폴리페놀이 정말 좋은 방사선 보호 전략이 될 수 있습니까?

자세한 내용은 문의하십시오tina.xiang@wecistanchecom

추상적인: 현재 방사선 요법은 암을 치료하는 가장 효과적인 전략 중 하나입니다. 그러나 정상 세포에 대한 유해한 독성은 정상 세포를 선택적으로 보호할 필요가 있음을 나타냅니다. 활성산소 및 질소종 강화전리방사선세포 독성 및 이러한 종을 제거하거나 항산화 효소를 향상시킬 수 있는 화합물(예: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 카탈라제 및 글루타티온 퍼옥시다제)은 적절하게 조사되어야 합니다. 다음과 같은 항산화 식물 유래 화합물페놀그리고폴리페놀, 방사선 보호제로 사용되는 합성 화합물에 대한 귀중한 대안이 될 수 있습니다. 사실, 그들의 용량 의존적 항산화/산화촉진 효능은 종양 세포에 대한 보호가 거의 또는 전혀 없이 정상 조직에 높은 수준의 보호를 제공할 수 있습니다. 현재 리뷰는 순수한 형태 또는 폴리페놀의 현재 과학적 지식의 업데이트를 제공합니다식물 추출물가능한 무선 변조 작용에 관한 좋은 증거와 함께. 실제로, 몇 가지 예외를 제외하고 현재까지 이용 가능한 단편적인 데이터는 대부분 전임상 및/또는 임상 연구에서 위안을 찾지 못하는 시험관 내 연구에서 파생됩니다. 반대로, 전임상 연구, 특히 식물 추출물의 생리 활성과 관련하여 보고된 경우, 표준화를 피하고 데이터 재현성을 손상시키는 화학적 조성이 고려되지 않습니다.

키워드: 전리방사선; 방사선방호; 폴리페놀; 플라보노이드; 식물 추출물

플라보노이드 제품에 대해 자세히 알아보려면 클릭하세요.

1. 소개

지구상의 생명체는 지속적인 노출이 있는 상태에서 진화했습니다.이온화 방사선(IR), 생체 분자 수준에서의 작용 방식은 알려진 모든 돌연변이원 및 발암성 물질 중에서 고유합니다[l]. 이것은 마이크로 및 나노미터 규모[2]에서 IR 흡수를 수반하는 에너지 증착의 독특한 패턴 때문이며, 이는 본질적으로 비균질이어서 고립되거나 고도로 클러스터된 이온화 이벤트를 초래합니다. 결과적으로, 염기 손상 및 분자 교차 연결에서 가장 해로운 단일 및 이중 가닥 파손(각각 SSB 및 DSB)에 이르기까지 다양한 심각도의 DNA 병변을 과다하게 생성할 수 있습니다[3]. 실제로, 세포 DNA는 단일 사본으로 존재하기 때문에 항상 IR 생물학적 작용의 선택 대상으로 간주되어 왔습니다. 사실, IR 노출의 도처에 있는 특성으로 인해, 세포 시스템은 잘 조직된 DNA 복구 분자 경로를 개발했으며, 여러 클래스 또는 IR 유도 병변을 처리하기 위해 고도로 전문화되고 분화되었으며, 기계는 집합적으로 DNA 손상 반응(DDR)으로 알려져 있습니다. )[3]복구 능력은 흡수된 방사선량의 함수인 초기에 유도된 DNA 손상의 순전히 양과 방사선의 품질, 즉 방사선 트랙을 따른 이온화 밀도에 따라 달라집니다.

분명히, 자연적으로 발생하는 배경 방사선은 인간이 IR에 노출되는 유일한 원인은 아닙니다[4]. 거의 동시에 자연 방사성 붕괴 과정을 관장하는 법칙이 밝혀지면서 적외선이 인위적으로 생성될 수 있다는 것이 분명해졌습니다. 1895년 빌헬름 콘라드 뢴트겐(Wilhelm Conrad Roentgen)의 X선 발견이 인간 건강의 여러 측면에 미친 영향은 오늘날에도 여전히 반향을 불러일으키고 있습니다. 적외선은 질병의 진단과 치료 모두에 널리 사용되기 때문입니다[5]. IR의 치료적 사용에 관한 한 인간 건강에 대한 위험으로 분류하는 IR의 DNA 손상 작용은 방사선 요법을 통해 암세포를 근절하는 능력으로 이용됩니다. 기본적인 메커니즘을 밝혀낸 광범위한 방사선생물학적 연구 덕분에 적외선이 생물학적 효과를 가져오는 방식에 대해 많이 알려져 있습니다. 이를 위해 (생물학적) 물질에서 에너지가 방출되는 방식에 따라 IR을 간접 및 직접 분류하는 것이 유용합니다. X선 및 -선과 같은 광자와 중성자는 간접적으로 작용하므로 잠재적으로 생물학적 관련 손상을 일으키기 전에 2단계 조치가 필요합니다. 사실, 광자는 원자 껍질을 포함하는 전자와 상호 작용하여 빠르게 움직이는 2차 전자를 생성하고, 이는 차례로 더 느린 전자 방출과 함께 추가 이온화를 유발합니다. 중성자는 횡단된 물질의 핵과 상호작용하여 양성자 및 더 무거운 핵과 같은 하전 입자를 생성합니다[5]. 대신 하전된 입자는 쿨롱 상호작용을 통해 직접 에너지를 손실하여 침투 깊이와 함께 위에서 언급한 이온화 트랙을 생성합니다[5]. IR과 관련된 생물학적 영향은 직접적이든 간접적이든 상관없이 직간접적으로 분류됩니다. 첫 번째 경우에는 실제 생물학적 단계에 시간적으로 선행하는 물리화학적 단계에서 생체 분자의 화학적 변형이 형성됩니다. 대신, 물 방사선 분해에 의해 생성된 자유 라디칼과 같은 방사선 산물의 결과인 경우 간접적입니다. 간접적으로 생성된 DNA 손상은 항산화제 화합물과 같은 부수 작용제에 의해 그 양이 조절될 수 있는 유일한 손상 형태입니다. 사실, 이온화 ​​방사선이 물을 통과할 때, 수소 라디칼(H"), 하이드록실 라디칼(OH)을 포함하는 수화된 전자(e-ag) 및 반응성 종을 제공하기 위해 추가로 분해되거나 재결합되는 다수의 이온 및 여기 상태가 발생합니다. "), 과산화수소(H2O2), 산소(O2), 수소(H2) 및 하이드로퍼옥실 라디칼(HO2")(그림 1)[6].

DNA DSB는 보편적으로 가장 해로운 IR 유발 병변으로 간주됩니다[7]. DDR은 수리 시간을 늘리기 위한 시도에서 셀 주기 체크포인트 활성화, 따라서 셀 주기 지연/정지로 이어질 수 있습니다. 세포가 사용하는 메커니즘에 관계없이 수리되지 않은/잘못된 DSB는 여러 경로(예: 유사분열 실패, 세포자멸사)를 통해 세포사를 유발할 수 있으며, 일반적으로 조사 후 첫 번째 유사분열 또는 노출 후 몇 번의 세포 주기 후에 발생합니다. 이것이 근치적 방사선 치료의 목표입니다. 그러나 DBS의 잘못된 복원 실패는 유전 물질(예: 염색체 이상, 소핵)의 재배열을 초래할 수 있으며, 이는 세포 분열을 통해 전염될 수 있는 경우 후기 발생 효과를 일으켜 일반화된 게놈 불안정성을 초래할 수 있습니다. 악성 변형의 위험이 있습니다[8].

고에너지 광자 또는 전자빔에 의한 기존의 방사선 요법은 전 세계적으로 암 환자의 약 50%가 단독으로 또는 다른 방식과 조합하여 받는 현대 암 치료의 주류입니다[9]. 용량 전달 정확도에서 몇 가지 개선이 이루어지긴 했지만, 불가피하게 노출된 정상 조직 및/또는 위험에 처한 장기에 영향을 미치는 위에서 언급한 2차 암 위험 때문에 비암성 정상 조직 독성의 완화는 여전히 매우 중요합니다. 광자는 주로 간접적인 작용 방식을 특징으로 하기 때문에 물리적 단계에서 생성하는 손상의 양은 손상 고정 전과 생물학적으로 구동되는 DDR이 시작되기 전에 화학적 단계에서 조절될 수 있습니다. 따라서 변형제/보호제는 정상 조직에 선택적으로 도움이 되고 최소한의 독성을 제공하는 데 사용될 수 있습니다[10]. 이와 관련하여 여러 화합물이 설명되었지만 2-[(3-아미노프로필)아미노올에탄티올의 S-포스포 유도체인 아미포스틴만이 임상 방사선 보호제로 승인되었습니다[11]. 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD)와 유사한 활성을 갖는 니트록스-이드 외에 다른 티올 함유 화합물, 호르몬 유사체, 항생제 및 식물화학물질은 방사선보호제로 조사된 반면 면역조절제, 프로바이오틱스, 스타틴은 완화제로 조사되었습니다[12]. 특수 천연 화합물은 항산화 및 항염증 효능 덕분에 전임상 및 임상 연구에서 핵심적인 역할을 하여 방사선 보호 및 방사선 완화 분야에서 유망한 약제로 확인됩니다.

2. 방사선방호: 방사선 노출에 대응하기 위한 가치 있는 접근

방사선 요법이 암을 치료하는 가장 효과적인 전략 중 하나이지만, 정상 조직 반응은 종양 국소 조절을 달성하기 위해 안전하게 투여할 수 있는 총 용량에 대한 제한 요소이며, 따라서 급성 및 만성 독성이 나타날 수 있는 반면 치료 가능성을 감소시킵니다. 환자의 삶의 질을 전반적으로 저하시킵니다. 따라서 정상 세포의 보호가 시급하다는 주장이 활발히 제기되고 있다. 이러한 맥락에서 IR 전달 및 정확도의 기술적 개선이 진행 중인 반면, 무선 조절제는 정상 조직에 대한 독성을 감소시키는 유용한 대안으로 간주됩니다. 국립 암 연구소의 IR 연구 프로그램이 투여 시기에 따라 IR 보호 특성이 있는 약제를 (a) 보호, (b) 완화 및 (c) 치료의 세 범주로 분류할 정도로 이것은 그다지 새로운 문제가 아닙니다. 에이전트 [13]. 유사하게, 유럽 위원회는 일반적으로 잠재적인 정책 및/또는 규제 영향을 포함하는 새로운 연구 결과를 다루면서 방사선 방호에 많은 관심을 기울였으며 계속해서 큰 관심을 기울이고 있습니다[14].

Radioprotectors 및 radio mitigators는 가치있는 변조 에이전트입니다. 이들의 전달은 방사선 투여에 선행하거나 동시에 발생하며 정상 조직 독성을 감소시키거나 개선하도록 신속하다. 후자는 부작용이 확인되었을 때 방사선 조사 후 완화 또는 지원으로 작용하는 치료 화합물을 이용할 수 있습니다[15].

이러한 모든 화합물은 반응성 종의 과잉 생산을 방해하거나 늦추는 능력과 같은 일부 기능적 특징을 공유해야 하며, 이는 다양한 세포 활동 및 신호 전달 경로에 영향을 미치는 IR 손상을 무기한 영속화할 수 있습니다. 실제로, 반응성 산소와 질소 종은 IR 세포독성을 강화합니다. 산화 스트레스 조건의 시작에 대응하면 핵산, 단백질 및 지질의 구조적 및 기능적 파괴와 일련의 과정(예: 미토콘드리아 탈분극)이 방지되어 비가역적으로 세포 사멸을 초래합니다[16]. 돌연변이, 유전자 증폭 및 기타 세포유전학적 재배열이 초기 손상 후에 일어날 수 있기 때문에 IR 유도 게놈 불안정성이 포괄해야 하는 주요 표적입니다[17]. 세포는 효소 및 비효소 화합물로 구성된 Nrf2-ARE 항산화 방어 |18[를 활성화하여 IR에 적응적으로 반응하며 자유 라디칼을 피하고 IR 유도 독성 물질을 제거하기 위해 방사선 보호기에 도움이 될 수 있습니다. , 그리고 전반적으로 수리 및 복구 프로세스를 강화합니다[19]. 따라서 이러한 종을 소거하거나 항산화 효소(예: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 카탈라제 및 글루타티온 퍼옥시다제)를 강화할 수 있는 화합물을 적절히 조사해야 합니다. 이러한 맥락에서 티올은 하이드록실 라디칼을 제거하는 능력 덕분에 DNA를 보호하며, 이는 대부분 저산소 상태에서 방사선 치사율을 유발할 가능성이 있는 유해한 DNA 라디칼을 제공합니다[10]. 또한, 티올은 막 인지질의 산화를 방지하고 세포 회복 및 스트레스 반응을 조절하는 것으로 관찰됩니다. 시스테인과 시스테아민은 설프히드릴 아민이며 다른 아미노티올 유사체/유도체는 방사선방호적인 것으로 나타났지만 아미노티올 아미포스틴(WR{10}})[10]을 제외하고는 부작용이 임상적 사용을 권장하지 않습니다. 깊이 연구된 종 중에서 니트록사이드는 단일 전자 산화환원 순환 능력 덕분에 큰 관심을 받고 있습니다. 특히 tempol은 다면발현성 세포내 항산화제로서 방사선에 의한 2차 악성종양의 발생률을 감소시키는 것으로 관찰되었다[20]. 실제로 tempol(4-hydroxy{16}},2,6,{19}}tetramethylpiperidine-N-oxyl)도 SOD 모방체로 작용하는 것으로 나타났지만 SOD isoforms( Cu, Zn SOD, Mn-SOD 및 세포외 SOD)는 각각 세포질, 미토콘드리아 및 세포외 공간에서의 O, 소거 효능 및 H2O2 및 O로의 촉매된 변이에 대한 유용한 제제로 강조됩니다. 기타 범주 방사선 보호제의 IL{28}}, TNF-, G-CSF, GM-CSE, 에리트로포이에틴 및 안지오텐신 전환 효소 억제제를 포함한 사이토카인 및 성장 인자입니다(그림 2). 고혈압 치료를 위해 일상적으로 처방되는 이러한 후자의 화합물은 신장, 폐 및 뇌의 방사선 부작용을 개선하고 방사선 유발 섬유증에 기여할 수 있는 TGF-경로를 방해하는 것으로 관찰되었습니다[10]. 이 중 케라틴세포 성장인자의 N-말단이 잘린 재조합 형태의 팔리페민(palifermin)은 화학 요법 및 방사선 요법에 의해 유발된 구강 점막염 치료에 처음으로 승인되었다[21]. PUMA(p53 Up-regulated Modulator of Apoptosis) 및 방사선 유발 세포자멸사의 억제제도 조사되었습니다. PUMA 억제제(PUMAi)는 PUMA 의존성 및 방사선 유발 세포자멸사를 억제하고 염증성 사이토카인, ROS(활성산소종) 또는 암 요법에 의해 유도된 장 손상 및 세포자멸사를 피하거나 완화하도록 설계되었습니다[22].

천연 항산화제에 대한 관심도 높아지고 있습니다. 비타민(A, C, E), L-셀레노메티오닌, N-아세틸시스테인, 글루타티온 및 코엔자임 Q{2}}는 방사선 손상에 효과적인 것으로 제안되고[23], 몇몇 식이 파이토케미칼은 매혹적인 시나리오에서 정상 세포, 그리고 종양 세포에 대한 방사선 증감제. 뇌의 송과선에서 림프구, 망막 및 위장 시스템에서 분비되는 멜라토닌은 가장 많이 연구된 자연 발생 화합물 중 하나입니다. ROS 종을 직접 청소하고, ROS 형성 효소를 억제하고, DNA 복구 효소를 활성화합니다[24].

유해한 독성이 없고 항산화 및 면역자극 활성이 뚜렷하기 때문에 식물의 특수 대사산물은 방사선 보호 화합물의 끝없는 저장고가 됩니다.폴리페놀, 고유의 항산화 능력을 통해 염증을 줄이고 면역 및 조혈 시스템을 보호하며 DNA를 보존할 수 있습니다. 특히,플라보노이드루틴(rutin)과 바이칼레인(baicalein), 이소플라보노이드 제니스테인(isoflavonoid genistein), 스틸벤 레스베라트롤(stilbene resveratrol)과 같은 화합물은 생합성 관점과 엄격하게 관련된 화합물을 나타내며 유망한 방사선방호 후보물질입니다. 이러한 물질의 열악한 생체 이용률은 희망적인 식물 추출물에서 새로운 화합물의 발견을 위한 새로운 투여 형태와 식물화학적 연구를 장려합니다. 방사선 보호 천연 분자의 업데이트 및 이러한 성분이 풍부한 식물 추출물에 대한 조사가 아래에 제공됩니다.

3. 페놀과 폴리페놀: 가치 있는 방사선방호 전략입니까?

합성 화합물이 효과적인 방사선방호자로서의 실패로 인해 연구자들은 천연 물질과 그 방사선방호 효능에 집중할 수 있게 되었고, 합성보다 저렴할 수 있는 몇몇 식물의 방사선방호 활성에 대해 스크리닝되었다[25].

자유 라디칼 소거, 항염, 복구 활동 촉진, 조혈 세포 재생은 천연 방사선 보호제에 기인하는 주요 메커니즘입니다(그림 2). 특히, 기존 방사선 치료 환경에서 대부분의 적외선 손상은 IR 유도 자유 라디칼과 생체 분자, 커큐민, 클로로겐산 및 다양한 플라보노이드와 같은 천연 물질의 상호 작용에서 발생하기 때문에 자유 라디칼을 파괴하거나 예방할 수 있습니다. 형성, 방사선 보호기 역할을 할 수 있습니다[26]. 따라서, 정상 조직을 보호하기 위한 방사선 보호제와 암 조직 반응을 증대시키기 위한 방사선 증감제의 사용은 폴리페놀 기반의 무독성 기능식품 접근법에서 혁신적으로 최대화되는 것으로 나타났습니다. 이러한 천연 화합물은 용량 의존적 항산화/산화촉진 효능에 기초하여 종양 세포에 대한 보호가 거의 또는 전혀 없이 정상 조직에 높은 수준의 보호를 제공할 수 있기 때문에 이상적인 보호자의 개념을 요약합니다. 게다가, 식물 유래 폴리페놀은 본질적으로 독성이 낮은 방사선 과민성 약물에 대한 오랜 연구에서 많은 주목을 받았습니다. 순수한 폴리페놀 또는 폴리페놀이 풍부한 추출물의 매력적인 양면 가능성은 가능한 방사선 조절 작용에 대한 좋은 증거를 제공했으며 방사선 과민성 및 방사선 보호제 둘 다로 작용하는 폴리페놀 이중 능력은 틀림없이 전임상 중요성을 보유할 것이며, 보다 일반적으로, 방사선 치료에 반응하지 않는 종양의 예후에 상당한 영향을 미칩니다.

3.1. 플라보노이드: 방사선 보호 분야의 양날의 검

지난 20년 동안 방사선방호에 대한 관심플라보노이드진행 중입니다. 일반적으로 UV 복사 및 칼콘 전구체를 통한 기타 환경 스트레스에 대한 방어 화합물로 생합성되는 이러한 식물 대사 산물은 헤테로사이클릭 파이론 C를 통해 연결된 두 개의 벤젠 고리(A 및 B)로 구성된 15-탄소 골격을 특징으로 합니다. -고리 원자. 플라보노이드 계열에는 고도의 수산화, 치환 및 중합이 있으며, 플라바논, 디하이드로플라보놀, 플라보놀, 플라본, 플라반디올, 안토시아닌, 카테킨의 7가지 하위 분류로 구성됩니다(그림 3). 잘 분리된 플라보노이드 하위 클래스의 이소플라보노이드는 B-방향족 고리가 C3 탄소에 위치하는 구조적 변이 특성을 보여주기 때문에(그림 3)[27l 방사선 보호와 관련된 구조적 특징을 탐구하기 위한 조사에서 일부 플라보노이드 화합물(주로 방향족 고리에 결합된 케토 그룹을 공유하는 물질)은 보호가 에너지 전달 과정을 억제하고 조사된 세포에서 산화환원 과정을 안정화시키는 능력과 관련이 있기 때문에 유효한 제제가 될 수 있습니다[28].

C{0}} 탄소에 대한 글리코실화가 당류 모이어티 동일성을 기반으로 반응성에 영향을 미치지만 플라보놀은 가장 가치 있는 화합물로 나타났습니다. 실제로 플라보놀 글루코사이드는 당이 분자내 2개의 H-결합을 형성할 때 반응성이 감소하는 것으로 관찰되었다. 또한, 글라이콘 치환을 기반으로 하여 더 많은 페놀 기능이 존재할수록 화합물이 더 많이 활성화됩니다[28]. 플라보놀 화합물 중에서 패션플라워, 메밀, 차, 사과에 풍부한 루틴(3,3'4',5,7-pentahydroxyflavone-3-rhamnoglucoside; 그림 4)은 방사선 보호 작용에 대해 광범위하게 조사되고 있습니다. . 세포 배양 분석 데이터는 세포(예: V79)에서 방사선 유발 산화 DNA 손상으로부터 보호하는 능력을 강조했습니다.

루틴과 아글리콘, 즉 케르세틴을 매일 보충하면 조사된 쥐의 말초 혈액에서 소핵화된 망상적혈구의 빈도가 감소했습니다. 포도필로톡신과 루틴을 G{0}} 제형에 결합하면 치명적인 방사선량[29-31]에 대해 쥐의 조혈, 위장 및 호흡기 계통을 상당히 보호하는 것으로 밝혀졌습니다. 수성 배지에서 케르세틴과 루틴 불용성을 극복하기 위해 임시로 반합성된 모노글루코실 루틴은 CHO10B2 세포에 대해 효과적인 것으로 입증되었으며, 2 Gy 이상의 용량에서 IR 처리된 세포의 생존을 증가시킬 수 있습니다[32]. 실제로, 다양한 플라보노이드 아글리콘 및 배당체에 대해 수행된 시험관 내 DNA 이중 가닥 절단 분석은 케르세틴 유도체가 10μM과 동일한 농도에서 DNA 이중 가닥 절단을 감소시켰지만 낮은 생체 이용률이 생체 내 효능에 영향을 미칠 수 있음을 입증했습니다 [33].

y-조사된 백혈구[34], 백혈구[35]의 DNA 손상으로부터 보호하는 것도 케르세틴과 풍부한 천연 기질 프로폴리스에 대해 확인되어 동물 모델에 대한 추가 조사가 수행되었습니다. 특히, 프로폴리스 수용액의 장 방사선 손상에 대한 보호 효과는 장 점막염을 유발할 수 있는 8Gy의 y선량에 노출된 쥐에서도 입증되었으며[36], 프로폴리스 메탄올 분획은 둘 다 간단하다페놀그리고플라보노이드, UV 처리된 HaCat 세포에서 감소된 총 단백질 카르보닐 함량 [37].

apigenin 및 baicalein과 같은 플라본의 방사선 보호 효과도 깊이 조사되었습니다(그림 5). 식이성 채소와 과일의 잎과 줄기에 널리 분포되어 있는 아피게닌은 체외에서 처리된 인간 림프구에서 용량 의존적으로 소핵을 유도하여 전리방사선의 부작용을 억제한다[38]. 이 화합물은 생체 내에서 면역자극 효과를 발휘하여 방사선으로 인한 혈액학적 변화를 완화시키는 것으로 나타났습니다. 이 결과는 내인성 항산화 상태를 유발하는 능력 때문일 수 있습니다[39]. 최근에, 15 mg/kg 체중과 동일한 용량 수준으로 복강 내 투여된 아피제닌이 전신에 조사된 스위스 흰둥이 마우스에서 방사선 유발 위장 손상을 늦추는 것으로 밝혀졌습니다. 특히, apigenin 전처리 후 장 선와 융모 구조의 복원이 일어나는 것으로 나타났으며, 위장 조직에서 NF-kB 발현의 방사선 유도 활성화 억제가 나타났다[40].

Citrus 종의 플라바논{0}}O-글리코사이드인 Naringin도 IR 유도 염증에 대한 억제 효과를 나타냈습니다. NF-kB 억제는 전염증 인자의 변화를 정의합니다. 또한, naringin은 내인성 항산화제의 보존을 통해 세포 내 방어 메커니즘을 강화했습니다[41]. 산화 스트레스 억제 활성은 또한 나린제닌 및 에피갈로카테킨-3-O-갈레이트와 같은 다른 플라보노이드 화합물의 일반적인 특징인 Nrf2 활성화를 유도하여 염증성 사이토카인의 방출과 관련이 있습니다(그림 6)[42]. 또한 플라본 화합물과 관련하여 원래 Scutellaria baicalensis와 Scutellaria lateriflora의 말린 뿌리에서 분리된 바이칼레인(baicalein, 5,6,{13}}trihydroxyflavone)은 다면발현 활성을 유도하여 IR 유도 세포 사멸로부터 마우스 비장 림프구를 보호할 수 있었습니다. MKP3를 억제하고 ERK를 활성화하는 능력을 통해. 이는 방사선 유발 조혈 손상의 완화와 일치합니다[43]. 최근 C57BL/6J 마우스에 100mg/kg을 복강 내 투여한 baicalein은 IR로 변경된 장내 미생물 조성을 재조정하여 장 구조를 개선했습니다. 이는 pro-apoptotic protein(예: p53, caspase{25}}, caspase{26}}, Bax)의 발현을 하향 조절하여 IR로 인한 조혈 기능 장애를 회복시켰습니다[44]. Baicalein은 5-50 μM 농도[45]에서 강력한 방사선 보호제로 보고되었으며 NF-kB 매개 염증 반응에 영향을 미칩니다[46.

증가하는 증거는 녹차 플라바놀의 잠재적인 이점을 시사합니다. 초기 연구는 인간 림프구의 항유전독성 효능[47]과 자외선으로 인한 DNA 손상에 대한 전반적인 예방[48]의 가설을 뒷받침했습니다.

녹차의 주요 폴리페놀인 Epigallocatechin{0}}O-갈레이트(그림 6)는 항산화 활성과 많은 산화 스트레스 관련 질병을 개선하는 효능으로 인해 많은 관심을 받고 있습니다. Nrf{4}}의존적 방사선 보호 효과와 Nrf2 신호 전달을 차례로 촉진하고 IR 유도 세포자멸사 및 페로프토시스를 억제하여 수컷 C57 BL/6J 마우스에서 전신 방사선 조사에 의해 유도된 장 손상을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다[49]. EGCG의 방사선 보호는 60Coy 방사선 마우스의 산화 손상 모델을 통해 연구되었으며 수집된 데이터는 화합물이 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 글루타티온 퍼옥시다제와 같은 효소적 항산화제의 활성과 글루타티온 수준을 향상시키는 능력을 입증했습니다. .

대두 이소플라본은 폐암 방사선 요법과 관련된 혈관 손상 및 염증을 완화합니다[51]. 식물성 에스트로겐 활성이 있는 주요 대두 이소플라본인 Genistein은 방사선 요법에서 이중 작용을 즐깁니다. 첫째, 낮은 농도(1.5 μM). 둘째, 고농도(20μM)에서는 세포자멸사 및 염색체 이상 촉진, DNA 복구 장애, GRP78 상향 조절 및 HUS1, SIRT1, RAD17, RAD51 및 RNF8 하향 조절을 통한 방사선 민감성을 나타냅니다. 52]. 실제로, 최근에 genistein이 G2/M 정지 및 세포자멸사를 유도하여 간모세포종 세포의 방사선 감수성을 증가시킬 수 있다는 것이 관찰되었습니다[53]. 제니스테인의 투여는 또한 무독성 용량에서 급성 방사선 손상에 대한 보호를 제공하는 것으로 입증되었습니다[54]. 조혈 급성 방사선 손상에 대한 제니스테인 유도 방사선방호를 강조하는 여러 증거가 있으며, 방사선방호 작용 기전에 관여하기 때문에 선택적 에스트로겐 수용체 작용제로 작용하는 화합물의 능력도 조사되었습니다[55]. genistein에 의한 ER- 및 FOXL{29}}의 상향 조절은 TGF-발현의 하향 조절과 관련되어 방사선 요법으로 유발된 조기 난소 부전을 역전시키는 데에도 암시되었습니다[56]. 대두 이소플라본은 전반적으로 방사선 감작 및 방사선 보호 효과 모두에 작용하여 RT에 대한 임상 반응을 수정하는 경향이 있습니다. 전립선암, 신세포암, 비소세포폐암의 전임상 동위 모델에서 대두 이소플라본은 DNA 복구 및 전사 인자와 같은 방사선 상향 조절된 신호 생존 경로를 표적으로 삼아 결국 암세포를 사멸시키는 것으로 관찰되었습니다[57 ].

전파 조절제로서의 플라보노이드에 대한 관심은 또한 플라보피리돌과 같은 반합성 약물의 특성을 스크리닝하게 했습니다(그림 5). alvo-cidib으로도 알려진 이 화합물은 인도 토착 식물인 Dysoxylum binectariferum에서 추출한 플라보노이드를 기반으로 Sanofi-Aventis에서 개발한 플라본 유도체입니다. 구조적으로 플라보노이드(2-클로로페닐-4-온)와 알칼로이드(1-메틸 피페라진) 부분을 기반으로 하는 플라보피리돌은 CDK1,2, 4, 6의 강력한 억제를 나타내는 CDK 억제제입니다. , 7 및 9. 이 화합물은 악성 종양에서 방사선 요법이 뒤따르는 DNA 이중 가닥 파손의 복구뿐만 아니라 치사량 이하의 손상을 억제 및/또는 복구하는 작용을 하는 것으로 관찰되었습니다. 실제로, 이는 p53 기능 장애 또는 Bcl{14}} 과발현을 통해 방사선 내성 종양 세포에서 방사선의 세포독성 효과를 향상시킬 수 있습니다[58].

UVB(290-320 nm)가 피부의 완전성을 파괴하여 표피 세포 사멸을 일으켜 잠재적으로 피부암까지 유발할 수 있으므로 UV 방사선의 유해한 영향을 줄이는 것은 추구해야 할 중요한 문제입니다. 따라서 방사선 보호 화합물을 탐색할 필요가 있으며 안토시아닌이 가치 있는 후보로 나타났습니다. 특히 cyanidin{1}}O-glucoside는 인간의 피부에 유익한 유해인자 중 하나인 UVB로 인한 HaCa 각질형성세포의 손상에 대한 보호 효과가 있습니다. 안토시아닌은 세포 내 활성 산소 종, phospho-p53 및 phospho-ATM/ATR 수준, 항-세포자멸 단백질 B-세포 림프종 2의 발현을 감소시킬 수 있었습니다[59]. 실제로 cyanidin{11}}O-glucoside가 MAPK 및 Akt 신호 전달 경로와의 상호작용에 의해 COX{13}} 발현을 억제한다는 것도 입증되었습니다[60]. 과도한 자외선(UV)은 다양한 형태의 피부 손상을 일으킵니다. 키토산 나노입자에 cyanidin{15}}O-글루코시드를 캡슐화하면 p 매개된 세포자멸사 신호 전달 경로를 통해 UVB에 의해 유도된 표피 손상을 효과적으로 감소시키는 제제의 효능에 대한 증거가 제공되었습니다[61].

3.2.방사능 효능이 있는 기타 페놀 및 폴리페놀

비 플라보노이드 화합물도 순수한 형태 또는 혼합물로 분석되었습니다. 바닐린과 같은 단순 페놀은 방사선 보호 활성에 대해 스크리닝되었습니다.

바닐린으로 더 잘 알려진 화합물 4-하이드록시{1}}메톡시 벤즈알데하이드는 식품 향미제로 널리 사용되며, 이전에 인간 및 마우스 주변부 플라스미드 pBR322에서 방사선 유발 DNA 손상에 대응할 수 있는 것으로 조사되었습니다. 혈액 백혈구 및 비장 림프구. 긍정적인 작용은 그것의 급진적 소거 능력과 DNA 복구의 조절에 기인합니다[62]. 바닐린의 항산화력에는 지질과산화제 역할을 하는 능력도 포함됩니다. 또한, 화합물은 X선 및 UV 유도된 단일 가닥 DNA 절단 염색체 절단 및 DNA 가교 결합을 억제할 수 있는 항돌연변이 효과를 나타낸다. 또한 DNA 결찰, 복구 및 복제를 선호하는 것으로 나타났지만 생체 내 활성이 낮아 임상 사용이 제한됩니다. 이 발견은 전임상 스크리닝에서 방사선 유발 장 손상에 대해 방사선방호적인 것으로 보이는 유도체인 VND3207의 합성을 촉진했습니다[63]. 이러한 맥락에서, 방사선 보호는 화합물의 항라디칼 특성 외에도 장 상피 세포에서 활성화된 p53 수준의 조절에 기인하는 것으로 관찰되었습니다. 최근 Li et al. [64]는 VND3207로 처리하면 방사선을 조사하거나 조사하지 않고 인간 림프모구양 세포에서 DNA 의존성 단백질 키나아제(DNA-PKcs)의 촉매 서브유닛의 발현을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 또한 이 경우 효소의 활성은 DNA 이중 가닥 파손 복구로 구성되었습니다.

과일, 야채 및 음료에서 일반적으로 발견되고 구조적으로 식물에서 페닐알라닌과 티로신의 탈아미노화로부터 유도되는 페닐프로파노이드 골격을 특징으로 하는 히드록시신남산은 방사선방호에 반영될 수 있습니다. 최근 카페인산은 항산화 능력으로 인해 조혈모세포의 조기노화를 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. 사실, 노화는 ROS 과잉 생산에 의해 매개됩니다. 반면에, 카페인산은 결장암 세포에서 pro-apoptotic agent로 작용할 수 있습니다[65]. 또한 Ferulic acid는 사고나 고의적인 전리방사선 노출에 대해 효과적인 것으로 가정되었으며, ferulic acid를 처리한 생쥐에서 더 빠른 속도로 DNA 복구가 일어나도록 실험되었습니다[66].

히드록시신나모일 유도체 중 클로로겐산은 비종양성 인간 혈액 림프구에서 X선 ​​조사에 의해 유발되는 게놈 불안정성을 예방하였다[67]. 또한, 고용량의 y선을 조사하기 1시간 전에 200mg/kg의 용량 수준에서 이 뎁사이드를 처리하면 동물의 생존에 유리했습니다[68]. 프로폴리스에 풍부한 카페인산 페네틸 에스테르의 방사선 보호 능력도 연구되었으며 방사선에 의해 유발되는 산화 및 질산화 손상의 예방이 포함됩니다[69]. 또 다른 연구에서 카페인산 페네틸 에스테르는 방사선 보호제와 방사선 과민제 역할을 모두 하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 조직 유형에 따라 다른 메커니즘을 따라 방사선 반응을 조절할 수 있음을 의미합니다[70].

카페인산과 3,{1}디하이드록시페닐 젖산의 결합체인 로스마린산은 100mg/kg의 용량으로 투여했을 때 방사선 조사된 마우스에서 말초혈액 세포의 회복을 촉진했습니다. |71]. 그것의 능력은 또한 로즈마리 허브에서 동등하게 분리된 항산화 및 항균 특성이 부여된 두 가지 방향족 디테르펜인 carnosic acid와 carnosol이 발휘하는 능력과 비교되었습니다. 실제로 방사선에 대한 방사선방호 효과는 carnosic acid > rosmarinic acid carnosol 이상 순이었다[72]. 방사선 보호 연구는 항산화 및 항염증 특성이 다중 신호 분자를 표적으로 하는 것으로 잘 알려진 커큐민에 특별한 관심을 기울입니다[73].

디페룰로일메탄은 방사선 유발 폐 섬유증을 개선하는 것으로 입증되었습니다[74]. 그 효과는 cytoprotective heme oxygenase 1의 상향 조절을 통한 것이었습니다. 또한 산화 스트레스가 방사선 신경병증에 관여함에 따라 쥐의 폐 일차 세포에서 방사선 유발 활성 산소 종의 억제가 감지되었습니다. 예방적 커큐민 결과는 회장 잔 세포[75l]와 Drosophila melanogaster 수명[76]에서도 나타났습니다. 전사 인자 NF-KB의 억제는 커큐민의 주요 작용 모드이며 커큐민 기반 방사선 감작에도 관여합니다[77].

최근 연구 결과에 따르면 CAT, SOD 및 GSH-Px를 강화하여 방사선 요법으로 인한 피부 산화 손상을 예방하는 커큐민 전처리 능력이 있습니다[78]. 실제로 커큐민의 낮은 생체이용률은 낮은 흡수, 빠른 신진대사, 빠른 전신 제거[79]로 인해 기능 보존을 목표로 하는 접근 방식을 조사할 때 신중하게 고려되었습니다. 이러한 맥락에서 나노크기의 커큐민 캡슐화 리포솜[80] 또는 커큐민 결합 알부민 기반 나노입자의 설계가 있었습니다. 특히 접합 알부민 기반 나노입자의 방사선방호 개선은 X선 조사된 HHF 세포에서 추정되었으며, 50ug/mL의 커큐민이 포함된 나노입자는 세포에서 2.{14}}배 증가를 유도함을 발견했습니다. X선 조사만 받은 세포에 대한 생존력[81].

표 1은 위의 논의에서 고려한 모든 페놀 및 폴리페놀 화합물에 대한 문헌 데이터를 알파벳 순으로 요약하고 연구 모델(시험관 내 또는 생체 내), 사용된 용량 및 주요 보호 효과에 대한 세부 정보를 제공합니다.

4. 방사선방호의 생리활성 식물 추출물: 여전히 저평가된 주제

식물 추출물항암, 항산화, 항균, 항염, 진통제 등 무한한 치료제를 보유하고 있습니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 전 세계 인구의 약 80%가 1차 의료를 위해 전통 의학을 사용합니다[82]. 91개국에 거의 20개의{4}} 약용 식물이 있으며 다양한 치료 목적으로 사용할 수 있는 광범위한 물질을 함유하고 있습니다. 페놀 및 폴리페놀 및/또는 기타 특수 대사물(예: 카로티노이드, 황 화합물)이 풍부한 다양한 식물 추출물의 방사선 보호 효과를 검사하고 잠재적인 작용 메커니즘을 제안했습니다.

실제로, 유망한 효능이 제안되었지만 문헌 데이터는 종종 상세한 화학 성분 분석 및 표준화가 부족하여 데이터 재현성을 손상시킵니다.

활동방사선 보호약용식물, 보완대체의학에 널리 사용되는 추출물 또는 식용식물에서 평가한 결과는 다음과 같다. 식물 Ageratum conyzoides의 알코올 추출물은 10Gy의 방사선에 노출된 쥐의 사망률을 보호할 수 있었습니다. 따라서 최대 3000 mg kg-I의 용량은 무독성 농도에 기인하며, 이는 Ageratum conyzoides가 제공하는 방사선방호가 부분적으로 이온화 방사선에 의해 유도된 활성 산소 종의 소거로 인한 것일 수 있음을 시사합니다[83].

Adhatoda vasica, Amaranthus paniculatus, Brassica compestris, Mentha piperita 및 Spirulina fusiformis를 포함한 5가지 약용 식물의 추출물에 대한 조사는 이러한 식물 추출물의 항산화 능력이 방사선 보호 능력의 원인이 될 수 있음을 나타냈습니다[84]. 이 연구에 따르면 주요 화학 성분은 방사선 방호에 핵심적인 역할을 합니다. 이 화합물은 Adhatoda wasica의 백신, VersionOne, 베타인, 비타민 C, 카로틴 및 바사킨이었습니다. Amaranthus paniculatus의 단백질, 비타민(C 및 E), 프로비타민 A 및 리보플라빈; 알릴 이소티오시아네이트, 글루코시놀레이트, Brassica compestris의 인돌 및 Spirulina fusiformis의 단백질, 천연 비타민(-카로틴) 및 SOD.

포유류 세포에서 이온화 방사선에 대한 여러 보호 경로가 제안되었습니다[85]. 이러한 메커니즘에는 활성 산소종의 억제를 통한 자유 라디칼 소거와 수소 원자 기증이 포함됩니다[86,87]. 항산화 활성으로 인한 페놀 화합물은 자유 라디칼 소거제와 마찬가지로 방사선 보호제로 작용할 수 있다고 결론지을 수 있습니다[84]. 최근에, 단순 탄수화물 및 폴리올과 함께 클로로겐산 및 플라보노이드로 구성된 남부 이탈리아 체리 품종의 수성 추출물이 SH-SY5Y 신경모세포종 세포주에 대해 전파 조절 작용을 하는 것으로 입증되었습니다. 실제로 저용량에서는 방사선 보호제 역할을 하는 반면 고용량에서는 방사선 노출로 인한 세포 독성 효과를 향상시킵니다[88].

올레아 유로파에아 잎은 풍부한 페놀과폴리페놀, 그의 방사선 보호 가능성은 UV 전 및 UV 처리 후 처리에서 미미하게 조사되었습니다 [89]. 올리브 잎 추출물의 항클라스토제닉 및 항라디칼 활성은 올레유로핀에서 24.5%, 하이드록시티로솔에서 1.5%, 플라본 글루코사이드에서 거의 3%, 버바스코사이드에서 1%를 구성하는 것으로 밝혀졌습니다. 비인두암에서 방사선 반응에 대한 순수 올레유로핀의 효과도 확인되었습니다[90]. 올리브 열매 및 기타 식이 제품의 두 가지 트리테르펜산인 올레아놀산과 우르솔산은 방사선 조사 후 종양 성장을 억제하고 조혈 줄기 세포(HSC)를 변형시킬 수 있습니다[91]. 또한 oleanolic acid와 ursolic acid의 상호작용에 의해 항종양 활성이 일어나 부분적으로 항암제 역할을 하고, 나아가 방사선 치료 후 조혈 조직에 발생하는 손상을 감소시킬 수 있다[91,92]. 사과 폴리페놀에 의한 방사선 보호는 주로 자유 라디칼을 소거하는 폴리페놀의 능력을 명확히 하는 것을 목적으로 하는 시험관 내 연구를 통해 조사되었습니다[93].

Rheum palmatum L.과 주요 화합물인 에모딘(6-메틸{1}},8-트리하이드록시안트라퀴논)은 y선에 대해 방사선을 보호합니다. Emodin의 작용 메커니즘은 어떻게 든 글루타티온 및 지질 과산화 생성물과 같은 총 티올의 수준이 감소한 것입니다. 또한, 혀 항산화 효소, 글루타티온 퍼옥시다제, 글루타티온-S-트랜스퍼라제, -글루타밀 트랜스퍼라제 및 글루코스{7}}포스파타제의 측정은 감마선 조사된 당뇨병 마우스의 혈청에서 세포 티올 및 항산화 효소 수준의 개선을 보여주었습니다. 에모딘 치료와 함께 [94].

Ayurvedic 및 Unani 의학에서 잘 알려진 식물 약물인 Adhatoda vasica L. Nees의 잎 에탄올 추출물은 acid phosphatase 수치가 유의하게 감소한 반면, 알칼리성 phosphatase 수치는 증가했습니다. Adha-toda 전처리는 골수 세포에서 방사선 유발 염색체 손상의 예방을 유의하게 입증했습니다. 그러나 그 추출물의 주요 성분 및 방사선방호 효과에 대한 역학 연구의 필요성은 여전하다[95]. Adhatoda vasica의 잎 추출물은 6 Gy Y 방사선에 노출된 스위스 흰둥이 쥐의 비장에서 보호 역할을 하는 것으로 보고되었습니다[96].

Amaranthus paniculatus 잎 추출물의 방사선 보호 효능이 보고되었습니다[97,98]. 감마선에 노출되기 전 연속 15일 동안 스위스 흰둥이 쥐에게 체중 kg당 800mg의 A. paniculatus 추출물을 경구 투여한 결과 부작용이나 독성 없이 내인성 비장 집락이 증가하고 비장 무게가 증가하는 것으로 나타났습니다. 글루타티온의 조절과 지질 과산화도 이의 다른 결과였다[97].

꿀풀과 가족은 주로 자유 라디칼 소거, DNA 손상 보호, 지질 과산화 감소, 글루타티온, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 카탈라제 및 알칼리성 포스파타제 효소 활성 수준의 향상을 포함하는 메커니즘으로 방사선 보호 능력을 갖는 것으로 간주됩니다[99]. 예를 들어, Mentha piperita는 항암 및 방사선 보호 특성에 중요한 역할을 하는 유제놀, 카페산, 로즈마린산 및 -토코페롤을 함유하는 이 과에 속하는 식물입니다[84,100].

방향성 식물의 치료 및 약리학적 특성이 보고되었습니다. 그 중에서도 에센셜 오일은 화장품, 향료, 살충제, 음료 등 다양한 용도로 사용됩니다. 에센셜 오일은 항산화 활성과 자유 라디칼 소거로 알려져 있기 때문에 방사선 보호제로도 간주될 수 있습니다. Ageratum은 6-11 Gray에 대해 75mg/kg의 용량으로 방사선 보호 역할과 마찬가지로 DPPH 라디칼 소거를 보였다고 생각합니다. 쥐. 이 식물의 활성제는 다중산소화 플라보노이드, 트리테르펜(프리델린), 스테롤-시토스테롤 및 스티그마스테롤, 알칼로이드(글루코사민 및 에키네이트)입니다[83].

Allium cepa, Alium station은 항산화, 항고혈압 및 항고혈당을 즐기는 백합과의 두 식물입니다[101]. 양파와 마늘의 Alk(en)yl thiosulfate는 10Gy의 X선 조사로 처리된 쥐의 간암 H4IIE 세포와 마우스 림프종 L5178Y 세포의 손상을 현저하게 감소시켰습니다[102].

최근 Y-방사선에 노출된 BALB/c 마우스에서 Fabaceae과에 속하는 중소형 낙엽수인 Pterocarpus san-talinus의 히드로알코올 추출물의 방사선방호 효능이 확인되었다. 방사선에 의해 손상된 산화환원 항상성은 추출물 처리 후 개선되었으며, 이는 아마도 Nrf2, HO{7}} 및 GPX{8}}p의 상향 조절을 통해 발생했을 것입니다. 추출물의 UHPLC-HRMS/MS 분석은 다른 페놀 및 플라보노이드 화합물을 넘어 Santolina의 다양성을 강조했습니다[104]. 또한 Pterocarpus santalinus hydroalcoholic extract(PSHE)는 독성이 없었으며 RAW264.7 대식세포에 전처리했을 때 LPS에 의해 유발된 염증유발 사이토카인 IL{16}}과 TNF 생성이 유의하게 억제되는 것이 관찰되었습니다. Sanguisorba officinalis 및 Erigeron canadiens와 같은 약용 식물의 폴리페놀은 정상 세포에 대한 방사선 조절제 역할을 하는 ROS 메커니즘을 사용하여 정상 림프구에서 방사선 유발 산화 스트레스를 감소시킬 수 있는 것으로 밝혀졌습니다[105]. Lonicera caerulea var. 5Gy 전신 5Coy 방사선 조사 이전에 안토시아닌이 풍부하고 위내 투여된 edulis는 간에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 글루타티온 퍼옥시다제 활성 및 글루타티온 GSH 함량을 증가시키면서 말론디알데히드 수치를 늦추는 데 효과적이었습니다. 106].

5. 결론

지난 20년 동안 식물의 이차 대사 산물은 방사선 보호제로서의 치료 특성으로 인해 광범위하게 고려되었습니다. 실제로, 천연 제품의 낮은 독성과 비용은 이러한 물질의 작용 메커니즘에 대한 이해를 심화하기 위한 연구를 추진하는 두 가지 핵심 요소로 나타납니다. 따라서 IR 유도 손상에 대응하는 역할에 초점을 맞춘 문헌에서 여러 연구가 발견되었습니다. 자유 라디칼 소거 활성, 항-리포과산화제 및 환원 특성을 나타내는 순수한 화합물 또는 식물 추출물은 주요 관심 대상이며 DNA 복구 또는 염색체 손상 복구에 개입하는 경향이 있습니다.

특히, (폴리)페놀은 방사선 보호제로 사용되는 합성 화합물에 대한 가치 있는 대안이 될 수 있습니다. 사실, 용량 의존적 항산화/산화촉진 효능에 기초하여 방사선 요법에 내성을 갖는 종양 세포에 대한 보호가 거의 또는 전혀 없이 정상 세포에 대한 보호를 제공할 수 있습니다. 따라서 가능한 방사선 변조 작용에 관한 좋은 증거를 제공합니다.

또한 조사된 대부분의 매트릭스의 식이 특성을 고려할 때 방사선 요법 동안 최적일 수 있는 경구 투여의 적합성에서 또 다른 큰 이점이 도출될 수 있습니다. 그러나 몇 가지 예외를 제외하고 현재까지 이용 가능한 데이터는 단편적이며 대부분 분자에 대한 화학적 및 생물학적 지식을 심화하는 동안 전임상 및/또는 임상 연구 또는 전임상 연구에서 위안을 찾지 못하는 시험관 내 연구의 결과입니다. 특히 식물 추출물의 생물학적 활성을 평가할 때 그 화학적 조성은 고려되지 않습니다.

참고문헌

1. 벨리, 엠.; Indovina, L. 저방사선 환경에 대한 생물체의 반응 및 방사선 방호에 미치는 영향. 앞쪽. 공중 보건 2020, 8, 601711. [교차 참조]

2. Goodhead, DT 방사선생물학에서 미세선량측정의 역할에 대한 평가. 방사. 해상도 1982, 91, 45. [교차 참조]

3. Jeggo, P.; Löbrich, M. 방사선 유발 DNA 손상 반응. 방사. 보호 도심. 2006, 122, 124–127. [교차 참조] [PubMed]

4. Durante, M.; Manti, L. 지구와 우주의 높은 배경 방사선 환경에 대한 인간의 반응. 고급 공간 해상도 2008, 42, 999–1007. [교차 참조]

5. Saha, GB 핵의학 물리학 및 방사선생물학; Springer 과학 및 비즈니스 미디어: 베를린, 하이델베르그, 독일, 2012.

6. 베란다, EA; Tavares, DC 방사능 보호: 꿀벌 독을 포함한 메커니즘 및 방사능 보호제. J. 베놈. 애님. 독소 1998, 4, 5–21. [교차 참조]

7. Lomax, ME; 사람들, LK; O'Neill, P. 방사선 유발 DNA 손상의 생물학적 결과: 방사선 요법과의 관련성. 클린. 온콜. 2013, 25, 578–585. [교차 참조]

8. 맨티, 엘. Braselmann, H.; Calabrese, ML; Massa, R.; Pugliese, M.; 스캄폴리, P.; Sicignano, G.; Grossi, G. 시험관 내 인간 림프구의 X선 유도 염색체 이상에 대한 휴대 전화 주파수(1.95GHz)의 변조된 마이크로파 방사 효과. 방사. 해상도 2008, 169, 575–583. [교차 참조]

9. 왕케이; Delaney, GP; 바튼, MB; 정보, PEKFC 암에 대한 증거 기반 최적의 방사선 치료 분획 수: 방사선 치료 수요를 추정하는 유용한 도구입니다. 라디오더. 온콜. 2015, 119, 145–149. [교차 참조]

10. 존키, RM; Sattler, JA; Allison, RR 방사선 치료를 위한 방사선 보호제: 미래 동향. 미래. 온콜. 2014, 10, 2345–2357. [교차 참조]

11. Andreassen, CN; Grau, C.; Lindegaard, JC Chemical 방사선 보호: 방사선 요법에서 세포 보호제로서의 아미포스틴에 대한 비판적 검토. 세미. 방사. 온콜. 2003, 13, 62–72. [교차 참조]

12. 오브라도르, E.; 살바도르, R.; Villaescusa, J.; 소리아노, J.; Estrela, J.; Montoro, A. 방사선 보호 및 방사선 완화: 벤치에서 임상 실습까지. 생물의학 2020, 8, 461. [교차 참조]