천연물에서 노화 방지제의 발견에 대한 현재의 관점 2부

3 노화 방지 작용이 있는 천연물

현재까지 "항노화" 및 "항노화"라는 용어로 출판된 약 5,400개의 과학 연구/검토 기사가 있습니다(Web of Science, 2017년 5월에서 가져옴, 주제로 제한된 키워드: 노화 방지 및 안티에이징, Science & Technology의 검색 영역에서).안티에이징 시스탄체이 보고서는 노화 방지 활성이 있는 300가지 이상의 화합물을 밝혀냈습니다. 여기에서는 천연물에서 추출한 185개의 화합물(표 1), 천연물에서 추출한 복합물 또는 추출물 55개(표 2), 임상 약물에서 추출한 62개(이 중 50개 이상 퍼센트는 또한 천연물 또는 천연물 유사체에서 나온 것이며, 표 3), 35는 합성 화학물에서 나온 것입니다(표 4). 그들 중 일부는 대중적인 관심을 받았고 활발한 조사를 통해 레스베라트롤[28, 43-53], α-리포산[{16}}]과 같은 여러 노화 모델에서 노화 방지 활동을 나타냅니다.

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노화 방지 활성이 있는 천연물 14개, 9개 및 109개는 각각 마우스 또는 쥐, 초파리 및 C. elegans에서만 보고된 반면, 14개 화합물은 포유류 세포 및 S와 같은 다른 노화 모델에서 노화 방지 활성을 나타냅니다. .시스탄체 혜택세레비지애. C. elegans에서 노화 방지 활성이 있는 109개 화합물 중 항산화 활성이 있는 화합물 18개, IIS 경로 조절 5개, AMPK 조절 4개, mTOR 신호 조절 4개, SIR{4}}.1 조절 6개, SKN 조절 6개{6 }}/Nrf2 경로, JNK를 조절하는 7개-1, 메커니즘이 알려지지 않은 16개, 그리고 I 화합물 경로를 조절하는 것으로 밝혀진 109개의 신호 다중 신호 중 약 절반.

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천연물에서 추출한 55개의 복합추출물 중 8개, 14개, 29개를 쥐, 초파리, C. elegans에서 실험하였다. 이들 추출물의 대부분은 항산화 활성을 나타냅니다.

62가지 항노화 임상의약 중 3가지(라파마이신, 메트포르민, 카페인)가 3가지 노화 모델에서 노화방지 효과를 나타내고, 6가지(아스피린, 베르베린, 후퍼진 A, 미노사이클린, 펜포르민, 비타민 E)가 2가지 노화 모델에 나타납니다. , 쥐에서 2개(부포르민 및 멜라토닌), 마우스에서 4개(ivabradine, acarbose, metoprolol 및 nebivolol), D. melanogaster에서 8개, C. elegans에서 37개, Asplanchna Brightwell에서 코르티손 및 S. cerevisiae에서 미리오신. 흥미롭게도 대부분의 약물의 노화 방지 메커니즘은 임상 적용과 다릅니다.

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Cistanche 캔 안티 에이징

우리는 또한 명백한 노화 방지 활성을 가진 35개의 합성 화합물을 요약했습니다(표 4). 2,{4}}디니트로페놀은 생쥐에서 노화 방지 활성을 나타내고 초파리, 에톡시퀸 및 SRT1720은 생쥐에서 나타냅니다.Cistanche 추출물 안티 방사선7개 및 24개 화합물은 각각 초파리와 C. elegans에서 노화 방지 활성을 나타냅니다. Asplanchna Brightwell에서 노화 방지 활성을 갖는 3,3'-티오디프로피온산. 35가지 화합물 중 21가지가 항산화 활성을 나타냅니다.

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전체적으로 C. elegans와 초파리에 노화 방지 활성을 나타내는 212개 및 46개 화합물이 있어 C.를 나타냅니다.시스탄체 허브엘레건과 초파리는 노화 방지 검사를 위한 가장 인기 있는 노화 모델입니다. 이러한 화합물은 C. elegans와 초파리 모두에서 노화 방지 활성을 나타냅니다. 포유류 모델에서 추가 조사가 필요합니다.

4 천연물에서 노화 방지 분자 발견의 전망

많은 임상 의약품은 천연 제품에서 파생됩니다. 그러나 지난 20년 동안 제약 회사는 높은 처리량 스크리닝(HTS) 및 저분자의 거대한 합성 라이브러리의 조합 합성의 약물 개발 전략에 열광했습니다. 천연물은 표적 단백질 분석의 HTS에 적합하지 않고 화합물 분리 및 합성이 어렵기 때문에 크게 무시되었습니다. 그러나 새로운 납 발견과 신약 승인의 성취는 실망스러웠다[85]. 합성 화합물과 비교하여 천연 제품은 생물학적으로 관련된 화학적 공간과 선호하는 리간드 결합 모티프로 진화적으로 최적화된 2차 대사산물이며 생물학적으로 활성일 뿐만 아니라 높은 수준의 생체이용률로 기능 및 표현형 분석에 적합합니다[{{3} }]. 구조적 해명, 프로파일링 및 분리를 위한 대사체학, 합성 경로에 대한 유전학 또는 유전자 조작 기술의 최근 혁신은 식물, 미생물 및 해양 유기체를 포함한 지구상의 엄청난 생물다양성을 탐색하는 것을 촉진했습니다[87]. 경작되지 않은 종의 천연 산물의 공학적 생산은 합성 생물학에 의해 천연 산물의 화학적 공간을 극도로 확장할 수 있습니다[88].

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더욱이, 현대의 컴퓨터 보조 약물 설계는 천연물 유래 단편을 활용하여 천연물 및 단편 기반의 새로운 설계의 생체 분자 표적 및 활성을 계산적으로 추론할 수 있습니다. 위에서 요약한 바와 같이, 현재 발견된 노화방지 활성 물질은 대부분이 천연물이다.cistanche 남근 성장,따라서 천연물은 귀중한 원천이며 노화 방지 의학 개발에 큰 가능성을 제공합니다. Acknowledgements 이 작업은 중국 자연과학재단(81671405 및 81370453), 운남성 자연과학재단(2013FA045 및 2015FB172), 해양 물질 메디카의 광동 핵심 연구소의 공개 기금의 지원을 받았습니다.