노화 관련 신경퇴행성 질환에 대한 잠재적인 신경 보호 요법으로서의 에센셜 오일 2부

4. 토론

EO에는 다양한 향의 본질과 그 원산지 식물의 특성이 포함되어 있습니다. 이러한 휘발성 오일은 다양한 생물학적 활성을 나타냅니다[154]. 그들은 주로 음료, 과일, 화장품 및 향수 산업에 사용됩니다[155]. 증기 증류 공정에서 파생된 EO는 주로 약리학적 활동 및 식품에 사용되는 반면, 친유성 용매의 추출물은 향료 산업에 사용됩니다[156]. 여러 EO는 수백 년 동안 향수와 향료에 사용되는 것으로 잘 알려져 있습니다. 향수 산업에서의 사용은 주로 매력적인 냄새 때문입니다.Cistanche 추출물 안티 방사선EO가 제공하는 광범위한 이점은 꾸준히 증가하는 것으로 보이는 지속적인 수요를 의미합니다.

4.1.EO의 출처

앞서 언급했듯이 EO는 식물의 다양한 부분에서 추출 및 얻을 수 있습니다. Clove의 EO는 인도네시아 Maluku가 원산지인 Syzygiumaromaticum 나무의 향기로운 꽃봉오리에서 추출한 것으로 향신료 식품에 사용되는 강력한 향을 함유하고 있습니다[154,155]. 유칼립투스 글로불러스 오일은 민트와 비슷하며 충혈 완화제, 진통제, 항균제, 면역 자극제, 독감 및 감기/기침 치료와 같은 특성을 가지고 있을 뿐만 아니라 아로마테라피에서 정신을 맑게 해줍니다[157,158]. 잉글리쉬 라벤더라고도 알려진 Lavandula Augusti-folia에서 가장 영향력 있는 EOis 중 하나입니다. 라벤더 오일은 강력한 항산화, 항염, 항박테리아 및 항균 특성을 가지고 있으며 다양한 피부 질환(예: 습진, 백선, 여드름) 치료, 소화기 계통 개선, 근육통 최소화 및 통증 완화에 사용할 수 있습니다. [157,158]. Citrus limon EO는 항균제 및 항진균제로 사용되며 진통제는 체중 감량을 돕고 극심한 메스꺼움을 줄뿐만 아니라 비누, 헤어 샴푸, 가구 광택제 및 방향제로도 사용됩니다[157,158]. 오레가노(Origanum vulgare)EO는 종종 피부 관리, 월경 문제, 위장 문제, 독감 및 감기 감염 조절에 사용됩니다[157,158]. Rosemary의 EO는 Rosmarinus officinalis 상록 관목에서 유래하며 장뇌와 유사한 상쾌한 우디, 허브 및 발사믹 향이 특징입니다. 로즈마리 오일의 용도는 피부 관리, 비듬, 두피 건강을 위한 다양한 치료법에서부터 감기 예방 및 면역 체계 강화에 이르기까지 다양합니다[157,158]. Mentha piperita의 EO는 페퍼민트 오일이라고 하며 주로 독감 및 감기 예방에 사용되며 두통 증상을 감소시키며 근육 및 관절 통증 완화에도 사용됩니다[157,158].

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EO의 일반적인 사용 외에도, 노화 관련 신경퇴행성 장애와 관련하여 EO의 광범위한 이점이 주목되고 보고되었습니다. 사용 가능한 연구를 기반으로 EO는 노화 방지 및 신경 퇴행성 장애에 대한 효과적인 예방 및 치료 접근 방식으로 제안되었습니다. 따라서 우리는 위에서 언급한 4가지 일반적인 신경퇴행성 질환(AD, PD, HD, ALS)과 관련하여 다양한 EO와 그 구성요소의 효과를 설명하고 강조하려고 했습니다. 이에 따라 각 질병의 평가에 일반적으로 사용되는 다양한 매개변수가 설명됩니다.

표 1을 기반으로 2{4}10년에서 2020년 사이에 수행된 연구에서 다양한 식물 속의 총 69가지 유형의 EO가 신경퇴행성 질환에 대한 효과에 대해 평가되었습니다. 수집된 모든 문헌을 참조하여, ICs0 결과가 특히 측정 단위와 같은 여러 형식으로 표시되었음을 관찰했습니다.시스탄체 허브보고된 단위 중에는 mg 갈산 등가물/g[64,76], 백분율[65,74], mg/mL 또는 mg/L[26,67,68,73,75], um[69], 및 ug/mL [18,{11}}]. 그러나 이러한 다양성은 다른 측정 단위를 사용한 연구 간의 직접적인 비교가 변환 없이는 불가능하기 때문에 번거로운 것으로 간주되었습니다.

4.2. EO의 주요 구성 요소

항신경변성 특성이 있는 것으로 보고된 EO에서 일반적으로 발견되는 여러 주요 구성요소의 화학 구조는 그림 3에 나와 있습니다. 검토 결과{2}}cineole은 다양한 유형의 EO에서 발견되는 주요 구성요소 중 하나로 확인되었습니다. 화합물 1,{4}}cineole은 여러 식물 종(예: Eucalyptus, Rosmarinus 및 Salvia)에서 유래할 수 있는 포화 모노테르펜이며 유칼립투스 잎이 주요 공급원으로 인식되고 있습니다[159]. 천연 공급원으로 인해 유칼립톨이라고도 하는 18-cineole은 다른 많은 성분의 조합인 유칼립투스 오일과 혼동해서는 안 됩니다[160]. 시네올은 향과 맛이 뛰어나{8}} 주로 과일, 향수, 화장품에 사용됩니다. 또한 순수 모노테르펜 1,{10}시네올은 감기나 기관지염과 같은 호흡기 감염의 대체 부비동염 치료제로 사용됩니다[161]. El Euch와 동료들이 보고한 연구에 따르면 항콜린에스테라제 활성에 영향을 줄 수 있는 가장 강력한 자유 라디칼 제거제 중 하나로 표시되었습니다. [88] 항산화 활성은 자유 라디칼 1,{14}}디페닐{15 }}피크릴히드라질(DPPH) 테스트. 초기 DPPH 농도의 50% 억제(ICs0)를 제공하는 에센셜 오일 농도는 화합물 농도와 DPPH 억제 백분율 간의 선형 관계를 사용하여 계산되었습니다. Ascorbic acid를 표준물질로 사용하였다. Abuhamdah et al.[66]의 연구에서 Aloysia citrodora Palau의 잎에서 추출한 EO는 신경 보호 활성을 나타내며 1,{20}cineole의 더 높은 존재가 보고되었습니다(23.66%).

Cutillas와 그의 팀[97]이 Thymus mas-china L.의 EO에 대해 수행한 또 다른 연구에서는 4가지 화합물(x-피넨, -피넨, 리모넨 및 18-cineole) 모두{4} {5}}cineole은 IC5o가 35.2±1.5 ug/mL인 최고의 AChE 억제제였습니다. 그들은 산소 라디칼 흡광도(ORAC) 분석, 2,2'-and-bis와 같은 5가지 다른 방법을 사용하여 항산화 활성을 테스트했습니다. ({15}}에틸벤조티아졸린{16}}술폰산)(ABTS) 항산화 방법, 2,{18}}디페닐{19}}피크릴히드라질(DPPH) 방법, 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS) 방법 및 킬레이트화력(CHP) 방법. 모든 방법에서 18-cineole이 항산화 능력이 가장 높은 화합물 중 하나임을 기록했습니다. 이 발견은 여러 다른 유형의 연구와 유사했으며, 18-cineole이 다양한 출처의 EO에서 얻은 우세한 항콜린에스테라제 작용제로서 효능이 있음을 시사했습니다[8,21,25,152].

4.3.EO에서의 콜린에스테라제 활성

알츠하이머병의 결정에 사용되는 가장 일반적인 기준은 항콜린에스테라아제 활성과 관련이 있습니다. 콜린에스테라아제(ChEs)는 콜린 에스테르의 가수분해를 촉매하는 특수 카르복실산 에스테르 가수분해효소입니다. 포유동물의 혈액과 조직에서 두 가지 유형의 ChE 활성이 확인되었으며, 이는 기질 특이성과 선택적 억제제에 대한 민감성에 따라 구별됩니다. 첫 번째는 아세틸콜린에스테라아제(AChE)이며, 이는 아세틸콜린 아세틸하이드롤라아제로 체계적으로 알려져 있습니다[172].cistanche 음경 성장두 번째는 아세틸콜린 아실 가수분해효소[173-176]라고 하는 부티릴콜린에스테라아제(BChE)입니다. AChE에 대한 선호되는 기질은 아세틸콜린(ACh)이고 부티릴콜린(BCh) 및 적절한-오닐콜린(PCh)은 BChE[175-177]에 이상적입니다. AChE 활성은 독소 및 약물과 함께 여러 화합물에 의해 억제되는 것으로 알려져 있습니다 주요 억제제로 [178]. AChE 활성은 특히 AD에서 치료 효과를 검증하는 데 사용됩니다[177].

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Cistanche 캔 안티 에이징

AChE와 BChE는 모두 50% 동일한 아미노산 서열을 갖는 20A 깊이 협곡의 바닥에 활성 부위를 가지고 있는 반면 협곡 입구는 주변 부위에 위치합니다[179]. 두 효소의 활성 부위는 촉매 트라이어드, 아실 결합 포켓 및 콜린 결합 부위를 포함합니다[180]. 총 14개의 방향족 아미노산이 AChE의 활성 부위에서 발견되는 반면, 이들 중 6개는 BChE에 대한 지방족 아미노산으로 치환된다[181]. 부피가 큰 리간드의 결합 및 가수분해 과정은 아실 결합 포켓에 페닐알라닌 잔기가 존재하기 때문에 AChE에서 제한됩니다. 대조적으로, 이들 잔기는 BChE에 선택적이고 부피가 큰 리간드의 결합을 허용하는 2개의 유연한 아미노산으로 치환된다[182]. 분자 모델링, 구조 기반 가상 스크리닝 또는 결정학 연구[{11}}]를 통해 각 효소에 특정한 활성 협곡 부위와 관련된 다양한 메커니즘이 조사되었습니다.

일반적으로 전통적인 Ellman 분석은 항콜린에스테라아제 활성의 측정에 적용되는 몇 가지 수정과 함께 사용됩니다. 이 기술은 5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoic acid)( DTNB 또는 Ellman 시약).시스탄체 살사 혜택전자가 황 원자로 이동하면 5-티오{1}}니트로벤조산(TNB)이라는 노란색 물질이 생성되며, 이는 410nm[187-190]에서 흡광도를 모니터링하여 측정됩니다. DTNB는 수용성 화합물이며 티오콜린과의 빠른 반응과 중성 pH에서 경미한 부작용에 유용합니다[185,{6}}]. 그러나 이 기술에도 특정 제한 사항이 있습니다. 그것은 유기인 AChE 억제제에 대한 해독제를 테스트하거나 그러한 치료를 받은 개인의 샘플에서 AChE 활성을 측정하는 것으로 제한됩니다[190]. Ellman assay 외에도 ChE 활성도 측정에 사용할 수 있는 또 다른 방법은 Michel[192]의 전기측정법입니다. 이 기술은 H와 콜린에스테라제 가수분해를 통한 합성에서 발생하는 pH 변화를 기반으로 적용됩니다[175,176,193].

4.4. 세포외 플라크 침착

A-펩티드의 세포외 플라크 침착 및 미세소관 결합 단백질 타우의 불꽃 모양 신경섬유 엉킴은 알츠하이머병 환자에게 필요한 두 가지 특징적인 병리입니다. 가족성 조기 발병 형태의 AD는 A의 전구체 단백질(APP) 또는 프레세닐린-1(PS1) 또는 프레세닐린-2(PS2)의 돌연변이와 관련이 있습니다. 펩티드 생성 경로는 촉매 소단위로서 PS1 또는 PS2와 함께 -분비효소를 합성합니다. APP는 순차적으로 절단되며, 여기서 -secretase는 먼저 APP를 절단하여 큰 분비 유도체인 sAPP를 방출하고, 이어서 -secretase가 99개 아미노산(CTF)의 단편을 절단하여 A를 생성합니다. y-secretase 절단 과정은 부정확할 수 있으며, 결과적으로 생성되는 펩티드 집단의 C-말단 이질성을 초래하여 수많은 A 종을 생성하며, A 1-40이 가장 풍부하고 A 42가 뒤따릅니다. A의 약간 더 긴 형태, 특히 A 1-42은(는) 더 소수성이고 섬유소원성인 뇌에 침착된 주요 종입니다[193]. A 합성에서 이들의 중요한 역할을 고려할 때 - 및 Y-secretase는 모두 항알츠하이머병 의약품 개발의 핵심 구성요소로 간주됩니다[193,194]. 정상적인 병리 검사는 영향을 받은 뇌 영역의 신경염성 아밀로이드 플라크 및 신경섬유 엉킴의 타우 단백질 밀도를 나타냅니다.cistanche tubulosa 복용량 레딧AD 진단은 뇌 실질에서 고도로 불용성인 A로 구성된 큰 신경염 플라크 부분의 존재를 포함합니다. 타우 단백질의 침착물도 있지만 덜 흔한 신경퇴행성 질환, 특히 신경염 플라크가 없는 경우에 발생합니다. 다양한 질병에서 신경원섬유 엉킴의 몇 가지 독특한 형태학적 특징이 있으며 AD에서 다양한 타우 동형의 뚜렷한 구성을 나타낼 수 있습니다[195].

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아밀로이드 베타가 있는 것은 인간만이 아닙니다. 비인간 영장류(NHP)는 인간과 동일한 A 서열, 거의 동일한 APP 서열을 가지며 많은 측면에서 관련된 인간 생화학적 경로와 중첩되지만 놀랍게도 노화와 함께 비교적 적은 AD 유사 신경병리를 발달시킨다. 나이 든 송곳니도 심각한 아밀로이드 침착이 발생합니다. 송곳니는 수십 년이 걸릴 수 있는 오래된 NHP와 달리 약 10세부터 광범위한 아밀로이드 침착을 나타내는 경향이 있습니다[196]. 개에서 아밀로이드 침착은 또한 약간의 신경 손실이 감지되지만 연령 관련 인지 기능 장애와 상호 관련이 있습니다[197]. 알츠하이머병과 인간의 뇌 복잡성에 대한 이해가 부족하기 때문에 이 질병에 대한 자연적 동물 모델이 없는 것으로 추론되었습니다[198]. 지난 25년 동안 다양한 동물 종(영장류, 개, 설치류 등)뿐만 아니라 약리학적 및 유전적 알츠하이머병 모델이 알츠하이머병 연구 활동에 사용되었습니다[199,200]. 알츠하이머병에 대한 적절한 동물 모델로서 쥐에 대한 관심이 부활하면서 다양한 유형의 쥐 모델이 사용되었습니다. 현재 관행으로, 유전자 변형 마우스는 AD에 대한 연구에서 광범위하게 사용되었습니다. 선택한 모델에서 모두 APP 또는 PS1 또는 둘 다에 결합된 가족 AD 돌연변이의 도입이 필요합니다[200].

4.5.AD의 현재 EO

샐비어는 꿀풀과에 속하는 식물 중 가장 큰 속이며 종의 수는 700에서 거의 1{5}}0에 이르는 것으로 추정됩니다. 샐비어 15종(즉, Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, hydrangea, Kronenberg, macrochlamys, Nydegger, pachystachys assay, pseuderus assay) 억제 연구 , 그리고 가장 널리 연구된 EO 소스입니다. 대부분의 연구자들은 Salvia spp. S. cyanescens 및 S. pachystachys에 비해 IC{2}}.00±2.00 ug/mL에서 AChE에 대한 가장 높은 억제 활성을 나타내는 S. pseudeuplratica의 EO를 제외하고는 약한 AChE 및 BChE 억제제였습니다. 대조적으로, BChE 활성은 최고 농도에서도 50% 억제를 나타내지 않았으며, S. pseudeuphratica 및 S.hydrangea에 대해서도 80 ug/mL 이상으로 보고되었습니다[96]. Salvia officinalis는 2017년과 2019년에 두 번 연구되었습니다. GC-MS 및 GC-FID 분석에 따르면 S. Officinalis의 주요 성분은 a-thujone, camphor, 1,{15}cineole 및 -thujone입니다. 샐비아는 또한 주요 분자인 로즈마린산이 분리된 기니피그 회장에서 상당한 수축 반응을 나타내는 분리된 기니피그 회장 방법을 사용하여 생체 외 기반 연구에 사용되었습니다. rosmarinic acid의 도킹 결과 또한 선택된 표적인 AChE[136]에 대해 높은 친화도를 보였다. 저자는 rosmarinic acid가 AD 치료를 위한 새로운 치료 후보가 될 가능성을 제안했습니다.

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Salvia spp. 이외의 Lavandula spp. AD.L의 치료를 위해 연구되었습니다. luisieri는 다른 오일에는 없는 높은 함량의 산소 함유 모노테르펜, 주로 네크로단 유도체를 포함하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 오일은 배양된 세포의 내인성 베타 부위 APP 절단 효소 1(BACE-1)에 대해 테스트되었으며, 유의한 독성 없이 A 생산 감소를 담당합니다. 연구는 시험관 내에서 수행되었지만 테르페노이드의 저분자량 및 높은 소수성은 생체 내 BACE{6}} 억제의 필수 속성인 세포막과 혈액뇌장벽을 통과할 수 있는 좋은 기회를 제공하는 특성입니다. [78]. 그러나 L. Angustifolia의 EO는 thioflavin T 방법을 기반으로 A 응집을 향상시켰기 때문에 필요한 결과를 제공하지 않았습니다. 이 효과는 원자간력현미경(AFM) 영상에 의해 더욱 확인되었다. L. Angustifolia의 EO는 또한 A {{10}} 올리고머에 의해 유도된 세포 내 활성 산소 종 생성의 증가와 세포자멸사 촉진 효소인 caspase-3의 활성화를 상쇄하는 것으로 나타났습니다[23, 24]. 한편, L.pubescens의 EO는 IC50에서 각각 0.9uL/mL 및 6.82μL/mL의 강력한 항-AChE 및 항-BChE 효과를 나타냈다. Carvacrol(CAR,{19}}메틸{20}}이소프로필 페놀)도 L 사춘기에서 더 높은 것으로 밝혀졌습니다. Carvacrol은 꿀풀과의 EO 중 풍부한 것으로 밝혀졌으며 항균, 항진균, 항산화, 항통각수용성, 항염증, 항세포자멸사 및 항암 활성을 포함한 다양한 이점이 있는 것으로 알려져 있습니다[201]. EO에 대한 여러 연구에서 카바크롤이 신경 시스템에 일부 작용을 한다고 보고했습니다.

AChE 억제 [104,202], 불안 완화 [203] 및 항우울제 [204] 특성을 포함합니다. 또한, carvacrol은 dopaminergic, serotonergic, y-aminobutyric acid(GABA) ergy 시스템과 같은 중추 신경 전달 물질 경로를 조절하는 능력이 있습니다[201].

SH-SY5Y 및 PC{2}}의 두 가지 유형의 세포주만이 연구에 사용된 것으로 보고되었습니다. 아밀로이드 펩타이드의 시험관 내 독성 효과는 일반적으로 인간 신경모세포종 유래 SH-SY5Y 세포주를 사용하여 조사됩니다. [205]. Z-ibutilide(Z-LIG)EO는 PI{19}의 동시 활성화를 통해 SH-SY5Y 및 분화된 PC12 세포에서 A 25-35- 및 A 1-42-유도 독성의 원섬유 응집체로부터 효과적으로 보호합니다. }}K/Akt 경로 및 p38 경로 억제[105]. A 25-35는 A 1-40 또는 A 1-42의 신경독성 단편을 나타내며 전장 펩타이드의 독성을 유지합니다[206]. 25-35는 물리적 및 생물학적 특성을 모두 유지하기 때문에 전장 펩타이드의 모델로 종종 선택됩니다[207]. 일반적으로 A 및 tau 병리를 특징으로 하는 AD 뇌에서 PI3K 소단위의 수준 감소와 Akt 키나제 인산화가 둔화되는 것이 관찰되었습니다[208].

Kushui 장미의 잡종 EO의 잠재적인 치료 효과에 대한 연구도 있었습니다. 구시 장미(R.setate ×R.rugosa)는 200년 이상 재배된 톱니 장미와 전통 중국 장미의 천연 잡종을 말합니다[209]. 본 연구에서는 쥐 또는 생쥐 모델 대신 CGC(Caenorhabditis Genetics Center)에서 구입한 형질전환 벌레 균주를 사용했습니다. 그들은 로즈 EO(REO)가 용량 의존적으로 벌레 마비와 외인성 세로토닌(5-HT)에 대한 과민증의 AD 유사 증상을 유의하게 억제한다는 것을 발견했습니다. GC-MS 분석에서는 40가지 성분이 존재하는 것으로 나타났지만, 주요 성분인 -citronellol과 geraniol은 오일 자체보다 덜 효과적으로 작용하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 REO는 A 침착을 유의하게 억제하고 A 올리고머를 감소시켜 A 과발현에 의해 유발된 독성을 완화시켰다[209].

Su He Xiang Wan(SHXW)은 또한 신경퇴행성 치료제 잠재력에 대해 연구되었습니다. SHOW는 별개의 EO이며 보르네올, styrax 수지, 사향, 수족관, 유향, 파이퍼, 벤조인, Saussurea, cyperus, 백단향, 정향, 말단, Aristolochia 과일, 코뿔소 뿔 및 진사로 구성된 특허 의약품입니다. 이 고대 처방은 송나라 허지주방에 기록되어 있다[210]. 이 식물에 대해 연구자들은 발달 중인 눈이나 뉴런에서 인간 A 1-42를 발현하는 초파리 AD 모델의 AD 유사 표현형에 대한 변형된 SHXW(KSOP1009 제제) 섭취의 효과를 평가했습니다. 그들은 A 1-42-유도된 이브 퇴행, 세포자멸사 및 기관차 기능장애가 강력하게 억제된다는 것을 발견했습니다. 그러나 A 1-42 과발현 모델에서 A 1-42 원섬유 침착은 KSOP1009 추출물 처리에 의해 영향을 받지 않았습니다. 반대로, KSOP1009 추출물 섭취는 c-Jun N-terminal kinase (JNK) 활성화제인 hemipterous의 구성 활성 형태를 유의하게 억제하는 한편, 안구 변성 및 JNK 활성화를 유도하였다. 초파리에서 JNK 신호 전달을 증가시키는 돌연변이를 가진 파리는 산화 손상을 덜 축적하고 야생형 파리보다 극적으로 오래 산다[211,212].

(E)-cinnamaldehyde(CAL)(81.39%)와 (E)-cinnamyl acetate(CAS)(4.20%)를 주성분으로 하는 Cinnamomum zeylanicum은 콜린에스테라아제에 대해 78.0% 이상의 억제 활성을 보였다. MAO-A 및 MAO-B 억제 분석에서 C.zeulanicum(96.44%, 95.96%) 및 CAL(96.32%, 96.29%)의 EO는 라사길린(각각 97.42%, 97.38%)과 유사한 활성을 보였습니다. Murata와 동료[69]의 연구에 따르면 식물에서 분리된 Kaur{24}ene, Mizuko 및 ferruginol은 각각 640, 300 및 95um에서 항 AChE(IC50) 활성을 나타냅니다. ferruginol 활성은 Gulati et al.[213]에 의해 이전에 이미 강조되었지만 이 연구에서는 처음으로 kaur{31}ene과 nezukol의 활성을 문서화했습니다.

한편, 감귤류 리몬은 APP/PS1 및 야생형 C57BL/6L(WT) 마우스에서 AChE 뇌 우울증을 유의하게 낮추는 것으로 밝혀졌습니다. 시냅스 밀도 지수인 PSD95/synaptophysin은 조직병리학적 변화에서 상당히 개선되었다[109]. 다른 연구자의 이전 분석에 따르면 nobiletin 3',4',5,6,7,{11}}hexamethoxy flavone은 C. depressa, C. .reticulata, C.sinensis 및 C. Limon [214,215]. 따라서 nobiletin은 잠재적으로 이러한 질병의 발병을 실질적으로 변화시키는 화합물일 수 있습니다. 그 외에도 -asarone이 풍부한 것으로 밝혀진 Acorigraminei는 A PP/PS1 마우스의 인지 기능을 향상시키고 A PP/PS1 마우스 피질에서 신경 세포 사멸을 감소시켰습니다. 또한 -asarone을 처리한 A PP/PS1 마우스의 피질에서 CaMKII/CREB/Bcl{17}} 발현의 실질적인 증가가 관찰되었습니다.

Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum은 혈청 코르티코스테론 수치, 해마 단백질 글루코코르티코이드 수용체 및 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)를 상향 조절하였다. 그러나 그것은 해마에서 유도된 신경퇴행성 및 위축성 변화를 하향 조절했는데, 이는 만성 예측할 수 없는 경도 스트레스(CUMS)에 노출된 후 감소했습니다. Avetisyan과 동료들이 수집한 데이터에 따르면[216], O. 바질의 주요 성분은 메틸 차비콜과 리날로올을 포함합니다. 흥미롭게도 리날로올을 생산하는 많은 식물이 민간 요법과 아로마테라피에서 증상을 완화하고 여러 급성 및 만성 질환을 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다[217,218]. Linalool은 샴푸, 비누, 세제 및 의약품 제제의 방향제 제조에 자주 사용됩니다[219,220]. Sabogal-Gudqueta et al. [221]은 48시간 간격으로 3개월 동안 25mg/kg의 AD(3x Tg-AD)의 삼중 형질전환 형태가 있는 노령 마우스({13}}개월)에 모노테르펜 리날로올을 경구 투여한 결과 더 높은 미로에서 학습 및 공간 기억 향상 및 위험 평가 활동 증가. 3x Tg-AD linalool 처리 마우스의 해마와 편도체에서도 p38 MAPK, NOS2, COX2 및 IL의 전염증성 마커 수준뿐만 아니라 세포외 아밀로이드증, 타우병증, 성상교세포증, 소교세포증이 크게 감소했습니다{27 }} . 따라서 linalool은 전임상 연구의 예방 후보로 적합합니다. 우리가 선택한 기사에 따르면, linalool은 L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. 및 C.citrate DC와 같은 여러 방향족 식물 종에서 EO의 주요 휘발성 성분입니다. linalool의 존재는 또한 Gradinariu et al.에 의해 수행된 연구에 기초하여 A의 침착을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 여기서 A{30}} 처리된 쥐는 다음을 나타냈습니다. 탐색 활동의 감소(교차 수); 상승된 플러스 미로 테스트에서 열린 팔에 더 적은 비율의 시간을 보내고 더 적은 항목을 사용합니다. 강제 수영 테스트 내에서 수영 시간의 증가 및 부동 시간의 감소.

4.6. PD의 현재 EO

PD의 관점에서, 현재의 현재 치료법은 3-(3,{3}}디히드록시 페닐)-L-알라닌(L-도파)과 함께 금 표준 도파민성 재배치의 조합으로 적용됩니다. MAO-B, catechol O-methyltransferase(COMT) 억제제, 도파민 작용제 및 콜린성 차단제와 같은 다른 약제[222]. 그러나 사용 가능한 치료법은 운동 및 비운동 부작용의 결과에 영향을 받기 때문에 PD의 고급 단계에서 효능이 좋지 않습니다[144]. 이러한 현상은 신경변성의 진행을 지연시킬 수 있는 항PD 약물 합성의 필요성을 시사하고 강조하는 주된 이유이다[144]. 결과에서 언급한 바와 같이, 이 검토에 포함된 PD 연구는 시험관 내 및 생체 내뿐만 아니라 시험관 내 및 생체 내 또는 생체 외 연구의 조합을 포함합니다. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Elingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., Lavandula sp. 포함된 각각의 PD 연구를 기반으로 확인된 EO 중 하나였습니다.

포함된 PD에 대한 연구 중 4개는 다양한 EO를 사용한 시험관 내 접근법을 기반으로 했습니다. 첫 번째 연구는 Cinnamomum sp.(C.verum and C. cassia) 및 cinnamaldehyde에서 추출한 EO의 보호 효과 평가에 중점을 두었습니다. PD의 모델[138]. 계피(cinnamon)로 더 잘 알려진 계피(Cinnamomum sp.)는 약 250종으로 구성된 Lauraceae 계통에 속하며 광범위한 건강상의 이점으로 알려져 있습니다[223,224]. 다양한 종 중에서 C.verum과 C.cassia는 특히 이란[225-227]에서 의약 및 요리 용도로 널리 사용되는 두 가지 주요 종입니다. 신남알데하이드는 두 종의 핵심 구성요소 중 하나이며 EO는 강력한 항산화 특성을 나타내는 것으로 보고되었습니다[223]. 이 연구의 결과는 6-OHDA가 세포 사멸, 세포 사멸 및 p44/42 경로의 억제를 유도함을 나타냅니다. 전체적으로 이 연구는 신남알데히드와 EO 및 기타 추출물 성분의 상승 효과가 특히 PD 치료를 위한 신경 보호제로서의 계피의 역할을 촉진할 수 있다고 결론지었습니다[138].

에린지움 sp. Apiaceae 계통에 속하며 MAO 억제에서 EO의 잠재력으로 알려져 있습니다[139]. MAOI는 MAO-A 억제가 항우울 효과와 관련이 있는 반면 MAO-B는 PD 치료와 관련이 있는 두 가지 형태(A 및 B)로 제공됩니다[228,229]. Klein-Junior et al. Eryngium sp.(E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE 및 E. nudicaule: EN)EO의 MAO억제 효과에 대한 평가를 시연했습니다. 흥미롭게도 이 연구의 결과는 MAO-A 활성이 EO에 의해 억제되지 않는 반면 EPEO와 EHEO는 MAO-B 억제를 초래한다는 것을 나타냅니다. 문헌 검색은 또한 PD 환자가 일반적으로 신경교증으로 인해 발생하여 도파민성 시스템의 붕괴에 기여하는 높은 수준의 MAO-B를 나타낸다는 것을 강조했습니다[229]. 따라서 이 연구는 Eryngium sp. EHEO [139]가 나타내는 특성과 관련하여 특히 신경 퇴행성 질환에 대한 CNS 생리 활성 이차 대사 산물로 잠재적인 응용 프로그램을 가질 수 있습니다.

일반적으로 PD에 대한 연구와 관련된 또 다른 중요한 측면은 on-Syn 세동입니다. 아밀로이드 원섬유 형성을 초래하는 단백질 구조적 변형이 신경퇴행성 장애로 진행되는 것으로 추정된다[140]. 그러나 뇌에서 잘못된 접힘 및 응집의 -Syn 작용의 정확한 요인은 아직 부족합니다. 또한, -Syn 세동에 대한 예방 조치가 아직 사용 가능하지 않다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 특정 요인을 통한 세동 과정의 가속화는 피해야 합니다. 공통적인 요소 중에는 금속 이온, 소분자, 나노입자, 특히 응집 과정을 강화할 수 있는 독소가 있습니다[140,{5}}]. 다음 2개의 시험관 내 연구는 동일한 연구팀에 의해 수행되었으며, 여기에서 15개의 다양한 이란 EO가 -Syn 세동에 대한 효과를 강조했습니다[140,141].

테스트한 모든 15가지 오일 중에서 M.communis는 농도 의존적 방식으로 세동을 증가시켰기 때문에 잠재적인 이점을 입증했습니다. 그러나 이 오일의 주요 성분이 관찰된 변화의 원인이 아니라는 점을 이해하는 것이 필요하며, 이는 양에 관계없이 추출물의 복잡성과 사용 가능한 화합물의 시너지 효과를 시사합니다[140]. 두 번째 연구에서 C. cyminum EO의 조사는 -Syn 세동의 억제에 역할을 하는 주요 활성 화합물로서 cumin aldehyde의 존재를 의미했습니다. 또한, PC12 세포에 대한 세포 독성 분석은 o-Syn 섬유소화 전반에 걸쳐 cumin aldehyde 처리 시 독성 효과가 없음을 나타냈습니다[141].

시험관 내 연구 외에도 PD 연구도 생체 내 조건에서 광범위하게 수행됩니다. Acorus sp.의 EO 이 리뷰에서 두 가지 생체 내 연구를 다룹니다. 이 두 연구 모두 동일한 연구팀이 수행했으며 두 가지 별개의 소포체(ER) 스트레스 경로를 통해 6-OHDA로 유발된 파킨슨병 쥐에 대한 A. tatarinowii Schott에서 분리된 -asarone의 조절 효과에 초점을 맞췄습니다. 142,143]. ER은 단백질 폴딩에서의 역할로 알려져 있으며, 여기서 단백질 풀림/잘못 폴딩의 축적은 폴딩되지 않은 단백질 반응(UPR)의 세포 과정을 추가로 활성화시키는 ER 스트레스라는 현상을 시작할 수 있습니다[234]. ER 스트레스는 많은 PD 실험 모델에서 발견되었으며 또한 야생형 -Syn [235-237]의 증가에 의해 유발됩니다. UPR로 분류되는 세 가지 주요 경로는 효소 1(IRE1)을 필요로 하는 이노시톨, 단백질 키나제 RNA(PKR) 유사 ER 키나제(PERK) 및 전사 인자 6 활성화(ATF6)입니다[238]. 일반적으로 GRP78은 UPR 경로의 세 가지 단백질에 결합하고 세포가 스트레스 조건에 노출되지 않을 때 비활성 상태로 유지하는 ER 스트레스 조절 기능을 합니다. 그러나 축적된 단백질이 접히지 않거나 잘못 접히는 조건에서 GRP78은 단백질에 결합하여 단백질을 방출합니다[239-241]. 자가포식과 관련하여 최신 연구에서는 ER 스트레스로 인해 유도될 수 있다고 주장했습니다[242,243] . Beclin{21}}은 자가포식소체를 형성하는 역할로 알려져 있으며 초기 자가포식 과정의 필수적인 부분입니다. Beclin-1의 pro-autophagic 역할은 Bcl{24}}과의 반응을 통해 억제될 수 있지만, 이 상호작용은 Beclin{{ 26}} 자가포식을 방출하고 가속화합니다[24]. 두 번째 경로 연구에 따르면 -asarone은 Beclin{29}} 하향 조절로 이어지는 것으로 입증되었으며, 이는 Bcl{30}}이 자가포식과 ER 스트레스 사이의 주요 연결일 수 있음을 강조합니다. 두 연구의 결과는 -asarone 조절을 통한 ER 스트레스 감소가 PD 병리학적 진행의 손상에 유용한 것으로 입증되었다는 결론으로 이어집니다[142,143].

6-OHDA로 유도된 PD 마우스 모델의 사용을 적용한 또 다른 연구에서는 6-OHDA 투여 및 치료 시 도파민 농도, 행동 변화 및 항산화 활성에 대한 zingerone 및 eugenol의 영향 조사에 중점을 두었습니다. L-도파[28]. Zingerone은 생강 뿌리에서 추출되는 반면 eugenol은 정향에서 추출되며 SOD 활성의 증가와 환원된 글루타티온(GSH) 및 L-Ascorbate( Asc) 농도, 각각 [245,246]. 이러한 연구자 그룹은 이전에 zingerone 또는 eugenol 전처리가 지질 과산화를 방지하여 6-OHDA 유도 도파민 억제를 억제한다는 긍정적인 결과를 보고했지만, 유사한 화합물로 후처리를 포함하는 현재 연구에서는 모순된 결과가 나타났습니다. , 도파민 감소가 더 두드러졌습니다 [28,246]. 이러한 화합물 섭취의 이점을 제안하는 다른 연구 결과가 있음에도 불구하고 Kabuto와 Yamanashi[28]는 PD 증상이 시작될 때 이러한 특정 물질의 섭취를 더 주의 깊게 모니터링하여 부상 악화를 방지해야 한다고 제안했습니다. 6-OHDA로 유도된 파킨슨병 쥐 모델에 대한 연구 외에도, Filho와 동료들은 마우스에서 레세르핀 유도된 PD에 대한 진행 모델을 사용하여 α-시클로덱스트린(CD)과 복합될 때 EO의 긍정적인 효과를 달성할 가능성을 평가했습니다. 144]. Cyclodextrin은 소수성 분자와 호스트-게스트 복합체를 형성할 수 있는 고리형 올리고당이며 쉽게 용해도를 촉진하면서 열, 증발, 습기, 산화 및 빛의 영향으로부터 EO를 보호하는 것으로 보고되었습니다[249]. 여러 연구에서 발표된 바와 같이 시클로덱스트린과 EO의 복합 효과는 특히 만성 질환 치료에서 긍정적인 효과를 발휘하는 데 더 두드러진 것으로 나타났습니다[250,251]. 이 특정 연구에서는 EPL(Eplingiellafruticosa)에서 추출한 잎 EO를 사용하여 동일한 접근 방식을 적용했습니다. 여기서 핵심 구성요소 중 하나는 1,{27}cineole입니다. 에플링지엘라 sp. 꿀풀과에 속하며 항염 및 항산화 효과가 있는 것으로 보고되었습니다[252,253]. 이 연구는 EPL 및 EPL-CD 치료 그룹이 모두 강직증 시간에 대한 레세르핀 효과를 연기한다는 가설을 입증하고 입증했습니다. 그러나 이 효과는 EPL-CD 처리된 마우스 그룹에서 더 현저한 것으로 나타났습니다.

또 다른 연구에서는 난소 절제술 및 비난소 절제술 쥐의 다른 PD 모델을 사용하여 reserpine으로 유도를 적용했습니다[145]. Reserpine은 vesicular monoamine transporter 2(VMAT-2)의 비가역적 억제제로 알려져 있습니다. PD 모델의 모델로서 쥐에 대한 레세르핀 주사의 접근 방식은 모노아민 및 운동 활성의 고갈에 대한 작용에 대한 응답으로 제안되었습니다[254]. 난소 절제된 쥐는 외과적 폐경 여성과 유사하게 에스트로겐 결핍에 노출되어 인지 손상이 발생할 가능성이 매우 높습니다[255]. 낮은 에스트로겐 수치는 정신 장애, 기억 장애, 정서적 문제 및 기타 인지 장애와 같은 많은 부작용과 관련이 있습니다. 회향 식물(Foeniculum Vulgare)은 Apiaceae 계통으로 분류되며 식물성 에스트로겐 화합물로 알려져 있습니다. 치매 및 알츠하이머와 같은 인지 장애 치료에서 유망한 결과를 보여주었다[145,259]이 연구의 평가는 신경 퇴행성 장애에 대한 보호 에스트로겐 효과가 레세르핀으로 유도된 난소 적출 쥐에서 유의하게 감소되었음을 나타냈다. 레세르핀 주사는 난소 절제된 쥐에서 사지 운동 장애의 더 현저한 관찰을 초래했습니다. 두 그룹에 대해 다양한 용량의 회향 치료는 운동 활동에서 더 나은 결과를 제공했으며, 이는 도파민성 뉴런의 보호 수단으로서 에스트로겐과 식물성 에스트로겐의 중요성을 강조하고 PD 증상을 개선했습니다[145].

PD 모델의 유도로서 쥐에 대한 로테논 투여는 o-Syn Lewy 소체와 관련된 흑질선조체 도파민성 뉴런 변성을 유도하는 대안적 접근 방식입니다[260]. 로테논은 친유성이 높은 살충제로 산화 스트레스를 유발함과 함께 미토콘드리아 복합체{2}}를 억제하는 것으로 알려져 있습니다.[261,262]이 로테논 유도 모델은 Pulicaria의 신경 보호 효과를 기반으로 Issa 및 동료의 연구에서 보고되었습니다. 수컷 Wistar 쥐의 undulata EO[146]. P undulata는 국화과에 속하며 아시아, 유럽, 북아프리카에 일반적으로 분포한다[263]. 이 연구에서 P. undulata의 EO는 항염증 및 항산화 특성을 통해 신경 보호 효과를 발휘할 수 있음이 나타났습니다. 신경염증 억제에 관여하는 메커니즘에는 유도된 산화질소 합성효소(iNOS) 발현의 하향조절과 o-Syn의 낮은 유전자 발현이 포함됩니다[146]. 개별 연구와 비교하여 시험관 내, 생체 내 및 생체 외 적용을 통합할 수 있는 복합 효과를 조사하는 여러 접근 방식도 있습니다. 그러한 매력적인 연구 중 하나는 SHXW EO와 1-메틸{12}}페닐{13}},2.3,{16}}테트라하이드로피리딘(MPTP) 유도 PD의 결합된 시험관/생체내 평가에 관한 것입니다. 마우스 및 SH-SY 세포주 [147]. 이 연구에서 SHXW는 KSOP1009라는 15가지 생약초로 구성된 한약 제제로, 각기 다른 과(Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22}}phaceae 및 Lamiaceae)의 8가지 약용 식물로 구성되어 있습니다. ). MPTP는 도파민성 뉴런의 빠른 변성을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 이 특정 모델을 사용하면 파킨슨병 기전의 특정 측면을 설명하는 데 도움이 될 수 있다고 믿어졌습니다[147,264]. 연구의 긍정적인 결과는 KSOP1009의 섭취가 MPTP 독성의 보호에 성공적임을 보여주었으며, 여기서 ROS를 감소시키고 미토콘드리아 역할을 회복시키는 도파민 감소와 상관관계가 있을 수 있습니다[147].

생체 내 및 생체 외 조합 접근 방식과 관련하여 이 리뷰에서 두 개의 논문이 강조되었으며 여러 저자가 같은 팀에서 나왔습니다[148,149]. 두 연구 모두 산화 독성의 L-도파 유도 접근 방식을 탐구했습니다. L-dopa는 30년 이상 PD의 가장 효과적인 대증 치료로 인식되었습니다. 그러나 시험관 내 연구를 통해 제기된 독성 문제는 해결되지 않은 문제인 것 같습니다[148]. 또한 장기간 L-dopa 치료는 종종 투여 지연을 초래하는 부작용과 관련이 있다고 언급되었습니다[148]. 과거 연구에서는 항산화제와 함께 L-도파 요법이 가능한 부작용을 줄일 수 있다고 주장했습니다. 따라서 효과를 평가하기 위한 노력이 이루어졌습니다. 이 연구팀은 초기 연구[148]에서 Lavandula angustifolia, Rosa damascena, 비타민 C 및 Trolox의 EO의 조합 효과를 조사한 후 2019년에 Rosa damascena와 비타민 C의 전처리 효과에 대한 또 다른 연구 [14 ].

첫 번째 연구에서 얻은 결과는 허브 식물의 두 EO가 L-도파 독성에 대해 현저한 라디칼 소거 및 항산화 특성을 나타냄을 나타냅니다. 유사하게, 두 번째 연구는 비타민 C와 평행하고 L-도파의 급성 산화 독성에 대한 간섭에서 로즈 오일의 중요한 역할을 나타내는 R. Damascena 특성과 동등한 주장을 제시했습니다[149]. 모든 집단 연구에 기초하여, PD 치료는 주로 a-Syn 세동, MAO-B, ER 스트레스 경로의 -asarone 조절, 6-OHDA를 사용한 독성 유도 모델을 포함하는 여러 매개변수 사이에서 중앙 집중화되어 있음을 관찰할 수 있었습니다. , MPTP, L-도파, 레세르핀 및 로테논과 쥐와 생쥐의 일반적인 동물 모델. 각 매개변수와 관련된 조절 메커니즘이 다를 수 있지만 주요 초점은 PD 환자에 대한 효과적이고 개선된 치료법에 남아 있습니다. 난소 절제된 쥐의 장애. 두 그룹에 대해 다양한 용량의 회향 치료는 운동 활동에서 더 나은 결과를 제공했으며, 이는 도파민성 뉴런의 보호 수단으로서 에스트로겐과 식물성 에스트로겐의 중요성을 강조하고 PD 증상을 개선했습니다[145].

이 기사는 Molecules 2021, 26, 1107에서 발췌했습니다. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules