신장 조직학 병변은 간 이식 후 장기 신장 기능을 예측합니까?
Mar 18, 2022
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나심 카마르 등
추상적인:이후 관찰된 조직학적 신장 병변간이식복잡하고 다원적이며 상호 연관되어 있습니다. 이 연구의 목적은 5년 후 신장 병변이 관찰되었는지 여부를 확인하는 것이었습니다.간이식장기적으로 예측할 수 있다신장기능. 이식 후 60 ± 48개월에 신장 생검을 받은 칼시뉴린 억제제(CNI) 기반 면역억제제를 투여받은 99명의 간이식 환자가 이 후속 연구에 포함되었습니다. 신장 생검은 Banff 분류에 따라 채점되었습니다. 추정 사구체여과율(eGFR)은 마지막 추적 관찰, 즉 109±48개월 후 평가되었습니다.간이식. eGFR은 이식 시 92 ± 33 mL/min에서 6개월 후 63 ± 19 mL/min, 신장 생검에서 57 ± 17 mL/min, 최종 추적 관찰 시 54 ± 24 mL/min으로 감소했습니다(p < {="" {9}}.0001).="" 마지막="" 추시에서="" 신대체="" 요법이="" 필요한="" 환자는="" 3명에="" 불과했다.="" 신장="" 생검="" 후,="" 13명의="" 환자는="" cni에서="" 라파마이신="" 억제제의="" 포유동물="" 표적으로="" 전환되었지만="" 전환="" 후="" egfr의="" 유의한="" 개선은="" 관찰되지="" 않았습니다.="" 이식="" 후="" 6개월에="" egfr이="" 증가하고="" 이식="" 후="" 5년에="" 관찰된="" 더="" 낮은="" 섬유성="" 내막="" 비후="" 점수(cv)는="" 이식="" 후="" 9년에="" egfr="" 60ml/min에="" 대한="" 두="" 가지="" 독립적인="" 예측="" 인자였습니다.="">신장기능에 의해 예측되는 것 같다.신장혈관 병변.
키워드:내막 비후,신장기능, 간이식, 예측 요인
만성병 환자신장질병(CKD)는 다음과 같은 일반적인 합병증입니다.간이식. 이전에 Ojo et al. (1) 간 이식 후 5년에 CKD가 환자의 최대 18.1%에서 발생할 수 있음을 보여주었습니다. 최근 La Mattina et al. (2) 5년, 10년, 20년에 말기 신장 질환(ESRD)의 발병률이 2.6%, 7.5%, 18%인 것으로 나타났습니다.간이식. 이 상황에서, 의 손상에 기여하는 많은 요인들이 확인되었습니다.신장기능. 이 중 칼시뉴린 억제제의 사용, 이식 전 사구체 여과율(GFR), 이식 전 간신장 증후군, 수술 전후 신장 손상, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병 및 C형 간염 바이러스 감염이 있습니다(3). 간 이식 환자의 신장 조직학을 분석한 소수의 연구에서는 신장 조직학 패턴이 복잡하고 다인자적임을 보여주었습니다(4-8). 이 분야에 대한 최근 연구에서 우리는 간 이식 환자의 신장 생검 중 소수만이 특정 신장 질환의 특징을 가지고 있음을 발견했습니다(9). 이 연구에서 우리는 추가 5년 추적 관찰 후 이전 연구(9)에서 환자의 임상 결과를 보고합니다. 이 연구의 목적은 장기적으로신장기능이식 후 60 ± 48개월에 관찰된 신장 병변이 장기간에 걸쳐 예측되는지 여부를 결정하기 위해신장기능.
환자 및 방법
2006년 1월부터 2007년 12월까지 99명의 환자가간이식이 연구에 포함되었습니다. 이전에 기술된 포함 및 제외 기준(9)은 다음과 같습니다. 그들의 사전 동의. 신장 생검은 CKD가 있거나 없는 간 이식 환자에서 조직학적 원발성 신장 병변을 평가하기 위해 수행되었습니다. 환자의 특징,신장기능, 및 신장 생검 당시의 조직학은 표 1에 제시되어 있다.
사이의 평균 기간간이식및 신장 생검, 신장 생검과 마지막 추적 관찰 사이,간이식최종 추시 기간은 각각 60±48개월, 49±11개월, 109±48개월이었다.
신장기능(혈청 크레아티닌 수준 및 aM DRD eGFR)은 이식 전, 이식 후 6개월, 신장 생검, 신장 생검 후 1-3년, 그리고 마지막 추적 조사에서 평가되었습니다. 연장 기간 동안 사망한 환자의 경우 사망 전 마지막으로 얻은 eGFR을 최종 추시 값으로 간주했습니다. 추적 기간 동안 신대체 요법을 받은 환자의 eGFR은 5mL/min으로 간주되었습니다.
영향을 줄 수 있는 변수신장기능추적 기간 동안 면역억제 요법, 새로운 당뇨병, 새로운 고혈압, 그리고 안지오텐신 전환 효소 억제제 및/또는 안지오텐신 II 1형 수용체 차단제의 사용에 대한 모든 변형도 수집되었습니다.
신장 생검의 조직병리학적 분석
조직학적 분석 방법은 이전에 설명되었습니다(9). 간단히 말해서, 모든 신장 생검은 단일 병리학자(CGF)에 의해 검토되었으며 2005 Banffff 분류에 따라 점수가 매겨졌습니다(10). 우리는 경화성 사구체와 급성 세뇨관 괴사의 백분율을 결정했습니다. 또한, 간질 섬유증의 백분율은 Meas-Yedid et al. (11). IgA, IgG, IgM, 피브린, 알부민, C3, C4 및 C1q에 대한 다클론 항체를 사용하여 일상적인 면역형광 연구도 수행했습니다. 생검과 관련된 합병증은 없었다.
시스탄체에 좋다신장기능
통계 분석
결과는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값(범위)으로 표시됩니다. 비율은 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 비교되었습니다. 정량적 변수는 Student's t-test로 비교하였다. p-값<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">
결과
추적 기간 동안 환자의 결과
추적 기간 동안 9명의 환자가 사망했습니다. 신장 생검과 사망 사이의 평균 시간 및간이식사망은 각각 29±13개월과 98±53개월이었다. 사망 원인은 간세포암의 재발(n=2), 폐암 및/또는 이비인후과암(n=4), 패혈성 쇼크(n=2), 관상동맥 심장병(n=2)이었습니다. n=1). 패혈성 쇼크로 사망한 2명의 환자 중 1명은 3개월 전에 혈액 투석을 시작했습니다. 심부전으로 사망한 환자도 17개월 동안 혈액투석을 받고 있었다.
신장 생검 당시 당뇨병 환자의 비율은 29.3%, 고혈압 환자의 비율은 72%였다. 추적 기간 동안 새로운 당뇨병과 새로운 고혈압은 각각 환자의 5%와 8%에서 발생했습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제 및/또는 안지오텐신 II 1형 수용체 차단제를 투여받는 환자의 비율은 각각 38%에서 60%로 증가했습니다(p=0.0003). 이 후자의 약물은 조절되지 않는 고혈압 환자, 당뇨병 환자 및 장애가 있는 환자에게 제공되었습니다.신장기능및/또는 상당한 단백뇨가 있었던 사람. C형 간염 바이러스 RNA 양성 환자의 비율은 각각 10%에서 14%로 증가했다. 이것은 4명의 환자에서 항바이러스 치료를 중단한 후 바이러스 재발과 관련이 있었습니다. 99명의 환자 중 추적 기간 동안 대상성 간경변, 복수 또는 간신증후군이 발생한 환자는 없었다.
간이식과 마지막 추적관찰 사이의 신장 기능
혈청 크레아티닌 수치는 이식 시 82.2 ± 27.4 lM에서 6개월 후 114 ± 35 lM로 증가했습니다(p < 0.{{1{12}}}}001)="" ,="" 신장="" 생검에서="" 124="" ±="" 4{29}}="" lm까지(p="">< 0.{40}}001="" 이식과="" 비교,="" 0.03="" 이식="" 후="" 6개월="" 비교),="" 135="" ±="" 92="" 마지막="" 추적에서="" lm(p="">< 0.0001="" 이식과="" 비교="" 및="" p="ns" 신장="" 생검="" 시간).="" 유사하게,="" egfr은="" 이식="" 시="" 92="" ±="" 33="" ml/min에서="" 6개월="" 후="" 63="" ±="" 19="" ml/min으로="" 감소했으며(p="">< 0.0001),="" 신장="" 생검에서="" 57="" ±="" 17="" ml/min으로="" 감소했습니다(이식과="" 비교하여="" p="">< 0.0001,="" 0.004="" 이식="" 후="" 6개월과="" 비교),="" 마지막="" 추적에서="" 54="" ±="" 24="" ml/분으로(중앙값="" 58="" [5-103]ml/분)(p="">< 0.0001="" 이식="" 및="" 비교="" p="ns" 신장="" 생검="" 시간까지)="" (그림="" 1).="" 신장="" 생검과="" 마지막="" 추적="" 사이에="" 52명의="" 환자에서="" egfr이="" 개선되었고(평균="" egfr="" 개선="" 13="" ±="" 10="" ml/min),="" 다른="" 47명의="" 환자에서="" 손상되었습니다(평균="" egfr="" 20="" ±="" 15.5="" ml/min="" 감소).="" 추적="" 관찰="" 기간="" 동안="" 3명의="" 환자가="" 신장="" 생검="" 후="" 7,="" 16,="" 45개월에="" 신대체="" 요법이="">
그림 1.신장기능~ 후에간이식. (A) 혈청 크레아티닌 수준. (B) 예상 사구체 여과율. LT,간이식; KB,신장생검.
aMDRD eGFR에 기초하여, 신장 질환 결과 품질 이니셔티브/신장 질환: 전반적인 결과 개선(K/DOQI-KDIGO)(12)의 분류에 따르면 이식 시 환자의 50%가 CKD 1기(90mL)를 가졌습니다. /min), 33%는 2단계(60~89mL/분), 17%는 3단계(30~59mL/분), 4단계(15~29mL/분) 또는 5단계(<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">
신장 생검 시점부터 마지막 추적 관찰까지의 신장 기능 변화, 면역억제 요법으로 계층화
때부터간이식신장 생검에서 모든 99명의 환자는 CNIs ± mycophenolic acid ± 스테로이드를 받았습니다. 신장 생검 후 99명의 환자 중 86는 여전히 CNI 기반 면역억제 요법을 받고 있었습니다. 이 하위 그룹의 환자에서 6명의 환자는 새로운 공여자 특이적 항체의 검출로 인해 사이클로스포린 A에서 타크로리무스로 전환되었고 1명의 환자는 새로 발병한 당뇨병으로 인해 타크로리무스에서 사이클로스포린 A로 전환되었습니다. 2시간 동안의 사이클로스포린 A 중앙값과 타크로리무스 최저 농도는 신장 생검과 마지막 추적 관찰에서 유의하게 다르지 않았습니다. (2.5–11.2) ng/mL. CNI를 유지한 환자의 하위 그룹에서 eGFR은 신장 생검 당시 57 ± 18 mL/min이었고 마지막 추적 관찰 시 54 ± 24 mL/min이었습니다(p=ns). 나머지 13명의 환자(99명 중)는 암(n=4), CNI의 부작용(n=5) 및 장애로 인해 CNI에서 mTOR 억제제로 전환되었습니다.신장기능(n=4). 이 13명의 환자에서 eGFR은 신장 생검에서 55 ± 11.5 mL/min, 마지막 추적 관찰에서 54 ± 24 mL/min이었습니다(p=ns). eGFR은 13명의 환자 중 5명의 환자에서 개선되었고 1명의 환자는 안정적으로 유지되었으며 7명의 환자는 손상되었습니다.
조직학적 신장 병변에 따른 신장 기능
As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of 1, those who had a tubular atrophy score of 1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of 1, and those who had >=20% 자동으로 측정된 간질 섬유증(표 2).
Predictive factors for an eGFR >마지막 후속 조치에서=60mL/분
As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}}mL/min은 마지막 추적에서 이식 후 6개월에 eGFR이 상승했습니다(또는=1.{17}}4, 95% CI: 1.01–1.07, p=0.007) 및 더 낮은 이력서 점수(또는=0.55, 95% CI: 0.31–0.97, p=0.04).
신장 생검과 마지막 추적 관찰 사이의 eGFR 감소에 대한 예측 인자
이식 전, 이식 중 및 이식 후에 수집된 모든 생물학적 및 조직학적 데이터를 단변량 분석으로 테스트했습니다. 단변량 분석에서 관찰된 통계적으로 유의한 모든 차이는 표 4에 나와 있으며 다변량 분석 모델에 포함되었습니다. 신장 생검과 마지막 추적 관찰 사이의 eGFR 감소에 대한 유일한 독립적인 예측 인자는 eGFR 증가였습니다.간이식(또는 {{0}}.97, 95% CI: 0.96–0.99, p=0.001).
논의
CKD는 일반적으로 다음 이후에 관찰됩니다.간 이식사망률 및 이환율 증가에 대한 책임이 있습니다. 장애인신장기능이 집단에 대한 조직학적 연구는 거의 없지만 간 이식 환자의 경우 CNI의 독성에 기인합니다(13). 그러나 이 집단에서 신장 생검을 보고한 최근 연구에 따르면 특정 신장 질환의 조직학적 패턴이 있는 환자는 거의 없지만 대다수는 복잡하고 다인자적이며 상호 연관된 조직학적 병변이 혼합되어 있습니다(4-6, 9).
우리는 최근에 60 ± 48개월 후 99명의 환자로부터 신장 생검 결과를 보고했습니다.간 이식, 관계없이신장기능, 밴프 분류(9)에 따라 점수가 매겨졌습니다. 우리는 이전 연구의 추적 기간을 연장하여 9년에 60mL/min의 eGFR 수준과 KB와 마지막 추적 사이의 eGFR 감소를 예측하는 요인을 결정합니다. 우리는 또한 이 분석에서 4년 전에 관찰된 조직학적 데이터를 포함하고 장기적으로 평가했습니다.신장기능즉, 이식 후 109±48개월에. 우리의 연구 결과는 세 가지입니다. (i) 이식 후 6개월에 eGFR이 상승하고 이식 후 55년에 관찰된 낮은 섬유성 내막 비후 점수(cv)는 9년 후 eGFR 60mL/min에 대한 두 가지 독립적인 예측 요인이었습니다. -이식; (ii) eGFR이 급격히 감소한 후간이식이식 후 6개월, 그 이후에는 감소했습니다. (iii) 전반적으로 신장 생검과 마지막 추적 조사 사이에 eGFR에서 통계적으로 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다. 그러나 이 두 시점 사이에 CKD에 상당한 변화가 있었습니다.
시스탄체에 좋다신장기능
아주 최근까지 간 이식 환자에서 수행된 신장 생검은 거의 없었습니다. O'Riordan et al. (5), 간 이식 환자의 1.1%만이 신장 생검을 받았습니다. 보다 최근에는 Tsapenko et al. (14) Mayo Clinic의 데이터베이스를 검토한 결과 간 이식 환자의 1.4%만이 20-년 기간 내에 신장 생검을 의뢰받은 것으로 나타났습니다. 이 두 연구와 이후의 신장 조직학에 대한 대부분의 이전 보고서에서간이식, 신장 생검은 단백뇨(및 심지어 고범위 단백뇨) 및/또는 CKD(4-6, 14)로 인해 수행되었습니다. 이 연구는 일부 환자가 특정 신장 질환의 조직학적 패턴을 가지고 있음을 보여줍니다. 그러나 다른 환자들은 상호 관련된 조직학적 패턴을 가지고 있었습니다. 결과적으로, 우리는 간이식 환자에서 특정 신장 질환 진단을 찾으려고 하는 대신 이 설정에서 기본 조직학적 병변을 설명하기로 결정했습니다(9). 경화성 사구체, 급성 세뇨관 괴사 및 간질 섬유증의 평균 백분율은 각각 47 ± 21%, 13.8 ± 19.2% 및 22.7 ± 10.6%였습니다(9). Banff 분류에 따르면 IF(ci), tubular atrophy(ct), fibrous intimal-thickening(cv) 점수가 1 이상인 환자의 비율은 각각 37.4%, 36.4%, 34.4%였다(9). 추가 단계는 조직학적 병변이 다음의 결과를 예측할 수 있는지 여부를 확인하는 것이었습니다.신장기능. Tsapenko et al.의 최근 연구에서 신장 생검을 받은 간 이식 환자 23명 중 12명(52.2%)이 25개월(3일-4.6년)의 중앙 시간 후에 말기 신장 질환에 도달했습니다. 신장 생검. 현재 연구에서 99명의 환자 중 3명(3%)만이 신장 생검 후 평균 49±11개월의 추적 관찰 후 신장 대체 요법이 필요했습니다. 이 두 연구의 차이는 아마도 Tsapenko et al.(14)의 환자들이 신장 생검을 했을 때 이미 매우 심각한 신장 질환을 가지고 있었기 때문일 것입니다. 보존 된 환자에서 신장 생검을 수행했습니다.신장기능, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >4년 후 60mL/min. cv는 CNI 독성 및 고혈압, 당뇨병 및 고지혈증과 같은 다른 요인과도 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 조직학적 병변은 KB와 마지막 추시 사이의 감소를 예측하지 못했다. 따라서 일부 조직학적 병변이 장기적으로 예측할 수 있음에도 불구하고신장기능~ 후에간이식, 특정 신장 질환에 대한 임상적 또는 생물학적 증상이 있는 경우를 제외하고는 환경에서 신장 생검을 의무적으로 수행할 필요는 없는 것 같습니다. CNI 독성(가능한 경우)을 피하고 고혈압, 당뇨병 및 고지혈증과 같은 신장 손상에 대한 일부 고전적 위험 요소를 제어하면 신장 기능을 보존할 수 있습니다.
Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60mL/분 이전에 간 이식 및 심장 이식 환자(15-17)에서 보고된 바와 같이 이식 후 첫 몇 달 동안 eGFR이 급격히 감소했습니다. 그러나 eGFR의 기울기는 이후 감소합니다. eGFR의 초기 감소는 과대평가와 관련이 있을 수 있습니다.신장기능~ 전에간이식이 설정에서 신장 기능을 추정하는 방정식의 정확성을 평가하기 위한 데이터가 제한적이기 때문입니다(18). 동안 저혈압 및 저관류간이식신장 손상을 유발하는 것은 또한 eGFR의 초기 급격한 감소의 원인이 될 수 있습니다(3). 마지막으로, 칼시뉴린 억제제에 의해 유도된 혈관수축은 아마도 신장 기능의 초기 감소의 원인일 것입니다.
전향적 다기관 연구에서, 항-CD25 단일클론항체 유도 요법의 우산 아래에서 지연된 타크로리무스 도입은 개선되지 않았습니다.신장기능tacrolimus의 즉각적인 도입과 비교(19, 20). 그러나 이식 후 10일째에 사이클로스포린 A에서 CNI가 없는 에베롤리무스 기반 면역억제제로 전환하면 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다.신장기능에베롤리무스 단독요법을 받고 있는 환자에서. 실제로, 이식 후 3일{21}} 및 12개월째에 aMDRD eGFR은 Everolimus 그룹에서 각각 87.5 ± 45.1 및 87.6 ± 26.1 mL/min, 66.6 ± 18.6 mL/min(p { {15}}.03) 사이클로스포린 A 그룹(21)에서 59.9 ± 12.6mL/min(p < 0.001).="" 후향적="" 연구에서="" 이식="" 후="" 4.9="" ±="" 5.2년에="" cni에서="" 에베롤리무스로의="" 늦은="" 전환은="" egfr이="" 0일째="" 44.3="" ±="" 15.7ml/min에서="" 1년="" 후(22).="" 현재="" 연구에서="" 13명의="" 환자만이="" cni에서="" mtor="" 억제제로="" 전환되었습니다.="" 에서="" 유의미한="" 개선이="">신장기능관찰되었다. 그러나 환자 수가 적기 때문에 CNI에서 mTOR 억제제로 전환하는 잠재적인 유익한 효과에 대한 결론을 도출할 수 없습니다. 이 상황에서 mTOR 억제제의 잠재적인 유익한 효과는 CNI의 회피 및/또는 동맥 경화를 감소시키는 능력과 관련될 수 있습니다. 실제로, CNI에서 유지된 환자에 비해 CNI에서 시롤리무스로 전환된 신장 이식 환자로부터 얻은 신장 생검에서 간질 α-평활근 액틴 및 혈관 발현이 감소하는 것으로 나타났습니다(23). 보다 최근에는 신장 이식 환자에서 CSA 기반 요법과 비교하여 시롤리무스 기반의 CSA 무함유 요법, 감소된 대동맥 경화, 혈장 엔도텔린-1 및 산화 스트레스가 있음이 입증되었습니다. 동맥벽에 대한 보호 효과(24). 따라서 mTOR 억제제를 사용하면 신장에서 cv를 피할 수 있습니다.
요약하자면, 이식 후 초기신장기능신장 생검의 혈관 병변은 장기 예측신장기능~ 후에간이식. 혈관 병변을 유도하는 요인의 회피 및 개선된 제어는 개선될 수 있음신장 기능~ 후에간이식.
시스탄체에 좋다신장기능
저자의 기여
NK는 연구를 설계하고 환자의 후속 조치에 참여하여 논문을 작성했습니다. CM이 데이터를 수집했습니다. CGF는 병리학적 분석을 수행했습니다. AS, VMS, CP 및 ET는 자동화된 섬유증 분석을 수행했습니다. IT는 이눌린 클리어런스 분석을 수행했습니다. OC, LE, JG 및 LL은 신장 생검과 환자의 추적 관찰을 수행했습니다. FM은 간 이식을 수행했습니다. CB는 간 질환 추적 관찰에 참여했습니다. LR은 연구를 설계하고 환자의 추적 조사에 참여했으며 논문을 검토했습니다.
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