GEM 연구 1부에서 이뇨제 사용은 노년층의 학습 및 기억력 향상과 관련이 있습니다

추상적인

배경 - 이뇨제, 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE-I), 안지오텐신 2 수용체 차단제(AT2RB)와 인지 기능 사이의 연관성을 조사합니다.

최근 몇 년 동안 혈관 긴장과 기억의 관계에 대한 연구가 점점 더 많아지고 있습니다. 연구에 따르면 혈관 긴장은 뇌의 혈액 순환에 영향을 미쳐 기억력에 영향을 줄 수 있습니다. 그러므로 기억력을 보호하기 위해서는 좋은 혈관 상태를 유지하는 것이 필수적이다.

첫째, 혈관의 긴장은 뇌에 산소공급을 부족하게 하여 뇌의 정상적인 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 뇌가 정상적으로 기능하려면 많은 양의 에너지 공급과 산소가 필요합니다. 따라서 혈관의 긴장으로 인해 혈액이 뇌로 완전히 전달되지 못하면 뇌는 필요한 영양분을 얻을 수 없게 되어 기억력에 영향을 미칩니다.

둘째, 혈관 긴장은 뇌혈전증의 위험을 증가시킬 수도 있습니다. 혈전증은 혈관을 막아 뇌의 혈액순환에 영향을 미쳐 기억력에 영향을 미치는 혈액응고 병변이다. 따라서 혈관을 이완시키는 것이 혈전증의 위험을 줄여 뇌의 건강을 보호할 수 있습니다.

이 외에도 혈관을 건강하게 유지하면 많은 이점이 있습니다. 혈압을 낮추고 심혈관 및 뇌혈관 질환을 예방하며 간을 보호할 수 있습니다. 그러므로 규칙적인 운동을 유지하고, 체중을 조절하며, 나쁜 생활습관을 줄여 혈관과 뇌를 보호해야 합니다.

즉, 혈관의 긴장과 기억의 관계는 뗄래야 뗄 수 없는 관계이며, 뇌와 기억을 보호하기 위해서는 혈관을 건강하게 유지하는 것이 매우 중요합니다. 건강한 생활방식을 개발하여 건강하고 장수하는 삶을 누리도록 합시다. 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체에는 항산화, 항염증, 항노화 효과가 있어 뇌의 산화 및 염증 반응을 감소시켜 뇌의 건강을 보호할 수 있으므로 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 신경계. 또한 시스탄체는 신경 세포의 성장과 복구를 촉진하여 신경망의 연결성과 기능을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 효과는 기억력, 학습능력, 사고속도 향상에 도움을 줄 수 있으며, 인지기능 장애 및 퇴행성 신경질환의 발생을 예방할 수도 있습니다.

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방법 - MemoryStudy 시험의 무작위 대조 Ginkgo 평가에 대한 이 사후 분석은 75세 이상의 치매가 아닌 지역사회 거주 참가자 3,069명에 초점을 맞췄습니다.

기본 방문에서 약물 사용에 대한 자세한 정보를 수집하고 5가지 인지 영역을 평가했습니다. 약물 사용과 인지 기능 사이의 단면적 연관성을 평가하기 위해 다변량 선형 회귀 분석이 사용되었습니다.

결과{0}}%에서는 고혈압 병력이 보고되었으며 51%는 항고혈압제를 사용했으며 17%는 이뇨제, 11%는 ACE-I, 2%는 AT2RB를 사용했습니다. 칼륨 절약 이뇨제 사용(N=192)은 항고혈압제를 사용하지 않는 경우(=.068, P {{11)에 비해 캘리포니아 언어 학습 테스트(CVLT)로 측정한 언어 학습 및 기억력 향상과 관련이 있었습니다. }}.01; =.094, P<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

결론-결과는 칼륨 보존 이뇨제의 가능한 보호 효과와 인지 저하 완화에 있어서 칼륨의 역할에 대한 추가 조사를 보장합니다.

키워드

인지기능; 이뇨제; 안지오텐신 전환효소 억제제; 안지오텐신 수용체 차단제.

1. 소개
인지 기능과 알츠하이머병(AD)에서 뇌 레닌-안지오텐신계(RAS)의 역할에 대한 인식이 높아지고 있습니다. 동물 연구에서, 안지오텐신 II 유형 1 수용체를 통한 RAS의 지속적인 활성화는 인지 기능을 손상시킬 수 있는 뇌 혈류 감소 및 산화 스트레스 증가와 관련이 있습니다[1].

수많은 무작위 임상 시험에서 RAS, 고혈압 환자의 인지 기능에 작용하는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE-I)와 안지오텐신 II 수용체 차단제(AT2RB)의 효과를 평가했지만 결과는 엇갈렸습니다[2-9].

또한 연구에 따르면 심혈관 질환이나 당뇨병이 있는 참가자의 ACE-I, AT2RB, ACE-I 및 AT2RB 병용 사용[10] 및 최근 허혈성 뇌졸중 참가자의 AT2RB 사용[11]의 인지 저하에 대한 보호 효과가 없는 것으로 나타났습니다.

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이러한 약물에 대한 대부분의 연구는 베타 차단제, 이뇨제 또는 서로의 병용 사용으로 인해 혼동됩니다. 또한 항고혈압제의 유형을 특정할 수 없었으며 인지 기능은 인지 장애를 선별하도록 설계된 장비로 측정되는 2차 평가변수인 경우가 많았습니다.

그러나 한 소규모 임상 시험에서는 ACE-I를 교차하는 혈액뇌관문의 사용이 AD 환자의 전반적인 인지 저하 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다[12].

최근 연구에서 이뇨제와 ACE-I을 3년 이상 사용하면 기억력 및 실행 기능 장애 발생률이 감소하는 것으로 나타났습니다[13]. 이러한 결과를 바탕으로 우리는 이뇨제, ACE-Is 또는 AT2RB를 사용하는 것이 기억력 및 인지 기능의 다른 영역에서 더 나은 성능과 관련이 있을 수 있습니다.

대규모 국가 연구인 Ginkgo Evaluation of Memory Study(GEMS)[14]에서 우리는 보고된 이뇨제, ACE-I 또는 AT2RB의 사용이 정신 운동 속도, 실행 기능을 포함하여 전체 인지를 넘어서는 영역에서 더 나은 기능과 관련이 있는지 여부를 조사했습니다. , 75세 이상의 비치매 지역사회 거주 참가자의 언어 학습 및 기억, 시공간 기능.

2. 방법

2.1. 참가자 및 연구 설계
이 연구는 무작위 ControlledGEMS 시험의 기본 인지 데이터에 대한 사후 분석입니다. GEMS는 75세 이상의 비치매 개인 3072명을 대상으로 6.1년 동안 치매 예방을 위해 은행나무 빌로바 240mg/d와 위약을 비교 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위 대조 임상 시험입니다.

이 시험은 미국 국립보완대체의학센터(NCCAM)의 후원으로 식품의약국(FDA)의 연구용 신약 신청에 따라 수행되었으며, Clinicaltrials.gov에 등록되었습니다(시험 등록 ID: NCT00010803).

연구의 세부 사항과 결과는 이전에 발표되었습니다 [14-16]. 부적격으로 인해 나중에 무작위 배정 후 3명의 참가자가 제외되어 75세에서 96세 사이의 인지적으로 온전한 3069명의 참가자가 남았습니다. 참가자는 미국의 4개 커뮤니티에서 모집되었습니다: 메릴랜드주 해거스타운; 펜실베이니아주 피츠버그, 노스캐롤라이나주 윈스턴-세일럼/그린즈버러; 캘리포니아 주 새크라멘토.

모집 과정의 각 단계에서는 인지적, 의학적, 기타 제외 기준이 적용되었다[14]. 선별 방문에는 Modified Mini-Mental State Examination(3MS)[17]이 포함되었으며 점수가 80점 이상인 참가자는 다음 단계로 진행이 허용되었습니다. 14가지 신경심리학 테스트로 구성된 더욱 엄격한 배터리입니다[14].

참가자가 하나의 인지 영역을 제외한 전부 또는 전부에서 합격 점수를 달성하고 다른 모든 기준을 충족하는 경우 참가자는 GEMS에 참가할 자격이 있었고, 이는 정상적인 인지 또는 경도 인지 장애가 있는 참가자가 연구에 포함될 수 있도록 허용했습니다.

인구통계학적 및 기본 건강 특성은 설문지를 사용하여 평가되었으며 연령, 인종, 성별 및 교육 기간이 포함되었습니다. 인체 측정 측정에는 키와 몸무게가 포함되었습니다.

우울 증상을 포함한 동반질환은 Center for Epidemiologic Studies Depression Scale(CESD)[18]에 의해 확인 및 측정되었으며, 병력은 심근경색, 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈발작 등 16개 질병의 병력에 대한 자가 보고를 기반으로 작성되었습니다. , 심부전, 고혈압, 당뇨병 및 심방 세동.

2.2. 노출 평가

약물 사용에 대한 자세한 정보는 참가자에게 모든 처방약, 처방전 및 일반의약품을 가져오도록 요청하여 매 방문마다 수집되었습니다.

사용 가능한 약물 바이알을 육안으로 검사했습니다. 이름, 복용량, 처방 빈도, 지난 2주 동안 복용한 빈도 및 투여 경로를 기록하고 각 약물을 약물 분류에 사용할 수 있는 숫자 코드와 일치시키도록 설계된 약물 데이터베이스에 입력했습니다.

약물은 약물 분류에 따라 이뇨제(아미로라이드, 부메타니드, 클로르탈리돈, 클로로티아지드, 에타크린산, 푸로세미드, 하이드로클로로티아지드, 인다파미드, 메톨라존, 메틸클로로티아지드, 스피로노락톤, 토르세미드, 트리암테렌), ACE-I(베나제프릴, 캡토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴)로 분류되었습니다. ,모엑시프릴, 페린도프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 트란돌라프릴) 또는 AT2RB(칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄, 발사르탄).

이뇨제는 이전 연구 결과에 기초하여 칼륨을 절약하는 약물(아미로라이드, 스피로놀락톤, 트리암테렌)과 그렇지 않은 약물(부메타니드, 클로르탈리돈, 클로로티아지드, 에타크린산, 푸로세미드, 하이드로클로로티아지드, 인다파미드, 메톨라존, 메틸 클로로티아지드, 토르세미드)로 더 분류되었습니다. 칼륨보존 이뇨제만이 AD 발병률을 감소시켰습니다[19,20].

또한, 이뇨제에도 효과적인 항고혈압제인 티아지드계 이뇨제(아미로라이드,클로르탈리돈, 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 메톨라존, 메틸클로로티아지드,스피로노락톤, 트리암테렌)와 루프이뇨제(부메타니드, 푸로세미드, 토르세미드, 에타크린산)로 나누어지는데, 이뇨제에 더 자주 사용됩니다.

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ACE-I는 혈액뇌관문을 통과하는 약물(captopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril)과 혈액뇌관문을 통과하지 않는 약물(benazepril, enalapril, moexipril, quinapril)로 세분화되었습니다.

이 분류는 ACE-I을 교차하는 혈액뇌장벽의 사용이 경도~중등도 AD 및 초기 인지적으로 정상인 참가자의 인지 저하 속도를 감소시킨다는 이전 연구 결과를 해결하는 데 사용되었습니다[12, 21]. 분류는 주로 문헌 및 약물 패키지 삽입물에 대한 검토를 기반으로 했습니다.

2.3. 결과 측정

기본 인지 테스트 배터리는 건강한 노년층의 인지 기능의 주요 영역을 종합적으로 평가하고 인지의 정상적인 연령 관련 변화 및 치매 사건과 관련된 병리학적 변화에 최대한 민감하도록 설계되었습니다[22, 23].

평가된 5가지 주요 인지 영역에는 주의력, 정신운동 속도, 언어 및 시각적 기억, 언어 기능, 시공간, 구성 기능 및 실행 기능이 포함되었습니다.

장애에 대한 컷오프 점수는 심혈관 건강 인지 연구[24, 25]에서 파생되었습니다. 여기서 우리는 약물과 전반적인 인지 상태(3MSE), 언어 학습 및 기억(California Verbal LearningTest short[CVLT-FRS] 및 장기 지연 무료 회상[CVLT-FRL][26])과의 연관성을 평가했으며, 목록 A의 5 [CVLT-Sum]), 시공간 구성(수정된 Rey-Osterrieth ComplexFigure 테스트 사본 [RO-Copy] [27]), 시각적 학습 및 기억(수정된 Rey-OsterriethComplex Figure 테스트 즉시 [RO-IR] 및 지연 회상 [RO-DR] [27]), 주의력 및 정신운동 속도(Trail Making Test Part A [TMT, Part A] [28]), 실행 기능(Trail Making Test, Part B [TMT, Part B] [28] ).

2.4. 통계 분석

주요 목적은 이뇨제, ACE-I, AT2RBuse와 기본 인지 기능 간의 연관성을 추정하는 것이었습니다. 기준시점에서 3069명의 비치매 참가자 중 362명(11%)은 ACE-I와 이뇨제(N=179) 또는 ACE-I와 AT2RB(N=1)의 동시 사용을 보고했기 때문에 제외되었습니다. 또는 이뇨제 및 AT2RB(N=53) 또는 베타 차단제 및 이뇨제(N=101) 또는 혈관 확장제 및 이뇨제(N=28)를 사용하여 비교 분석을 위한 2707의 최종 샘플을 얻습니다.

표본의 2707명 피험자 중 1318명은 항고혈압제를 사용하지 않는다고 보고했고, 560명은 다른 유형의 항고혈압제(칼슘채널 차단제, α-수용체 차단제, 혈관 확장제)를 사용했다고 보고했으며, 459명은 이뇨제만 사용한다고 보고했으며, 309명은 ACE-I만 사용한다고 보고했습니다. AT2RB 사용만 보고되었습니다. 포함되지 않은 362명의 참가자는 연구 표본과 인구통계학적 또는 인지적 특성이 다르지 않았습니다.

우리는 ANOVA 또는 Chi-square 결과에 대한 그룹 간 비교를 사용하여 이뇨제, ACE-I 및 AT2RB 사용자의 기본 특성을 비약물(N) 및 기타 유형의 항고혈압제(O) 치료 참가자와 비교했습니다.

SAS 버전 9.1(SAS Institute Inc, Cary, North Carolina)을 사용하여 영역 간 인지와 항고혈압제 사용 사이의 연관성을 평가하기 위해 다변량 선형 회귀 분석을 사용했으며 표준화되지 않은 회귀 계수가 보고되었습니다. 양측 비교에서 P < .05이면 결과가 유의미한 것으로 간주됩니다.

특정 항고혈압제(이뇨제, ACE-I 또는 AT2RB) 간의 가능한 연관성을 평가하기 위해 다른 항고혈압제 치료군을 하나의 대조군으로 사용했고, 고혈압의 가능한 역할과 치료를 평가하기 위해 비약물 비약물 치료군을 사용했습니다. 또 다른 통제 그룹으로.

다른 항고혈압제 그룹에는 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제 또는 혈관 확장제의 사용을 보고한 참가자가 포함되었지만 동시에 이뇨제, ACE-I 또는 AT2RB의 사용은 보고하지 않았습니다.

먼저, 우리는 두 개의 서로 다른 대조군과 비교하여 이뇨제와 인지 기능 간의 연관성을 평가했습니다. 그런 다음 별도의 분석을 통해 루프 오르티아지드 이뇨제 사용 여부와 칼륨 절약(K-sparing) 이뇨제 및 비칼륨 절약(KN-sparing) 이뇨제 사용에 따라 이뇨제 사용을 계층화했습니다.

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