Ｒ알츠하이머병 치료에서 Ｒoucongrong(Cistanches Herba)의 약리학적 효과에 대한 연구 진행

연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com

가오유홍, 케주니

추상적인: 본 논문은 Ｒoucongrong(Cistanches Herba)의알츠하이머질병, 일반적인 상황, 화학 성분, 약리학적 효과를 포함합니다. 대한 한의학적 치료알츠하이머병는 주로토닝신장.Roucongrong(Cistanches Herba)의 효과를 보여줍니다.토닝신장한의학에서 흔히 사용하는 양(陽)과 정(血)과 혈(血)알츠하이머병．Roucongrong(Cistanches Herba)은 항산화, 항염, 면역 조절, 신진대사 촉진, 신경 보호 등의 효과를 나타내어 질병의 예방 및 치료에 좋은 응용 전망을 보여줍니다.알츠하이머병．

키워드: Cistanche(Cistanches Herba); 알츠하이머병; 신장양 강화; 항산화; 항염 및 면역 조절; 신경보호; 검토

Anti Alzheimer's disease (8)

Cistanche는 알츠하이머 병을 치료할 수 있습니다

알츠하이머병(알츠하이머병, 알츠하이머병)은 중추신경계의 가장 흔한 퇴행성 질환 중 하나이다. 임상적으로는 인지 감퇴, 진행성 기억 상실, 기질 변화, 언어 협응이 주요 증상으로 나타나 결국 치매로 발전하고 독립적인 생존 능력을 상실하게 됩니다. 알츠하이머병의 병리학적 징후는 주로 β-아밀로이드 펩타이드의 축적에 의해 형성된 아밀로이드 플라크, 고도로 인산화된 미세소관 관련 단백질(타우 단백질)로 구성된 다수의 신경섬유 엉킴, 및 알칼리성 뉴런의 담즙 사멸을 포함한다[1]. 현재 알츠하이머병의 발병기전은 -아밀로이드 단백질( -아밀로이드 단백질, A ) 침착, 타우 단백질 과인산화, 세포자멸사, 염증, 신경 세포 칼슘 항상성 장애, 비정상적인 자유 라디칼 대사, 알츠하이머병 관련 유전자 돌연변이 및 다형성 가설을 포함하는 것으로 여겨집니다. 등 [2]. 또한 GWAS(genome-wide scanning) 연구에 따르면 수십 개의 유전자가 알츠하이머병과 관련이 있지만 21번 염색체의 아밀로이드 전구체 단백질(APP), 14번 염색체의 프레세닐린 1(PSEN1), 1번 프레세닐린 2(Presenilin 2) 염색체의 PSEN2)와 19번 염색체의 아포지단백 E(ApoE)는 알츠하이머병의 병원성과 가장 밀접한 관련이 있는 감수성 유전자이다[3].

Cistanche는 중국 전통 의학에서 뇌신경병증을 치료하는 데 사용되는 일반적인 약입니다. 현대 연구에 따르면 Cistanche는 뇌 신경에 보호 효과가 있습니다. 뿐만 아니라알츠하이머병뿐만 아니라 파킨슨병, 혈관성 치매 및 기타 질병의 치료에도 사용됩니다. 이 글은 관련 연구 진행 상황을 요약하고 Cistanche Deserticola의 신경 보호 효과를 요약한 후,알츠하이머병.

1 Cistanche 개요

Jiangyin, Cunyun 및 Cistanche Deserticola Ma라고도 알려진 Cistanche Deserticola Ma(Cistanche Deserticola Ma)는 내몽골의 Alexa 고원과 신장 북부를 중심으로 하는 두 개의 주요 생산 지역에 분포합니다[4]. Cistanche는 기생식물로 기생식물로 모래방지모래고정식물인 Haloxylon, Tamarix, Salix claw, Reaumuria Vulgaris, Pearl 장작 등을 기생한다. "Shen Nong's Materia Medica"는 처음으로 Cistanche의 역할을 기록했습니다. "오공 칠상을 유지하고, 중을 보충하고, 줄기의 냉온통을 없애고, 오장을 보양하고, 음과 정과 기를 조절하고, 여성의 질병." 당나라 Zhen Quan의 "약재 이론"에 따르면 Cistanche는 "골수를 이롭게 하고, 색을 즐겁게 하며, 수명을 연장하고, 여성의 혈허(血血), 양(陽)의 발기부전을 치료하고, 큰 효능을 제공하고, 홍조를 조절한다"고 기록합니다. 중화인민공화국 약전의 시탕슈 시탕슈의 기원

Cistanche Deserticola YC Ma 또는 Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight로 명명된 비늘이 있는 마른 다육질 줄기는 묘목이 발굴되지 않았거나 그냥 발굴되지 않은 봄에 발굴된 것보다 많습니다. 꽃차례를 제거하고 부분으로 자르고 말립니다. 시탕슈 시탕슈는 단맛, 짠맛, 따뜻한 성질을 가지고 있습니다. 그것은 신장과 대장 경락으로 돌아갑니다.

2 Cistanche의 화학 성분

Cistanche Deserticola의 주요 화학 성분에는 페닐에타노이드 배당체(PhG) 화합물이 포함됩니다.시스탄체의 에키나코사이드(Ech), Verbascum glycosides (acteoside, Act), cistanche Deserticola (cistanche Deserticola의 다당류, CDPS), 베타인, 나무 야채, 이리도이드 및 기타 배당체, 아미노산, 유제놀, 휘발성 오일 등 [6]. Cistanche는 철, 망간, 아연, 구리, 칼슘, 마그네슘, 몰리브덴, 코발트 등을 포함한 미량 원소도 풍부합니다.[7] PhGs는 Cistanche의 주요 활성 성분입니다. 다양한 종류의 Cistanche의 화학적 조성에는 분명한 차이가 있습니다. Cistanche cistanche의 echinacoside 함량은 다른 품종보다 거의 6배 높습니다. 페닐에탄올 배당체는 Cistanche cistanche에서 최대 19종까지 분리할 수 있는 반면 Cistanche cistanche의 다른 품종에서는 12종만 얻을 수 있는 것과 같이 Cistanche cistanche의 유효 성분 유형도 더 풍부합니다[8]. 다양한 수확 및 가공 방법은 Cistanche의 다양한 활성 성분 함량에 영향을 미칩니다. 예를 들어 효소를 절단하는 방법은 에키나코사이드와 버바스코사이드를 더 많이 얻을 수 있습니다. 직접 건조의 방법은 더 많은 갈락티톨을 얻을 수 있습니다 [9]. 가공 방법도 시스탄슈의 구성과 효과에 영향을 미치는 요소입니다. Cistanche 와인 연소는 phenethyl alcohol glycoside 화합물인 echinacoside와 verbascoside의 함량을 증가시키는 반면, 8-epiloganic acid, succinic acid, geniposide의 양은 감소합니다[ 10]. 쑥갓은 장 설사의 부작용을 피하고 신장을 따뜻하게 하고 양을 촉진하는 기능을 향상시킬 수 있습니다[11].

Cistanche는 기억력과 항알츠하이머병을 개선합니다.

3 시스탄슈의 약리학적 효과

현대 의생명 연구에 따르면 시스탄체는 항산화, 면역 조절, 노화 방지 효과는 물론 간 보호[12], 항암[13], 항방사선[14], 혈당 강하[15], 항알레르기, 항노화 염증, 항악성 세포 증식[16], 조혈[17] 및 기타 기능을 개선합니다. Cistanche cistanche의 화학 성분인 페닐에타노이드 배당체는 oxidase의 효소 활성을 증가시켜 고지대 폐부종 및 고지대 뇌부종을 예방할 수 있습니다[18]. Cistanche는 또한 골다공증을 치료하고 골절 치유를 촉진하는 데 사용됩니다[19]. 다음은 신경 보호에서 Cistanche의 역할에 대한 요약입니다.

3.1 항산화 효과 산화 스트레스는 알츠하이머병의 주요 병태생리학적 과정 중 하나이며, 항산화제는 일반적으로 알츠하이머병에 대한 보호 효과가 있는 것으로 간주됩니다. cistanche의 총 배당체(Glycosides of cistanche, GC)는 생체 내 및 시험관 내에서 항산화 활성을 가지고 있습니다[20]. GC는 마우스의 뇌허혈/재관류로 인한 뇌 손상을 보호하고 뇌 조직에서 SOD(Superoxide Dismutase) 활성을 증가시키며 말론디알데히드(MDA) 함량을 감소시킬 수 있습니다[21].

GC는 혈관성 치매 모델 쥐의 공간 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있으며[22] D-갈락토오스와 알루미늄에 의해 유도된 쥐의 기억 상실을 향상시킬 수 있습니다[23]. A[24]에 의해 유발된 AD 모델 쥐의 학습 및 기억 능력을 향상시킵니다. GC는 또한 자유 라디칼 소거 효소의 활성을 증가시키고 지질 과산화 및 뇌 조직의 칼슘 함량을 감소시켜 퀴놀린산 유도 뇌 세포 사멸을 억제할 수 있습니다. GC는 또한 뇌의 산화 대사 수준을 조절하여 SAMP8 마우스의 공간 학습 및 기억 능력과 해마 척추 세포의 생존율을 향상시킬 수 있습니다[25-26]. GC는 시험관 내에서 세포독성 1-메틸-4-페닐-1,2,3,{12}}테트라히드로피리딘(MPTP) 유도 신경 세포 사멸을 보호할 수 있습니다[27].

3.2 항염증 및 면역조절 효과 알츠하이머병의 염증 가설에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 미세아교세포의 활성화와 다수의 사이토카인 및 면역 보체 단백질의 방출은 알츠하이머병의 다른 중요한 병태생리학적 과정입니다. 페닐에타노이드 배당체(PhGs)와 악테오사이드(Act)는 종양 괴사 인자-(TNF-) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2) 및 산화질소(NO) 등을 포함하여 지질다당류(LPS)에 의해 유도되는 염증 인자의 생성을 효과적으로 억제할 수 있습니다. [28]. Echinacoside(Echinacoside, Ech)는 노화된 쥐에서 흉선과 비장 질량의 증가를 촉진할 수 있습니다[29].

GC는 D-갈락토스에 의해 유도된 노화 마우스에서 림프구 전환 능력, 복막 대식세포 식세포 기능, NK 세포 활성, CD4 + T 세포 및 CD8 + T 세포 함량, 말초혈 IL{2}} 함량을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이것은 Cistanche가 면역의 역할을 강화했음을 나타냅니다[30]. Ech는 뇌의 NF-κB 경로를 조절하여 MPTP로 인한 뇌의 도파민성 뉴런의 사멸을 보호할 수 있습니다[31].

임상 연구에 따르면 Cistanche Glycoside Capsules를 48주 동안 치료하면 중등도 알츠하이머병 환자의 인지 쇠퇴와 해마 부피 위축을 지연시킬 수 있으며 알츠하이머병 환자의 뇌척수액에서 총 타우 단백질 수준과 염증 인자를 감소시킬 수 있습니다[32].

3.3 신경보호 알츠하이머병의 주요 병리학적 특징은 내측 중격, 해마, 측두엽 및 내후각 피질과 같은 학습 및 기억 관련 뇌 영역에서 뉴런 및 시냅스의 손실입니다. 신경 보호, 신경 세포 사멸 및 시냅스 손실 지연이 알츠하이머병의 예방 및 치료의 궁극적인 목표입니다. 양기(陽氣)를 돋우는 한약재로, 시탕체 데사르티콜라의 메탄올 추출물의 80%가 탄수화물입니다. 이 조추출물을 3일 동안 체중 1kg당 1g의 비율로 쥐에게 주면 심근 ATP 생산이 100% 증가할 수 있습니다[33].

Cistanche cistanche 다당류는 쥐의 양측 해마에 A 25-35 주사를 하여 신경 세포를 죽이고 학습 및 기억 능력을 감소시키는 것을 보호합니다[34]. Verbascum 배당체는 흥분성 아미노산으로 인한 사망과 1-메틸4-페닐피리디늄 이온(MPP 플러스)[35-36]으로 인한 중뇌 도파민성 뉴런의 독성 효과로 인한 대뇌 피질 뉴런을 보호할 수 있습니다. Act는 또한 Caspase-3의 활성을 억제하여 로테논으로 인한 신경 세포 사멸을 보호할 수 있습니다[37]. Act는 또한 A로 인한 신경 세포 사멸을 보호할 수 있습니다[38]. Act/Ech 전처리는 신경영양 인자의 발현을 조절하고 MPP 플러스 및 소포체 스트레스로 인한 산화 스트레스로 인한 중뇌 도파민성 신경 세포 사멸을 보호할 수 있습니다[39-40].

Cistanche 추출물은 C6 세포에서 신경 성장 인자(NGF)의 수준을 증가시키고 PC12 세포의 신경돌기의 확장을 촉진하며 마우스 피질 및 해마에서 NGF 생성을 자극하고 해마 신경 세포의 분화 및 축을 촉진할 수 있습니다. 시냅스 성장 및 시냅스 형성 [41]. Ech는 신경교 세포주 유래 신경 영양 인자(GDNF) 및 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)의 발현을 증가시킬 수 있습니다[42]. Ech는 또한 신경영양 인자 수용체 Trk A를 활성화하고 다운스트림 신호 전달 경로를 활성화하며 사이토크롬 C의 방출과 Caspase{6}}의 활성화를 억제할 수 있습니다[43]. 다른 연구에서는 Ech가 활성 산소 종으로 인한 세포 내 유리 Ca 축적을 억제하여 뉴런을 보호할 수 있음을 보여주었습니다[44]. GC는 타우 단백질의 인산화를 감소시키고 디히드로피리미디나아제 관련 단백질의 발현을 증가시켜 해마 뉴런을 보호할 수 있습니다{10}}[45].

Cistanche는 AD 마우스 모델에서 β-아밀로이드 플라크의 침착을 억제하고 콜린성 뉴런의 기능을 복구하며 인지 기능 장애를 개선할 수 있습니다[46].

Anti Alzheimer's disease (12)

4 요약

현재 식약청에서 알츠하이머병 치료제로 승인한 약물은 주로 콜린에스테라제 억제제와 NMDA 수용체 길항제이다. 이러한 약물은 뇌의 신경전달물질 함량만 조절하고 초기 알츠하이머병의 증상을 개선합니다. 신경세포를 보호하고 알츠하이머병 발병을 지연시키는 것으로 알려진 약물로는 신경영양인자, 신경세포 대사를 개선하는 약물, 한의학 등이 있다[47]. Cistanche를 포함하는 고전적인 화합물은 Jichuanjian, Dihuangyinzi, Wubishan 환약, Jiawei Sijin 환약, Cuscuta 환약, Cistanche 환약, 인삼 환약, Runchang 환약 등을 포함합니다; 또한 현대 제제 Cistanche Total Glycoside Capsules, Hongyun Oral liquid, Qiyun Oral liquid, Cistanche Sibei Pills, Huanshaodan, Jinkui Shenqi Pills, Congyu Decoction 등은 현재 Cistanche cistanche를 함유하는 일반적으로 사용되는 임상 제제입니다[48].

GC의 급성 및 유전독성 테스트에서 이상은 발견되지 않았습니다[49]. GC는 돌연변이를 나타내지 않았으며 동물 혈액 생화학적 지표, 정상적인 장기 성장 및 발달 등에 명백한 부작용이 없었습니다. [50], Cistanche cistanche 임신한 쥐에 독성이나 기형 유발 효과가 없습니다 [51]. Cistanche에 대한 연구의 지속적인 심화와 함께 Cistanche의 신경 퇴행성 질환 예방 및 치료에 대한 신경 보호 효과는 좋은 전망을 보여주었습니다. 활성 성분인 Act of Cistanche는 혈뇌장벽을 통과할 수 있지만 Act와 Ech의 생체이용률은 낮다. 한약의 원리와 처방과 관련하여 PhGs 리포솜, 나노 입자, 인지질 복합체 등의 사용과 같은 한약 제제를 개선하면 Cistanche cistanche의 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다[52]. Cistanche와 Cistanche를 함유한 화합물에 대한 심층 연구는 알츠하이머병 예방 및 치료에 효과적인 아이디어를 제공할 것입니다.