당뇨병 신장 이식 수혜자를 위한 현재의 약리학적 중재 및 의료 관리
Mar 24, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
Theerawut 클랑자론차이1,2, 에구치 나츠키1, 에카몰 탄티사타모3, 안토니 J. 페리 3, 우탐 레디 3, 도널드 C. 데포 1이치이 히로히토1,*
추상적인:이후 고혈당신장이식은 당뇨병 환자와 비 당뇨병 환자 모두에서 일반적입니다. 이식 전 당뇨병과 이식 후 당뇨병 모두 증가와 관련이 있습니다.신장동종이식 실패 및 사망률. 혈당 관리가 어려울 수 있습니다.신장이식받는 사람. 다음 환자의 병태생리 및 고혈당 패턴신장이식은 제2형 당뇨병 환자와 다릅니다. 기존 및 이식 후 당뇨병이 있는 환자의 경우, 이식 후 고혈당 관리에 대한 데이터는 제한적입니다.신장이식. 다음 기사는 이식 전 및 후 당뇨병의 명명법 및 진단, 이식 관련 고혈당이 환자 및 신장 동종이식 결과에 미치는 영향, 위험 인자 및 신장 이식 후 고혈당의 잠재적인 병원성 기전, 전후 혈당 관리에 대해 논의합니다. 이식 및 이식 후 당뇨병 예방을 위한 양식.
키워드:진성 당뇨병;신장이식; 이식 후 당뇨병(PTDM); 이식 후 신규 발병 당뇨병(NODAT); 사이클로스포린; 타크로리무스; 디펩티딜 펩티다제-4(DDP-4) 억제제
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1. 소개
신장이식(KT)는 현재 가장 유망한 형태의 신대체 요법이다[1]. KT는 투석과 비교할 때 환자의 생존율, 삶의 질[2], 비용 효율성[3]을 향상시킵니다. OPTN(Organ Procurement and Transplantation Network) 데이터에 따르면 2021년 2월 23일 현재 KT는 표준 진료가 되었으며 1988년에서 2021년 사이에 미국에서 거의 50만 명이 이 시술을 받았습니다. 수많은 면역억제제의 활용 이식편과 환자의 생존율이 향상되어 장기 수용자 치료가 가능해졌습니다[4]. 코르티코스테로이드, 사이클로스포린 및 타크로리무스를 포함한 면역억제제는 포도당 대사에 영향을 미치고 진성 당뇨병(DM)의 위험을 증가시킵니다.
USRDS(United States Renal Data System)의 데이터 분석에 따르면 환자의 24%에서 이식 전 당뇨병이 발생하고 KT 후 1년 및 3년에 이식 후 당뇨병(PTDM)의 총 발생률은 사례의 16% 및 24%, 각각 [5]. 이식 전 DM은 이식 실패 및 KT 후 사망과 관련이 있으며, 심혈관 사건은 이들 환자의 60% 이상에서 사망 원인입니다. 그러나 사망 중도 이식편 손실과 급성 이식 거부 반응은 이식 전 DM이 있는 환자와 없는 환자 간에 비슷합니다[6]. 한편, PTDM은 DM이 없는 수용자와 대조적으로 이식 거부, 이식 실패 및 사망의 증가된 비율과 관련이 있습니다[7]. 이 검토에서는 먼저 이식 전 및 이식 후 DM의 용어와 진단에 대해 논의합니다. 둘째, 이식 관련 고혈당이 심혈관 질환, 사망률 및 이식 관련 합병증에 미치는 영향에 대해 설명합니다. 셋째, KT 이후 포도당 대사의 변화와 고혈당에 기여하는 요인에 대해 논의합니다. 특히, 이식 후 고혈당증에 대한 당뇨병성 면역억제제 및 만성 바이러스 감염의 효과가 논의될 것이다. 넷째, 이식 전과 이식 후 혈당 관리에 대해 논의하고 KT 수혜자에 대한 효능과 안전성이 평가된 항당뇨병제를 검토한다. 마지막으로 PTDM 예방을 위한 전략에 대해 논의합니다.
2. 당뇨병이 신장 이식에 미치는 영향
2.1. 용어 및 진단
기존 또는 이식 전 DM 환자는 KT 이전에 DM의 임상 진단을 받은 환자로 정의됩니다. 이식 전 DM은 KT 이식 실패 및 사망률의 위험을 증가시킵니다[6]. 이식 후 고혈당증이 있는 환자는 이식 후 신규 발병 당뇨병(NODAT) 또는 PTDM으로 분류됩니다. NODAT는 KT에 이어 당뇨병이 새로 발병하는 환자를 가리키는 용어로, 진단되지 않은 기존 당뇨병과 일반적으로 고용량 스테로이드 유도에 의해 유발되는 이식 후 일시적인 고혈당 환자를 제외한다. NODAT는 고형 장기 이식의 합병증으로 간주됩니다. 단면 연구에 따르면 KT 후보의 8%가 당뇨병 진단을 받지 않은 상태이고 37%가 당뇨병 전단계 상태입니다[8]. 진단되지 않은 이식 전 DM의 유행의 결과로 NODAT는 PTDM으로 대체되었습니다. PTDM은 새로 진단된 DM으로 특징지어지지만 KT 이전에는 존재하지만 발견되지 않습니다. 이식 후 당뇨병을 NODAT와 PTDM으로 하위 분류하는 것은 진단되지 않은 이식 전 DM의 유병률 때문에 중요합니다. 이것은 여러 가지 이유 때문일 수 있습니다. 첫째, 이식 전 DM은 만성 질환의 영향으로 인해 종종 진단되지 않습니다.신장질병인슐린의 대사와 제거에 대해 둘째, 당뇨병을 진단하기 위해 선호되고 더 정확한 방법인 경구 내당능 검사는 KT 후보에서 일상적으로 평가되지 않습니다. 셋째, KT 고인의 대기시간이 길어지면서 일부 KT 후보자는 이 기간 동안 진단되지 않은 DM이 발생할 수 있다.
PTDM의 진단 가이드라인은 공복혈당이 126mg/dL 이상 1회 이상, 무작위 혈당 200mg/dL 이상, 증상이 있는 경우, 또는 2시간 혈당이 200 이상입니다. 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 후 mg/dL, 이는 선호되는 평가 방법입니다. 헤모글로빈 A1C(HbA1C) 6.5% 이상은 이식 후 초기의 잠재적 교란 요인으로 인해 KT 후 45일에 PTDM을 스크리닝하는 데에만 사용할 수 있습니다[9]. 조기 이식 후 빈혈, 의 동적 기능신장allograft, 철과 erythropoietin 자극제의 사용은 혈당 변화에 관계없이 HbA1C에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[9]. 또한, 스트레스 고혈당증은 초기 post-KT 단계에서 매우 흔합니다(수혜자의 약 90%에서 발생)[10]. 따라서 PTDM의 진단은 환자가 감염이나 거부반응 없이 유지 면역억제제로 안정화된 후에 이루어져야 합니다. 참고로 PTDM 진단에는 "종료 날짜"가 없습니다. KT 수혜자가 DM 1, 5 또는 10년 후에 진단을 받은 경우에도 여전히 PTDM으로 명명될 자격이 있습니다.
PTDM 및 NODAT는 당뇨병 전단계의 환자 모집단을 고려하지 않기 때문에 이식 전 당뇨병, NODAT 및 PTDM과 같이 위험에 처한 전체 모집단을 완전히 포괄하는 새로운 용어가 만들어졌습니다. 미국 당뇨병 협회(ADA)와 세계 보건 기구(WHO)에 따르면 이식 관련 고혈당(TAH)의 진단에는 일반 인구에 대한 PTDM, 공복 혈당 장애(IFG) 및 내당능 장애(IGT)가 포함됩니다(표 1).
2.2. 심혈관 질환 및 사망률에 대한 이식 관련 고혈당의 영향
이식 전 DM과 PTDM은 모두 환자의 생존에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[11]. 여러 연구에서 PTDM을 심혈관(CV) 질환의 위험 증가와 연관시켰습니다[12-14]. USRDS에서 수집한 레지스트리 데이터에 따르면 PTDM 진단 후 이식 후 심근경색의 위험이 60% 증가했습니다[14]. 정상혈당이 있는 환자에서 CV 사건의 발생률은 IFG 및 PTDM 환자에서 유의하게 더 높았다. 또한, 100 mg/dL 이상의 혈장 혈당 상승은 KT 이후 첫 달 이후 어느 시점에서든 CV 위험 상승과 상관관계가 있었습니다[12]. 이러한 발견을 뒷받침하는 장기 조달 및 이식 네트워크/장기 공유를 위한 연합 네트워크(OPTN/UNOS)의 데이터는 이식 전 DM이 모든 원인 및 CV 사망의 위험 증가와 관련이 있음을 밝혔습니다. PTDM 환자의 높은 사망률의 일부는 감염 합병증에 기인할 수 있습니다[5]. 반면 NODAT는 첫 해에 모든 원인과 심혈관계 사망률의 위험이 증가하는 경향이 통계적으로 유의하지 않았습니다[15].
2.3. 이식 관련 고혈당 및 신장 동종이식 관련 합병증의 연관성
사망률 증가 외에도 PTDM은 이식편 손실 및 사망 중도 이식편 손실과 관련이 있습니다[5]. PTDM이 이식편 손실에 기여하는 몇 가지 잠재적 메커니즘이 있습니다. 첫째, PTDM은 당뇨병성 신병증을 유발할 수 있습니다.신장동종이식. 둘째, 대사증후군이 있는 DM은 혈관 건강 장애와 고혈압을 유발할 수 있습니다. 한편, 급성 이식 거부반응이나 기능장애는 환자가 더 높은 용량의 당뇨병 유발성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 타크로리무스, 사이클로스포린)를 필요로 할 수 있기 때문에 고혈당을 유발할 수 있다[16].
2.4. 신장 이식 후 포도당 대사
고혈당증은 이식 후 초기 단계에서 DM 및 비DM 환자 모두에서 일반적입니다. 오후(오후 2-3시)와 저녁(오후 7-8시)에 혈당 수치가 더 높아지는 뚜렷한 경향과 함께 고혈당증의 뚜렷한 주간 패턴이 예측 가능합니다. 기존 당뇨병이 있는 환자는 당뇨병이 없는 환자보다 KT 투여 후 첫 5일 동안 혈당 변동성이 더 높습니다. 이것은 고용량 글루코코르티코이드를 사용한 유도 요법의 효과를 반영할 수 있습니다. 혈당 변동성 및 조절은 KT 후 3-6개월에 걸쳐 개선되었다[17]. 그만큼신장인슐린의 대사와 제거에 중요한 역할을 합니다. 인슐린은 사구체에 의해 여과되고 근위세뇨관에서 재흡수됩니다. 사구체여과율(GFR)이 1.73m2당 40mL/min 미만인 경우 인슐린 제거율이 감소하고 GFR이 1.73m2당 20mL/min 미만으로 떨어지면 인슐린 반감기가 증가합니다.
흥미롭게도 PTDM 환자는 이식되지 않은 제2형 당뇨병 환자(T2DM)보다 혈당 조절과 변동성이 더 나빴습니다[18]. PTDM의 병태생리는 T2DM과 다릅니다. 이식되지 않은 피험자의 T2DM과 달리 NODAT는 주로 말초 인슐린 감수성의 감소보다는 췌장 베타 세포의 인슐린 분비 장애의 결과로 생각됩니다[19]. 또한 근육과 지방 조직의 포도당 흡수 장애는 포도당 생성을 증가시키고 장과 췌장 사이의 부적절한 인크레틴 신호, 글루카곤 억제 감소도 PTDM에서 관찰됩니다[20,21]. PTDM은 식욕을 조절하는 뇌의 신경 전달 물질 기능 장애를 보고하지 않지만, KT 수혜자에게 코르티코스테로이드를 사용하면 식욕과 음식 섭취를 자극하여 장기적으로 체중 증가를 초래할 수 있습니다[22]. 근위 세뇨관에서의 증가된 신생합성 및 포도당 재흡수는 T2DM에서 발생하지만 PTDM에서는 아직 확립되지 않았습니다[16,23].
2.5. 신장 동종 이식 수혜자의 포도당 대사에 영향을 미치는 요인
USRDS 데이터 분석을 통해 비만, C형 간염 감염 및 사용된 초기 유지 면역억제제의 유형과 같은 PTDM에 대한 몇 가지 수정 가능한 위험 요소를 식별했습니다. tacrolimus로 치료받은 환자에서 PTDM의 위험은 53% 더 높으며, azathioprine과 mycophenolate mofetil의 사용은 PTDM의 위험을 각각 16%와 22% 감소시키는 것과 관련이 있습니다. PTDM 발병의 다른 위험 요인으로는 고령, 아프리카계 미국인 인종, 히스패닉 민족 배경, 남성 기증자, 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치, 대학 교육 미만 등이 있습니다[5]. 또한, DM의 가족 배경, 남성 수혜자 성별, 사망한 기증자신장, 급성 거부 반응, 특정 HLA(HLA A30, B27 및 B42), 저마그네슘혈증, 이식 후 단백뇨, 거대 세포 바이러스 감염, 대사 증후군 구성 요소(비만, 이식 전 IFG/IGT, 고지혈증 및 고혈압)는 더 높은 위험과 관련이 있습니다. PTDM 개발을 위해 [24-26]. KT 후 포도당 대사에 영향을 미치는 제안된 위험 요소는 표 2와 같이 수정할 수 없는 것과 잠재적으로 수정할 수 있는 것으로 분류할 수 있습니다.
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3. 당뇨병성 면역억제제와 만성의 잠재적 기전바이러스 감염
3.1. 코르티코스테로이드
코르티코스테로이드로 인한 고혈당증에는 여러 기전이 관련되어 있습니다. 첫째, 코르티코스테로이드는 인슐린에 대한 말초 감수성을 감소시키고, 간 포도당 신생합성을 증가시키며, 지방분해를 증가시키고, 근육 및 지방 조직 포도당 흡수를 감소시켜 고혈당증에 기여할 수 있습니다. 둘째, 췌장 베타 세포에서 인슐린의 분비와 생산을 억제하고 베타 세포의 세포 사멸을 유도할 수 있습니다. 셋째, 코르티코스테로이드는 내인성 포도당 합성을 증가시키는 췌장 알파 세포에서 분비되는 글루카곤의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 넷째, 장에서 분비되는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP{6}}) 호르몬을 감소시켜 인크레틴의 효과를 감소시켜 장기간의 식욕을 유발하고 체중 증가를 동반할 수 있습니다.
3.2. 칼시뉴린 억제제(CNI)(사이클로스포린 및 타크로리무스)
CNI는 용량 의존적으로 고혈당을 유발하는 것으로 잘 알려져 있다[27]. 이것은 CNI가 인슐린 유전자의 발현을 감소시키고 아데노신 삼인산(ATP)에 민감한 칼륨 채널을 닫는 것으로 나타났기 때문에 인슐린 분비 감소 때문일 수 있습니다. 타크로리무스는 사이클로스포린과 비교할 때 섬 세포에 더 빈번하고 심각한 손상을 일으키는 경향이 있습니다. 섬 세포에 대한 CNI 독성은 가역적인 것으로 간주됩니다. 또한, C형 간염 바이러스 감염 환자에서 사이클로스포린 A에 비해 타크로리무스 치료 환자에서 PTDM이 더 자주 발생했습니다. 이는 감염되지 않은 개인의 경우는 아닙니다[28].
3.3. 라파마이신(mTOR) 억제제의 포유동물 표적(시롤리무스 및 에베롤리무스)
Sirolimus는 용량 의존성 고혈당을 유발하고 단기간에 인슐린 감수성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 시롤리무스는 췌장 베타 세포 인슐린 분비와 베타 세포 증식을 감소시킵니다[29]. Everolimus는 최신 mTOR 억제제이므로 당뇨병 유발 효과를 평가하는 연구는 거의 없습니다. 그러나 에베롤리무스는 시롤리무스와 유사하게 인슐린 감수성을 감소시키는 것으로 제시된다[22].
3.4. 기타 면역억제제
길항물질인 azathioprine과 mycophenolate mofetil(MMF)은 포도당 대사에 영향을 미치는 것으로 입증되지 않았습니다. 또한 USRDS 데이터 분석은 azathioprine과 MMF가 PTDM 발병 위험을 낮추는 것과 관련이 있음을 보여줍니다[14]. Belatacept는 T 세포 활성화를 차단하여 공동자극 경로를 억제하는 인간화 융합 단백질입니다. Belatacept 기반 요법은 cyclosporine 기반 요법과 비교하여 KT 후 NODAT를 증가시키는 것으로 보이지 않습니다[30].
3.5. C형 간염 바이러스 감염
만성 C형 간염 바이러스 감염은 대부분 간 포도당 흡수 및 당 생성을 감소시켜 말초 인슐린 감수성에 영향을 미칩니다[31]. 한 연구에 따르면 C형 간염 바이러스 감염은 독립적으로 인슐린 저항성 증가와 62% 관련이 있는 반면 C형 간염 바이러스 감염의 유무 사이에 베타 세포 기능의 차이는 나타나지 않았습니다[32].
3.6. 거대세포바이러스(CMV) 감염
무증상 및 증상이 있는 CMV 감염은 PTDM 발병의 위험 요소입니다. CMV 감염은 KT 후 첫 3개월 동안 NODAT 발생률을 4-배 증가시킵니다[33]. CMV 유도 DM의 제안된 메커니즘 중 하나는 세포자멸사를 유도하거나 췌장 베타 세포의 기능적 장애를 일으킬 수 있는 전염증성 사이토카인의 방출입니다[27]. KT에 따른 포도당 대사의 병인 및 위험 인자와 항당뇨제의 작용 부위는 그림 1에 나와 있습니다.
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4. KT의 혈당관리
KT 수혜자의 적절한 포도당 관리는 이식 후 부작용을 최소화하는 데 중요합니다. 이식 전, 이식 전후, 이식 후 기간 동안 서로 다른 지침을 따라야 합니다(그림 2).
4.1. 이식 전 기간
기존 당뇨병 환자에 대한 이식 전 평가에는 미세혈관(당뇨병성 망막병증 및 당뇨병성 신경병증) 및 대혈관 합병증(심혈관 및 뇌혈관 동반질환)을 포함한 당뇨병 합병증의 병력에 대한 검토, 포도당 수치 문서화, 고혈당 병력에 대한 검토가 포함되어야 합니다. 및 저혈당 사건, 및 항당뇨병 약물의 사용. 이식 전 HbA1c는 혈액 투석 치료를 받은 기존 당뇨병 환자의 경우 8% 미만으로 유지되는데, 이식 전 혈당 조절이 불량하면 심혈관 사건을 포함한 모든 원인 사망률이 증가하기 때문입니다. 또한 혈당 조절이 잘 되지 않으면 감염, 만성 염증 및 대혈관 합병증의 발생률이 높아져 환자의 생존 기간이 단축됩니다. 그러나 반직관적으로 이식 전 HbA1c 수치는 KT와 관련된 합병증의 예측 인자가 아닙니다[34].
과거 병력 검토 외에도 신체 검사 및 실험실 검사를 사용하여 대사 증후군 및 심혈관 질환의 위험 인자를 선별해야 합니다. 환자를 KT 대기자 명단에 올리기 전에 DM 선별을 위해 75g OGTT를 수행해야 합니다. 그러나 일부 이식 센터에서는 비용으로 인해 75g OGTT가 비실용적일 수 있습니다. 이식 전 OGTT가 비정상인 환자는 식이 조절, 규칙적인 신체 활동 및 체중 감소를 포함한 생활 습관 변화에 대해 교육을 받아야 합니다. 또한 이식 후 DM의 위험을 최소화하기 위해 이식 전 HCV 감염 치료를 고려해야 합니다. 마지막으로 고혈당 발생 위험과 이식 거부 위험을 고려하여 면역억제 요법을 선택해야 합니다.
4.2. 이식 전후 기간
췌장 베타세포는 이식 직후 여러 고혈당 스트레스 요인에 노출되는데, 이는 KT 수술 자체로 통증, 출혈, 급격한 혈역학적 변화, 고용량 코르티코스테로이드 투여 및 추가 투여로 인해 발생한다. 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 같은 면역억제제. 이 기간 동안 특정 혈당 목표는 없었습니다. KT 후 첫 72시간 동안 엄격한 혈당 조절(혈당 목표, 70-110 mg/dL)은 저혈당 사건의 증가와 관련이 있었고 기존 혈당 조절(혈당 목표, 70-110-110 mg/dL)에 비해 거부 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 180 mg/dL) [35]. 따라서 KT 수혜자는 입원환자 혈당 조절에 대한 현행 지침을 따르는 것이 적절해 보인다.
지속적인 고혈당증의 경우 포도당 수치가 180mg/dL 이상으로 유지되면 인슐린 치료를 시작해야 합니다. 중환자실 및 비중환자실 환자의 경우 인슐린 투여를 시작하면 목표 혈당치를 140-180 mg/dL로 권장한다[36]. 이식 후 인슐린 요법은 환자의 전반적인 건강과 영양 섭취에 따라 개별화되어야 합니다. 위독한 입원 환자는 인슐린을 지속적으로 주입하고 30분에서 2시간 간격으로 혈당을 자주 확인해야 합니다. 비중환자실 환자의 경우 수술 후 영양 섭취에 따라 인슐린 요법을 시작해야 합니다. 중증이 아닌 입원환자의 경구섭취가 불량한 환자는 기저인슐린 또는 기저인슐린 또는 basal plus bolus 인슐린 교정요법으로 치료하고, 경구섭취량이 좋은 환자는 기저, 식 및 교정성분으로 치료해야 한다[36]. 혈당 수치는 경구 섭취가 좋은 환자의 경우 매 식사 전 또는 식사를 하지 않는 환자의 경우 4-6시간마다 확인해야 합니다. 환자가 음식을 안정적으로 경구 섭취하면 피하 인슐린 요법으로 전환할 수 있습니다. 피하 인슐린 요법으로 전환할 때, 1일 총 피하 인슐린 용량은 1일 인슐린 주입 용량의 약 60-80%이어야 합니다. 피하 기저 인슐린은 정맥 인슐린을 중단하기 2-4시간 전에 투여해야 합니다. 입원한 DM에 대한 일반적인 전략은 또한 이러한 상황에서 부작용에 대한 두려움과 효과 부족으로 인해 경구 혈당강하제의 사용을 피합니다[36].
4.3. 이식 후 후기
이식 후 후기는 KT 이후 3주 이상으로 설명됩니다. 이식 후 후기의 혈당 관리는 PTDM과 관련된 사망 위험을 줄이는 데 중요합니다. 이식 후 10주에 KT 수혜자를 대상으로 OGTT를 수행한 연구에 따르면 2시간 혈장 포도당이 1mmol/L(18mg/dL) 증가할 때마다 모든 원인으로 인한 사망 위험이 5% 증가하고 위험이 6% 증가하는 것으로 나타났습니다. 심혈관 사건으로 인한 사망. 또한, 이 연구는 2시간 혈장 포도당이 신장 이식 후 공복 혈장 포도당보다 수혜자의 모든 원인 및 심혈관 사망을 예측하는 데 더 우수함을 보여주었습니다.신장이식 [37].
PTDM 병인은 T2DM과 다르지만 이 기간 동안 PTDM 치료는 T2DM에 대한 표준 혈당 관리를 따릅니다. ADA에 따르면, 당뇨병의 지속 기간에 따라 일반 당뇨병 환자의 HbA1c 목표 목표는 7% 미만, 덜 엄격한 목표는 8% 미만, 특정 개인의 경우 더 엄격한 목표는 6.5% 미만이며, 기대 수명, 동반 질환, 저혈당 사건, 환자 선호도 및 의료 지원 네트워크 [38]. KT 수혜자의 경우 American Society of Transplantation과 American Society of Transplant Surgeons는 목표 HbA1c를 약 7-7.5%로 권장합니다. 또한, 6% 미만의 HbA1c는 피해야 하며, 특히 환자에서 저혈당 현상이 흔한 경우에는 더욱 그렇습니다[39]. 한국의 다기관 후향적 코호트 연구는 HbA1c의 정확한 범위가 일치하지 않더라도 KT에 따른 혈당 조절에 대한 이러한 권장 사항을 지지합니다. 이 연구는 포도당에 대한 엄격한 통제뿐만 아니라 포도당의 열악한 통제가 모두 관련이 있음을 보여주었습니다.신장동종이식 실패는 이식 또는 환자 사망 후 새로운 신대체 요법이 필요한 이식 기능 장애의 복합으로 정의되었습니다. 최상의 이식 결과와 관련된 HbA1c 범위는 7.6-8.6%였습니다[40]. Post-KT 기간에 대한 목표 HbA1c는 다음 기준에 따라 개별화되어야 합니다.신장동종이식 기능, 저혈당 위험 및 약물-약물 상호작용.
인슐린 감량 및 경구 혈당강하제로의 가교는 KT 후 첫 1-3개월 후 인슐린 수치가 하루 15-20 단위 미만일 때 고려할 수 있습니다. 당뇨병을 조절하기 위해 건강한 당뇨병 식단, 규칙적인 운동, 체중 감량, 수면 및 스트레스 관리를 포함한 생활 방식 수정이 권장되어야 합니다. 또한 혈당 조절이 치료 목표를 달성하지 못하는 경우 면역 억제의 수정을 고려해야 합니다. 이러한 경우에는 신속한 스테로이드 테이퍼, 스테로이드 보존 프로토콜, 사이클로스포린 요법으로의 타크롤리무스 전환, CNI 및 mTOR 억제제와의 병용 요법 회피를 고려해야 합니다. 면역억제 요법을 조작하기 전에 임상의는 패널 반응성 항체 상태, 인종 및 이전 이식과 같은 환자의 면역 병력을 고려해야 합니다[25].
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5. 당뇨병 치료제
T2DM에 대해 많은 종류의 약물이 사용되었지만 KT 수혜자의 고혈당증 치료에 대해 몇 가지 항당뇨병제가 검증되었습니다. 항당뇨병제의 선택은 환자의 전반적인 건강 상태, 기능을 고려해야 합니다.신장동종이식, 관련 의학적 장애, 약물 부작용, 약물-약물 상호작용 및 비용. 이 개별화된 접근 방식은 KT 수혜자에서 당뇨병 치료의 ABCDE를 나타냅니다.
= 동종이식 기능 및 약물 부작용
B=체중
C=동반질환
D=약물-약물 상호작용
E=비용
KT 수혜자에 대한 항당뇨제의 잠재적 장점과 단점은 표 3에 나와 있습니다.
5.1. 인슐린
거의 모든 KT 환자는 코르티코스테로이드 투여 또는 기타 면역억제제로 인해 고혈당을 경험할 수 있습니다. 고혈당은 허혈 또는 재관류 손상, 염증 및 산화 스트레스를 악화시킵니다. KT 이후 혈당 조절은 도전적이다. 입원 환자에서 인슐린 요법은 경구 혈당강하제보다 선호됩니다. DM 또는 내당능 장애가 있는 KT{0}}환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 기존의 인슐린 요법(피하 이소판 또는 글라진 및 부분 인슐린 사용 및 혈당 목표 70–180 mg/dL)이 발병률을 낮추는 것으로 나타났습니다. 의신장집중 인슐린 요법(정맥내 레귤러 인슐린 사용 및 혈당 목표 70-110 mg/dL)과 비교할 때 동종이식 거부 에피소드 및 심각한 저혈당 사건. 그러나 두 치료군은 이식편 기능 지연과 중증 고혈당의 유병률에서 통계적 차이를 보이지 않았다[35]. 따라서 현재 입원환자 혈당 관리에 대한 일반적인 관행 권장 사항에 따르면 인슐린 요법을 사용하는 입원 환자의 혈당 수준은 140~180mg/dL 범위입니다[36].
5.2. 메트포르민
메트포르민의 장점은 체중 중립, 저혈당 위험이 낮고 비용이 저렴하고 심장 보호 기능이 있으며 약물 간 상호 작용이 거의 없다는 것입니다. 메트포르민은 중요한 간 대사를 겪지 않으므로 대부분 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 또한, 메트포르민은 간에서 다중막 수송체의 기질이며,신장, 및 장, 따라서 약물-약물 상호작용에 거의 관여하지 않는다[41]. 그러나 메트포르민은 특히 이식 후 초기에 젖산증을 유발할 수 있습니다. Scientific Registry of Transplant Recipients의 데이터에 따르면 기존 당뇨병 환자의 거의 5%가 KT 후 첫 해에 메트포르민을 투여받았습니다. 메트포르민의 사용은 환자 또는 이식편의 부정적인 결과와 관련이 없습니다. 실제로, 메트포르민 사용은 메트포르민이 없는 인슐린 사용과 비교할 때 모든 원인, 악성 관련 및 감염 관련 사망률을 약 60% 낮추는 것과 관련이 있습니다. 또한, 메트포르민 단독은 메트포르민 없이 인슐린을 사용하는 경우에 비해 급성 거부 반응, 이식 실패 및 심혈관 사망의 위험 감소에 대한 유의한 경향이 없습니다. GFR이 1.73m2당 30mL/min 미만인 경우 메트포르민 사용을 피해야 한다는 권장 사항이 있지만 연구에 따르면 GFR이 1.73m2당 30mL/min 미만인 당뇨병 KT 수용자의 1.5%가 메트포르민에 노출되는 것으로 나타났습니다. 첫해. 이 연구는 선택된 KT 수혜자에서 메트포르민의 사용이 안전할 수 있다는 결론을 내렸습니다[42]. 소규모 무작위 대조 시험에서는 1.73m2당 GFR > 30mL/min으로 추정되는 KT 수혜자 사이에 심각한 약물 부작용 및 젖산증 에피소드가 없는 것으로 나타났습니다. 메트포르민 사용 후 복통, 소화불량, 금속성 맛이 보고되었으며 이는 중단 후 해소된다[43].
5.3. 설포닐우레아 및 글리니드
설포닐우레아와 글리니드는 베타 세포의 원형질막에서 ATP에 민감한 칼륨 채널을 닫아 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극합니다. 설포닐우레아는 시토크롬 P450 2C9(CYP2C9) 및 CYP2C19에 의해 대사되고 생성된 대사산물은신장. 따라서 신장애가 있고 장기간 저혈당의 위험이 증가하는 경우 설포닐우레아가 축적될 수 있습니다. 트리메토프림, 메트로니다졸 및 플루코나졸은 CYP2C9의 억제제이며, 이는 설포닐우레아 수치를 증가시키고 저혈당 위험을 증가시킬 수 있습니다.
레파글리니드는 CYP3A4 및 CYP2C8을 포함한 CYP 효소에 의해 광범위하게 대사되며 최소한의 신장 제거가 있습니다. CYP3A4는 또한 사이클로스포린, 타크로리무스 및 시롤리무스를 대사합니다[41]. Cyclosporine은 CYP3A4를 억제하여 건강한 지원자에서 repaglinide 수치를 높입니다. 한 연구에서는 레파글리니드가 로지글리타존 치료와 유사하게 혈당을 성공적으로 낮추기 때문에 PTDM이 있는 KT 수혜자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있다고 보고했습니다. 경증의 저혈당이 환자의 23%에서 보고되었으며 간 효소 수치는 만성 바이러스 간염에서 레파글리니드를 사용하는 동안 크게 변하지 않았습니다. 또한, 이 연구에서 레파글리니드 사용 후 사이클로스포린, 타크로리무스 및 시롤리무스 수치에 유의한 변화가 없었습니다[45]. 설포닐우레아 및 글리니드 치료의 일부 우려 사항은 체중 증가, 저혈당, 심혈관 안전성 및 베타 세포 고갈입니다. 설포닐우레아는 치료 초기 18개월 후에 진행성 베타 세포 부전을 유발할 수 있으므로 당뇨병에서 췌장 베타 세포의 손실을 예방하거나 지연시키지 않습니다[46].
5.4. 티아졸리딘디온 또는 글리타존
Thiazolidinediones는 peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-gamma에 작용하여 근육, 지방 및 간을 포함한 말초 조직에서 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 심혈관 안전성 문제로 인해 rosiglitazone은 시장에서 제외되었습니다. 따라서 현재 시장에 나와 있는 유일한 thiazolidinedione은 pioglitazone이다[47]. Pioglitazone은 CYP2C8의 기질이며 CYP3A4의 기질은 아니지만 CYP 효소에는 영향을 미치지 않습니다[48]. 따라서 피오글리타존은 KT 수혜자에서 면역억제제와 약물-약물 상호작용을 일으키지 않아야 합니다. 무작위 대조 시험에서 당뇨병 환자의 인슐린에 피오글리타존을 추가하면 HbA1c 및 일일 인슐린 요구량이 감소할 뿐만 아니라 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질 및 고감도 C-반응성 단백질을 포함한 심혈관 염증 표지자도 감소했습니다. . 또한, 피오글리타존 투여는 다음과 관련된 염증성 사이토카인인 인터루킨{13}} 수준을 변화시키지 않았습니다.신장위약군과 비교했을 때 거부 반응 및 대사 증후군. 또한, pioglitazone 그룹의 환자 중 10%가 경증 내지 중등도의 하지 부종을 보고했지만 두 그룹 사이의 체중에는 유의한 차이가 없었습니다[49]. 피오글리타존의 보고된 부작용 중 일부는 체중 증가, 특히 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용 시 체액 저류로 인해 다리 부종 및 심부전, 골절 발생률 증가, 방광암 등이 있습니다.
5.5. 디펩티딜 펩티다제-4(DDP-4) 억제제 또는 글립틴
DDP{0}} 억제제에는 시타글립틴, 빌다글립틴, 리나글립틴, 삭사글립틴, 알로글립틴 및 게미글립틴이 있습니다. 글립틴은 DDP-4 효소를 억제하여 GLP{1}} 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드를 비롯한 인크레틴 호르몬의 분해를 억제합니다. 이는 인슐린 합성 및 분비 증가, 글루카곤 분비 억제, 위 배출 억제, 식욕 및 식이 섭취 억제를 초래한다[50]. DDP{5}} 억제제도 심혈관계에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났으며 최근에는 혈압 조절과 관련이 있습니다[51]. 또한 DDP-4 억제제는 이론적으로 GLP-1를 활성화하여 췌장 베타 세포를 보호하는 것으로 나타났습니다[52]. 글립틴의 몇 가지 유리한 특성은 체중 중립, 저혈당 위험 및 약물-약물 상호작용의 낮은 위험입니다.
무작위 대조 시험에서는 빌다글립틴이 기준군 및 위약군에 비해 치료 3개월 후 식후 2시간 혈당 및 당화혈색소를 안전하고 효율적으로 개선했다고 보고했습니다. 공복 상태와 식후 상태에서 두 그룹 사이에 인슐린 감수성에는 차이가 없었으며, 이는 빌다글립틴의 치료 효과가 베타 세포 기능 개선의 결과일 가능성이 가장 높음을 시사합니다. 심각한 약물 부작용 없음,신장, 간 기능 변화가 보고되었으며 빌다글립틴군과 위약군 사이에 타크로리무스와 사이클로스포린 수치에는 차이가 없었습니다[53].
PTDM이 있는 KT 수혜자를 대상으로 한 무작위 대조 교차 연구에서, 시타글립틴 요법은 대조군에 비해 1상 및 2상 인슐린 분비와 인슐린 감수성을 증가시켰습니다. 또한, 시타글립틴 치료 후 공복 혈당과 식후 혈당이 감소했습니다. Sitagliptin 치료는 대조군에 비해 체중, 혈압, C-반응성 단백질, 간 기능 및 cyclosporine, tacrolimus, everolimus 및 mycophenolate의 최저 농도에서 유의한 차이를 나타내지 않았습니다[54]. 그러나 또 다른 연구에서는 메트포르민에 시타글립틴 치료를 추가했을 때 평균 체중이 0.4kg 감소한 반면 인슐린 글라진 치료는 KT에서 0.8kg의 평균 체중 증가를 보였습니다. PTDM이 있는 수신자. 체중 감소에 대한 이러한 시타글립틴의 효과는 통계적으로 유의했습니다. 또한 HbA1c와 공복 혈당의 감소와 저혈당의 발생은 메트포르민에 추가했을 때 시타글립틴과 인슐린 글라진 간에 비슷했습니다. 따라서 본 연구는 KT 후 6개월 이상 안정적인 동종이식 기능을 갖는 PTDM 환자에서 메트포르민 치료만으로는 HbA1c 7% 미만을 달성할 수 없다는 점을 고려할 때, 시타글립틴이 체중 증가를 예방하기 위한 우선적인 2차 요법이 될 수 있음을 시사한다. PTDM 치료 중 [55]. 이러한 발견을 뒷받침하는 PTDM이 있는 KT 수혜자의 소규모 코호트에 대한 연구에서는 시타글립틴이 단일 약제로 또는 다른 항당뇨병 약제와 병용하여 효과적임을 보여주었습니다. 또한, 시타글립틴은 내약성이 우수했으며 시타글립틴 시작 후 12개월 동안 신기능 및 면역억제 수준을 변경하지 않았습니다[56].
실제 환경에서의 후향적 연구에 따르면 리나글립틴은 KT 후 당뇨병 환자의 혈당 조절에 효과적이었습니다. 24주간의 리나글립틴 요법 후에는 부작용이 미미하고 타크로리무스 수치, 신장 기능 또는 체중의 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다[57]. KT 직후 기간에 linagliptin과 basal-bolus 인슐린 요법의 조합은 basal-bolus 인슐린 요법 단독 요법보다 더 낮은 인슐린 요구량과 덜 심각한 저혈당으로 더 나은 혈당 조절을 제공했습니다[58]. 따라서, 리나글립틴은 기저-볼루스 인슐린 요법으로 치료받는 입원한 KT 환자에서 저혈당의 위험 인자로서 포도당 변화를 감소시키는 데 도움이 될 수 있습니다. T2DM과 KT 수혜자에서 DDP{8}} 억제제(sitagliptin, vildagliptin, linagliptin)의 효능을 비교한 후향적 연구에서 linagliptin 군은 vildagliptin 및 sitagliptin 군에 비해 당화혈색소를 유의하게 감소시켰습니다[59].
마지막으로 DDP{0}} 억제제의 대사 측면에서 삭사글립틴과 게미글립틴은 CYP3A4에 의해 대사되므로 면역억제제와 함께 사용할 수 있습니다. 모든 글립틴은 주로 다음으로 배설됩니다.신장주로 담즙 배설에 의해 배설되므로 신 용량 조절이 필요하지 않은 linagliptin 및 gemigliptin을 제외하고 변경되지 않은 모화합물로 사용[60,61].
5.6. 나트륨-포도당 공동수송체 유형 2(SGLT2) 억제제 또는 글리플로진
Canagliflozin, dapagliflozin 및 empagliflozin은 SGLT2 억제제입니다. 글리플로진은 근위 세뇨관에서 포도당 재흡수를 감소시켜 소변 포도당 배설을 증가시킵니다. SGLT2 억제제는 인슐린 비의존적 기전으로 저혈당을 일으키지 않으면서 요당의 배설을 증가시켜 치료 효과를 나타낸다. SGLT2 억제제는 체중과 혈압을 줄이는 데 몇 가지 이점이 있습니다. 그러나 SGLT2 억제제는 비뇨생식기 감염, 하지 절단, 골절, 정상혈당 당뇨병성 케톤산증, 이뇨제로 인한 급성 신장 손상, 조영제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 체적 고갈과 같은 부작용과 관련이 있습니다[62 ]. 따라서 재발성 요로 감염의 병력이 있는 사람과 이전에 체액 고갈 경향을 보인 사람은 피해야 합니다. SGLT2 억제제의 약물 제거는 주로 비활성 대사 산물로의 글루쿠론화 반응을 통한 간 대사에 의해 발생하고, 더 적은 정도는 모체 약물로서의 신장 제거에 의해 발생합니다. CYP 효소는 글리플로진 대사에서 상대적으로 제한된 역할을 합니다.
글리플로진은 유출 펌프 P-당단백질(P-GP)의 기질입니다[41]. 건강한 지원자에서 사이클로스포린은 P-GP를 억제하여 카나글리플로진 수치를 증가시킵니다. 그러나 SGLT2 억제제는 안전성 마진이 높기 때문에 저혈당을 유발할 가능성은 낮다[63]. T2DM 또는 PTDM 환자에서 카나글리플로진의 효능과 안전성을 조사한 파일럿 연구에 따르면 6개월간의 추가 카나글리플로진 요법이 기준선과 비교하여 HbA1c, 체중 및 수축기 혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다.신장기능 및 tacrolimus 수치는 유의한 영향을 받지 않았고, 저혈당증은 전례에서 발견되지 않았으며, 요로 및 생식기 감염은 증가하지 않았다[64]. canagliflozin과 유사하게 무작위 대조 시험에서는 empagliflozin이 위약에 비해 PTDM이 있는 KT 수혜자의 혈당 조절을 안전하게 개선했다고 보고했습니다. 이 연구에서는 24-주 엠파글리플로진 치료군에서 위약에 비해 당화혈색소와 체중이 유의하게 감소했으며, 부작용, 신장 기능, 타크로리무스, 사이클로스포린 및 에베롤리무스 수치에는 유의한 차이가 없었습니다. 그러나 두 군 사이에 인슐린 분비와 민감도에서도 유의한 차이가 없었다[65].
시스탄체 튜볼로사 추출물: 신장질환 치료
6. PTDM 예방
6.1. 라이프스타일 수정
생활습관 개선 전단지를 받았음에도 불구하고 KT 수혜자는 포도당 대사가 저하됩니다. 영양사 추천, 운동 프로그램 및 체중 감량 조언을 포함한 생활 방식의 집중적인 수정은 수동적 접근과 비교할 때 포도당 불내증을 역전시킬 수 있습니다[66]. 전향적 코호트 연구에서는 지중해식 식단이 KT 수혜자의 NODAT 및 모든 원인 사망 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다. 지중해식 식단은 통곡물, 콩류, 과일, 야채, 올리브유, 생선 섭취가 많고 유제품과 육류 섭취가 제한적입니다. 지중해식 식단에서 높은 항산화제, 섬유질, 마그네슘 및 불포화 지방산은 인슐린 감수성과 췌장 베타 세포 기능을 개선하고 염증 및 내피 기능 장애를 감소시키는 것으로 간주됩니다[67]. 따라서 KT를 받는 환자의 2차 예방으로서 건강한 식단이 중요하다. 현재 KT 수혜자의 영양 가이드라인은 총 에너지 섭취량의 45~60%를 탄수화물, 10~30%는 단백질, 20~30%는 지방으로, 포화 지방은 10% 미만입니다. 3가지 주요 미량 영양소인 인(1250mg/일), 마그네슘(여성 360mg/일, 남성 410mg/일) 및 비타민 D(600IU/일)는 인슐린 감수성을 개선하고 신장 보호 효과가 있습니다[68] .
6.2. 경구 치료를 위한 기초 인슐린 주사
TIP 연구(이식 후 고혈당증에서 경구 요법에 대한 기저 인슐린의 치료 대상 시험)는 KT 수용자가 KT 투여 후 처음 3주 동안 기저 인슐린(저녁 혈당에 대한 이소판 인슐린 > 140 mg/dL)으로 치료된 것으로 나타났습니다. 3개월 및 3개월 후 1-년 추적 관찰에서 표준 관리 대조군(혈당에 대한 항고혈당제 > 180–250 mg/dL)으로 치료한 환자와 비교하여 HbA1C 수준이 현저히 낮았습니다. 또한 기저 인슐린 치료군은 췌장 베타 세포 기능을 향상시켰고 이식 후 1년 후 당뇨병 발병 위험을 73% 감소시켰습니다[69].
6.3. KT 수혜자에 대한 약리학적 개입
한 파일럿 무작위 대조 시험에서는 메트포르민이 KT 수혜자의 PTDM 예방에 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 본 연구에서는 eGFR이 1.73m2당 30mL/min 이상인 KT 수혜자의 메트포르민 사용이 안전하고 심각한 부작용 없이 우수한 내약성을 가지고 있음을 보여주었다[43].
무작위 대조 시험에서 빌다글립틴과 피오글리타존 치료 모두 내당능 장애가 있는 KT 수혜자에서 치료 시작 3개월 후 2시간 혈장 포도당 수준을 유의하게 감소시켰고 위약 그룹에 비해 HbA1C를 감소시켰습니다. 따라서 새로 진단된 PTDM을 가진 KT 수혜자에게 생활양식 수정과 함께 vildagliptin 또는 pioglitazone을 사용한 약리학적 중재가 도움이 될 수 있습니다[70].
7. 새로운 치료적 접근
앞서 논의한 바와 같이, NODAT 및 PTDM의 병태생리는 이식 후 고혈당증이 감소된 인슐린 감수성 대신 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비 장애의 결과로 간주된다는 점에서 T2DM의 병태생리학과 다릅니다. 따라서 베타 세포 보존에 중점을 둔 새로운 치료 접근 방식은 NODAT 및 PTDM 발병 위험을 줄이는 데 유용할 수 있습니다. 일부 항당뇨병 약물, 특히 thiazolidinediones 계열의 약물은 PPAR-감마 활성화를 통해 베타 세포 역분화 및 세포 사멸을 감소시켜 베타 세포를 보호하는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다[71,72]. 그러나 최근에는 베타 세포 보존을 위한 핵 인자 적혈구계{10}}관련 인자 2(Nrf2) 활성제의 사용이 유망한 결과를 보여줍니다. Nrf2 경로는 내인성 및 외인성 산화제를 포함한 다양한 스트레스 요인으로부터 베타 세포를 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. 인간 췌도에 대한 dh404의 Nrf2 활성화 효과를 조사한 연구에서 NAD(P)H: 퀴논 산화환원효소, 헴 옥시게나제 1(HO{19}}), 포도당 6 인산 탈수소효소(G6Pd), 설피레독신-1 및 티오레독신 환원효소1(TXNRD1) [73]. 고혈당증이 베타 세포의 산화환원 불균형과 밀접하게 연관되어 있음을 고려하면 Nrf2 활성화제는 이식 직후에 명백한 고혈당증 동안 베타 세포 보호를 제공할 수 있습니다. 시험관 내에서 디메틸 푸마레이트(DMF), 올티프라즈, dh404, 커큐민, 설포라판을 포함한 여러 Nrf2 경로 활성화제가 인간 및/또는 설치류 베타 세포의 다양한 스트레스 요인에서 베타 세포 기능과 질량을 보존하는 것으로 나타났습니다. 77]. 임상 시험에서 9개월간의 커큐민 치료는 제2형 당뇨병으로 진행된 당뇨병 전단계 환자의 수를 성공적으로 감소시켰습니다[77]. 시험관 내에서 인간 췌장 베타 세포를 사용한 연구에 따르면 커큐민은 일반적인 항산화제의 상향 조절과 인슐린 분비 증가를 통해 베타 세포를 보호하는 것으로 나타났습니다[78,79]. 또한, 사이클로스포린과 함께 시험관 내에서만 연구되었지만 커큐민은 거부 반응을 겪는 KT 수용자의 말초 혈액 림프구를 상승적으로 억제했습니다[80]. 이러한 발견을 뒷받침하는 또 다른 시험관 내 연구는 또 다른 Nrf2 활성화제인 커큐민과 레스베라트롤이 증식, 항체 생성 및 림포카인 분비의 억제를 통해 T 세포와 B 세포의 작용을 억제한다는 것을 보여주었습니다[81]. 그러나 커큐민은 CYP3A4의 활성을 현저하게 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 면역억제제의 대사를 변경할 수 있습니다[82]. 실제로 강황을 음식과 함께 섭취하여 고용량의 커큐민을 섭취한 간이식 환자에서 치료 이상의 타크로리무스 수치가 보고된 사례가 있습니다[83]. 그러나 이 경우 환자는 1일 1티스푼(2.5-5g) 권장량보다 훨씬 많은 15스푼의 강황을 섭취했다고 보고했습니다. 따라서 저용량 커큐민을 면역억제제와 함께 사용할 수 있는지 또는 커큐민을 사용하여 이식 환자에게 처방되는 타크로리무스의 용량을 줄일 수 있는지 여부를 결정하기 위한 추가 연구가 수행되어야 합니다. 전반적으로 NODAT 및 PTDM 발병 위험을 줄이기 위해 베타 세포 보존을 위한 Nrf2 활성화제의 사용은 엄청난 예방 및 치료 잠재력을 보유합니다.
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8. 결론
KT는 말기 신질환에 효과적인 치료제다. KT 이후 포도당 대사는 다양한 요인에 의해 영향을 받습니다. 이식 전 및 이식 후 DM은 이식편 실패 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. KT의 모든 후보자는 새로 진단된 DM 비율이 첫해에 높고 기존 DM 환자는 KT 이후 혈당 조절이 악화됨을 알려야 합니다. KT 전 DM 스크리닝에는 75g의 OGTT가 필요할 수 있습니다. 목표 HbA1c는 기존 당뇨병 환자의 경우 8% 미만, KT 이후의 경우 약 7-7.5%여야 합니다. 당뇨병을 조절하기 위해 영양사 추천, 운동 프로그램, 체중 감량을 포함한 생활 방식의 수정이 권장되어야 합니다. 또한 이식 후 DM의 위험을 최소화하기 위해 HCV 감염에 대한 치료와 면역억제 요법의 선택을 고려해야 합니다. 현재 사용할 수 있는 항고혈당제가 많이 있지만, 현재 KT 수혜자에서 항당뇨제의 이점과 위험에 관해 의사에게 지침을 제공하는 임상 데이터는 거의 보고되지 않습니다. KT에 이어 DM 관리에서 이들 약물에 대한 대규모 무작위 대조 시험은 이러한 환자에서 최적의 치료 지침을 결정하는 데 중요할 것입니다.
저자 기여:TK와 HI는 연구를 구상하고 설계했습니다. TK가 원고 초안을 작성했습니다. TK, NE, ET, AJF, UR, DCD 및 HI는 원고를 편집하고 수정했습니다. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 동의했습니다.
자금 지원: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
기관 검토 위원회 성명서: 해당 사항 없음.
사전 동의 진술:해당 없음.
데이터 가용성 설명:데이터 공유가 적용되지 않습니다.
이해 상충:저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
1 이식의 과, 외과의학과 캘리포니아 대학교 Irvine, Orange, CA 92868, USA;theerawutklang@gmail.com (TK); neguchi@hs.uci.edu (NE);
2 태국 방콕 10400 마히돌 대학교 라마티보디 병원 의과대학 의과대학
3 미국 캘리포니아 주 오렌지, 어바인, 캘리포니아 대학교 의과대학 신장학, 고혈압 및 신장 이식과; etantisa@hs.uci.edu (동부 표준시); (AJF);ureddy@hs.uci.edu (UR)
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