축삭 성장 활성 및 신경영양 효과를 향상시키는 것으로 나타난 Cistanche Ycma 추출물을 함유하는 조성물
Jul 28, 2022
발명의 배경
발명의 분야
본 발명은 의 추출물에 관한 것이다.시스탄체 투불로사신경성장인자(NGF) 유사 활성을 갖는 YC 및 그 추출물을 함유하는 예방 및 치료용 조성물퇴행성 뇌질환.
배경 기법
20세기 생명과학 및 의학의 급속한 발전과 함께 인간의 평균수명이 점차 연장되면서 고령인구의 비율 증가와 같은 새로운 사회문제, 특히 노인인구가 주목을 받게 되었다.신경계 질환뇌졸중과 같은알츠하이머병(기원 후),파킨슨 병(PD) 등은 치명적인 신경 장애입니다.
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성장과 분화 그리고 죽음신경 세포신경계에서 각각은 전반적인 발달, 조직 특이적 기능의 확립 및 항상성의 유지를 위한 중요한 조절 과정입니다.
신경 세포 사멸아폽토시스(apoptosis)와 괴사(necrosis)의 두 가지 범주로 구분되는데, 뉴런 세포 괴사는 세포 내 이온 농도, 세포질 및 미토콘드리아 확장의 급격한 불균형으로 인한 손상에 의해 발생하고, 세포 용해 후 핵막 세포가 용해에 의해 발생합니다. 신경 세포 괴사는 허혈성 빈혈, 저체온증, 뇌졸중과 같은 갑작스러운 물리적 또는 화학적 손상으로 인한 급성 세포 사멸을 의미합니다.
그것은 단백질 억제제의 영향을 받지 않으며, 신경계에서 발생하는 대표적인 예는 이온성 글루타메이트 리포터의 손상된 활성화 때문입니다. 프로그램된 세포 사멸이라고 하는 아폽토시스는 세포 수축, 막 공포화 및 세포골격 단편화와 같은 막 변화 및 세포가 막으로 둘러싸인 작은 세포를 형성하도록 하는 염색질 응축과 같은 핵 변화를 포함하는 특징적인 형태학적 변화 후에 발생합니다. 미토콘드리아 기능을 잃으면서 구조적 세포 사멸체.
형성된 apoptotic body는 세포질 성분의 분비에 의한 염증 반응을 일으키지 않고 인접한 세포나 대식세포의 phagocytosis에 의해 완전히 제거된다.
세포 성장, 분화 및 이동과 같은 다세포 유기체의 모든 행동은 세포 외부에 존재하는 조절 인자에 의해 제어됩니다. 신경 세포는 또한 영향을 미치는 CNS(중추 신경계) 및 PNS(말초 신경계)의 표적 세포에서 방출되는 모든 단백질을 포함하여 이 조절기가 필요합니다.신경 세포 성장, 차별화와 생존. 5가지 관련 인자가 있습니다: NGF(신경 성장 인자), BDNF(뇌 유래 신경 영양 인자), NT-3(뉴로트로핀-3), NT-4 및 NT{5}} , 이러한 생식 기원의 요인 중 분화와 발현 성능은 서로 다르지만 표적화 부위와 구성 아미노산 서열의 배열은 종에 따라 유사합니다. 신경영양 인자는 신경계에서 세포자멸사를 억제합니다. 신경영양 인자가 없는 경우의 세포자살은 새로운 단백질 합성 및 세포 사멸에 관여하는 대부분의 유전자에 의존하는 세포 사멸의 한 형태입니다. 신경 영양 인자가 신경계 발달 동안 신경 세포의 예정된 사멸을 억제한다는 것은 잘 확립되어 있습니다.
앞서 언급한 이러한 기능을 갖는 신경영양인자(neurotrophic factor, NF) 중 하나인 NGF는 1950년대 초반에 Levi-Montalcini에 의해 뱀독 및 쥐 육종에서 분리되었으며, 상기 NF 추출물에서 배양되는 것으로 보고되었다. , 기하급수적으로 세련된 교감신경절 뉴런의 축삭 성장을 촉진한다(Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).
지금까지 위에서 언급한 NGF는 뉴런 분화를 촉진하는 것으로 보고되었지만, 최근에는 뉴런의 퇴행성 사멸을 억제하고 다수의 뉴런이 감소되는 것을 방지한다는 것이 새롭게 발견되었습니다. NGF에 대한 수용체는 구심성 감각 신경절, 뇌 및 교감 조절 기관에서 발견됩니다. NGF는 심장과 같이 교감적으로 조절되는 기관에서 생체 내에서 생합성되고, 신경 말단에 의해 흡수되고, 축삭에서 신경 세포로 다시 전위되며, NGF는 단백질 합성을 촉진하는 것으로 보고되었습니다(Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc ., 8월 2(1), 14-18, 1997).
CNS의 신경 세포 손상에 대한 NGF의 보호 기능에 대한 많은 보고가 있었습니다. 예를 들어, 해마 fornix의 콜린성 축삭 미세수술은 시상하부 전뇌 윤부에서 콜린성 신경 세포의 콜린성 증가를 방지하여 콜린성 신경 세포를 천천히 퇴화시키고 축삭 미세 수술 후 NGF를 추가하면 완전히 억제됩니다. NGF와 유사한 효과는 고농도의 BDNF가 추가되는 경우 콜린성 축삭 미세수술에서 얻을 수 있습니다(Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). NGF와 말초신경의 관련성을 감안할 때 성숙한 동물에서 NGF의 역할은 아직 완전히 확립되어 있지 않으나 NGF에 대한 항체를 주입하면 교감신경절의 파괴가 일어나고 티로신과 같은 노르에피네프린 합성효소도 감소하는 것으로 보고되고 있다. 하이드록실라제 및 도파민 베타-하이드록실라제 .
NGF는 의 과정에서 중요한 역할을 할 수 있다고 보고되었습니다.신경 재생신경 손상 후. NGF를 세포외 주사하면 생존하는 NGF에 민감한 세포의 수가 증가하고 해당 기관의 신경 조절 정도가 향상되며 발달 변화 Impairment(Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). 이러한 결과는 장기의 NGF 조절 정도가 교감신경세포의 조절과 밀접한 관련이 있음을 시사한다.
발달 중인 뉴런의 약 50%가 정상적인 신경계 발달 동안 신경 생존을 결정하는 표적 세포에서 분비되는 세포 사멸 및 NF에 의해 제거되는 것으로 보고되었습니다.
NGF와 같은 NF는 뉴런 세포가 정상 상태에서 생존, 성장 및 분화하는 데 필요합니다. 그러나 이러한 NGF는 분자량이 크기 때문에 BBB(혈액뇌장벽)를 통과할 수 없습니다. 따라서 퇴행성 뇌질환에 대해서는 만족할 만한 치료효과를 나타내지 못하고 있다. NGF의 합성은 더욱 유도되어야 하며, NGF와 유사한 효과를 갖는 대안의 개발이 특히 필요하다.
