ANCA 관련 혈관염의 진단 및 치료Ⅵ
Apr 18, 2024
관해 유지 중 어려움
재발 위험
여러 가지 임상 매개변수가 재발 위험에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 예를 들어 기준시점에 PR3-ANCA 양성인 환자는 기준시점에서 MPO-ANCA 양성인 환자보다 재발 가능성이 더 높습니다. 또한, 관해 유도 후 ANCA 음성 환자는 베이스라인의 하위 유형에 관계없이 ANCA 양성 환자에 비해 관해가 더 오래 지속되었습니다. 또한, 마지막 리툭시맙 주입 후 12개월 이내에 ANCA 음성에서 ANCA 양성으로 전환되는 것과 순환 B 세포의 검출(보통 형광 활성화 세포 분류 분석을 통해)은 재발의 위험 요소입니다. 마지막으로, 기준선 eGFR이 낮을수록 재발 위험이 낮았습니다. 그러나 기준선에서 eGFR이 낮은 환자의 신장 재발의 영향은 후속 말기 신장 질환의 위험이 더 높기 때문에 eGFR이 더 잘 보존된 환자보다 훨씬 큽니다. 예를 들어, 한 연구에 따르면 베이스라인에서 평균 혈청 크레아티닌 농도가 3.9mg/dL인 환자는 관해 상태를 유지한 비슷한 수준의 신부전증 환자보다 재발 후 말기 신장 질환이 발생할 위험이 9배 더 높았습니다.
질병 재발 위험을 나타내는 특정 바이오마커는 아직 연구 단계에 있으며 일상적인 진단 및 치료에 아직 사용되지 않습니다. 그러나 질병 재발의 맥락에서 활동성 사구체신염은 요로 용해성 CD163의 증가와 관련이 있으며, 이 지표를 측정하면 혈관염 활동을 급성 신장 손상의 다른 원인과 확실하게 구별할 수 있습니다. ANCA 관련 사구체신염 환자 149명을 대상으로 한 연구에서 6개월째 지속되는 혈뇨는 신장 재발과 관련이 있었습니다. 그러나 간격을 두고 반복적으로 신장 생검을 실시한 또 다른 연구에서는 조직학적으로 확인된 활동성 질환 환자의 60%에서 혈뇨가 없었지만, 불활성 질환 환자의 59%에서는 혈뇨가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환 환자 535명을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 신장 재발에 대한 통계적으로 유의미한 예측 변수가 발견되지 않았으며, 이는 신장 질환을 진단하기 어렵다는 것을 시사합니다. 재발 가능성이 매우 의심되는 경우 단백뇨 및 혈뇨 증가를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다. C-반응성 단백질 농도와 적혈구 침강 속도는 일반적으로 재발, 특히 원발성 재발 중에 증가합니다. RAVE 시험에서는 수용성 면역 체크포인트(sTim-3, sBTLA 및 sCD27)의 낮은 기본 발현 수준이 리툭시맙으로 치료한 PR3 ANCA 관련 혈관염 환자의 질병 재발 발생을 예측하는 것으로 나타났습니다.
백신 효능 저하 및 저감마글로불린혈증
코로나{0}} 대유행의 완화와 진화를 유지하기 위한 리툭시맙 요법에 대한 연구는 2차 면역 결핍을 유발하고, 백신 효능을 감소시키며, 생명을 위협하는 질병을 증가시킬 가능성이 있는 지속적인 B 세포 고갈에 대한 우려를 확고히 합니다. -19 감염. 리툭시맙 투여 후 첫 6개월 동안 백신에 대한 체액성 반응이 없거나 감소했지만, 세포성 면역반응은 변하지 않았습니다.
저감마글로불린혈증은 지속적인 B 세포 고갈에 초점을 맞춘 또 다른 잠재적 전략입니다. 리툭시맙으로 치료받은 환자의 경우 저감마글로불린혈증(7 G/L 미만의 혈청 면역글로불린 G(IgG) 농도로 정의되고 감염 위험 증가와 관련됨)의 위험은 리툭시맙으로 인해 증가합니다. 유도 요법 후 6개월에 40%를 초과할 수 있습니다. . 다른 위험 요인으로는 연령(10년마다 증가)과 완화를 유도하는 데 사용되는 더 높은 글루코코르티코이드 용량(프레드니손 10mg 증가당)이 있습니다. 리툭시맙으로 치료받은 환자의 저감마글로불린혈증에 대한 우려는 각 리툭시맙 적용 전에 혈청 IgG 농도를 측정해야 하며, IgG 농도가 감소한 환자는 면역학자와 긴밀한 협력을 통해 관리해야 하며 IgG 주입이 필요할 수 있음을 시사합니다.
글루코코르티코이드 독성
ANCA 관련 혈관염 치료에서 글루코코르티코이드 사용은 불가피한 것으로 간주됩니다. 지난 4년 동안 발표된 임상 시험에서는 누적 글루코코르티코이드 노출을 줄이는 신규 및 기존 약물의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 예를 들어, PEXIVAS 감소 용량 요법(2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf)은 표준 용량 요법보다 효과적이며, 질병을 조절하는 데 필요한 글루코코르티코이드의 누적 용량을 크게 줄입니다. 심각한 감염 위험을 줄입니다. 세 가지 주요 지침이나 권장 사항 모두 저용량 요법을 새로운 관리 표준으로 인정합니다.
ANCA 관련 혈관염에서 표준 프레드니손 테이퍼링을 아바코판으로 대체한 ADVOCATE 시험은 표준화된 방법을 사용하여 글루코코르티코이드 독성의 변화를 측정하기 때문에 혈관염 시험에서 중요한 진전을 이루었습니다. 아바코판군은 치료 시작 후 13주차와 2주차에 당질코르티코이드 독성지수(GTI) 점수가 더 낮았습니다.
또한, 아바코판은 임상적으로 중요한 최소한의 차이인 10점을 포함하여 여러 GTI 역치에서 글루코코르티코이드 독성을 줄여 기존 표준보다 성능이 뛰어났습니다.
실제로 고용량 글루코코르티코이드는 장기간 유지되는 경우가 많으며, 환자들은 글루코코르티코이드 유지 요법을 계속하는 경우가 많습니다. 따라서 실제 환자는 임상시험 환자보다 더 많은 글루코코르티코이드를 투여받을 가능성이 더 높습니다. ADVOCATE 시험에 참여한 환자들은 늦어도 21주 이내에 1차 평가변수에 도달했지만, 글루코코르티코이드 독성은 두 GTI 시점 모두에서 아바코판 및 프레드니손 그룹에서 계속 증가했습니다. 시험에 참여한 환자의 90% 이상이 13주차와 2주차에 글루코코르티코이드 독성을 경험했습니다. 이러한 발견은 글루코코르티코이드 과정을 더욱 단축하고 글루코코르티코이드 사용을 줄이면서 질병 통제를 달성하고 유지하기 위한 전략의 필요성을 강조합니다.
결론 및 전망
ANCA 관련 혈관염의 치료는 21세기에 들어 큰 변화를 겪었습니다. 이 검토에서는 지난 20년 동안 이루어진 개발 및 중요한 발전에 대한 개요를 제공합니다. 많은 국가에서 ANCA에 대한 혈청학적 검사의 표준화로 조기 진단이 가능해졌으며 이는 결과적으로 더 나은 환자 결과로 이어졌습니다. 세포독성제에서 벗어나는 치료 전략의 궤적은 고무적이고 중요하지만, 글루코코르티코이드의 전반적인 부담을 줄이기 위한 광범위한 노력에도 불구하고 여전히 너무 높습니다.
향후 새로운 치료 전략에는 오비누투주맙(obinutuzumab)이나 CD19를 표적으로 하는 새로운 단클론 항체와 같은 전통적인 항-CD20 접근법을 사용하여 인접한 B 세포 하위 집합을 표적으로 삼는 것이 포함될 수 있습니다. ANCA 관련 혈관염에 대한 항CD19- 지향 CAR-T 치료법에 대한 연구가 현재 급속히 증가하고 있습니다. 다른 B 세포 표적 치료법은 고갈보다는 면역 조절을 목표로 하며, 보체 경로의 관련 구성 요소를 억제하려는 추가 노력도 잠재적인 전략으로 유망합니다. 또 다른 매력적인 접근법은 신생아 Fc 수용체를 경쟁적으로 방해하여 ANCA 역가를 빠르게 줄이고 질병 통제를 촉진하는 것입니다. 질병 발병을 조기에 억제하는 보다 효과적이고 빠른 방법, 지속적인 B 세포 고갈이나 글루코코르티코이드의 장기간 사용을 필요로 하지 않는 관해 유지 방법을 통해 유도 및 완화가 개선될 수도 있습니다.
ANCA 관련 혈관염 환자는 향후 10년 동안 지속적인 진행 가능성이 높습니다. 그러나 ANCA 관련 혈관염을 진단, 치료 및 모니터링하는 능력이 실질적으로 발전하려면 질병의 생물학을 이해하는 데 획기적인 발전이 필요합니다. ANCA 관련 혈관염의 기본 메커니즘을 밝히려면 잘 특성화된 환자로부터 충분한 수의 생물학적 샘플을 수집하고 이러한 샘플을 ANCA 관련 혈관염의 특정 번역 문제를 해결하는 데 가장 적합한 장비를 갖춘 실험실로 보내는 것이 필요합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
