필수 미네랄과 면역 세포의 대사 적응 1부
Jun 08, 2023
추상적인:
현대 생활 방식은 식단의 주요 변화와 좌식 생활의 증가로 인해 조상의 일과에서 상당히 벗어났습니다. 인체의 미량 원소 상태는 더 이상 미량영양소가 열등한 양식 육류와 기존 농업 식품 시스템에서 생산되는 작물 상품에 의해 적절하게 지원되지 않습니다. 이것은 시간이 지남에 따라 해결되지 않는 증가된 비만 유발성 지방 생성 및 저등급 염증에서 특히 분명합니다. 염증 조직의 대사적으로 제한적인 환경은 전 염증성 표현형에 유리한 면역 세포의 일시적 및 상주 집단의 활성화 및 증식을 촉진하고 자가 면역 반응을 향상시킵니다.
비만과 면역의 관계는 매우 복잡합니다. 대부분의 연구에서 비만은 면역 체계의 이상을 유발할 수 있으며, 이는 당뇨병, 심혈관 질환 및 일부 암과 같은 특정 질병의 위험을 증가시킵니다. 특정 전염병에 대한 항체 수준. 다음은 비만과 면역의 구체적인 관계입니다.
1. 비만은 만성 염증을 유발할 수 있으며, 이는 면역 체계의 조절 기능에 영향을 미치고 면역력을 감소시킵니다. 비만 지방은 일련의 사이토카인과 인터루킨-6(IL-6), 종양 괴사 인자-(TNF-), C-반응성 단백질(CRP) 등과 같은 염증 인자를 분비하기 때문입니다. , 어떤 요인이 염증 반응을 일으키고 만성 염증은 면역 체계를 손상시킬 수 있습니다.
2. 지방 세포는 유리 지방산 및 염증성 지질 물질과 같은 일부 건강에 해로운 지질 물질을 분비합니다. 이러한 물질의 존재는 면역 체계를 방해하고 저항력을 감소시킵니다.
3. 비만은 대식세포, 자연살해세포, 비만 관련 T세포와 같은 전염증성 세포의 수를 증가시켜 많은 수의 사이토카인과 염증 인자를 방출할 수 있어 염증 상태를 더욱 악화시킵니다. 몸.
4. 지방세포의 과도한 증식은 면역세포 침윤으로 이어져 만성염증과 면역체계의 조절장애로 이어집니다.
결론적으로 비만과 지방은 면역 체계에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 이는 차례로 특정 질병의 위험을 증가시킵니다. 따라서 체중 감량, 식습관 개선, 건강 유지는 면역 체계 강화에 도움이 될 수 있습니다. 이러한 관점에서 우리는 면역력 향상에 각별한 주의를 기울여야 합니다. Cistanche는 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 고기 회에는 다당류, 두 버섯, 황 리 등과 같은 다양한 생물학적 활성 성분이 포함되어 있습니다. 면역 체계의 다양한 세포를 자극하고 면역 활동을 증가시킵니다.
면역 활성화 및 분해의 여러 단계는 피부 및 점막의 구조적 완전성을 유지하기 위한 특정 미네랄의 가용성, 면역 세포의 활성화 및 이동, 보체 시스템의 활성화, 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출에 따라 달라집니다. , 이 검토에서는 선천적 및 적응적 면역 결과의 반응을 최적화하는 데 있어 선택된 미네랄의 기여도에 대한 이해의 최근 발전에 대해 논의합니다. 대사 적응과 관련하여 신체 조직으로의 미네랄 흡수, 수송 및 전달에 대한 간략한 견해가 고려됩니다.
키워드:
미량영양소; 영양 실조; 대식세포 분극화; 장내 면역; 점막 완전성; 식이 개입.
1. 소개
식습관의 변화와 좌식 생활의 증가로 인해 지난 80년 동안 새로운 생활 방식이 발전했습니다. 이러한 상태는 네 가지 주요 대사 및 생리적 변화(혈당 상승, LDL 콜레스테롤 상승, 과체중 또는 비만, 고혈압)와 관련된 만성 질환을 포함하여 비전염성 질병의 유병률을 극적으로 증가시켰습니다. 질병 통제 및 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention) 지도는 이 기간 동안 평균 성인의 경우 체질량 15kg, BMI 4.5 단위 및 허리 둘레 18cm의 추정 평균 증가로 미국의 비만 증가를 효과적으로 추적했습니다[1]. 따라서 과잉 지방은 거의 표준이 되었으며 진단된 당뇨병의 추세는 지속적인 고혈당증으로 인한 진행성 손상과 표적 조직의 인슐린 작용 장애로 인해 15~20년 지연되어 비만 데이터를 뒤따랐습니다[2].
2018년에는 미국 성인의 6.8%만이 최적의 심장대사 건강을 가졌습니다[3]. 이는 대사 건강과 면역과 관련된 심각한 COVID-19 결과의 위험 사이의 현저한 관계에 의해 다시 한 번 주목을 받게 된 중요한 문제입니다. - 백신을 접종하지 않은 개인에서 폐렴(15%) 및 중증 질병(5%)의 발달로 이어지는 매개 기능 장애[4]. 과도한 비만과 악화된 면역 표현형 사이의 연관성은 현재 전 세계적으로 관찰되고 있습니다. 인구의 50-60%가 일상적으로 과체중 또는 비만으로 분류되고 9-12%가 당뇨병 환자로 유럽[5], 중동 및 걸프 지역[6], 동아시아[7].
4가지 대사 위험 인자가 매우 다른 병태생리학적 특징을 가지고 있지만, 염증 및 산화 스트레스는 발달에 공통적인 중심 역할을 합니다[8-10]. 대사 상태는 만성 저등급 염증의 전신 표지자에 직접적인 영향을 미치고 지방, 간, 췌장 및 맥관 구조와 같은 조직의 면역 활성화와 관련이 있습니다[11]. 선천적 면역 체계(과립구 및 골수 세포)는 패턴 인식 수용체의 활성화를 통해 손상 또는 감염에 대한 빠른 전염증 반응을 허용합니다. 그러나 건강에 해로운 대사 상태에서는 해결이 상당히 지연됩니다.
적응 면역 체계(B 및 T 림프구)는 항원 제시 및 수용체 매개 활성화를 위해 타고난 면역 세포에 결정적으로 의존하며, 그렇지 않으면 자가 면역 반응을 효과적으로 제어할 수 없습니다. 조직에서 이 과정은 일시적인 조직 대식세포뿐만 아니라 출생 전에 제자리에 심어져 자가 재생되는 배아 전구체에서 파생된 성숙한 조직 대식세포에 의해 유지되는 것으로 보입니다[12].
대사 항상성을 유지하지 못하면 조직에 상주하는 대식세포에 의존하여 염증을 전파하는 부적응 대사 상태가 됩니다[13]. 간, 근육 및 췌장에서 지방 조직의 확장 및 트리글리세리드의 이소성 저장은 관류 증가 및 구조적으로 단단한 조직의 재형성을 허용하는 국소 염증 반응에 의해 달성됩니다[14]. 이는 혈관활성 아민(히스타민 및 세로토닌), 전염증성(프로스타글란딘 및 트롬복산) 또는 항염증성(류코트리엔, 리폭신, 리졸빈) 분극화를 정의하는 지질 매개체인 에이코사노이드를 포함하는 복잡한 신호 캐스케이드의 만성 상향 조절에 의해 달성됩니다. 유사한 분극화 효과를 갖는 사이토카인. 전 염증 반응을 일으키는 이펙터 분자의 핵심 클러스터에는 TNF-, IL-1 /IL-6/IL-17, IL-18/INF- /MCP가 포함되는 것으로 보입니다. -1 [15] 및 장기간 활성화의 메신저(NF-κB, COX-2, iNOS) [16]. 현재 염증 유발 요인의 특성이 유발 매개체의 유형을 어느 정도까지 결정하는지는 명확하지 않습니다.
이 상황은 위장관이나 폐의 점막 표면을 차지하는 미생물의 풍부함과 다양성, 그리고 그 밑에 있는 면역 조직 사이의 양방향 관계의 변화로 인해 더욱 복잡해집니다[17]. 조직 무결성과 건강한 신진대사를 유지하기 위한 일반적인 진화적 접근법 중 하나는 표면 상피, 혈관 내피, 기저막(상피- mesenchymal connection), 원형질막[13]. 대식세포 퓨린수용체의 활성화를 통한 세포내 ATP/독소 누출에 대한 NALP3 인플라마솜의 조립[18]과 공생 미생물 군집에 의해 분비된 대사산물에 대한 장 조절 T 세포의 분화[19]는 대사의 이중 조절을 나타냅니다. 위장관에서 면역과 내성 사이의 미세한 균형 상태 및 유지.
마지막으로 신진대사와 면역 건강 사이의 관계에서 또 다른 변수는 음식입니다. 현대 농업 식품 시스템은 증가된 다량 영양소 프로필과 에너지 밀도로 작물 육종에서 상당한 발전을 이루었을 뿐만 아니라 현대 식품의 경제성, 저장 수명 및 안전성을 개선하는 광범위한 제조 및 가공 루틴 세트를 개발했습니다. 그러나 이것은 식이 섬유, 미량 영양소(비타민 및 필수 미네랄), 페놀 대사 물질과 같은 식물 화학 물질을 포함한 몇 가지 중요한 식물 영양소의 심각한 손실로 달성되었습니다[20]. 미네랄 영양 실조는 특히 널리 퍼져 있지만 정량화하기는 어렵습니다. 내장육의 소비 감소, 식품의 지리적 기원의 변화, 새로운 품종, 농생태학적 농업 및 토양 보존 방법, 광범위한 환경 변화가 부분적으로 관찰된 감소의 원인이 됩니다[21]. 신진대사 및 면역 건강에 적용되는 건강한 식단의 일부로서 미네랄의 중요한 역할은 종종 미토콘드리아 기능 장애에 의해 유발되어 염증과 에너지 균형에 영향을 미치는 대사 불균형을 유발하는 변경된 세포 대사에 대한 연구를 자극했습니다. 이러한 영역은 현재 검토의 초점입니다.
2. 염증 및 대사 장애
염증은 불리한 자극에 대한 생리학적 반응으로 물리적, 화학적 또는 생물학적일 수 있습니다. 반응은 일반적으로 대식세포에 의한 항상성 회복 및 오작동 또는 괴사 세포의 세포사멸로 이어집니다. 이 과정에서 대식세포는 M1 또는 고전적(전염증성) 표현형과 M2 또는 대안적(전해상도) 표현형의 두 가지 반대 상태로 분극화되어 활성화됩니다[22]. 병원균 방어 외에도 M2 대식세포는 세포사멸 세포를 제거하고 IL-4, IL-10, IL-13 및 TGF 신호에 대한 염증 반응을 완화합니다[23].
유해자극이 중화 및 제거되지 않거나 염증 조직에서 세포사멸 염증 세포가 제거되지 않으면 염증 기전이 계속되고 T 림프구 모집 및 림프구 형성으로 만성 염증 또는 자가 면역 상태가 발생할 수 있습니다. 대사 조직에 침투한다[24]. 이 과정은 급성 염증을 유발하는 선천적 면역 체계의 지속적인 활성화를 특징으로 하는 병적 비만의 대사 상태에서 특히 분명합니다[25]. 조직에 상주하는 대식세포의 M2 상태를 유지하는 것은 순환하는 염증 매개체를 감소시켜 만성 염증과 관련된 대사 장애를 완화하는 흥미로운 접근법이 될 것입니다.
2.1. 비만의 염증
비만은 많은 대사 장애에서 교란 요인입니다. 식이요법이든 유전적으로 결정되든 순환계의 과도한 지질은 지방 조직의 증식, 리모델링 및 비대를 유발하고 여분의 에너지 저장에 대한 적응으로 지방량을 증가시킵니다. 이러한 과정은 상당한 염증 토대를 가지고 있으며 염증은 대사 변화의 모든 단계와 연결되어 있습니다. 대사 장애는 일반적으로 저등급 국소 염증, 인슐린 수용체 신호 결핍, 대사 항상성 파괴와 함께 관찰된다[26]. 그러나 개별 다량 영양소(탄수화물, 지방, 단백질)가 비만 및 전염증성 대사 상태의 발달에 미치는 정확한 기여도는 확립되지 않았습니다.
과당 함유 탄수화물, 포화 장쇄 지방산 및 분지쇄 아미노산의 수치 증가가 신진대사 건강을 손상시킨다는 광범위한 합의가 있지만, 이들의 다른 역할에 대한 견해는 극도로 양극화되어 있습니다. 이것은 사망 위험과 탄수화물 소비 사이의 일반적으로 인정되는 U자형 연관성에 의해 강조되며, PURE 연구의 역학 데이터는 한쪽 극단[27]과 다른 쪽 극단인 Blue Zone Diets[28]에서 나타납니다. 이러한 불일치는 단일 영양소 접근법의 고유한 한계와 결과를 동시 영양소 섭취와 연관시킬 수 없기 때문에 발생합니다. 예를 들어, 단백질이 가공 식품 형태의 쉽게 소화 가능한 탄수화물과 지방에 의해 식단에서 희석될 때 단백질 "레버리지"는 과도한 칼로리 섭취를 초래하여 비만과 대사 질환의 증가 수준으로 이어집니다[29].
분자 수준에서 이 과정은 간에서 새로운 지방 생성 증가, 미토콘드리아에서 지방 산화 감소, 독성 세라마이드 및 디아실글리세리드 축적, 궁극적으로 인슐린 수용체 기질을 분해하는 mTOR 활성화에 의해 부분적으로 매개됩니다-1 ( IRS-1) 기질은 인슐린에 민감한 조직의 오작동을 유발합니다[30]. 현저하게 겹치는 부분에서 IRS-1 기질의 결핍은 표적 조직의 전염증성 표현형을 유도합니다[31]. 대사 매개체와 유사하게 TNF- , IL-6 및 IL-1과 같은 염증성 사이토카인도 인슐린 저항성 대사 상태로 이어지는 인슐린 신호 전달 경로를 손상시킵니다[32]. IL-6과 TNF- 모두 급성 염증 단계의 주요 비특이적 반응물인 C-반응성 단백질(CRP)의 간 생성을 촉진하며 비만 환자에서도 증가합니다. 이는 보체 시스템을 더욱 자극하고 식균 작용을 매개하며 표적 조직의 염증을 조절합니다[33].
지방 조직 내의 사이토카인, 내피 부착 분자 및 화학주성 매개체는 지방세포뿐만 아니라 조직에 침투하는 상주 또는 임시 대식세포에서 기원합니다[34]. 이러한 신호는 또한 대식세포에 의한 IL-1 및 IL{2}}의 성숙 및 분비를 매개하는 골수 세포에서 인플라마좀이라고 하는 또 다른 분자 경로를 활성화합니다[35]. 신호 전달자는 지방세포 및 기타 상주 면역 세포(예: 호중구, B 세포 및 T 세포)에 국소적 영향을 미치며 말초를 순환하여 간 및 골격근에 영향을 미칩니다. 간에서 이것은 상주하는 Kupffer 세포와 단핵구 유래 간 대식세포의 침윤이 증가하는 것으로 해석되며[36], 골격근은 전 염증성 M1 대식세포 침윤이 증가합니다[37].
2.2. 당뇨병의 염증
면역과 탄수화물 대사 사이의 관계는 대사 장애의 병인에서 염증의 역할과 염증 신호를 포함한 대사 상태가 면역 세포 조절에 미치는 영향을 모두 포함하는 양방향성입니다[38]. 병태생리학적 수준에서 제2형 당뇨병(T2D)은 주로 말초 인슐린 저항성과 인슐린 생성 췌장 베타 세포의 점진적 고갈/파괴를 특징으로 합니다[39]. 이러한 변화는 또한 폴리올, 헥소사민 및 단백질 키나아제 C(PKC) 경로의 추가적인 조절 장애를 유발하는 산화 스트레스 증가와 관련이 있으며 고급 당화 최종 생성물(AGEs)의 형성을 증가시킵니다[40]. . 실제로, 증가된 산화 스트레스는 T2D 후기 단계에서 신병증, 망막병증 및 신경병증을 포함하여 가장 널리 퍼진 당뇨병성 미세혈관 합병증의 주요 위험 요소였습니다. 중요한 것은 당뇨병 환자에서 지속적으로 증가된 산화 스트레스 상태가 낮은 등급의 병리적 염증을 유발한다는 것입니다[40].
백혈구 수, IL-6, TNF- 및 CRP를 포함하여 당뇨병 환자에서 염증의 여러 마커가 증가합니다[41]. 비만과 마찬가지로 TNF-는 IκB 키나아제(IKK), c-Jun 아미노말단 키나아제(JNK)의 활성화 및 Ser 307에서 IRS-1의 억제 인산화를 통해 인슐린 저항성을 유도하여 당뇨병 상태에서 대사 동요를 일으킵니다[42 ]. 비만과 인슐린 저항성 사이의 긴밀한 연관성은 3-10개월에 걸쳐 원래 체중의 5-15%의 점진적인 체중 감소가 모든 주요 대사 활성 조직에서 세포 기능 및 인슐린 감수성을 개선하기에 충분하다는 사실에 의해 예시됩니다. 간, 골격근 및 지방 [43]. 또한 항염증 치료가 NF-κB 염증 경로에서 κB의 억제를 통해 살리실산[44], 살리실산염[45] 또는 아스피린[46]에서 관찰되는 인슐린 저항성을 약화시키는 것으로 오랫동안 인식되어 왔습니다. Inflammasome-activated IL-1 및 IL-18은 비만 및 당뇨병 관련 인슐린 저항성 발생과 관련된 주요 사이토카인이며 IL-6 및 다운스트림에 대해 일부 상충되는 결과가 보고되었습니다. STAT 경로[47].
2.3. 위장 장애의 염증
염증이 결정적으로 관여하는 위장 조직, 위장 내강의 미생물군 및 숙주 면역 사이의 또 다른 양방향 상호 작용은 최근 대사 질환에 복합적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[48]. 위장관은 장 상피 장벽의 무결성을 지원하고 음식과 미생물 항원을 인식하여 면역 항상성을 유지하는 면역 체계의 주요 구성 요소를 나타냅니다. 상피 장벽의 붕괴는 위장 점액의 이중(위 또는 결장) 또는 단일(소장) 층이 감소하고 [49], 밀착 연접 단백질 복합체가 잘못 조립되어 식이 성분 및 미생물의 침투를 증가시킬 때 발생합니다. paracellular transport pathway를 통한 대사 산물 [50].
이는 정상적인 조건에서 특수 상피 미세접힘(M) 세포가 내강 항원을 인식하고 이를 단핵 식세포(수지상 세포 및 대식세포) 및 B 세포에 제시하여 항원 특이적 분비 IgA 및 전신 IgG를 유발하는 독특한 항원 제시 환경을 만듭니다. 생산 [51]. 인간의 경우, 이러한 영역은 미생물 부하가 증가하기 시작하는 소장의 원위부(회장)에 더 자주 국한됩니다[52].
이는 대부분 IL-10 및 TGF- 신호를 통해 이펙터 및 조절 Th 세포의 적시 활성화 및 분화를 허용하여 정상적인 음식, 공생 미생물 및 환경 항원에 의해 시작된 B 및 T 세포의 염증 반응을 억제합니다[53] . 상피층은 또한 장에서 쓴 맛을 감지하는 것을 지원하지 않는 상당한 수의 구강외 쓴맛 수용체 계열(TAS2R, 인간의 경우 25개 구성원)을 표현했지만 대신 식이 및 미생물 화학 성분을 감지하고 이에 반응하는 화학 감지 환경을 제공합니다. 흡수를 수정합니다[54].
주요 대사 조직의 이소성 지질 축적 및 만성 염증 외에도 과도한 대사 상태는 위장 조직의 염증을 촉진합니다. 소화관의 다른 부분이 영양소의 소화 및 흡수에서 뚜렷한 기능을 수행하기 때문에 위장 염증 질환의 건강 결과는 매우 다양합니다. 정상 상태에서 십이지장은 췌장 및 담즙 분비와 철, 칼슘 및 마그네슘 흡수로 음식의 소화를 지원합니다. 공장은 대부분의 영양소, 비타민 및 미네랄을 흡수합니다.
회장은 담즙산과 체액을 재흡수하고 결장은 체액과 전해질의 흡수를 완료합니다. 이러한 기능적 분리는 위장 장애와 관련된 다양한 징후에 부분적으로 책임이 있습니다. 셀리악병은 주로 십이지장/공장에 영향을 미치고, 크론병은 회장을 중심으로 결장으로 퍼지며, 궤양성 대장염은 주로 항문에서 시작하여 결장에 영향을 미칩니다. 이러한 이유로 체강 환자의 주요 미네랄 부족은 철, 칼슘, 마그네슘이며 정도는 덜하지만 아연, 구리 및 셀레늄입니다[55].
크론병 환자의 미네랄 흡수 장애는 다양하지만 일반적으로 철, 칼슘, 마그네슘 및 아연을 포함합니다[56]. 궤양성 대장염 환자는 미네랄 결핍에 덜 민감하지만 상처 치유를 촉진하기 위해 더 많은 양의 아연, 구리 및 셀레늄이 필요합니다[57]. 변경된 상피 장벽 기능은 모든 IBD 상태에 존재하며 증가된 항원 제시, 조직 염증 및 설사를 유발하는 물 및 용질의 누출 플럭스 증가로 나타납니다[58].
3. 면역 세포 대사 및 대사 재프로그래밍
면역 체계에는 다양한 유형의 세포가 안정 상태에 있으며 감염, 염증 및 대사 플럭스의 변화에 반응하기 위해 다양한 상황에서 활성화됩니다. 이러한 반응에는 사이토카인, 조직 개조 효소, 매개체 및 독성 가스의 생산과 같은 적절한 기능을 수행하여 조직을 통해 이동하고/하거나 세포 분열 및 증식을 겪을 수 있는 신호 전달 경로 및 유전자 발현 네트워크의 여러 변화가 포함됩니다. 이러한 변화는 면역 세포에 필요한 면역 기능과 관련되는 에너지 및 생체 전구체를 제공하는 기본 대사 과정의 갑작스러운 수정에 의해 지원됩니다. 따라서 세포 생체 에너지학은 면역 반응의 센서이자 근본적인 이펙터 역할을 하며 이는 병리학적 대사 상태에서 더욱 분명해집니다.
3.1. 염증이 있는 조직은 대사적으로 제한적인 환경입니다
세포 대사는 영양소와 미량원소를 활용하여 세포 유형과 기능에 특정한 에너지, 산화환원 등가물 및 거대분자를 생성하는 생화학 반응 네트워크를 포함합니다. 이것은 일반적으로 세포질에서 당분해를 통해 먼저 달성되고 산소의 존재 하에서 후속 미토콘드리아 산화적 인산화를 통해 달성됩니다. 그러나 종양 및 활성화된 면역 세포와 같이 빠르게 증식하는 세포는 더 빠른 에너지 공급이 필요하며, 대사 효율을 낮추고 거의 독점적으로 세포질에서 더 빠른 해당 반응에 의존함으로써 이를 달성합니다.
이를 통해 생존에 중요한 필수 영양소와 미량 원소에 대해 다른 세포와 조직을 능가할 수 있습니다[59]. 호기성 해당작용 및 오탄당 인산 경로는 활성화된 M1 대식세포, 호중구(호흡 파열 및 주화성), iNOS 발현 수지상 세포, 림프구(이펙터 T 세포, LPS 자극 B 림프구) 및 자연 살해 세포의 주요 대사 방식입니다. 대안적으로, M2 대식세포 및 조절 T 세포와 같은 염증 해결에 맞춰진 활성화된 면역 세포는 대신 지방산 산화로부터의 산화적 인산화에 의존합니다[60].
대사적으로 제한적인 환경에서 활성화된 면역 세포의 생존은 포도당의 경쟁적 흡수와 세포 표면에서 상응하는 수송체의 발현에 달려 있습니다. 이러한 이유로 많은 전 염증성 병리학은 적어도 일시적이지만 종종 숙주 조직에서 오래 지속되는 인슐린 저항 상태를 유발합니다. 이는 패혈증[61], 화상[62], 정상 임신[63] 환자에서 관찰됩니다.
결과적으로 호기성 해당작용에 대한 포도당의 가용성 증가는 빠르게 성장하고 증식하는 세포의 뉴클레오티드, 아미노산 및 지질의 합성에 필수적인 생합성 전구체를 제공합니다. 대사 변화는 GAPDH와 같은 해당 효소와 IFN- 및 IL-2 mRNA의 번역의 상호 작용에 의해 부분적으로 지원되어 일단 해당 분해가 상향 조절되면 염증 유발 신호의 제한 없는 생성을 보장합니다[64]. 미세 환경 저산소증 조건 하에서 HIF-1와 같은 당분해 조절인자의 활동[65].
3.2. 면역 세포 활성화 중 대사 재프로그래밍
대사 경로의 활성 선택은 면역 세포가 기능적 요구 사항에 적응할 수 있도록 하지만 동시에 숙주의 대사 상태는 면역 세포의 표현형과 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 몇 가지 미네랄은 면역계의 휴식 상태와 활성화 상태 사이의 적절한 전이, 각 생화학적 경로에서 속도 제한 효소의 활성 및 표적 유전자 발현 네트워크의 활성화를 담당하는 전사 인자에 중요합니다(그림 1).
3.2.1. 호중구
호중구는 혈액에 풍부하고 건강한 조직에서는 드문 과립구(백혈구)의 하위 집단입니다. 이러한 면역 세포는 elastase 2, TNF- 및 MCP-1의 분비를 통해 전 염증 상태를 전파하는 초기 일시적 반응자 중 하나입니다[47]. 호중구는 잔해를 식균하고, 혈관신생을 촉진하며, 조직 확장 및 복구를 허용합니다. 그들은 매우 적은 양의 산소를 소비하고 ATP를 생성하기 위해 주로 호기성 해당 작용에 의존합니다. 활성화 시 해당 경로를 통한 높은 플럭스는 오탄당 인산 경로를 통해 전달되어 NADPH 및 슈퍼옥사이드 음이온(산화 폭발)을 생성합니다. 호중구는 또한 일정 수준의 지방산 산화 및 글루타민분해를 유지합니다[66].
3.2.2. 비만 세포
비만 세포는 IgE 매개 알레르기뿐만 아니라 뇌, 위장 및 지방 조직 장애의 주요 이펙터인 고과립 조직 상주 조혈 세포의 또 다른 부류입니다. IL-4, IL-6, IL{{7}과 같은 히스타민, 류코트리엔, TNF- 및 Th2- 관련 사이토카인을 방출하여 초기 탈과립화 및 후기 활성화를 겪습니다. } 및 IL-13. 산화적 인산화와 해당작용 모두 빠른 알레르기 반응에 중요한 것으로 보이는 반면, 해당작용은 non-IgE 활성화를 위한 주된 에너지 경로입니다[67].
For more information:1950477648nn@gmal.com
