섬유근육통에 대한 고압산소치료의 효능과 안전성: 체계적인 검토 및 메타분석 1부

추상적인

목적섬유근육통(FM)에 대한 고압산소치료(HBOT)의 효능과 안전성을 조사합니다.

Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa의 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포와 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3의 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 상당히 연장시키고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

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설계체계적인 검토 및 메타 분석.

데이터 소스PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, VIP(중국 과학 기술 저널 데이터베이스), CNKI(중국 국가 지식 인프라) 및 WanFang 데이터베이스는 처음부터 2022년 10월 22일까지 검색되었습니다.

자격기준FM에 대한 HBOT의 임상 시험(무작위 대조 시험 및 비무작위 대조 시험)을 포함했습니다.

데이터 추출 및 합성두 명의 연구자가 독립적으로 문헌을 선별하고, 데이터를 추출하고, 포함된 연구의 품질을 평가했으며, 의견 차이는 세 번째 연구자가 해결했습니다. Cochrane Collaboration 체크리스트와 비무작위 연구에 대한 방법론적 지수를 사용하여 비뚤림 위험을 평가했습니다. 메타 분석은 RevMan V.5.4.1 소프트웨어로 수행되었습니다. 메타 분석에는 무작위 효과 모델이 사용되었습니다.

결과이 검토에는 총 288명의 환자를 대상으로 한 9개의 연구가 포함되었습니다. 통증 평가를 위해 Visual Analogue Scale과 Widespread Pain Index의 결과를 결합했습니다. 결과는 HBOT가 대조 중재에 비해 FM 환자의 통증을 완화할 수 있음을 보여주었습니다(표준화 평균 차이=−1.56, 95%CI(−2.18 ~ –0.93), p<0.001, I 2 =51%). Most included studies reported that HBOT ameliorated tender points, fatigue, multidimensional function, patient global, and sleep disturbance in FM. Adverse events occurred in 44   of 185 patients (23.8%). Twelve patients (6.5%) withdrew because of adverse reactions. No serious adverse events or complications were observed.

결론HBOT은 가역적인 부작용과 함께 통증, 압통점, 피로, 다차원 기능, 환자 전체 및 FM의 수면 장애를 개선하는 데 긍정적인 효과를 가질 수 있습니다. 낮은 압력(2.0 절대 대기압 미만)은 FM에서 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. FM에서 HBOT의 최적 프로토콜을 평가하기 위한 추가 연구가 수행되어야 합니다.

PROSPERO 등록번호CRD42021282920.

소개

섬유근육통(FM)은 원인이 불분명한 난치성 흔한 증후군입니다.1 여러 압통점의 만성 통증이 3개월 이상 지속되는 것이 특징이며, 대개 피로, 수면 장애, 인지 기능 장애, 우울 증상 등의 임상 증상을 동반합니다. .2 3 전 세계적으로 인구의 2%~8%가 FM의 영향을 받는 것으로 추정됩니다.4 FM은 여성에게 더 자주 발생하며, 여성 대 남성 비율은 9:1.5입니다.

FM 증후군의 원인은 아직 완전히 이해되지 않았으며 감염, 당뇨병, 류마티스 질환, 외상성 뇌 손상 또는 정신적 외상으로 인해 증상이 유발될 수 있습니다.4 6 일부 연구에서는 일부 연구에서 아동기 성적 학대의 병력이 보고되었습니다. FM 환자.7 8 현재 치료 옵션에는 주로 약물 요법, 신체 운동, 명상 운동 요법, 행동 요법이 포함됩니다.9-12 그러나 이러한 방법은 통증 증상을 일시적 또는 중간 정도만 완화할 뿐이며 종종 견딜 수 없는 부작용을 초래합니다. 환자의 삶의 질을 방해하고 순응도를 저하시킵니다.13 따라서 심각한 부작용 없이 환자가 견딜 수 있는 새롭고 효과적인 만성 통증 치료법이 필요합니다.

축적된 증거에 따르면 고압 산소 요법(HBOT)은 FM 치료에 지속적인 효능을 갖는 비침습적 방식입니다.14-17 HBOT는 1기압 절대압(ATA) 이상의 압력 챔버에서 간헐적으로 100% 산소를 호흡함으로써 수행됩니다. HBOT은 폐포의 산소 분압을 높여 혈장 내 용존 산소를 유리하게 증가시킬 수 있습니다.18 압력과 산소의 증가는 혈액을 통해 더 많은 용존 산소를 조직으로 전달하여 허혈성 조직에 산소를 공급하게 합니다.19 HBOT은 다양한 만성 통증 상태에서 통증을 완화할 수 있도록 신경교세포와 염증 매개체의 활성화를 감소시킴으로써 강력한 항염증 가능성을 보여주었습니다.14 HBOT의 항염증 효과는 또한 관련된 비정상적인 뇌 활동과 신경교 기능을 교정합니다. FM 환자에게 도움이 됩니다.20 HBOT로 인한 산소 농도의 증가는 FM 환자의 미토콘드리아 기능 장애를 개선하여 뇌 대사 및 신경교 기능의 변화를 일으키고 FM과 관련된 비정상적인 뇌 활동을 감소시키는 것으로 나타났습니다.20 일부 연구에서는 FM에 대한 HBOT의 긍정적인 효과를 보고했지만, HBOT는 충분한 증거가 부족하여 지침에서 FM에 대한 보완 치료법으로 권장되지 않았습니다.21 22

Mascarenhas et al23은 FM 관리를 위한 HBOT가 체계적인 검토에서 적당한 증거라고 제안했습니다. 그러나 FM에 대한 HBOT에 대한 연구는 2개만 포함되었으며 메타 분석은 없었습니다. 또한 두 가지 결과 측정(통증과 삶의 질)만 조사되었습니다. FM에 대한 HBOT의 전반적인 효능과 안전성을 더 잘 이해하기 위해 우리는 FM 증상의 내부 핵심 결과 세트(통증, 압통, 피로, 다차원 기능, 환자 전체, 수면 장애)24 및 안전성을 평가합니다.

행동 양식

이 연구는 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses) 성명에 따라 수행되었습니다.25 이 연구의 프로토콜은 온라인으로 제공됩니다(PROSPERO 시험 등록 번호: CRD42021282920).

검색 전략

FM 치료를 위한 고압산소 사용과 관련된 모든 기사를 확인하기 위해 문헌 검색이 수행되었습니다. 검색 전략은 온라인 보충 부록 1에 나와 있습니다. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library, VIP(China Science and Technology Journal Database), CNKI(China National Knowledge Infrastructure) 및 WanFang 데이터베이스를 처음부터 22까지 검색했습니다. 2022년 10월. 검색에는 MeSH와 "고압산소요법", "섬유근육통" 및 동의어와 같은 자유 텍스트 용어가 포함되었습니다.

포함 및 제외 기준

이 질병에 대한 데이터가 부족하고 무작위 대조 시험(RCT)이 부족하다는 의심으로 인해 체계적인 검토를 위해 이용 가능한 모든 정보를 포함하는 것을 고려했습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다: (1) 연구 설계: RCT 및 비 RCT; (2) 피험자: 2016 미국 류마티스 학회(ACR) 진단 기준26을 준수하는 FM 환자(즉, 다음 기준을 충족함: 최소 3개월 동안의 전신 통증 및 광범위 통증 지수(WPI) 7 이상 및 증상) 심각도 척도(SSS) 5 이상 또는 WPI 4~6 및 SSS 점수 9 이상) (3) 중재: 실험군의 환자는 중재 수단으로 HBOT를 받았고, 대조군의 환자는 기존 치료를 받거나 전혀 받지 않았습니다. 기존 치료법은 HBOT 이외의 약리학적 또는 비약리학적 치료법이었다. 치료 과정과 매개 변수는 무제한이었습니다. (4) 결과 지표: FM 증상(통증, 압통, 피로, 다차원 기능, 환자 전체, 수면 장애) 및 부작용(AE)의 내부 핵심 결과 세트. 제외 기준은 다음과 같습니다: 동물 연구, 리뷰, 중복 출판물, 관련 없는 연구, 편집 자료, 환자, 증례 보고서 또는 회의 초록.

문헌 심사 및 데이터 수집

두 명의 검토자(JY 및 HM)가 각 논문의 적격성을 독립적으로 평가했습니다. 중복된 기사는 삭제되었습니다. 제목과 초록을 읽어 관련 없는 논문을 제외하고, 전문을 읽어 포함 기준에 맞는 논문을 선별했습니다. 전문이나 데이터가 없는 논문은 주저자에게 이메일을 3회 이상 시도했지만 응답을 받지 못한 경우 제외되었습니다. 각 기사를 포함하기로 한 결정은 포함 기준에 따라 독립적으로 이루어졌으며 의견 차이는 세 번째 검토자(XC)가 해결했습니다. 검토자는 체계적인 평가를 위해 PRISMA 기준을 따랐습니다.

정보 추출을 위해 미리 디자인된 양식이 사용되었습니다. 내용에는 기사의 기본 정보(저자, 출판 연도, 제목)가 포함되어 있습니다. 연구 유형; 환자 인구통계(나이, 성별); 중재 및 통제 조치(기간, 빈도, 세션, 후속 조치); 결과 지표; 연구의 질을 반영한 결과 및 지표 데이터. 데이터 수집은 두 명의 연구자(JY, HM)가 독립적으로 완료하여 서로 확인하였다. 불일치가 있는 경우에는 제3의 연구자(XC)가 불일치 해결을 도왔습니다.

결과 측정 유형

Mease et al24이 제안한 FM 증상의 내부 핵심 결과 세트는 정량적 또는 정성적으로 분석될 수 있습니다. 일차 결과 측정은 통증이었고 이차 결과 측정에는 압통, 피로, 다차원 기능, 환자 전체, 수면 장애 및 AE가 포함되었습니다.

통증과 부드러움

평가 방법에는 통증 시각적 아날로그 척도(VAS), 압통점 수, 통증 역치 및 WPI가 포함되었습니다.

다차원 함수

평가 방법에는 FIQ(Fibromyalgia Impact Questionnaire) 및 36-SF(SF)-36)가 포함됩니다.

피로

피로 평가 방법에는 피로 심각도 척도, 만성 질환 치료 피로 척도의 기능 평가, 피로 VAS 및 CR{0}} Borg 척도가 포함되었습니다.

환자 글로벌

이 결과 측정을 평가하기 위해 PGIC(Patient Global Impression of Change)가 사용되었습니다.

수면 장애

평가 방법에는 Jenkins Sleep Scale과 Pittsburgh Sleep Quality Index가 포함되었습니다.

부작용

이 지표에는 AE, AE로 인한 중단 및 합병증이 포함되었습니다.

편견 평가의 위험

Reviewers assessed the quality of the included articles using the Cochrane Collaboration checklists 27 for 3 RCTs and the Methodological Index for Non-randomised Studies  (MINORS)28 for 6 non-RCTs. The Cochrane checklists assessed selection bias, implementation bias, measurement bias, attrition bias, reporting bias, and other biases.  In the Cochrane ROB tool, the risk of bias was classified as 'low risk', 'unclear', and ' high risk'. Review Manager version V.5.4.1 was used to generate the risk of bias graph of the three RCTs. The MINORS checklists included twelve items (0–24 scores) for comparative studies and eight items (0–16 scores) for non-comparative studies.  The score for each item was 0 (not reported), 1 (reported but inadequate), or 2 (reported and adequate). Comparative studies scoring > 19 or non-comparative studies scoring >12개는 고품질로 간주되었습니다. 포함된 연구의 질은 두 명의 검토자(JY 및 HM)에 의해 독립적으로 평가되었습니다. 이번에도 평가에 관한 논란은 세 번째 검토자(XC)와의 논의를 통해 해결되었습니다.

통계 분석

Cochrane Collaboration에서 제공하는 RevMan V.5.4.1 소프트웨어를 사용하여 메타 분석을 수행했습니다. 연구 전반에 걸쳐 동일한 결과를 측정하기 위해 서로 다른 평가 도구가 사용되었기 때문에 표준화된 평균 차이(SMD)와 95% 신뢰 구간(CI)을 분석 통계로 사용했습니다.29 산림 플롯 테스트가 수행되었으며 메타 회귀 분석이 사용되었습니다. 이질성을 테스트합니다. 각 연구 결과에 통계적 이질성이 있는지 분석하기 위해 χ2 검정을 사용하였다. 무작위 효과 메타 분석을 통해 여러 연구 간 치료 효과의 차이(치료 영역, 병용 치료 및 HBOT 요법)가 허용되었기 때문에 이 연구에서는 메타 분석에 무작위 효과 모델을 사용했습니다.30

증거의 질을 평가하세요

GRADE(Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations)를 사용하여 증거의 품질을 평가했습니다.31 편견, 불일치, 간접성, 부정확성 및 출판 편견의 위험을 평가했습니다. 근거의 질은 '높음', '보통', '낮음', '매우 낮음'으로 평가되었습니다.

환자 및 대중 참여

환자와 대중은 이 연구에 참여하지 않았습니다.

결과

포함된 연구의 특징

문헌 검색을 통해 총 69개의 적합한 논문을 얻었습니다. 스크리닝 후 9개의 연구(3개의 RCT 및 6개의 비RCT)가 포함 기준을 충족했습니다.32-40 흐름도는 그림 1에 나와 있습니다. 총 288명의 환자가 이 연구에 포함되었습니다. 표 1은 포함된 기사의 특성을 보여줍니다.

품질 평가

그림 2는 Cochrane ROB 도구에 따른 세 가지 RCT의 편향 위험 그래프를 보여줍니다. 포함된 RCT 중 Yildiz et al40 및 Hadanny et al38의 연구는 특정 무작위화 방법이 부족하고 할당 은폐에 대한 징후가 없기 때문에 선택 편향의 위험이 불분명했습니다. 모든 RCT는 연구자들이 눈가림을 채택하지 않았기 때문에 성과 비뚤림의 위험이 불분명하거나 높다고 판단되었습니다. 모든 RCT는 탐지 편향 및 감소 편향 위험이 낮았습니다. 그러나 모든 RCT에서 비뚤림 및 기타 비뚤림을 보고할 위험은 주로 후속 조치가 부족했기 때문에 불분명했습니다. 표 2는 6개의 비 RCT의 품질 평가를 보여줍니다. 비비교 연구와 비교 연구의 평균 MINORS 점수는 각각 9.7점과 19.7점이었습니다. Efrati et al39 및 Curtis et al32의 연구는 높은 품질로 간주되었습니다. 비 RCT에서는 편향 평가, 연구 규모 계산 및 후속 조치의 부족이 낮은 MINORS 점수의 가장 일반적인 이유였습니다.

HBOT의 효능

연구 수가 적고 통합할 수 있는 데이터가 부족하며 연구 유형 간 이질성으로 인해 3개의 RCT의 통증 완화만 메타 분석에 포함되었고 다른 결과 지표는 설명적으로만 분석되었습니다.

통증 완화

7개 연구(3개의 RCT 및 4개의 비RCT)33 34 36–40는 통증과 관련된 평가 척도의 감소로 입증된 바와 같이 HBOT가 FM의 통증 수준을 완화했다고 보고했습니다. 우리는 3개의 RCT의 통증 완화에 대한 메타 분석을 실시했습니다. 33 38 40 통증 평가를 위해 VAS와 WPI의 결과를 결합했습니다. 무작위 효과 모델의 메타 분석에 따르면 HBOT 그룹의 통증 완화는 대조군보다 우수했습니다(SMD=-1.56, 95%CI(-2.18~-0.93), p<0.001, I 2 =51%) (figure 3).

유연함

세 가지 연구 39 40에서는 HBOT이 FM의 압통 지점 수를 줄였다고 보고했습니다. Jeschonneck 등은 FM 환자의 혈관 수축이 압통점 위 피부에서 발생한다는 것을 발견했습니다. 이는 FM 증후군이 압통점을 덮고 있는 피부의 국소적인 저산소증과 연관되어 있음을 확인시켜 주었습니다. Lund 등42은 일차 병인이 있는 FM에서 근육 표면의 산소 다점 전극에 의해 기록된 바와 같이 적어도 근육 유발점 영역에서 근육 산소 공급이 비정상적이거나 낮았다고 제안했습니다. HBOT은 FM 환자의 압통점 수를 줄이기 위해 통증 역치를 증가시키기 때문에 통증-저산소증의 악순환을 끊을 수 있습니다.40

다차원 함수

세 가지 연구38 39는 FIQ 또는 FIQ-R 설문지의 점수 감소로 입증된 바와 같이 HBOT가 FM 관련 기능 장애 및 전반적인 증상을 개선했다고 보고했습니다. 이러한 연구는 전반적인 증상과 기능적 활동에 대한 FM의 영향을 줄이기 위해 HBOT의 사용을 뒷받침할 수 있습니다. Hadanny et al,38 Efrati et al39 및 Atzeni et al37의 연구에서는 삶의 질을 평가하는 데 사용되는 SF-36를 보고했습니다. 세 가지 연구 모두 HBOT이 FM의 삶의 질을 효과적으로 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 또한 Hadanny et al38은 FM을 통한 삶의 질 향상이 뇌 기능(단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영) 및 구조(자기 공명 영상-확산 텐서 영상)에서 나타나는 뇌 성능 매개 변수의 개선과 관련이 있음을 보여주었습니다. 이는 HBOT이 인간의 신경 가소성을 유도하여 뇌 기능과 미세구조를 개선할 수 있기 때문일 수 있습니다.43 44

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