도네페질과 비교한 알츠하이머병에 대한 한약 신장 영양식의 효능 및 안전성: 체계적인 검토 및 메타 분석
Mar 16, 2022
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하이라이트
도네페질과 비교하여 한의학에서 신장 영양식(한약(TCM) 치료 등을 통한 신장 결핍증의 병리학적 상태 변화) 공식의 장기 치료는 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도를 상당히 개선할 수 있습니다 점수와 일상생활 점수의 활동.
전통성
치매 관련 증상에 대한 설명은 선진나라의 Zuo Zhuan(The Spring and Autumn Annals)(722 BCE–468 BCE)이라는 역사서에서 찾을 수 있으며, Chidai의 이름은 Sun Simiao가 처음 제안한 것입니다. Huatuo Shenyi Mizhuan(화타 약전)(618 BCE–907 CE), 당나라에서 출판된 한의학 고전. Huangdi Neijing(황제의 내경)(기원전 221년–서기 220년)이라는 제목의 한의학 고전은 신장과 치매 사이의 연관성을 확립하기 위한 이론적 기초를 제공합니다. 따라서 영양이 풍부한 신장은 오늘날 한의학 임상의들에게 중요한 치매 치료제가 되었습니다.
추상적인
목적: 효과적인 치료법 찾기알츠하이머병(AD)는 점점 더 시급한 문제와 연관되어 왔으며 중국에서 AD의 예방 및 치료에 중국 전통 의학(TCM)이 널리 보급되었습니다. 이 연구의 목적은 한의학 신장 영양 요법의 효능 경건성과 안전성을 판단하는 것이었습니다.신장 결핍도네페질과 비교한 AD에 대한 공식(TKNF), TCM 치료 등을 통한 방법; 7개 데이터베이스의 검색 기간은 각 데이터베이스 구축부터 2019년 4월까지이며, 2명의 저자가 독립적으로 무작위 대조 시험(RCT)을 식별하고 데이터를 가져와 비뚤림 위험을 평가했습니다. 적격하고 적절한 RCT에 대해 검토 관리자와 종합 분석 프로세스를 수행했습니다. 결과: 13개 연구에서 전체 981명의 알츠하이머병 환자가 동봉되었습니다. RCT의 메타 분석은 개선에 큰 차이가 없음을 보여 주었다.알츠하이머병단기간에 두 그룹 간의 평가 척도-인지 하위 척도 점수, 그러나 장기간 치료의 효과는 도네페질을 초과할 수 있음; 2군 사이에 일상생활 점수의 활동 개선에 유의한 차이가 있었다; 장기 치료를 받은 두 그룹 간에 TCM 치료 효능에 상당한 차이가 있었습니다. 두 그룹 사이의 이상반응 발생률에는 유의한 차이가 없었다. 증거의 질은 높거나 중간이었습니다. 결론: 도네페질에 비해 TKNF는 알츠하이머병 환자에게 효과적인 약물이었고 TKNF의 임상적 적용은 안전했다. TKNF의 장기적인 이점을 확인하려면 더 많은 증거가 필요합니다.
키워드:알츠하이머병, 한약재, 신장영양제.도네페질. 체계적인 리뷰, 메타분석
Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang
1 중국 우한 후베이 중의과대학 한의과임상대학.
2 중국 우한 후베이성 중국 전통 의학 병원 뇌병증 부서.
3 중국 우한 후베이 중의과 대학 노인학 연구소.
배경
알츠하이머병(AD)는 인지 기능 및 처리 능력이 느리고 점진적으로 감소하는 퇴행성 뇌 질환으로 간주됩니다. 현재 전 세계적으로 치매를 앓고 있는 개인의 수는 5천만 명으로 계산할 수 있으며, 그 중 2/3가 알츠하이머병이며, 이 수치는 2050년까지 1억 5200만 명에 이를 것으로 예상됩니다. 2030년까지 두 배로 증가할 것으로 예상되며, 이는 알츠하이머병이 세계의 건강 우선순위 중 하나로 확인되었음을 의미하며, 증가하는 질병 부담은 현재의 건강 관리 시스템과 국가 경제에 도전할 수 있습니다[1,2]. 동시에 알츠하이머병은 인간의 건강에 심각한 위협이 되고 있으며, 진단 후 일반적인 알츠하이머병 환자의 평균 수명은 101개월 또는 약 8.5년에 불과합니다[3]. 잉글랜드와 웨일즈에서는 AD가 건강을 해치는 1위가 되었습니다[1]. 또한, 향후 몇 년 내에 저소득 및 중산층 국가가 치매 유병률을 증가시키는 주역이 될 것으로 예측되고 있어[4], 이는 연구자들의 주목을 받을 만하다.
1998년 이후 100여 종의 약물에 대한 임상시험이 진행됐지만 알츠하이머병 치료제로 승인된 약물은 4건에 불과하며 이들 약물은 일부 증상만 호전시킬 수 있다[1]. AD의 잠재적인 병리를 변경할 수 있는 치료법은 아직 발견되지 않았습니다[5]. 콜린에스테라제 억제제인 도네페질은 현재 알츠하이머병에서 인지 장애의 진행을 지연시키는 약물로 권장됩니다. 그럼에도 불구하고 그 부작용을 무시할 수 없다[6]. 따라서 알츠하이머병 치료를 위한 신약 개발이 시급하다.
AD는 일반적으로 중국 전통 의학(TCM)에서 치다이(Chidai)로 진단됩니다[7]. 치매 관련 증상에 대한 설명은 선진(Pre-Qin Dynasty)의 Zuo Zhuan(The Spring and Autumn Annals)(722 BCE-468 BCE)이라는 역사서에서 찾을 수 있으며, Chidai의 이름은 처음 제안되었습니다. Huatuo Shenyi Mizhuan(Hua Tup's Medicine Biography)(618 B.CE.{6}} CE.)의 Sun Simiao, 당나라에서 간행된 한의학 고전. 오랫동안 한의학은 널리 알려졌습니다. 다양한 약초와 오랜 임상경험을 바탕으로 AD에 대한 투쟁에서 풍부한 임상 경험을 축적했습니다. 신장과 치매의 연관성을 확립하기 위한 이론적인 근거가 있으므로 영양식 신장은 오늘날 한의학에서 중요한 치매 치료제가 되었습니다. ty 및 다중 대상 [8]. 알츠하이머병에 대한 서양의학은 단일 표적 요법으로 제한되어 있어 알츠하이머 치료에 적합하지 않을 수 있습니다. 따라서 TCM 화합물은 다중 연결, 다중 표적 및 다중 채널 통합 효과에 의해 알츠하이머병 예방 및 치료에 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 9].
한의학에서 알츠하이머병의 진단과 치료에 대한 합의가 알츠하이머병 치료의 기본 원칙으로 신장영양(한의학 치료 등을 통한 신장결핍증의 병리학적 상태의 변화) 요법을 권장한다는 점을 고려하여 [7], 도네페질과 비교하여 알츠하이머병 환자에서 한방 신장 영양식(TKNF)의 임상 효능 및 안전성을 평가하기 위해 메타 분석을 통한 이 체계적인 검토.
행동 양식
이 체계적 고찰과 메타분석은 체계적 고찰과 메타분석 진술[10]에서 선호하는 보고 항목을 고수하였다. 이 연구는 할당 번호 CRD42019132880으로 Prospero 플랫폼에 등록되었습니다.
데이터베이스 및 검색 전략
두 명의 검토자(Fei-Zhou Li 및 Yi-Ni Zhang)가 처음부터 2019년 4월까지 후속 전자 데이터베이스를 독립적으로 검색했습니다: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang 데이터베이스, 중국 과학 저널 데이터베이스. 다음 검색어가 조합되어 사용되었습니다.(알츠하이머병 또는 노인성 치매)AND(한약 또는 신장 영양)AND(도네페질 또는 콜린에스테라제 억제제 또는 Aricept)AND(무작위 대조 시험 또는 대조 임상 시험 또는 무작위 임상 시험). PubMed에 대한 검색 전략을 찾을 수 있습니다(보충 표 1). 중국어와 영어 문서만 포함되었습니다. 또한 저자는 관련 문헌을 찾기 위해 참고 문헌 목록을 손으로 검색했습니다.
포함 기준 및 제외 기준
참가자 유형
포함된 모든 참가자는 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼[11] 또는 알츠하이머병 진단 지침에 대한 국립 노화 연구소-알츠하이머 협회 작업 그룹의 권고[12] 또는 알츠하이머병 또는 기타 치매의 진단 및 치료[13], 또는 국립 신경 및 전염병 연구소 및 뇌졸중/알츠하이머병 및 관련 장애 협회 알츠하이머 기준[14. 혈관성 치매, 전두측두엽 변성, 루이소체 치매 및 기타 유형의 치매와 관련된 연구는 제외되었습니다.
개입 유형
실험군의 개입은 투여량, 형태, 치료과정에 관계없이 TKNF였다. 대조군은 도네페질로 해석하였다. 침술, 뜸, 마사지 및 기타 한의학 치료와 TKNF를 비교한 연구는 제외되었습니다.
결과 측정 유형
우리는 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-Cog)[15]와 일상 생활 활동 척도(ADL) 척도를 주요 결과로 선택했습니다. TCM 치료 효능 및 부작용을 2차 결과 지표로 사용했습니다. 한의학 치료 효능에 대한 기준은 한의학의 신약에 대한 임상 연구의 지침 원칙을 참조하십시오 16]."
연구 유형
저자들은 알츠하이머병 치료에서 도네페질과 비교한 TKNF와 관련된 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다. 연령, 성별, 인종, 연구 지역, 블라인드 방식 등의 차이는 본 연구에서 고려하지 않았다. 동물 실험, 사례 보고 및 관찰 연구는 제외되었습니다. 분석할 수 있는 결과가 없는 문헌이나 재출판된 문헌은 연구에 포함되지 않았습니다.
연구 선택 및 데이터 수집
두 연구원(Fei-Zhou Li 및 Yi-Ni Zhang)은 검색 전략에 따라 엄격하게 문서 검색을 독립적으로 완료했습니다. 먼저, 제목과 초록에 따라 검색된 문헌을 사전 선별하였다. 그 후, 요구 사항을 충족하는 문헌이 추가 전문 심사를 위해 발견되었습니다. 이 과정에서 문서를 삭제하는 이유가 문서화되었습니다. 2의 차이점은 제3저자(Ping Wang)와의 토론을 통해 결정되었습니다. 그런 다음 2명의 연구자(Fei-Zhou Li 및 Yi-Ni Zhang)는 제1저자 이름, 출판 연도, 제목, 진단 기준, 표본 크기, 평균 연령, 질병 기간, 중재, 투여량, 치료 경과 등의 정보를 엄격하게 추출했습니다. 치료, 결과 측정 및 추적 관찰 시간.
개별 연구에서 비뚤림 위험 평가
각 연구의 위험 편향은 Cochrane Collaboration[17]에서 제공하는 도구를 사용하여 평가되었습니다. 편향 위험의 판단에는 7가지 측면이 포함되었습니다. 무작위의
시퀀스 생성, 할당 은닉, 참가자 및 직원의 눈가림, 결과 평가의 눈가림, 불완전한 결과 데이터, 선택적 보고 및 기타 편견. 두 명의 연구원(Fei-Zhou Li 및 Yi-Ni Zhang)이 개별적으로 품질 평가를 수행했으며 차이가 있는 경우 세 번째 검토자(Ping Wang)와 토론을 통해 해결했습니다. 점수 범위는 0에서 7까지입니다.
데이터 합성 및 통계 분석
Review Manager 5.3 소프트웨어는 통계 분석에서 구현되었습니다[18]. 위험비(RR)와 평균차(MD)는 이분형 데이터와 연속형 데이터에 대한 통합분석통계로 각각 사용하였다. 각 효과변수의 신뢰구간(CI)은 95% Cl로 표현하였다. 통계적 이질성을 검정하기 위해 카이제곱 검정과 I² 지수를 사용하였다. 이질성이 낮을 때(P-값 > 0.1 및 I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">
결과
연구 검색 및 심사 결과
2,763건의 연구가 검색되었으며 수동 검색으로 다른 문서를 찾을 수 없었습니다. 이중 396건이 중복으로 분류됐다. 1,051건의 동물 실험, 246건의 리뷰, 178건의 임상 경험 요약, 355건의 non-RCI, 462건의 기타 치료법을 포함한 2,292건의 논문이 제목과 초록으로 삭제되었습니다. 추가 단계를 위해 우리는 추가 식별을 위해 나머지 75개의 전체 텍스트를 선별했습니다. 28개의 문서는 이유에 따라 제거되었습니다. 19개의 문서는 실제 RCT가 아니며 9개의 문서는 TKNF가 아니므로 따라서. 왼쪽 47개의 RCT는 편향 위험을 평가하기 위해 평가되었습니다. 마지막으로 13개의 [{16}}] RCT만이 편향 위험이 낮았으며(3점 이상) 궁극적으로 메타 분석에 포함되었습니다(그림 1).
품질 평가
동봉된 연구의 Cochrane 편향 위험 점수는 4에서 7 사이였습니다. 포함된 연구는 모두 무작위 그룹을 언급한 모든 RCT였습니다. 이 중 11건의 연구는 컴퓨터 랜덤, 난수 테이블 등의 난수열 생성의 독특한 방법을 기술했고 나머지 2건[20,26]은 구체적인 방법을 언급하지 않았다. 두 개의 연구[28,32]에서 은닉 할당을 구현했습니다. 한 연구[21]에서는 단일 맹검 실험 계획을 사용했습니다. 두 개의 [28,32] 연구가 이중 맹검, 이중 시뮬레이션 RCI에 속했습니다. 한 연구 32]는 결과에 대한 맹검 평가를 수행했습니다. 동봉된 모든 연구에서 다른 편향은 발견되지 않았습니다. 각 연구에 대한 편향 요약 및 편향은 다음과 같습니다(그림 2 및 그림 3).
연구 특성
표 1은 포함된 13개 논문에서 추출한 특성을 나타낸다. 2편의 연구[28,32]가 영어로 발표되었고 왼쪽은 중국 학술지에 게재되었다. 메타 분석에 포함된 13개의 연구는 알츠하이머병 환자 981명(경험군 499명, 대조군 482명)을 대상으로 했으며 표본 크기는 30~144명이었습니다. 모든 연구는 중국에서 수행되었으며 평균 연령은 60.88~75.36입니다. 연령. 모든 연구는 치료 전 질병 기간을 언급했지만 그 중 4[20,21,29, 32]는 질병의 평균 경과를 나타내지 않았습니다. 치료 기간은 40일에서 6개월 사이였다. 실험군에는 TKNF를 투여하고 대조군에는 도네페질을 투여하였다. 대부분의 연구에서 대조군의 도네페질 용량은 5mg이었지만, 도네페질의 용량은 리로 주어졌다. H의 연구[27]는 10mg이었습니다. 추적 관찰 시간은 1주에서 48주까지 추적 관찰한 1건의 연구[28]에서만 설명되었습니다. 저자들은 각 문헌에 사용된 처방의 구성요소를 나열하고(Table 2), 각 구성요소의 빈도를 간략하게 분석하였다(Table 3).
그림 1 연구 선정 과정의 흐름도
그림 2 편향 위험 요약
임상 효능
AD 환자의 ADAS-Cog
9건의 연구에서 중재 후 ADAS-Cog 점수의 개선이 보고되었으며 Yang[32]은 정확한 값을 제공하지 않았습니다. 왼쪽 8개 연구를 기반으로 한 이질성 분석 결과는 다음과 같습니다. P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">
AD 환자의 ADL
11개의 연구에서 중재 후 ADL 점수가 개선되었다고 보고했습니다. 이질성 분석 결과(P= 0.05, P= 45 퍼센트 )를 바탕으로 치료 경과에 따른 하위군 분석을 진행하였다. 이질성 분석 결과는 다음과 같다. P=0.13,P=44 퍼센트 ;P=0.31.I{8}} 퍼센트 따라서 고정 효과 모델을 활용하였다.
그림 3 편향 위험 그래프
표 1 포함된 연구의 특성
DSM-IV, 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 버전 IIVV; NIA-AA, 국립 노화 및 알츠하이머 협회 연구소; CGDIAD. 알츠하이머병 또는 기타 치매의 진단 및 치료에 대한 중국 지침; NINCDS-ADRDA, 신경 및 의사소통 질병 및 뇌졸중/알츠하이머병 및 관련 장애 협회 국립 연구소; NM, 언급되지 않음; KNF, 신장 영양식; FZS, Fu Zhi 분말, BYCNT, Buyuan Congnao 달인; JYD. Jianping Yishen 달인; 마이씨디. 수정된 Yiai Congming 달인; KGJ. Kaixin Jiannao 과립 YHD. Yishen Huazhuo 달인; B YD.Bupi Yishen 달인; RYT, Rongjia Yizhi 정제; HYG, Huoling Yizhi 과립; HYF, 훈노이웅 공식; mSY W, 수정된 Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul 처방:(1); ADAS-Cog, 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위척도;(②2); ADL, 일상생활 활동;③): 한약 치료 효과:④); 부작용.
표 2 각 처방의 성분
표 2 각 처방의 성분 (계속)
표 2 각 처방의 성분 (계속)
메타 분석 결과(MD=−1.67, 95% CI: −2.81, −0.52, P=0.00 4; MD=−6.79, 95% CI: −12.16, −1.42, P=0.01, MD=−3.24, 95% CI: −4.25, −2.23, P < 0.001)은="" 치료경과에="" 관계없이="" adl="" 점수의="" 변화에="" 있어서="" 경험군과="" 대조군="" 사이에="" 유의한="" 차이가="" 있음을="" 시사하였다(figure="" 5).="" 도네페질의="" 고용량으로="" 인해="" li,="" h의="" 연구[27]를="" 제거한="" 후="" 메타분석="" 결과(md="-2.89," 95%="" ci:="" -3.98,="" -1.80,="" p="">< 0.001;="" 이질성="" p{{="" 44}}.60,="" i{46}}="" 퍼센트="" )는="" 이전과="" 잘="" 일치했습니다(그림="">
한의학 치료 효능
5건의 연구에서 TCM 증후군의 개선이 보고되었습니다. 이질성 테스트 분석(P {0}}.45, I2=0 퍼센트 )을 기반으로 고정 효과 모델을 활용했습니다. 결과(RR=1.51, 95% CI: 1.28, 1.78, P < 0.{26}}01)는="" 경험="" 간에="" 상당한="" 차이가="" 있음을="" 시사했습니다.="" 그룹과="" 통제="" 그룹.="" 하위군="" 분석="" 적용="" 시="" 메타분석="" 결과(rr="1.24," 95%="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p{21}}.13;="" rr="1.33," 95%="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p{30}}.24)="" 단기(12주="" 및="" 4개월)에서는="" 두="" 군="" 간에="" 유의한="" 차이가="" 없는="" 것으로="" 나타났다.="" 그러나="" tknf="" 치료의="" 24주="" 이후="" 유효율(rr="1.64," 95%="" ci:="" 1.32,="" 2.04,="" p="">< 0.001)은="" 도네페질보다="" 우수했습니다(그림="">
부작용
부작용은 10건의 연구에서 기록되었습니다. TKNF의 이상반응은 주로 메스꺼움, 설사, 변비, 구강건조 등으로 나타났다. 도네페질의 주요 이상반응은 현기증, 메스꺼움, 식욕부진, 설사, 불면증 등이었다. 두 군에서 이상반응은 경미했으며, 생명을 위협하는 심각한 부작용은 발견되지 않았습니다. 9개의 연구에서 두 그룹 간에 유의한 차이가 없다고 결론지었습니다. 한 연구[29]에 따르면 TKNF의 부작용은 도네페질보다 발병률이 낮았습니다.
출판 편향
연구 수가 적기 때문에 ADAS-Cog 및 TCM 치료 효능에 대한 출판 편향 테스트를 수행할 수 없었습니다. 약간 비대칭인 ADL에 대한 깔때기 플롯의 모양은 잠재적인 출판 편향을 나타냅니다(그림 8).
증거의 질
GRADE 기준에 따라 근거의 질은 높음 또는 보통으로 평가되었습니다. 결과를 요약했습니다(표 4).
표 3 한의학에서의 사용빈도와 분포
표 4 GRADE 체계별 근거의 질
그림 4 TCM 신장 영양식과 도네페질 간의 ADAS-Cog 비교. 씨,
신뢰 구간; TKNF, 중국 전통 의학 신장 영양식; ADAS-Cog, 알츠하이머
질병 평가 척도-인지 하위 척도; 한의학, 한의학.
그림 5 TCM 신장 영양식과 도네페질 간의 ADL 비교. CI, 자신감
간격; TKNF, 중국 전통 의학 신장 영양식; TCM, 중국 전통 의학; ADL,
일상 생활의 활동.
그림 6 TCM 신장 영양제와 도네페질 간의 ADL 비교(Li, H's 없음
공부하다). CI, 신뢰 구간; TKNF, 중국 전통 의학 신장 영양식; 한의학, 전통
중국 약; ADL, 일상 생활 활동.
그림 8 ADL 기반 깔때기 플롯. ADL, 일상 생활 활동; MD, 평균 차이.
논의
주요 결과 요약
이 논문에서 메타분석의 주요 결과는 다음과 같다. 주). 그러나 치료 기간이 24주 이상인 경우 TKNF의 효과가 도네페질보다 우수했으며 (2) 치료 기간에 관계없이 TKNF와 도네페질 모두 일상 활동 능력을 향상시킬 수 있었습니다 (3) TCM 증후군의 경우, TKNF와 도네페질 모두 알츠하이머병 환자의 TCM 치료 효능을 향상시킬 수 있습니다. 치료 과정이 12주 이하인 경우 2의 효과는 유사했습니다. 그러나 치료 과정이 24주 또는 6개월로 연장됨에 따라 TKNF의 이점이 도네페질보다 우수했으며(4) TKNF는 알츠하이머병에 대해 비교적 안전한 치료법이었고(5) 근거의 질은 GRADE.
주요 허브 요약
본 연구에 포함된 제제 중 총 53개의 한약재가 언급되었다. 그 중 Shi Chang Pu(Rhizoma acori talarinowii)가 가장 많이 사용되어 총 7회 사용되었습니다. 그 후 4배 이상의 빈도를 갖는 약은 Chuan Xiong(Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang(Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus)입니다. HCI), Huang Qi(기수 황기), Dang Gui(기수 Angelica Sinensis), Yin Yang Huo(Herba epimedium). 그 중 Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice preparata), He Shou Wu(일부 일부다처제) 및 Gou Qi(Frucus lycii)는 TCM의 긴장 신장 요법과 가장 밀접한 관련이 있습니다.
Yin Yang Huo(Herba epimedium)는 한의학에서 안드로겐 호르몬과 밀접한 관련이 있습니다. 신경 가소성 관련 뇌 기능 회복에 대한 Yin Yang Huo(Herba epimedium) 및 그 화합물의 약리학적 효과에는 Yin Yang Huo(Herba epimedium)를 뇌와 연관시키는 신경 영양 인자, 신경 발생, 시냅스 가소성, 축삭 및 수초 재생에 대한 효과가 포함됩니다. 기능 회복 [33]. Icariin은 Yin Yang Huo(Herba epimedium)의 주요 플라보노이드로 다양한 약리학적 활성을 가지며 AD의 치료 및 예방에 광범위한 응용 가능성이 있습니다[34]. 쥐 모델을 기반으로 한 실험에 따르면 Icariin은 BDNF의 발현과 수용체 TrkB, Akt 및 CREB의 광합성을 증가시켜 BDNF/TrkB/Akt 경로를 통해 합성 가소성과 기능을 변경할 수 있음을 보여줍니다. 놀라운 기억력 향상 효과[35,36].
Gou Qi(Fructus Ici) 및 그 추출물은 노화 방지, 신경 보호, 항AD 및 항산화 효과가 있는 것으로 믿어집니다[37,38]. 메커니즘은 아밀로이드 베타 단백질(A)과 관련이 있을 수 있습니다. Gou Qi(Fructus /ci) 추출물은 A fibrillation을 유의하게 억제하고, 형성된 A fibrils를 분해하고, AD 마우스에서 A 침착 및 A-유도 신경 세포 독성을 감소시킬 수 있습니다[39, 40]. Shu Di Huang(Radix Rehmannia preparata)과 Wu Wei Zi(Fructus schizandra)의 조합은 학습 및 기억과 관련된 SYP, PSD95, BDNF, TrkB 및 CREB 단백질의 발현과 뇌에서 콜린 아세틸트랜스퍼라제의 함량을 크게 증가시킬 수 있습니다 , 아세틸콜린에스테라아제의 함량을 현저히 감소시킵니다. 해마 또는 혈청에서 A 1-40 및 AB l{11}}의 함량을 현저히 감소시키고 Akt 단백질의 발현을 증가시키며 GSK3 .tau, app 및 A 1-42 단백질의 함량을 감소 AD 쥐 모델에서 발현[41]. He Shou Wu(Radix polygamy multiflora)는 해마에서 miRNA{15}}의 함량을 증가시켜 개선될 수 있는 AD 쥐 모델의 학습 및 기억 능력을 크게 향상시킬 수 있습니다[42].
제한 사항
첫째, 중국어와 영어 연구만 포함되었습니다. 다른 시도가 수행되었지만 보고되지 않았을 수 있습니다. 아마도 부정적인 결과 때문일 수 있습니다. 이 검토는 출판된 연구에 국한되었기 때문에 출판 편향을 피하기 어려웠습니다. 둘째, 데이터를 통합하는 과정에서 저자는 연구 간의 포함 기준, 치매 심각도, 중재, 용량, 치료 기간 및 결과 측정의 차이를 고려하지 않아 결과에 편향을 줄 수 있습니다. 셋째, Yang의 연구[32]에는 일부 상세한 데이터가 보고되지 않았으며, 이는 우리의 분석에 매우 중요하였다. 이러한 불충분한 데이터는 분석의 결론을 제한할 수 있습니다. 또한, 시험에 모집된 피험자의 수가 상대적으로 적었습니다. 마지막으로, 이들 연구는 일반적으로 단기간에 중재의 결과에 관심을 갖고 추적관찰 기간을 보고하지 않은 연구들이 대부분이었다.
연구에 대한 시사점
한편, 이들 RCT는 단기 기구에서 TKNF의 비교적 우수한 안전성과 증상 완화 효과를 확인하였다. 그러나 추가 정보를 제공할 가능성이 더 높은 장기 RCT와 비교할 때 단기 시험은 알츠하이머병에 대한 TKNF의 실제 임상 영향을 평가하는 데 제한적인 가치가 있습니다. 따라서 향후 연구에서는 TKNF의 장기적인 영향에 더 많은 관심을 기울여야 하며 더 긴 추적 기간이 필요합니다. 다른 한편으로, 임상적으로 의미 있는 결과를 검출하기 위해, TKNF에 대한 RCT는
Li의 연구에서 참조할 수 있는 그룹 간의 점수에서 MD에만 의존하기보다는 임상적 표현과 뇌 병변을 모두 평가하도록 설계해야 합니다[43]. 또한, 알츠하이머병 환자의 장내 미생물총에 대한 최근 연구[44, 45]에서는 장내 세균총이 치매가 없는 사람과 다른 것으로 나타났습니다. 따라서 TCM 학자들은 관련 임상 시험에서 장내 미생물의 검출을 추가하는 것을 고려해야 합니다.
임상 실습에 대한 시사점
우리의 결과는 TKNF가 도네페질뿐만 아니라 알츠하이머병 환자의 증상을 개선하는 것처럼 보이지만 TKNF는 더 저렴하고 쉽게 얻을 수 있다는 것을 보여주었습니다. 또한 기존 연구[46,47]에 따르면 기존의 치료법이 9개월 동안의 인지 개선 효과가 있음을 보여주었기 때문에 TKNF의 장기적인 이점은 연구자의 관심을 끌 만한 가치가 있습니다.
결론
간단히 말해서, TKNF는 임상 실습, 특히 중국과 같은 개발도상국의 알츠하이머병 환자를 위한 알츠하이머병의 대체 치료법이 될 수 있습니다. 또한 장기적인 결과는 만족스러운 것 같습니다. 그러나 이 결론을 뒷받침할 증거가 충분하지 않으므로 이 결론을 주의해서 다루어야 하며 TKNF의 장기적인 이점을 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
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