Apelin-13은 당뇨병성 신병증을 어떻게 효과적으로 완화합니까?

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Apelin{0}}은 산화질소 생성을 강화하고 신장 조직 섬유증을 억제하여 당뇨병성 신병증을 완화합니다.

ZHUO GAO, XIN ZHONG, YING-XIA TAN & DONG LIU

추상적인

당뇨병은 심각한 대사성 질환이며, 당뇨병으로 인한 신장 손상도 환자의 생존에 심각한 영향을 미칩니다. 아펠린은 지질 대사에 중요한 역할을 하는 분자로 최근 연구에 따르면아펠린{0}}아펠린의 아형은 혈당 수치를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 그러나 의 역할아펠린{0}}안에당뇨병성 신증불분명하게 남아 있습니다. 이번 연구에서 쥐 모델은당뇨병 환자신증streptozocin(STZ)을 주사하여 만들어졌습니다. 이 과정에서 쥐에게 주사를 맞았다.아펠린{0}}. 혈당, 소변 단백질 및 인슐린 수치를 매주 측정했습니다. 다음으로, 신장 조직에서 안지오텐신 도메인 유형 1 수용체-연관 단백질(APJ), 내피 산화질소 합성효소(eNOS), E-카드헤린 및 α-평활근 액틴(a-SMA)의 발현을 웨스턴 블롯팅으로 결정하였다. 그 다음, 사구체 혈관의 내피 세포를 고글루코스 배지로 배양하였다. 이 세포들은아펠린{0}}24시간 동안 마지막으로, 이들 세포의 세포 생존력 및 이들 세포에서 APJ, eNOS.E-cadherin 및 -SMA의 발현을 웨스턴 블롯팅으로 결정하였다. 그 결과, 치료아펠린{0}}혈당과 요단백 수치를 낮추었습니다. 또한, 의 적용아펠린{0}}인슐린 생성을 촉진하고 인슐린 저항성을 완화합니다. 치료아펠린{0}}APJ, eNOS, E-cadherin의 발현을 촉진시켰고 쥐의 신장 조직과 사구체 혈관의 내피 세포에서 -SMA의 발현을 억제하였다. 또한, 의 적용아펠린{0}}또한 이들 세포의 세포 생존력을 촉진했습니다. 결론적으로,아펠린{0}}안도하는당뇨병 환자신증산화질소(NO) 생성을 촉진하고 신장 조직의 섬유화를 완화합니다.

소개

당뇨병은 대사성 질환이며 포도당 대사 장애가 주요 임상 증상입니다(1). 이전 연구에 따르면 고당 및 고지방 식이의 대중화와 개인의 좌식 생활 방식으로 인해 당뇨병 발병률은 향후 몇 년 동안 계속 증가할 것으로 예상됩니다(2.,3). 당뇨병의 발병은 종종 여러 장기의 손상을 동반하며 장기간 당뇨병 환자는 종종 심각한 신부전으로 진단됩니다(4,5). 이전 연구에 따르면 제1형 당뇨병 환자의 30%와 제2형 당뇨병 환자의 25%가당뇨병 환자신증(6). 또한, 의 발생과 발전당뇨병 환자신증당뇨병 환자의 사망률을 증가시켰습니다.당뇨병 환자신증-유도된 신장 족세포 및 모세혈관 손상은 환자의 생존에 영향을 미치는 주요 요인입니다(7). 따라서 치료제를 개발하고당뇨병 환자신증당뇨병 환자의 생존율을 높이는 데 중요합니다.

Apelin은 염색체 영역 Xq{0}}.1에 위치하고 APLN 유전자(8)에 의해 인코딩되며 G 단백질 결합 수용체 안지오텐신 도메인 유형 1 수용체 관련 단백질(APJ)의 내인성 리간드이며, 이는 일반적으로 백색 지방 조직에 의해 분비되고 생성됩니다(9). 아펠린과 그 수용체 APJ는 소뇌 내피 세포, 심장, 혈관을 비롯한 다양한 조직, 특히 심혈관계에서 널리 발현됩니다(10). Apelin은 최근 연구에서 지질 대사와 관련된 아디포카인으로 확인되었습니다(11). 그러나 이전 연구에서는 아펠린이 신체의 에너지 항상성, 포도당 및 수분 대사 및 기타 생물학적 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 한다고 밝혔습니다(12). Apelin 발현은 인슐린 저항성, 죽상 동맥 경화증 및 당뇨병 유발 혈관 손상을 개선하는 것으로 이전에 밝혀졌습니다 (13). 그러나 다른 연구에서는 아펠린 발현이 당뇨병성 망막병증의 발생과 발병을 유도한다는 사실이 밝혀졌습니다(14). 따라서 당뇨병 관련 합병증의 발생 및 발병에서 아펠린의 역할은 아직 명확하지 않습니다.

또한 apelin은 다른 하위 유형으로 존재합니다(apelin-36, apelin-17 및아펠린{0}}) 소포체의 전단을 통해 신체에서. 아펠린의 펩타이드 사슬이 짧을수록 생물학적 활성이 더 강하다는 것이 밝혀졌습니다(15). 이전 연구에서는 아펠린이 제2형 당뇨병 환자의 만성 염증을 감소시켜 인슐린 감수성을 개선하고 혈당 수치를 낮추어 포도당과 지질 대사를 향상시키는 것으로 나타났습니다(16). 그러나 아펠린의 효과는당뇨병 환자신증현재 논란이 되고 있다. 이전 연구에 따르면 다음과 같은 환자의 혈청에서 아펠린/APJ 수치가당뇨병 환자신증의 발생과 발달을 촉진합니다.당뇨병 환자신증(17). 반면 다른 연구에서는 다음과 같이 밝혀졌습니다.아펠린{0}}고혈당 환경에서 신세뇨관 상피세포의 형태적 변화를 억제하여 사구체 세포에서 상피-중간엽 전이(EMT) 과정의 발생 및 발달을 억제하여 궁극적으로 신세뇨관 상피세포의 발생을 지연시킬 수 있습니다.당뇨병 환자신증(18). 따라서 당뇨병으로 인한 신장 합병증에 대한 아펠린의 효과는 아직 명확하지 않습니다.

본 연구에서는 의 역할아펠린{0}}의 과정에서당뇨병 환자신증의 쥐 모델을 구성하여 추가로 조사했습니다.당뇨병 환자신증.

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재료 및 방법

동물 분석. Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co.Ltd에서 총 30마리의 Sprague Dawley 수컷 쥐(6-8주령;{2}}g)를 얻었습니다. 그리고 12-시간의 명암 주기로 일정한 습도(40-50퍼센트)가 있는 온도 제어(25도) 및 특정 병원균이 없는 방에 보관하고 1주 동안 음식과 물을 임의로 제공받았습니다. . 그런 다음 이 쥐를 6개 그룹(대조군, 모델, Ap-E40, Ap-E400, Ap-L40 및 Ap-L400)으로 동등하게 나누었습니다. 대조군의 쥐는 아무 것도 처리하지 않았습니다. 다른 그룹의 쥐에게는 고당 및 고지방식이(Thermo Fisher Scientific, Inc.)를 공급하고 streptozocin(STZ; 40 mg/kg; product no.S0130; Merck KGaA)을 정맥 주사했습니다. 주. 3주 후, Ap-E40 및 Ap-E400 쥐에게아펠린{0}}(각각 40 및 400 pmol/kg, 제품 번호 A6469, Merck KGaA). STZinjection 후 총 6주 후에 Ap-L40 및 Ap-L400 그룹의 쥐에게아펠린{0}}(각각 40 및 400pmol/kg). 8회의 STZ 주사 후, 쥐는 나트륨 pentobarbital(160 mg/kg,ip)로 안락사되었습니다. 안락사 후 혈청과 장기를 수집했습니다. 쥐의 체중은 STZ 주사 1주일 전부터 안락사까지 매주 전자저울을 사용하여 측정하였다. 혈당 측정기(Thermo Fisher Scientific, Inc.)를 사용하여 매주 혈당을 측정하였다. 매주 BCA 분석 키트(cat.no. P0012S; Beyotime Institute of Biotechnology)를 사용하여 소변 단백질 수준을 측정했습니다. 공복 혈청 인슐린도 제조업체의 지침에 따라 상업용 키트(cat.no.RAB0904; Merck KGaA)를 사용하여 매주 검출되었습니다. 인슐린 저항성 지수는 (혈중 인슐린 수치 x 혈당 수치)/22.5 공식을 사용하여 계산되었습니다. 모든 실험은 실험동물 관리 및 사용 가이드 8판(19)에 따라 수행되었으며 공군 의료 센터(중국 베이징) 윤리 위원회의 승인(승인 번호{10}}PJO1) .

혈액 요소 질소(BUN) 및 혈청 크레아티닌(Ser) 검출. 혈액 내 BUN(cat.no.ml076479) 및 Scr(cat.no.ml059158)의 수준은 STZ 주사 3주 및 8주 후 상용 키트(Shanghai Enzyme-linked Biotechnology Co., Ltd.)를 사용하여 각각 측정되었습니다. . 이 분석의 모든 단계는 제조업체의 지침에 따라 수행되었습니다.

산화질소(NO), 안지오텐신 II(Ang Il), 엔도텔린-1(ET{1}}) 검출. NO kit(cat.no. S0021; Beyotime Institute of Biotechnology), Ang II kit(제품번호 RAB0010; Merck KGaA ) 및 ET-1 키트(cat.no.E-EL-R1458c;Elabscience Biotechnology, Inc.). 분석의 모든 단계는 제조업체의 지침에 따라 수행되었습니다.

헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색. 안락사 후, 신장 조직을 수집하고 미리 냉각된 인산완충식염수(PBS)로 세척하였다. 이어서, 신장을 분리하고 실온에서 밤새 4% 파라포름알데히드로 고정하였다. 파라핀이 포매된 신장 조직은 5-um 섹션으로 절단되었습니다. 다음으로, 이들 섹션을 각각 10분 동안 70% 및 90% 에탄올 용액에서 탈수시켰다. 마지막으로 상온에서 3분간 H&E 염색을 하여 병리학적 변화를 감지하였다. 이 분석의 모든 단계는 H&E 염색 키트(cat.no.C0105S; Beyotime Institute of Biotechnology)의 제조업체 지침에 따라 수행되었습니다.

면역조직화학. 면역조직화학은 제조사의 지침에 따라 표준 퍼옥시다제/DAB 방법 및 헤마톡실린 대조염색을 사용하여 수행되었습니다. 5% 소 혈청 알부민(BSA; Beyotime Institute of Biotechnology)으로 실온에서 20분 동안 차단한 후, 섹션을 항-APJ 1차 항체(cat.no.PA5-114830; Thermo Fisher Scientific, Inc. PBS 세척 후 섹션을 염소 항-토끼 양고추냉이 퍼옥시다제 결합 이차 항체(제품 코드 ab6721;1:1,{10}}; Abcam)와 함께 4C에서 50분 동안 배양한 다음 PBS 세척 후 DAB 용액으로 절편을 처리하고 hematoxylin으로 상온에서 5분간 대조염색한 후 광학현미경(Olympus Corporation)을 이용하여 영상을 얻었다.

세포 배양 및 치료. BioVector NTCC, Inc.에서 인간 신장 사구체 미세혈관 내피 세포주(hRGEC)를 입수하고 RPMI{0}} 배지(Thermo Fisher Scientific, Inc., 10% 소태아혈청(FBS)가 보충된 가습 37℃의 공기, 5% CO. 이 세포는 대조군, 모델, Ap-L(Apelin-low) 및 Ap-H(Apelin-high) 그룹으로 나뉩니다. Model, Ap-L 및 Ap-H 그룹 세포는 고포도당(25mmol/l: Cytiva) RPMI{12}} 배지에서 배양하고 대조군 세포는 정상 포도당 함량(5.5mmol/l)의 RPMI{13}}배지에서 배양했습니다. 다음으로, Ap-Lgroup 세포는 낮은 수준의아펠린{0}}(0.1 μmol/) 및 Ap-Hgroup 세포는 높은 수준의아펠린{0}}(1 μmol/).

튜브 형성 실험. hRGEC 세포에서 튜브 형성은 상용 키트(제품 번호 K{0}}; AmyJet Scientific, Inc)를 사용하여 결정되었습니다. 모든 이미지는 광학 현미경(배율, x4; Olympus Corporation)을 사용하여 얻었습니다. 이 분석의 모든 단계는 제조업체의 지침에 따라 수행되었습니다.

다양한 그룹의 세포 계수 키트{0}}(CCK{1}}) 분석.hRGEC 세포를 3개의 {{2}웰 플레이트(2.5x104/웰)에 플레이팅했습니다. 37도에서 24시간, 48시간 및 72시간 배양한 후 CCK{11} 시약(Dojindo Molecular Technologies, Inc.)을 배양 배지로 희석하고 96-웰 플레이트에 첨가했습니다. 다음으로, 이들 세포를 인큐베이터에 1시간 동안 두었다. 드디어. 이들 세포의 흡광도는 450nm의 파장에서 분광광도계(Thermo Fisher Scientific, Inc.)를 사용하여 검출하였다.

웨스턴 블로팅. 총 단백질은 RIPA 용해 완충액(Santa Cruz Biotechnology, Inc.)을 사용하여 신장 조직 및 hRGEC 세포에서 수집되었습니다. 단백질 농도는 BCA 분석 키트를 사용하여 결정되었습니다. 다음으로, 동일한 양의 단백질(4{44}} ug)을 10% 나트륨 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)(Beyotime Institute of Biotechnology)을 통해 분리하고 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF) 멤브레인(EMD)으로 옮겼습니다. 밀리포아). 이를 37도에서 1.5시간 동안 5% 소혈청 알부민(BSA)(Beyotime Institute of Biotechnology)으로 차단했습니다. 그런 다음 막을 4도에서 밤새 1차 항체와 함께 인큐베이션했습니다: Ang II 유형 1 수용체(AT1R:1:1,{13}}; 제품 코드 ab124734; Abcam), 내피 NO 합성효소(eNOS;1:1, 000; 제품 코드 ab5589;Abcam), APJ(1:1,000;cat.no.PA5-114830; Thermo Fisher Scientific, Inc), 형질전환 성장 인자 수용체(TGBR: 1:1.000;제품 코드 ab97459; Abcam), E-cadherin(1:1,{30}}:제품 코드 ab212059; Abcam), -평활근 액틴(-SMA;1:1. 000: 제품 번호 19245; Cell Signaling Technology, Inc.) 및 GAPDH(1:2,500; 제품 코드 ab9485; Abcam). 1차 항체 배양 후 막을 PBS-Tween{43}}(0.1%)으로 세척하고 HRP-접합 항체(1:2,{49}}; product code ab6721; Abcam)와 함께 2시간 동안 배양했습니다. 실온에서(7) 마지막으로 면역반응 신호를 제조사의 지침에 따라 Pierce ECL Western Blotting Substrate kit(Thermo Fisher Scientific, Inc.)를 사용하여 평가했습니다. 면역블롯의 상대적인 강도는 Versa Doc MP 5000molecular imager 및 Quantity One 소프트웨어(버전 4.6)(둘 모두 Bio-Rad Laboratories, Inc.)로 측정되었습니다.

통계 분석. 통계 분석은 Graph Pad Prism 7.{1}}(GraphPad Software, Inc.)을 사용하여 수행되었습니다. Unpaired Student's t-test는 두 그룹을 비교하는 데 사용되었습니다. 다른 그룹 간의 비교는 일원 분산 분석(one-way ANOVA)에 이어 Tukey의 사후 검정을 사용하여 평가되었습니다. 모든 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시되며 모든 실험은 3회 반복되었습니다. 피<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

결과

아펠린{0}}체중과 혈당 수치를 감소시키고 인슐린 수치를 증가시킵니다.당뇨병 환자신증8주에 쥐. 쥐를 키우는 과정에서 매주 쥐의 체중과 혈당을 측정했다. 결과(그림 1A 및 B)는 Ap-E40 및 Ap-E400 그룹의 쥐의 체중과 혈당 수치가 이 약을 주사한 후에도 유의하게 변하지 않았음을 보여줍니다.아펠린{0}}3주에. Ap-L40 및 Ap-L400 그룹의 쥐에서 동일한 매개변수가아펠린{0}}3주에 주사한 것과 비교하여 8주에 주사합니다. 혈액 내 인슐린 수치도 감소했습니다.아펠린{0}}3주에 주사한 것과 비교하여 8주에 주사하였다(도 1C).

아펠린{0}}치료는 신장 기능을 향상시킵니다.당뇨병 환자신증쥐. 증가된 BUN 및 Scr 수치는 신장 손상의 발생 및 발달을 나타냅니다(20). BUN 및 Scr 수치는아펠린{0}}3주에 주사한 것과 비교하여 8주에 주사하였다(도 2A). 유사하게, 요단백 함량 및 신장 조직의 병리학적 손상 정도도 동일한 경향을 나타냈다(Fig. 2B 및 C).

아펠린{0}}완화당뇨병 환자신증NO, Angel 및 ET{0}}의 생산을 조절합니다. APJ의 발현이 검출되었고 그 결과(그림 3A)는 쥐의 신장 조직에서 APJ의 발현이아펠린{0}}3주에 주사한 것과 비교하여 8주에 주사합니다. 어떤 생산도 완화할 수 없습니다당뇨병 환자신증-신장 조직의 혈관 손상 유발(21). 따라서 NO, Ang II 및 ET-1의 생성이 신장 조직에서 검출되었습니다. 그 결과 NO의 수준이 주사 후 감소한 것으로 나타났습니다.아펠린{0}}3주에 비해 8주에. 그러나 Ang II 및 ET-1의 수준은 주사 후 증가했습니다.아펠린{0}}3주에 비해 8주에(그림 3B 및 C). 다음으로, 웨스턴 블롯팅을 통해 eNOS 및 AT1R의 발현을 검출하였다. 도 4A에서 알 수 있는 바와 같이, AT1R의 발현은 주사 후 억제되었다.아펠린{0}}3주차와 8주차에 각각 모델군에 비해 주사 후 eNOS 수치가 증가했습니다.아펠린{0}}3주와 8주에 모델군에 비해

아펠린{0}}완화당뇨병 환자신증APJ 경로에서 ATIR, 내피 질소 eNOS 및 신장 섬유증 관련 단백질의 발현을 조절함으로써. 이 약 투여 후 APJ의 발현은 증가하였고 TGBR의 발현은 감소하였다.아펠린{0}}3주와 8주에 모델군에 비해 섬유증 관련 단백질인 E-cadherin과 -SMA의 발현량을 검출한 결과, E-cadherin의 발현은 증가하고 -SMA의 수준은 주사 후 감소하는 것으로 나타났다.아펠린{0}}모델 그룹과 비교하여 3주 및 8주차(그림 4B).

아펠린{0}}증식 및 관 형성을 촉진하고 단기 고혈당으로 유도된 신장 혈관 내피 세포에서 APJ 경로의 신장 섬유증 관련 단백질의 발현을 조절합니다. hRGEC 세포를 고글루코스 배지에서 24, 48 및 72시간 동안 배양하였다. 다음으로 CCK{7}}분석을 수행하여 세포 생존력을 감지했습니다. 결과(그림 5A)는아펠린{0}}촉진된 세포 생존력. 의 적용아펠린{0}}또한 루멘 형성을 촉진했습니다(그림 5B). 24시간에아펠린{0}}처리한 결과 모델군에 비해 APJ, eNOS, E-cadherin의 발현량이 증가하고 TGBR, ATIR, -SMA의 발현량이 감소하는 것으로 나타났다(Fig. 5C).

아펠린{0}}증식 및 관 형성을 억제하고 장기간 고 포도당 유도 신장 혈관 내피 세포에서 APJ 경로의 신장 섬유증 관련 단백질 발현을 조절합니다. 세포를 72시간과 96시간 동안 고포도당 배지로 처리하고아펠린{0}}72시간부터 시작했다. 24시간 후, CCK{2}} 분석 결과는아펠린{0}}모델 그룹과 비교하여 억제된 세포 생존율(그림 6A). 로 치료 후 내강 형성이 억제되었습니다.아펠린{0}}(그림 6B). 또한. 치료아펠린{0}}또한 모델군에 비해 APJ, eNOS, E-cadherin의 발현을 촉진하였다. 의 적용아펠린{0}}또한 TGBR, AT1R 및 a-SMA의 발현을 용량 의존적으로 모델군과 비교하여 억제하였다(도 6C).

그림 1. Apelin{1}}은 쥐의 인슐린 저항성을 완화합니다.(A) 쥐의 무게는 매주 감지되었습니다. (B)혈당 수치는 매주 감지되었습니다. "피-<0.001 vs.the="" control="" group.=""><><0.01 and=""><0.001 vs.the="" model="" group.(c)levels="" of="" insulin="" were=""><0.05,"p-0.01><0.001 vs.the="" after="" intervention="" 3w="">	그림 2. apelin{1}} 치료는 당뇨병으로 인한 쥐의 신장 손상을 완화합니다.(A)혈중요소질소와 혈청 크레아티닌 수치가 검출되었다.(B)요중 단백질 함량이 매주 검출되었다.(C)헤마톡실린 및 에오신 염색으로 신장 조직의 손상이 검출되었다(배율.x200), P<0.01, and="" p-0.001="" ys.the="" after="" intervention="" 3w="" group.bun.blood="" urea="" nitrogen:="" scr,="" serum="">

그림 3. Apelin-13은 APJ의 표현을 활성화합니다.(A)신장 조직에서 APJ의 발현은 면역조직화학적 검정(배율, x200)으로 검출되었다. (B) NO의 생성은 상용 키트로 감지되었습니다. (C) Ang Il 및 ET-I의 수준은 상용 키트로 결정되었습니다."P<0.01><0.001 vs.="" the="" after="" intervention="" 3w="" group.apj,="" angiotensin="" domain="" type="" 1="" receptor-associated="" proteins;="" no,="" nitric="" oxide;="" ang="" i,="" angiotensin="" ii;="">

그림 4. apelin{1}}의 적용은 eNOS의 발현을 촉진합니다.(A) ATIR andeNOS의 발현은 웨스턴 블롯팅으로 검출되었다. (B) 쥐의 신장 조직에서 APJ, TGBR, E-cadherin 및 a-SMA의 수준은 Western blotting으로 검출되었습니다.'P<><0.01><0.001.enos, endothelial="" nitric="" oxide="" synthase;="" at1r,="" ang="" ii="" type="" i="" receptor;="" apj,="" angiotensin="" domain="" type="" 1="" receptor-associated="" proteins;="" tgbr,="" transforming="" growth="" factorβreceptor;="" α-sma,="" α-smooth="" muscle="">

그림 5.Apelin-13은 사구체 혈관 내피 세포의 높은 포도당 유발 손상을 완화합니다.(A) 세포 계수 키트{0}} 분석으로 세포 생존력이 감지되었습니다. (B) hRGEC는 루멘 형성 실험(배율, x4)으로 검출되었습니다. (C) 이들 세포에서 AT1R.eNOS, APJ, TGBR, E-cadherin 및 a-SMA의 발현은 웨스턴 블롯팅으로 측정되었습니다.' P-0.05"P<0.01><0.001. atir.="" ang,="" i="" type="" 1="" receptor:="" enos,="" endothelial="" nitric="" oxide="" synthase;="" apj,="" angiotensin="" domain="" type="" i="" receptor-associated="" proteins;="" tgbr,="" transforming="" growth="" factor="" βreceptor;a-sma,α-smooth="" muscle="">

그림 6. Apelin-13은 섬유증을 억제하여 사구체 혈관 내피 세포의 손상을 완화합니다.(A) 사구체 혈관 내피 세포의 세포 생존력은 CellCounting Kit{0}}분석으로 측정되었습니다.(B) hRGEC는 루멘 형성 실험(배율, x4)으로 검출되었습니다. (C) AT1R, eNOS, APJ, TGBR.E.-cadherin 및 a-SMAin의 수준은 웨스턴 블롯팅으로 결정되었습니다." P-<><0.01><0.001.stir. ang="" iitype="" 1receptor;enos,="" endothelial="" nitric="" oxide="" synthase;="" apjangiotensin="" domain="" type="" 1="" receptor-associated="" proteins;="" tgbr,="" transforming="" growth="" factorβreceptor;α-sma,a-smooth="" muscle="">

논의

당뇨병은 대사성 질환이며 포도당 대사 장애가 주요 임상 증상입니다. 최근 몇 년 동안 이 질병의 발병률이 꾸준히 증가하고 있습니다(22). 당뇨병은 여러 기관의 손상과 기능 장애를 일으킵니다. 당뇨병으로 인한 신장 손상은 당뇨병 환자에서 가장 두드러진 사망 원인 중 하나입니다(23). 의 주요 임상 증상당뇨병 환자신증단백뇨와 신장 기능의 지속적인 감소로 밝혀졌습니다(24). 또한,당뇨병 환자신증심혈관 질환의 발병을 촉진하는 것으로 밝혀졌습니다(25). 따라서 다음으로 인한 손상을 억제하는 새로운 치료법의 개발이 필요합니다.당뇨병 환자신증환자에서 시급합니다.

아펠린은 지방 조직의 지방 인자입니다. 최근 연구에 따르면 아펠린은 혈당 수치를 조절하여 당뇨병 환자의 임상 증상을 완화할 수 있다고 보고했습니다(26). 또 다른 최근 연구에서는 아펠린-36이 고농도 포도당(16.7mmol/)에 의해 유도된 인슐린 분비를 억제할 수 있지만 저농도 포도당(2.8mmol/)에 의해 유도되는 인슐린 분비에는 영향을 미치지 않는다고 보고했습니다(27). 비만 및 인슐린 저항성 쥐의 몸에서 아펠린은 인슐린 저항성을 완화하고 체내 포도당 사용을 회복시킬 수 있습니다(28). 그러나 해당 분야에서당뇨병 환자신증, 최근 연구는당뇨병 환자신증증가되었고, 더 높은 수준의 아펠린과 APJ는 혈관 형성을 촉진하고 사구체 모세혈관의 증식을 유도하여당뇨병 환자신증(29). 그러나 다른 연구에서도 다음과 같이 밝혔습니다.아펠린{0}}고 포도당 환경에서 신세뇨관 상피 세포의 변형을 억제하여 사구체 세포에서 EMT 과정의 발생 및 발달을 억제하여 궁극적으로 발생을 지연시킬 수 있습니다.당뇨병 환자신증(30). 본 연구에서는아펠린{0}}이 쥐의 혈당 수치를 낮추고 인슐린 저항성을 완화했습니다. 뿐만 아니라 소변 단백질 함량도 감소했습니다.아펠린{0}}치료는 또한 사구체 혈관의 내피 세포에서 상당한 포도당 유발 손상을 완화했습니다. 종합적으로, 이러한 결과는아펠린{0}}증상 완화당뇨병 환자신증.

이전 연구에서는 아펠린이 eNOS의 발현을 조절하고 Akt 경로를 활성화하여 혈당 함량을 감소시킬 수 있음이 밝혀졌습니다(31). 아펠린의 발현은 또한 APJ를 활성화하여 NO를 생성할 수 있으며, 따라서 다음의 임상 증상을 완화합니다.당뇨병 환자신증(32).APJ는 수용체아펠린{0}}, 그리고아펠린{0}}APJ에 결합하여 생물학적 효과를 발휘할 수 있다(33). 본 연구에서 NO의 생성과 eNOS 및 APJ의 발현도 검출되었다. eNOS와 APJ의 발현 수준은 신 조직과 사구체 혈관의 내피 세포에서 치료 후 증가하는 것으로 나타났습니다.아펠린{0}}. NO 생성은 또한 이 약을 투여한 후 쥐의 신장 조직에서 향상되었습니다.아펠린{0}}. 이러한 결과는아펠린{0}}APJ를 활성화하여 eNOS의 발현을 촉진합니다. 따라서 더 높은 수준의 eNOS는 NO 생성을 증가시켜 궁극적으로 혈관 투과성과 신장 여과를 촉진합니다.

최근 연구에 따르면 신장 섬유증은 다음과 같은 특징이 있습니다.당뇨병 환자신증(34,35). 본 연구의 결과는 E-cadherin의 발현이 다음과 같은 치료 후 세포와 신장 조직에서 향상되었음을 보여주었습니다.아펠린{0}}, 반면에 -SMA는 감소했습니다.아펠린{0}}완화시키는 치료법도 밝혀졌다.당뇨병 환자신증신장 조직과 사구체 혈관 내피 세포의 섬유화를 억제함으로써

결론적으로, 본 연구는 다음의 효과를 보고했습니다.아펠린{0}}의 발전에당뇨병 환자신증. 본 연구의 결과는아펠린{0}}완화당뇨병 환자신증NO 생성을 촉진하고 신장 조직의 섬유증을 완화합니다. 그러나 본 연구 역시 한계가 있다. 산화 스트레스와 염증은 발달에 중요한 역할을 합니다.당뇨병 환자신증(36-40). 이든아펠린{0}}향상당뇨병성 신증염증과 산화 스트레스를 줄임으로써 향후 연구에서 조사가 필요합니다.

참고문헌

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