조루에 대한 약물 요법의 현황 및 새로운 진행 상황

요약:조루(PE)가 가장 일반적입니다남성 성기능 장애발생빈도가 높아 부부관계와 가족화합에 심각한 영향을 미친다. 약물 요법은 다음과 같은 환자의 1차 치료 방법입니다.조루, 그리고 좋은 효능을 달성했지만 임상적으로 사용 가능한 약물은 단일이고 포기율이 높고 일부 환자의 비효율적인 치료와 함께 새로운 약물 연구 개발이 임박했습니다. 이 논문은 약물의 현황을 체계적으로 검토한다.조루 치료, 임상의에게 참고자료를 제공하기 위해 신약의 연구개발과 연구진행에 초점을 두고,

키워드:조루; 약물 치료; 신약 연구 및 개발; 성기능 장애

조루(PE)는 가장 일반적으로 보고되는 것 중 하나입니다.남성의 성기능 장애. 전 세계적으로 성인 남성의 조루 발생률은 약 20~30%로 부부 관계와 가족 화합에 심각한 영향을 미칩니다. 2014년 ISSM(International Society for Sexual Medicine)은 특발성 조루에 대한 포괄적인 근거 기반 정의를 최초로 제안했습니다[1]. 이 정의에 따르면 조루는 남성의 성기능 장애이며 두 가지 유형으로 나뉩니다.원발성 조루그리고이차 조루. 또한 WALDINGER et al2은 질내 사정 잠복 시간(IELT)의 지속 시간을 기반으로 조루에 대한 분류 체계를 제안하고 조루의 두 가지 새로운 분류인 자연 가변성 조루와 주관적 사정 조루를 제안했습니다. 이러한 새로운 하위 유형의 추가는 개별 정의의 한계를 극복하는 데 도움이 될 수 있으며 환자의 보다 유연한 계층화, 진단 및 치료를 지원할 수 있습니다. 현재 임상에서 사용되고 있는 약물은 주로 다폭세틴(dapoxetine), 지속형 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 국소 마취제 등으로 조루의 약물 치료에 새로운 기회를 열어주고 있다. 의 경로. 그러나 이들 약물은 약효가 떨어지고 부작용이 많고 중단률이 높다는 문제점이 있다. 이러한 문제를 해결하기 위해 일부 연구가 신약 개발에 박차를 가하고 있습니다. 이 기사에서는 다음과 같은 측면에서 조루 치료제의 현황과 새로운 진행 상황에 대해 논의합니다.

1 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 삼환계 항우울제 SSRI는 5-HT 수송체를 통해 중심 5-HT 뉴런의 시냅스에서 {{1}HT의 축삭 재흡수를 차단하여 시냅스 후막의 자극 {{ 4}}HT2C 수용체 및 사정 지연. 삼환계 항우울제(삼환계 항우울제, TCA)는 말초 교감 신경에서 알파-1 아드레날린 수용체와 5-HT의 재흡수를 차단합니다. 파록세틴, 세르트랄린, 플루옥세틴, 시탈로프람, 삼환계 항우울제 클로미프라민을 포함한 항우울제의 오프 라벨 사용은 조루 치료에 혁명을 일으켰습니다.

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성기능 장애 치료

1.1 다폭세틴

Dapoxetine is a short-acting SSRIs with a rapid peak time and short half-life, little accumulation in the body and a dose-dependent pharmacokinetic change [3]. It has been approved for on-demand treatment of premature ejaculation in more than 50 countries or regions around the world, including the European Union and China. Randomized, placebo-controlled, phase III clinical trials showed that taking 30 mg or 60 mg 1-2 hours before intercourse was significantly better than placebo, resulting in a 2.5 or 3.0-fold increase in IELT, improved ejaculation control, less pain, and increased satisfaction*0. Dapoxetine is quite effective in the treatment of patients with primary premature ejaculation and patients with secondary premature ejaculation [Dapoxetine 30mg and 60mg were well tolerated throughout clinical trials, side effects were uncommon, It is dose-dependent, including nausea, diarrhea, headache, insomnia, etc., but there are also reported serious adverse reactions with very low incidence, such as syncope [7]. Dapoxetine discontinuation rates are high in the clinical setting, with cumulative discontinuation rates increasing over time and reaching >치료 시작 2년 후 90%. 중단 사유는 고비용(29.9%), PE 치료 불가에 대한 아쉬움(25.0%), 부작용(11.6%) 등이었다[1]. dapoxetine의 낮은 생체이용률은 dapoxetine의 낮은 효능과 낮은 환자 만족도의 중요한 이유이며, 이는 높은 임상 중단률을 초래합니다.

약물이 장착된 나노구조의 다폭세틴이 장착된 고분자 미셀(PM)을 사용하여 혈장 약동학적 매개변수가 혈장 및 뇌 조직에서 약물 농도-시간 곡선 아래 면적을 상당히 증가시키는 것으로 보고되었습니다(P<0.05), improved="" delivery="" across="" the="" blood-brain="" barrier,="" improved="" brain="" delivery="" 00.="" using="" the="" drug-loaded="" form="" of="" dapoxetine-zein-a="" lipoic="" acid="" nanoparticles="" (nps),="" the="" relative="" bioavailability="" was="" increased="" by="" 194%="" [1].="" novel="" drug-loaded="" forms="" of="" dapoxetine="" may="" lead="" to="" lower="" therapeutic="" doses="" and="" improved="" patient="" compliance="" due="" to="" improved="" bioavailability="">

1.2 오프라벨(off-label)로 사용할 수 있는 SSRI 및 TCA는 환자의 일일 치료로 사정을 효과적으로 지연시킬 수 있으며 파록세틴은 가장 강력한 사정 지연 효과를 나타냅니다[12-16].

관련 메타 분석에 따르면 SSRI는 IELT의 기하 평균 배수를 증가시킬 수 있으며 효능 순위는 다음과 같습니다. ① 파록세틴(8.8 x 95% CI 5.9-13.2) ② 클로미프라민(4.6 x 95) 백분율 CI: 3.{11}}.4 ); ③ sertraline(4.1배, 95% CI: 2.{17}}.{18}}) ④ Fluoxetine(2.9배 95% CI: 3.0-5.4) [17].

1일 치료용량은 파록세틴 10~40mg, 클로미프라민 12.5~50mg, 세르트랄린 50~200mg, 플루옥세틴 ​​20~40mg, 시탈로프람 20~40mg이다. 5~10일 후에만 발생하며 임상적으로 유의한 사정 지연은 일반적으로 1~3주 후에 점진적으로 발생합니다. 지연된 사정은 일반적으로 몇 년 동안 지속되지만 때로는 6~12개월 후에 효과가 가라앉으며 이러한 빈맥의 원인은 불분명합니다. 매일의 SSRI 치료는 사정 지연에 효과적이었으나 모든 환자에서 동일한 정도로 사정을 지연시키지는 않았다. 지연된 사정은 남성의 70~80%에서 발생하는 반면, 원발성 조루 환자의 약 20%는 SSRI와 관련된 지연된 사정을 경험하지 않습니다.

SSRI의 단기 부작용에는 피로, 하품, 가벼운 메스꺼움, 묽은 변 또는 발한이 있습니다. 여러 소규모 연구에서 SSRI가 정자에 잠재적으로 해로운 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 임신을 계획하는 환자는 SSRI의 용량을 점차적으로 줄이고 3~4개월 동안은 복용을 중단하는 것이 좋습니다09. SSRI를 사용하는 일부 환자에서 SSRI 후 성기능 장애(PSSD)가 발생할 수 있으므로 SSRI를 사용하는 환자는 생식기 마취 후 즉시 사용을 중단하도록 조언해야 합니다[20].

SSRI를 투여받는 환자는 갑자기 약물을 중단하지 않도록 주의해야 하며, SSRI 금단 증후군을 예방하기 위해 2~3개월 이내에 서서히 용량을 줄여야 한다. 떨림, 머리를 돌릴 때 충격과 같은 느낌, 메스꺼움, 현기증이 특징입니다.

1.2.2 주문형 치료 주문형 경구 약물 요법의 명백한 이점은 장기적인 약물 요법 부작용의 위험이 없다는 것입니다. 또 다른 이점은 더 나은 성관계가 필요할 때만 약물을 사용해야 한다는 것입니다. 성행위 3~6시간 전에 주문형 paroxetine, sertraline, fluoxetine을 투여하는 것은 중간 정도의 효과와 내약성을 보였으나 대부분의 연구에서 사정지연은 매일 치료하는 것보다 유의하게 적었다[1]. 다수의 임상시험 및 메타분석을 통해 조루 치료에 있어 트라마돌의 효능 및 안전성이 입증되었으며, 조루에 대한 주문형 치료의 효능이 파록세틴보다 우수함

2 국소마취제

연구에 따르면 국소 마취제는 귀두 음경의 민감도를 감소시켜 사정 시간을 지연시킬 수 있지만 사정의 즐거움에는 영향을 미치지 않습니다[20]. 2.1 리도카인-프릴로카인 크림 국소 마취제 혼합물의 국소 마취제(EMLA) 크림은 혼합물의 크림 베이스에 2.5% 리도카인(부피 분율)과 2.5% 프릴로카인(부피 분율)입니다. 성교 20분 전에 EMLA를 사용하면 조루 치료에 일정한 효과가 있지만 사용하기 불편하고 몸을 더럽히는 경향이 있으며 효과 발현이 느리고 치료에 대해 승인되지 않았습니다. 조루의 징후. 신선한 인간 정자 세포에 대한 리도카인/프릴로카인의 가능한 세포독성 효과로 인해, 아이를 갖고자 하는 부부에게 국소 리도카인/프릴로카인 함유 약물은 권장되지 않습니다.

2.2 리도카인 및 프릴로카인 스프레이

리도카인 및 프릴로카인 스프레이(FORTACIN, TEMPE, PSD502)는 조루에 대해 공식적으로 승인된 최초의 국소 치료제입니다. TEMPE는 15{22}} mg/mL의 소다회(무충전) 형태의 국소 마취제 리도카인과 0 mg/mL의 프릴로카인을 포함하는 계량 에어로졸 스프레이입니다. 스프레이 전달 시스템의 투여량은 저림의 발생을 감소시키면서 신경 차단 정도를 최대화할 수 있으며, 약물은 온전한 각질화된 피부에 매우 천천히 침투하여 음경체의 피부를 통해 흡수되지 않는다. 관련 2상 및 3상 연구에 따르면 TEM-PE는 위약에 비해 환자의 IELT를 유의하게 개선하고 우수한 안전성 프로파일을 보였고 성적 만족도를 감소시키지 않았으며 전신 부작용과 관련될 가능성이 낮았습니다[26]. 3 유형 5 포스포디에스테라제 억제제 현재 조루 치료를 위해 실데나필, 타다라필 및 바르데나필을 포함한 포스포디에스테라제 억제제 유형 5(PDE{8}}i) 약물이 테스트되었습니다. 네이프. 조루 환자에서 실데나필과 위약을 비교한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구. IELT에서 유의미한 개선은 없었지만 sildenafil 그룹의 환자는 사정 자신감이 향상되고 불안이 감소했으며 사정 후 두 번째 발기를 달성하기 위한 불응 기간이 단축되었습니다[7]. 다수의 무작위 대조 시험에서 몇 주 동안 하루에 한 번 tadalafil 5mg이 조루 환자의 IELT 및 환자 자가 보고 결과(PRO)를 효과적으로 개선할 수 있으며 내약성이 우수합니다[m]. 최신 메타 분석은 조루 치료에서 PDE{15}i의 효능과 안전성을 보여주었습니다[3]. 여러 시험과 메타 분석에서 PDE{18}}i와 SSRI의 병용 요법이 다른 치료 방식(국소 리도카인 겔, 행동 요법, PDE{19}}Is, tramadol, dapoxetine 포함)보다 우수한 것으로 나타났습니다. 30/60 mg, 클로미프라민, 시탈로프람 및 위약) 허용 가능한 이상 반응이 있는 경우 길항제는 정낭, 정관 및 전립선을 포함하여 사정을 유도하는 직접적인 말초 효과 기관에 대한 억제 효과 때문에 대체 치료 옵션으로 관심을 받고 있습니다. 및 관련 근육.*0 이차성 조루 환자 26명을 대상으로 한 전향적, 공개, 다기관 시험 결과는 조루에 대한 대체 요법으로 실로도신의 임상적 사용을 지지했지만, 실로도신은 가역적으로 정액량을 감소시켰으며, 이 연구. 이 현상이 발생합니다

5 옥시토신 수용체 길항제

옥시토신성 신경전달은 남성과 여성의 성적 반응 모두에서 중요한 역할을 합니다. 수많은 연구에서 옥시토신이 사정 과정에 자극 효과가 있음이 밝혀졌으며, 이는 옥시토신 수용체를 차단하는 것이 조루를 치료하는 유망한 접근법일 수 있음을 시사합니다. 옥시토신 길항제 Epelsi-ban이 IELT를 유의하게 향상시키는 데 실패했다는 것을 발견한 후, 연구자들은 또 다른 옥시토신 길항제인 Cligosiban에 집중했습니다[3].

Cligosiban(이전의 IX{0}})은 경구용 소분자 옥시토신 수용체 길항제로서 연구에서 CNS 침투가 우수한 것으로 나타났습니다37. 약동학적 특성은 1일 1회 투여에 적합하거나 성교 전에 필요에 따라 투여합니다.

Cligosiban의 2상 II 시험(PEPIX 및 PEDRIX 시험)이 동시에 발표되었지만 상반된 결과가 보고되었습니다. PEPIX 연구에서 8주에 걸쳐 환자는 성교 1~6시간 전에 투여된 Cligosiban(n=58) 또는 위약(n=30)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 초기 용량은 400mg이었고 2주 및/또는 4주 후에 환자는 용량을 증량(800mg) 또는 감소(200mg)할 수 있었습니다. Cligosiban 그룹에서 기하 평균 IELT 값이 2.{11}}배 증가하여 위약 그룹보다 유의하게 높았습니다(1.1배, P{14}}.079). 또한 Cligosiban 그룹에서 위약 그룹에 비해 환자 보고된 예후 지표에서 상당한 개선이 있었습니다(P<0.05). no="" serious="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" reported**.="" considering="" the="" favorable="" results="" of="" this="" proof-of-concept="" trial,="" the="" authors="" conducted="" another="" phase="" iib="" trial="" (the="" pedrix="" study)="" including="" 239="" patients="" with="" pe.="" the="" design="" was="" very="" similar="" to="" the="" pepix="" study,="" and="" patients="" were="" randomized="" to="" receive="" a="" fixed="" dose="" of="" cligosiban="" (400,="" 800="" or="" 1200="" mg)="" or="" a="" placebo.="" however,="" unlike="" the="" pepix="" trial,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" efficacy="" endpoints="" and="" patient-reported="" outcomes="" between="" the="" cligosiban="" arm="" and="" the="" placebo="" arm.="" similar="" to="" the="" pepix="" trial,="" cligosi-ban="" was="" well="" tolerated="" with="" an="" acceptable="" safety="" profile="">

두 연구는 잘 설계되었고 방법론에서 거의 동일했지만 실험 그룹의 구분과 복용하는 약물의 양과 형태가 다른 것과 같은 몇 가지 명백한 차이점이 이러한 모순된 결과를 설명할 수 있으며, 이는 실험 결과의 차이로 이어질 수 있습니다. . 또한, 임상시험에 포함된 환자의 수가 적고, 임상시험에 포함된 환자가 모두 조루 환자가 아닐 수 있다는 점은 임상시험 결과에 차이를 유발할 수 있다[39]. 따라서 Cligosiban의 최적 투여 형태와 투여량을 설정하고 조루 치료에서 CNS 투과 옥시토신 수용체 길항제의 잠재적 가치에 대한 답이 없는 질문에 답하기 위해서는 더 큰 규모의 연구가 필요합니다. 현재 일부 학자들은 CNS 관련 조루를 치료하기 위해 좋은 약동학 특성을 가진 새로운 옥시토신 수용체 길항제를 설계하고 탐구하고 있습니다.

6 기타 약물

6.{1}}HT1A 수용체 길항제

이중 맹검, 위약 대조 연구에 따르면 35명의 피험자를 단일 경구 3mg, 7mg GSK958108 및 위약 3 그룹으로 나누어 자위 모델을 사용하여 사정 잠복기(ELT)를 측정한 결과 5HT1A 수용체 길항제 GSK958108, 매일 3mg 및 매일 7mg은 PE 피험자를 치료하는 데 내약성이 우수하고 안전하며 효과적이며 인간의 5HT1A 수용체와 사정 조절 사이에 강한 연관성이 있음을 입증했습니다. 7mg 그룹의 총 4명의 피험자에서 경미한 부작용이 나타났습니다: 졸음 3건, 두통 1건, 이명 1건. 자위 모델의 사용과 작은 표본 크기가 이 연구의 주요 제한 사항입니다.

6.2 시스탄체

시스탄체 데저티콜라모렐, 호로파, 호로파, 수련 및 1-아르기닌의 적절한 비율을 포함하는 중국 허브 성분의 독점적인 혼합 다중 표적 제형으로 PE의 심리적 및 생물학적 원인을 치료하는 데 시너지 효과를 발휘합니다. PE 관리에 관여하는 테스토스테론 수치, NO 수치, 신경 전달 물질(도파민 및 세로토닌)을 증가시켜 활성을 높이고 스트레스와 불안을 감소시킬 수도 있습니다[2]. 8주 동안 하루에 두 번 OLNP{6}} 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정된 조루 환자 60명을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 OLNP{8 }} 그룹은 치료 종료 시 위약보다 조루 프로필(PEP) 하위척도 점수가 크게 개선되어 Cistanche Deserticola의 안전성과 효능이 확인되었으며, 따라서 OLNP-05가 안전하고 효과적인 중재가 될 수 있음을 나타냅니다. 조루 관리를 위해.

6.3 프레가발린

프레가블린) 프레가블린의 작용 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. BONNET과 SCHERBAUMIS의 연구에서는 그 중독성을 입증하지 못했습니다. 지연된 사정은 한 연구에서 프레가발린 요법의 부작용으로 설명되었습니다[1]. 따라서 연구자들은 프레가발린을 조루에 대한 새로운 치료법으로 평가했습니다. 조루 치료에 대한 프레가발린의 첫 번째 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험에 따르면 116명의 환자를 3개 그룹으로 나누어 성교 1~2시간 전에 각각 프레가발린 150mg, 75mg 및 위약을 복용해야 했습니다. . 150mg 프레가발린 그룹의 환자 중 82%에서 증상이 개선되었으며 여러 연구에서{12}기본 IELT가 2배 개선된 것으로 나타났습니다. 더 적은 수의 허용 가능한 부작용이 발생했습니다[*]. 시험 결과에 따르면 경구 프레가발린은 조루에 대한 유망한 치료법으로 보이며 이 약물의 적절한 용량, 기간 및 안전성을 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

6.4 모다피닐

Modafinil(2-[(diphenylmethyl)sulfoxide]acetamide)은 각성 촉진제입니다. 모다피닐의 신경화학적 특성은 카테콜아민 및 5-HT 시스템에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 무작위 이중 맹검 위약 시험에서 조루 환자에게 성교 6시간 전에 투여한 모다피닐 100mg은 위약에 비해 4-주 기간 동안 조루를 개선하는 것으로 나타났습니다. 모다피닐의 가장 흔한 부작용은 불면증과 식욕 감소였지만, 이 연구에서 관련 부작용은 보고되지 않았습니다. 주의력, 각성 및 집행 통제에 대한 모다피닐의 강력한 효과를 감안할 때, 모다피닐이 생리적 및 인지적 과정을 통해 조루에 영향을 미치는 것으로 추측할 수 있으며, 이는 실험 결과와 확증됩니다.

7 결론 및 전망

조루는 발병률이 높고 치료가 어렵기 때문에 부부관계와 가족의 화목에 심각한 영향을 미칩니다. 현재 약물 요법은 조루 환자의 1차 치료제로 SSRI, TCA, 국소 마취제, PDE{1}}i, -1 아드레날린 수용체 길항제 등을 포함하여 증상을 개선했습니다. 임상 실습에서 다양한 정도의 조루. 그러나 현재 임상적으로 이용 가능한 약물이 많지 않고 일부 환자는 약효가 떨어져 포기율이 높다. 따라서 신약 개발이 시급하다. 옥시토신 수용체 길항제, 5-HT1A 수용체 길항제, OLNP-05, 프레가발린, 모다피닐, 보툴리눔 독소 및 기타 신약은 새로운 치료 표적에 대해 특정 치료 효과를 달성했습니다. 앞으로는 클리닉에 적용할 수 있습니다.

이 논문은 임상의에게 참고자료를 제공하기 위해 조루 치료제의 작용기전과 치료효과에 대한 최신 연구 진행 상황을 체계적으로 고찰하였다. 보다 조화로운 성생활을 누리십시오.

약을 복용할 때 질문이나 체육 문제가 있는 경우 다음 주소로 이메일을 보내주십시오. wallence.suen@wecistanche.com