. 다른 저자에 대한 이해 상충은 없습니다.
데이터 가용성 진술
이 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 합당한 요청 시 해당 작성자에게 제공됩니다.
참조
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