사설: 알레르겐 및 알레르기원에 의한 선천성 면역 활성화

연구 주제에 대한 사설

알레르겐 및 알레르기원에 의한 선천면역 활성화

알레르기 염증은 인터루킨-4(IL-4), IL-5, IL-9 및 IL-13의 상향 조절을 특징으로 하는 제2형 면역 질환입니다. 이들은 Th2 세포의 발달과 높은 수준의 알레르겐 특이 IgE 항체 생산에 의해 2형 사이토카인으로 통칭됩니다(1).

그러나 2형 선천 면역 반응의 시작에 영향을 미치는 자극과 메커니즘은 불분명하며 현재 집중적으로 조사되고 있습니다(2-7). 일반적으로 대식세포, 그룹 2 선천성 림프구 세포(ILC2s), 호중구, 비만 세포(MCs), 호산구, 호염기구 및 관련 비면역 세포(예: 상피 세포)는 환경을 제공함으로써 유형 2 선천 면역에 관여합니다. 적응 면역의 후속 활성화를 지원합니다. 이러한 타고난 세포의 활성화는 패턴 인식 수용체(PRR)(예: Toll 유사 수용체, TLR, C 유형 렉틴 수용체, CLR, NOD 유사 수용체, NLR)에 의해 주로 매개되며, 이는 선천 세포의 감각 인터페이스를 형성합니다. 면역 체계 (8).

바이러스가 몸에 들어오는 첫 번째 목표는 숙주 세포를 찾는 것이며, 면역 체계는 감염으로부터 몸을 보호하기 위해 가능한 한 빨리 이를 인식하고 제거해야 합니다. "이 과정은 경찰의 추격과도 같지만 시간과 공간의 어긋남은 바이러스가 탈출할 수 있는 공간을 제공하기 때문에 인체의 면역력 향상이 매우 중요합니다. 연구에서 Cistanche deserticola가 효과적으로 인체의 면역 Cistanche deserticola 다당류 및 verbascoside는 심장 및 뇌 조직 효소 활동을 향상시키고 복막 세포의 식세포 기능을 향상시키고 림프구의 증식 반응을 향상시켜 신체의 면역성을 향상시킬 수 있습니다.

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알레르겐 자체와 알레르겐 소스 또는 환경에 존재하는 위험 신호는 PRR을 직접 활성화시키는 것으로 나타났습니다(9-11). 수지상 세포(DC)의 패턴 인식 수용체 활성화는 염증성 TH2 세포의 유도를 직접적으로 촉진할 수 있습니다. 패턴 인식 수용체는 또한 상피 세포에서 발현되며 이들의 활성화는 흉선 간질 림포포이에틴(TSLP), GM-CSF 및 별개의 사이토카인의 분비로 이어지며, 이는 간접적으로 DC 활성화에 이어 Th2 유도를 유발할 수 있습니다.

알레르기 감작에 PRR이 관여한다는 첫 번째 증거는 Der p 2가 TLR의 리포다당류(LPS) 결합 성분인 골수 분화 인자 2(MD-2)의 기능적 모방으로 작용할 수 있다는 관찰에서 나왔습니다. -4 신호 복합체. Der p2-LPS 복합체는 MD-2- 결핍 마우스와 MD-2의 존재에서 TLR4 신호를 활성화할 수 있으며, Der p 2는 LPS 의존 신호를 촉진하여 자동 보조 활성을 입증합니다. 12, 13).

흥미롭게도, 바퀴벌레 알레르겐 Blag 1의 구조적 접힘은 TLR2에 특이적으로 결합하는 리포테이코산을 비롯한 다양한 지질에 결합하는 것으로 나타났습니다(14, 15). DC-SIGN에 결합하고 나이브 T 세포의 Th2 분화를 유도하는 Ara h 1의 글리칸 의존적 능력으로 예시되는 메커니즘인 탄수화물 수용체(예: 만노스 수용체, MR; DC-SIGN)에 의한 흡수도 제안되었습니다. 16, 17).

현재 연구 주제는 다양한 알레르겐에 대한 적응 면역 반응을 형성하는 선천 면역의 역할을 다루는 7가지 기여를 수집합니다. 총체적으로 그들은 다양한 자극, 수용체 및 메커니즘이 알레르겐 공급원에 의한 2형 선천 면역의 개시에 관여한다는 견해를 지지합니다(11, 18, 19).

Buelow 등의 기사. 피부 장벽 단백질 필라그린과 매트릭스를 암호화하는 유전자에 이형접합 돌연변이가 있는 신생아 마우스의 땅콩 알레르기 개시에서 Alternaria alternata(Alt)의 기능에 초점을 맞췄습니다[flaky tail mice(FT plus /-)]. 이 마우스는 Alt, 땅콩 추출물(PNE) 및 세제에 대한 피부 공동 노출 후 구강 땅콩 유발 아나필락시스를 나타냅니다. 저자는 Alt가 호산구, 호염기구, MC, 대식세포 및 ILC2의 활성화를 통해 알라민으로 기능하고 2형 선천 면역에서 중요한 역할을 하는 사이토카인인 IL-33의 발현 증가를 자극했음을 입증했습니다. 또한 Alt는 IL-33 및 PNE와 함께 피부 장벽 돌연변이가 있는 쥐에서 음식 알레르기를 유발하는 oncostatin M 및 amphiregulin과 관련된 경로를 자극했지만 야생형 신생아에서는 그렇지 않았습니다.

스핑고지질 및 그 파생물(예: 스핑고신1-인산, 세라마이드-1-인산, b-글루코실세라마이드)은 많은 세포 과정에 관여하며 세포 생존, 이동을 촉진하여 세포 생물학 및 유기체 항상성을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. , 차별화.

또한, 스핑고지질은 선천 및 적응 면역 세포의 사이토카인 프로파일에 대한 조절 효과로 인해 면역에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. Dias-Perales 등의 검토. 조직에 상주하는 면역 세포의 활성화를 통한 알레르기 감작 및 알레르기 염증의 발달에서 스핑고지질의 역할과 장벽 리모델링 및 아나필락시스에서의 역할에 대한 개요를 제시합니다. 저자들은 스핑고지질과 그 수용체 수치의 변화가 어떻게 면역 조절 장애와 알레르기 감작 촉진에 기여하는지 논의했습니다. 따라서 저자들은 phytosphingosine과 Pru p 3, 복숭아 LTP 사이의 상호작용과 같은 알레르겐 분자에 결합하는 스핑고지질이 알레르기 감작에 중요한 역할을 할 수 있다고 제안했습니다(20).

Walker 등의 연구. 알레르겐에 대한 자손의 반응을 변화시키는 알레르기 산모의 산모 요인의 정체에 초점을 맞췄습니다. 지질은 알레르기 반응 동안 변경되는 것으로 알려져 있으며 태아 세포막의 성장 및 형성을 위해 태아로 운반됩니다. 따라서 저자들은 염증성 지질이 알레르기 산모에서 증가하고 태아에게 전달되며 태아의 면역 발달을 조절한다는 가설을 세웠습니다.

실제로 알레르기 산모는 α-글루코실세라마이드(GlcCer)가 2배로 크게 증가했으며, 이는 산모의 혈장에서 태반을 통해 태아로, 모유를 통해 자손으로 운반되었습니다. 중요하게도, 비알레르기 산모에게 GlcCer를 투여하면 알레르겐에 대한 자손 반응에 충분했습니다. 또한 GlcCer synthase의 약리학적 억제제를 산모에게 투여하면 알레르기가 있는 산모와 그 자손의 GlcCer 수치가 정상화되었고 자손의 알레르겐 반응이 차단되었습니다. 알레르기 산모의 알레르겐 노출에 의해 유도된 위험 인자로서 GlcCer의 식별은 환경-숙주 상호작용 및 조기 알레르기 질환의 위험 인자에 대한 우리의 이해에 대한 중요한 새로운 통찰력입니다.

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Jacquet와 Keshavarz et al.의 두 가지 포괄적인 검토. 집 먼지 진드기(HDM) 및 알레르겐에 대한 선천적 면역 반응에 대한 현재 지식을 요약했습니다. Jacquet는 이 연구 분야에서 식별된 장애물과 한계에 대한 논의에 집중했습니다. 저자는 (i) 다양한 비알레르기성 내인성(진드기 외골격) 및 외인성(환경 및 내부 공생 미생물, 오염 물질) 면역자극제의 존재, (ii) 알레르겐 제제의 순도 정도, 생산된 HDM 알레르겐, (iv) 실험에 사용된 인간 상피 샘플의 제한된 가용성 및 본질적인 가변성, 및 (v) 마우스 모델에서 얻은 데이터를 인간에게 충분히 번역하지 못했습니다. 이 상세한 검토는 또한 필수 지식 격차를 해결하기 위해 추가 연구가 필요한 영역을 확인하고 HDM 알레르기에서 선천 면역 경로의 임상적 관련성을 확립하는 것의 중요성을 강조했습니다.

Keshavarzet al. HDM 및 진드기에 대한 적응 반응을 형성하는 선천적 면역의 역할에 초점을 맞춘 리뷰에서 다른 관점을 제시했습니다. 진드기 물림은 올리고당 갈락토스에 대한 IgE 항체에 의해 매개되는 포유류 고기에 대한 지연성 알레르기의 형태를 유발하는 것으로 나타났습니다.1,3-갈락토스(a-Gal)(21).

HDM 배설물 입자에 대한 감작이 주로 호흡기를 통해 발생하고 피부를 통한 진드기 물림에도 불구하고 두 가지 두드러진 특징이 두 알레르기 유발원에 공통적입니다. (ii) 상피 파괴 활동. 저자들은 알레르기 면역에 대한 HDM 배설물 입자 및 진드기 타액에서 확인된 요인 및 분자의 역할과 기여도에 대해 광범위하게 논의했습니다. 이 분야의 상당한 진전에도 불구하고, 소스별 Th2- 촉진 PAMP/DAMP, 숙주 세포와의 상호 작용 및 유도된 숙주 요인에 대한 자세한 정보는 알레르기 면역의 기원과 발달을 이해하는 데 필요합니다.

Pointner 등이 제시한 연구에서 자작나무 꽃가루 추출물(BPE)에 의한 수지상 세포 활성화에서 TLR4의 역할과 적응 면역 반응의 시작과의 관련성을 조사했습니다. BPE 또는 LPS에 의해 유도된 뮤린 및 인간 DC의 활성화는 TLR4 길항제 또는 폴리믹신 B(PMB)에 의해 억제되었으며 야생형과 비교하여 뮤린 TLR4- 결핍 골수 유래 DC(BMDC)에서 제거되었습니다. BMDC. 생체 내에서, BPE로의 면역화는 상당한 Th2 분극화를 유도한 반면, PMB와 사전 배양된 BPE의 투여는 감소된 경향을 보였다. 이러한 결과는 TLR4가 BPE가 적응 면역 반응의 시작에 관여하는 DC 활성화를 유발하는 주요 경로임을 시사합니다. 그러나 BP 유래 TLR4 보조제의 정확한 성질은 불분명하며 향후 연구에서 다루어져야 합니다.

마지막으로 Srivastava와 Kaplan은 세포외 환경 자극에 대한 반응과 관련된 전사 인자(TF)뿐만 아니라 신체 및 특정 조직 전체에 걸친 MC의 발달과 관련된 최근의 발전을 요약합니다. MC는 IgE 매개 알레르기 반응의 주요 작동 세포로 알려져 있지만 선천성 면역에서도 중요한 역할을 합니다. 비만 세포는 병원체를 인식하고 TLR 및 보체 수용체를 포함한 여러 메커니즘에 의해 선천적 면역 반응 중에 활성화됩니다(22). 저자는 알레르기 염증, 세포 탈과립 및 사이토카인 분비 동안 MC 기능에 영향을 미치는 TF 네트워크에 대한 자세한 설명을 제공했습니다.

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또한 저자들은 TF 네트워크를 조절하는 메커니즘과 다양한 조직 부위의 MC에서 염색질 및 염색질 변형 단백질의 역할에 초점을 맞춘 추가 연구의 필요성을 강조했습니다. MC의 조직 특이적 및 프로알레르기 기능을 더 잘 이해하려면 이러한 영역에 대한 추가 통찰력이 필요합니다.

저자 기여

FF가 기사를 디자인하고 작성했습니다. GM, SG, MW-K가 동등하게 기사를 디자인하고 읽고 원고에 댓글을 달았습니다. 모든 저자는 기사에 기여했으며 제출된 버전을 승인했습니다.

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감사의 말

이 연구 주제에 대한 기여에 대해 모든 저자와 동료들에게 매우 감사드립니다.

참조

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