장 질환이 있는 생쥐의 장내 미생물에 대한 Cistanche Tubulosa 수성 추출물의 효과
Mar 19, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
장내 미생물총의 장애는 많은 질병과 관련이 있습니다. 테 수성발췌~에서시스탄체 튜불로사(CT), 중국 전통 약초 공식은 인간의 장을 보호하는 역할을 하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 장내 미생물총에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. * 본 연구는 CT 수성 여부를 결정하기 위해 수행되었습니다.발췌장 장애가 있는 생쥐의 장내 미생물군유전체를 조절할 수 있습니다. 우리는 cefixime 치료로 인한 손상된 장 형태가 다음을 사용하여 구조될 수 있음을 발견했습니다.CT수성 추출물. * 처리된 마우스 간의 미생물 다양성 비교CT추출물 및 대조군 쥐는 또한 모델 그룹의 미생물 군집에서 장애가 중간 농도 및 중간 농도의CT수성 추출물. cefixime으로 치료하면 유산균이 크게 감소했습니다. 그러나 보완CT수성 추출물은 이러한 유산균의 성장을 회복했습니다. 또한 CT 수성발췌cefixime에 의해 유도된 장내 미생물군유전체의 대사 경로에서 극적인 변화를 조절할 수 있었습니다. 이러한 발견은 장내 미생물총에 대한 CT 물 추출물의 유익한 효과에 대한 통찰력을 제공했으며 향후 관련 약물 개발에 중요한 참고 자료를 제공했습니다.
1. 소개
장내미생물은 주로 장내강과 점막층에 서식하며 물질과 에너지 교환, 형질전환 등의 과정을 통해 숙주와 상호작용한다[1].그만큼y는 식단과 같은 환경 메시지를 유전 및 면역 신호와 통합하여 결과적으로 숙주의 대사, 면역, 신경계 및 감염에 대한 반응에 영향을 미치는 신호 허브입니다[2]. 일반적으로 장내 식물군과 숙주 사이에는 역동적인 균형이 있습니다. 그러나 장내 세균 불균형은 건강/질병 균형, 면역 장애 및 다양한 질병의 변화를 초래할 수 있습니다[3]. 장내 미생물총의 적당한 변화는 숙주에게 허용됩니다. 그러나 이것은 여전히 박테리오파지, 박테리오신 및 산화 스트레스와 같은 다른 악화 요인의 변화를 증폭시킬 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.시스탄체 튜불로사(CT), 전통 중국 약초 공식은 쥐의 장내 미생물 구성을 조절할 수 있으며 [5], CT의 총 배당체는 무질서한 장내 미생물군을 조정합니다[6]. 주로 타마릭스(Tamarix)종의 뿌리에 기생하는 Cistanche종은 "사막의 인삼"이라고도 하며 Cistanchedeserticola(CD)와시스탄체 세뇨관(CT)는 한방 치료제로 사용됩니다[7].그만큼항산화 물질인 CT페닐에탄올 배당체(PHG)의 주요 화학 성분[8, 9]은 생식 기능 장애를 개선하고[10] 간 성상 세포 활성화를 억제하며 TGF{3}}/SMAD에서 신호 전달 경로의 전도를 차단하는 것으로 밝혀졌습니다. 11], 쥐에서 소 혈청 알부민 유발 간 섬유증을 예방합니다 [12]. CT의 100가지 이상의 성분 중 다당류도 풍부한 함량을 갖는 중요한 물질 중 하나이다[13, 14]. 이전 연구에 따르면 C. Deserticola 다당류는 멜라닌 세포에서 멜라닌 생성을 유도하고 산화 스트레스를 줄이며[15] 쥐의 항산화 및 항염증 과정을 조절하여 인지 기능 장애를 완화하고[16] PC12 세포를 OGD/RP 유발 손상으로부터 보호합니다[17]. , 생체 내에서 에키나코사이드 흡수를 향상시키고 장내 미생물에 영향을 미칩니다[18]. 프로바이오틱스는 적절한 양을 투여할 때 건강상의 이점이 있고 위장관에서 미생물 균형을 부여하는 살아있는 비병원성 미생물입니다[19].그만큼y는 대식세포, 자연 살해(NK) 세포, 항원 특이적 세포독성 T 림프구의 활성화와 균주 특이적 및 용량 의존적 방식으로 다양한 사이토카인의 방출을 특징으로 하는 비특이적 세포 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다[20]. Probiotic 균주는 TJ 조절을 통해 장 상피의 특성을 개선하고 특정 probiotic 균주는 mucin 발현을 조절하여 점액층의 특성에 영향을 미치고 장 면역 시스템을 간접적으로 조절하는 것으로 입증되었습니다 [21]. 유산균(LAB)과 비피도박테리움(Bifidobacterium)의 균주는 많은 분야에서 사용되어 온 메이저 프로바이오틱스이다[22-26].목건강상의 이점은 다양하며 항산화 능력은 건강 관련 기능에서 중요한 요소입니다[27]. 프로바이오틱스는 금속 이온이 산화를 촉매하는 것을 방지하기 위해 금속 이온을 킬레이트화할 수 있습니다[28, 29]. 그들은 또한 항산화 효소의 발현을 증가시키고[30, 31], 항산화 활성을 갖는 다양한 대사산물을 생산하고[32, 33], 항산화 신호 전달 경로를 매개하고[34-36], 활성 산소종(ROS)을 생성하는 효소와 장내 반응을 조절할 수 있습니다. 미생물의 산화 스트레스[37]. 최근 연구에 따르면 CD의 다당류가 일부 유산균의 성장을 자극할 수 있으며 이는 인간의 건강에 도움이 될 수 있습니다[38]. 그러나 CD의 다당류 함량은 CT의 다당류 함량과 다르며[7, 39], 이러한 차이가 장내 미생물에 다른 영향을 미칠 수 있다. 또한 CD 다당류가 NRF2/HO{15}} 경로를 활성화하여 산화 스트레스를 줄일 수 있지만[15], 단일 다당류의 효과는 CT에서 여러 구성의 전반적인 효과와 다를 수 있습니다.목CT 수성 추출물이 장내 미생물에 미치는 영향을 정확히 정의할 필요가 있습니다. 또한 PHG는 산화 스트레스에 저항할 수 있으며[40] Keap1/Nrf2/HO{4}} 경로를 활성화하여 지질다당류 매개 염증 반응을 억제할 수 있습니다[41].그만큼따라서 CT 수성 추출물의 효과를 결정하는 것은 큰 가치가 있습니다. 또한, 산화 스트레스와 장내 세균총에 대한 수성CD 추출물의 특정 성분의 효과는 산화 스트레스에 대한 저항성이 장내 세균총 변화와 상관관계가 있을 수 있음을 시사합니다. 위에서 언급한 주제에 대한 지식의 격차를 채우기 위해 우리는 장내 세균총 장애가 있는 마우스의 장내 미생물총에 대한 CTaqueous 추출물. 이러한 결과는 CT가 장내 세균총을 변경하고 장 저항에 산화 스트레스를 부여하는 가능한 메커니즘에 대한 귀중한 정보를 제공할 것입니다.
2. 재료 및 방법
2.1. 실험 동물.
총 18-22g의 SPF 등급 수컷 C57BL/6J 마우스를 Xinjiang Medical University의 실험 동물 센터에서 라이선스 번호 SCXK(new) 2018-0003로 구입했습니다.그만큼y는 12시간 명/암 광주기, 온도 23±2도, 습도 55±5%의 표준화된 조건에서 우리에 수용되었습니다.그만큼동물에게 상업용 사료(무질소 추출물 51%, 조단백질 25%, 조지방 4.6%, 조회분 6.5%, 조섬유 4.{8}}%, 수분 8.9%)와 수돗물을 먹였습니다.그만큼동물은 국립 보건원(National Institutes of Health)의 실험실 동물 관리 및 사용에 대한 지침에 설명된 권장 사항에 따라 처리되었습니다.
2.2. 수성 추출물의 추출.
C의 말린 조각.세뇨관,Hotan Dichen PharmaceuticalBiotechnology Co., Ltd.에서 제공하는 것을 분말로 분쇄하고 입자 크기가 20 ~ 40 mesh인 과립을 선택했습니다.그만큼추출 조건은 고액비 1:19, 온도 80도, 마이크로파 시간 6분, 초음파 시간 16분, 마이크로파 파워 400W, 초음파 파워 400W였다.그만큼수성 추출물의 주성분 함량은 HPLC(Agilent 126{1}} Infinity II, California, USA)로 측정하였다. 요약하면, echinacoside(0.2 mg/mL) 및acteoside(0.2 mg/mL)의 표준 물질을 50% 메탄올에 용해하여 표준 물질 용액으로 사용했습니다.그만큼n, CTaqueous 추출물 1g을 50% 메탄올 100mL에 녹이고 30분 동안 방치하였다.그만큼추출물 용액을 250W 및 35kHz에서 10분 동안 초음파로 처리한 다음 12,{4}} rpm/min에서 원심분리했습니다.그만큼상층액을 {{0}}.45 μm 미세다공성 필터 멤브레인으로 여과했습니다. 이후 기준 물질 용액 및 여액을 다음 조건에서 HPLC에 의해 검출하였다: 충전제로서 옥타데실실란 결합 실리카 겔, 이동상 A로서 메탄올, 및 이동상 B로서 0.1% 포름산.그만큼컬럼의 온도는 30도, 검출 파장은 330nm, 주입량은 10μL로 하였다.
2.3. 실험.
적응 1주일 후, 18마리의 마우스를 무작위로 6개 그룹으로 나누었습니다. A(중간 용량의 CT 수성 추출물이 첨가된 정상), B(CT 수성 추출물이 없는 정상), C(수성 추출물이 없는 모델), D(고농도의 CT 수성 추출물이 첨가된 모델) 선량 CT 수성 추출물이 추가된), E(중간 선량 CT 수성 추출물이 추가된 모델) 및 F(저선량 CT 수성 추출물이 추가된 모델).그만큼그룹은 다음과 같이 처리되었습니다: 일반 그룹은 생리 식염수에 흠뻑 젖었고, 모델 그룹은 cefixime(30mg/kg, Shiyao Group OuyiPharmaceutical Co., Ltd., Shijiazhuang, China) 및 일반 식염수 용액에 흠뻑 젖었고 고용량 그룹은 흠뻑 젖었습니다. cefixime 및 221.14 mg/kg의 CT 수성 추출물에 의해, 중간 용량군은 cefixime 및 165.54 mg/kg의 수성 추출물에 의해, 저용량군은 cefixime 및 110.57 mg/kg의 수성 추출물에 의해 흠뻑되었다.그만큼Agroup은 165.54 mg/kg의 수성 추출물로 흠뻑 적시고 세픽심은 첨가하지 않았습니다. Cefixime은 매일 12:{5}} h에 증거 기반 보완 및 대체 의학을 투여했고 다른 물질은 매일 15:00 h에 투여했습니다. 실험 동안 C, D, E 및 F 그룹은 장 질환의 모델 상태를 유지했습니다.그만큼7일에 한 번씩 무균 테이블에 대변을 채취하여 영하 20도에서 보관하였다.
2.4. 마우스 결장의 조직병리학적 관찰.
실험이 끝나면 마우스를 경추 탈구로 죽이고 결장 내용물을 무균 수술 테이블에 수집하여 -80도에서 보관했습니다. 동시에, 결장 조직 샘플은 10% 중성 포르말린에 고정되었습니다.그만큼n, 샘플을 농도 구배를 사용하여 탈수하고, 자일렌을 사용하여 유리화하고, 인파라핀을 포매하고, 절편하고, 헤마톡실린-에오신으로 염색하였다. 결장 점막의 형태 변화를 관찰하고 광학 현미경을 사용하여 비교하였다. 대장의 융모 길이와 음와 깊이를 측정하고, 융모 길이 대 음와 깊이의 비율(V/C 값)을 계산하였다(51).
2.5. DNA 추출 및 라이브러리 구축.
제조사의 프로토콜에 따라 EZNA®Soil DNA Kit(Omega Bio-Tek, Norcross, GA, USA)를 사용하여 대변에서 DNA를 추출하였다. DNA 품질은 형광계(QuantiFluor™–ST, Promega Corporation, USA)를 사용하여 결정되었습니다. 16s rDNA의 V{1}}V4 영역에서 쌍을 이루는 프라이머는 이 영역을 증폭하고 466bp DNA 단편을 생성하도록 설계되었습니다.그만큼정방향 프라이머는 341F(-5-CCTACGGGNGGCWGCAG-3-)이고 역방향 프라이머는 806R(-5-GGACTACHVGGGTATCTAAT-3-)입니다. 각 PCR 부피는 25μL로, 2.5μL의 10×PCR 버퍼, 2μL의 dNTP, 1μL의 각 프라이머 및 20-30ng의 템플릿 DNA를 포함했습니다. 그런 다음 인덱싱된 어댑터를 앰플리콘 끝에 연결하여 시퀀싱 라이브러리를 생성했습니다. 라이브러리는 QuantiFluor™ 형광계를 사용하여 검증되었고 10 nmol로 정량화되었습니다.
2.6. 16s rRNA 유전자 시퀀싱 및 미생물 커뮤니티 분석.
Illumina 플랫폼(Illumina MiSeq)을 사용하여 2 × 250 bp 페어드 엔드 데이터를 얻었습니다. OTU(Operational taxonomicunits)는 97% 유사도의 표준 클러스터링을 통해 Uparse 소프트웨어를 사용하여 획득했습니다. RDP 분류기의 순진한 베이지안 할당 알고리즘은 OTU를 Greengene 데이터베이스 릴리스 13.5와 정렬하고 종 주석을 수행하는 데 사용되었습니다. Shannon과 Simpsonindices를 이용하여 장내미생물의 알파 다양성을 계산하였고, 선형 판별 분석 Effect Size(LEfSe)로 그룹 간의 차이를 분석하였다. 베타 다양성은 Bray-Curtis 비유사성의 주좌표분석(PCoA)에 의해 분석되었습니다. PICRUSt2는 장내 미생물군유전체의 미생물 대사 능력을 추정하는 데 사용되었습니다[42].
2.7. 통계 데이터 분석.
one-wayANOVA는 SPSS 20을 사용하였으며 실험 데이터는 X ± S;X는 평균값, S는 표준편차로 표현하였다.
3. 결과
3.1. CT 수성 추출물이 결장 형태에 미치는 영향.
대표적인 화합물(echinacoside 및 acteoside)과 CT 추출물의 농도는 HPLC로 검증되었습니다(그림 S1). 장에 대한 수용성 추출물의 효과를 결정하기 위해 우리는 CTaqueous 추출물 처리 후 결장 융모의 길이와 오목부의 깊이를 조사했습니다.그만큼정상 및 고용량 그룹(A, B, D)의 결장 융모는 더 길고 손가락 모양인 반면 모델 및 저용량 그룹(C 및 F)의 결장 융모는 짧고 결장 융모의 끝이 부러졌습니다( 그림 1).따라서 고용량 CT 수성 추출물은 모델 그룹의 마우스에 비해 장 질환이 있는 마우스에서 결장 융모의 길이를 유의하게 증가시키고 오목 깊이를 감소시켰습니다(P < 0.01).="" 대조적으로,="" 함몰="" 깊이는="" 고용량군과="" 정상군="" 사이에="" 유의한="" 차이가="" 없었다(p=""> 0.05)(표 S1). 이러한 결과는 CT 물 추출물의 고용량이 마우스의 장내 질환의 결장 내부 형태를 개선할 수 있음을 나타냅니다.
3.2. CT Aqueous Extract가 장내 미생물의 다양성에 미치는 영향.
우리는 16s rRNA 유전자 시퀀싱을 수행하여 결장 내부의 형태학적 변화의 잠재적인 원인을 조사하고 CT 수성 추출물 처리 후 장내 미생물총의 변화를 조사했습니다. 원시 데이터에서 평균 100,553개의 유효 태그(77,734~125,144개)를 얻었습니다. (표 S2).그만큼setag는 4932개의 OTU로 클러스터링되었습니다(표 S3). 그런 다음 이러한 OTU를 기반으로 장내 미생물군의 다양성을 분석했습니다. Shannon과 Simpson 지수는 A군(CT 수성 추출물이 있는 정상)과 B군(CT 수성 추출물이 없는 정상) 사이에 차이가 없었습니다(그림 2(a)). 이것은 cefixime 처리를 하지 않은 마우스에서 CT 수성 추출물이 장내 미생물의 다양성에 추가적인 유익하거나 유해한 영향을 미치지 않았을 수 있음을 나타냅니다. 그러나 모델군(C)의 -다양성은 정상군에 비해 감소하는 경향을 보였다. 고선량 및 중선량 CT 수성 추출물을 처리한 마우스는 다양성 회복의 징후를 보인 반면, 저선량 CT 수성 추출물을 처리한 마우스에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았다(그림 2(a)). 한편, PCoA는 정상군(A, B)과 장질환군에서 고용량(D) 및 중용량(E) CTaqueous 추출물을 투여한 경우 모델군과 저용량군보다 시료간 거리가 더 짧은 경향이 있는 것으로 나타났다. CTaqueous 추출물 보충군(F)(그림 2(b)). 이러한 결과는 CT 수성 추출물이 마우스의 장내 질환에서 장내 미생물의 다양성을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 나타냅니다.
3.3. CT 수용액으로 처리한 장내 미생물군 조성의 변화
*e 미생물군 조성 프로파일은 다른 그룹 간에 비교되었습니다. 문 수준에서 모델 그룹의 Proteobacteria의 상대적 풍부도는 다른 그룹의 Proteobacteria보다 높았습니다(그림 3(a)). * Proteobacteria의 증가는 모델 마우스의 미생물군집이 cefixime에 의해 변경되었으며 Proteobacteria의 증가된 유병률이 장내 세균총 장애의 허브 마커이기 때문에 CT 수성 추출물이 장내 미생물군에 도움이 될 수 있음을 시사했습니다[43-45]. 또한, 속 수준에서 모델군에서 Lactobacillus의 상대적 존재비는 정상군 및 고용량군에 비해 감소하였다. 그러나 중·저용량군에 비해 증가하였다(Figure 3(b)). 이러한 결과는 고용량의 CTaqueous 추출물이 Lactobacillus 속의 일부 박테리아의 성장을 촉진할 수 있음을 나타냅니다. 연구 그룹 간의 다른 미생물군은 LEfSe 분석에 따라 추가로 결정되었습니다. *분석에 따르면 cefixime으로 처리한 후 Turicibacter, Alphaproteobacteria, Acidobacteria, Betaproteobacteriales 및 Chloroflexi의 상대적 존재비가 크게 증가한 반면, Lactobacillus, Eubacterium_nodatum_그룹, Pseudonocardinals 및 Christensenellaaceae{10}}R{11}}그룹은 정상 그룹에 비해 유의하게 감소했습니다(그림 4(a)). 놀랍게도, 모델 그룹에 고용량 CT 물 추출물을 보충한 경우, Muribaculaceae, Lactobacillus, Kineosporiaceae, Eubacterium nodatum 그룹 및 Pedobacter의 상대적 존재비가 모델 그룹에 비해 유의하게 증가했습니다. 한편, Rhodobacter, Ruminococcaceae UCG{14}}, Roseburia, Ruminiclostridium{15}} 및 Candidatus Stoquefichus의 상대적 존재비는 모델 그룹에 비해 유의하게 감소했습니다(그림 4(b)).
3.4. CT 물 추출물의 치료와 관련된 장내 미생물총의 기능.
장내미생물의 대사경로를 예측하기 위해 PICRUSt2 소프트웨어를 사용하였고, 정상군은 다른 군에서의 변화를 분석하기 위한 참고자료로 사용하였다. cefixime 처리하에서 에틸벤젠 분해의 상대적 풍부함, siderophore 그룹 nonribosomal 펩타이드의 생합성 및 사이토크롬 P450 경로에 의한 생체이물의 대사가 증가했습니다. 고용량 및 중간 선량 CT 수성 추출물로 처리한 후 상대적 풍부도가 정상 수준으로 돌아왔습니다. 한편, cyanoamino acid 대사 경로의 상대적 풍부도는 cefixime 처리에서 감소했습니다. 그러나 고용량 CT 물 추출물 처리 후 증가했습니다. 또한, 일반적으로 cefixime 처리 후 다른 대사 산물 경로의 변화는 정상 그룹과 비교하여 유의했습니다. 그러나 CTaqueous 추출물의 첨가는 과도한 변화를 방지할 수 있었다(그림 5).
4. 토론
결장 형태는 성장, 소화 및 흡수, 면역 조절 및 장 손상 복구에 의해 변경될 수 있습니다[46-50]. *e V/C 비율은 소화관의 소화 상태를 종합적으로 반영할 수 있으며 소화관의 소화 및 흡수 능력에 정비례합니다[51, 52]. 본 연구에서 융모와 오목생검 및 통계 데이터는 고용량발췌결장 내부의 결함이 있는 형태를 부분적으로 개선할 수 있습니다.발췌장내세균총에 영향을 미치고 장내세균총에 영향을 미치므로 장내 세균총의 변화에서 역방향으로 작업했습니다. 우리는 무질서한 장내 세균총의 허브 마커인 Proteobacteria의 상대적 풍부도가 cefixime 치료 없이 증가했음을 발견했습니다.*e 다른 허브 마커인 Bacteroidetes 및 Firmicutes의 상대적 풍부도는 이들 그룹이 인간의 내장; Bacteroidetes/Firmicutes의 비율은 마른 사람에 비해 비만인에서 감소하는 것으로 나타났으며, 이 비율은 두 가지 유형의 저칼로리 다이어트를 한 사람들에서 체중 감소와 함께 증가하는 것으로 나타났습니다[38, 41, 43-45, 48, 53, 54]. 한편 비만과 관련이 있는 Turicibacter[55]는 다른 그룹에 비해 모델 그룹에서 유의하게 증가하였다. 특히, 모델 마우스에서 장내 미생물총의 다양성은 CTaqueous 추출물의 첨가에 의해 개선되었습니다. 우리는 다른 치료에서 특정 장내 세균 쥐에 주목했습니다. 예를 들어, Lactobacillus와 Muribaculaceae는 모델군에 비해 고용량 CT 수성 추출물 처리군에서 증가된 두 가지 주요 박테리아 속이었습니다(그림 4). 최근 연구에 따르면 CT 수성 추출물의 다당류는 시험관 내에서 상당한 항산화 활성을 갖고[56], 일부 유산균의 성장을 촉진할 수 있으며, 이는 숙주 건강에 도움이 될 수 있습니다[43]. 이와 병행하여, 무리바쿨라세과는 장수와 관련된 프로바이오틱 유기체입니다[57]. 이는 CT 수성 추출물이 장내 미생물을 개선하는 테마 메카니즘이 프로바이오틱 유기체의 성장을 촉진하거나 보호할 수 있음을 시사했습니다. 주목할만한 또 다른 박테리아는 박테리아 YE57입니다. 고용량의 CTaqueous 추출물이 현재 연구에서 박테리아 YE57의 상대적 풍부함을 촉진했지만(그림 4), 이전 연구에서는 그 풍부함이 고농도 허벌티 잔류물로 처리된 장에서보다 정상 장에서 더 높다는 것을 발견했습니다[58]. Bacillus licheniformis를 XOS(xylooligosaccharides)와 결합한 개입 후 그 풍부함이 감소하였다[59]. *우리, 장내 미생물총에서 이 박테리아의 역할은 더 연구할 가치가 있습니다. 또한, 본 연구에서 상대적으로 적은 샘플 수는 위양성 및 위음성의 척도가 될 수 있으며, 식별된 박테리아 마커의 유효성을 검증하기 위해 더 큰 샘플에 대한 향후 연구가 제안됩니다.
CT 수성발췌구성은 장 장애가 있는 생쥐의 장내 미생물군의 구성 및 기능적 변화에 미치는 영향에 대해 중요할 수 있습니다. PHG는 CD 및 CT에서 발견되는 일반적인 활성 성분이며 에키나코사이드는 CT에서 주요 PHG로 확인되었습니다[60]. 지난 수십 년 동안 echinacoside는 노화 방지 및 신경 보호 효과, 심장 기능 개선, 고지혈증 및 고혈당 감소, 비만 유발 당뇨병 및 대사 증후군 예방과 같은 많은 약리학적 활성을 갖는 것으로 나타났습니다[53, 61-65]. 실제로, 우리는 장내 미생물총의 대사 경로의 변화를 감지했습니다. cefixime의 처리는 에틸벤젠 분해 및 siderophore 그룹 nonribosomal 펩타이드의 생합성과 관련된 박테리아의 농축을 유도한 반면, 고용량 및 중용량 CT 수성발췌이 추출물이 이러한 기능과 관련된 박테리아 군집을 조절했음을 나타내는 이러한 변화를 완화할 수 있습니다. 또한, 고용량 수성 추출물로 처리한 시아노아미노산 대사경로와 관련된 박테리아 농축 증가 및 모델 마우스에서의 농축 감소는 CT 수성 추출물이 시아노아미노산의 테마 대사를 촉진할 수 있음을 나타냅니다. *관련 대사산물의 변화는 이 수성 추출물에 약리학적 활성을 제공할 수 있습니다.
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